Metossi polietilene-epoetina beta

Quando ATH: B03XA03

Metossi polietilene-epoetina beta – Azione farmacologica

Stimolatore gemopoaiza. Metossi polietilene-epoetina beta – ottenuti per sintesi chimica nuovo rappresentante di classe recettore attivatori eritropoietina continua. Metossipolietilenglicole-epoetina beta è un coniugato covalente della proteina, ottenuto da DNA ricombinante, e metossi lineare (PEG). Metossipolietilen glicol-epoetina beta differisce dalla presenza eritropoietina di un legame ammidico tra il gruppo amminico N-terminale o gruppo ε-ammino della lisina, preferibilmente Lys52 e Lys45 , e acido metoksipolietilenglikolbutanovoy. Il peso molecolare di metossipolietilenglicole-epoetina beta è approssimativamente 60 kDa, Compreso 30 kDa molecolare PEG peso.

beta metossipolietilen glicol-epoetina possiede separata dall'attività di eritropoietina a livello del recettore ed è caratterizzata da una lunga collaborazione con il recettore e dissociazione veloce dal recettore, ridotta attività specifica in vitro e una maggiore attività in vivo, nonché un aumento T1 / 2, che permette di inserire metossipolietilenglicole-epoetina beta 1 una volta al mese.

Metossipolietilenglicole-epoetina beta stimola eritropoiesi nell'interazione con il recettore dell'eritropoietina sulle cellule progenitrici del midollo osseo.

In 97.5% i pazienti con malattia renale cronica, Non in dialisi, nel trattamento di metossipolietilenglicole-epoetina beta è contrassegnato correzione dell'anemia. In 93.3% i pazienti con malattia renale cronica, dialisi, durante la terapia marcata correzione dell'anemia. Pazienti, dialisi, quando si traduce da alfa terapia darbepoetina o all'epoetina metossipolietilen glicol-epoetina beta conservato livello di emoglobina da raggiungere stabile.

Metossi polietilene-epoetina beta – Farmacocinetica

Assorbimento e distribuzione

Dopo p / all'introduzione del tempo per raggiungere la Cmax nel siero metossipolietilenglicole-epoetina beta – 72 no.

La biodisponibilità assoluta di metossipolietilenglicole-epoetina beta nei pazienti, dialisi, e pazienti, Non in dialisi, è 62% e 54%, rispettivamente.

Vd è 5 l e non dipende dalla dose di.

L'introduzione della versione beta metossipolietilenglicole-epoetina 1 una volta ogni 4 settimana non porta ad un accumulo significativo del farmaco, Coefficiente di cumulo è pari a 1.03 quando somministrato 1 una volta ogni 4 settimana e 1.12 – quando somministrato 1 una volta ogni 2 della settimana

Detrazione

Dopo l'accensione / nel metossipolietilenglicole-epoetina beta T1 / 2 15-20 volte più lungo, che quando somministrato eritropoietina umana ricombinante. T1 / 2 metossipolietilen glicol-epoetina beta a / nell'introduzione di 134 no (o 5.6 d), quando s / a – 139 no (o 5.8 d), clearance totale – 0.494 ml/HR/kg.

Pallone metossipolietilenglicole-epoetina beta non dipende dalla dose.

Farmacocinetica in gruppi particolari di pazienti

La durata del trattamento non ha influenzato la clearance della, Vd e biodisponibilità di beta metossipolietilenglicole-epoetina.

Non ci sono state differenze nella farmacocinetica dei pazienti di droga, che riceve e non sottoposti a dialisi. L'emodialisi non influenza la farmacocinetica di metossipolietilenglicole-epoetina beta.

La farmacocinetica di metossipolietilenglicole-epoetina beta nei pazienti con insufficienza epatica e soggetti sani di valore gravi non differivano.

Farmacocinetica, farmacodinamica e posizioni piatte tollerabilità sono indipendenti n preparazione iniettabile / k (spalla, parte anteriore della coscia, la parete addominale anteriore).

beta correzione non necessaria dose iniziale metossipolietilen-epoetina seconda gara, il sesso e l'età del paziente.

Metossi polietilene-epoetina beta – Testimonianza

Anemia in insufficienza renale cronica (Classificazione NKF K / DOQI – malattia renale cronica).

Metossi polietilene-epoetina beta – Dosaggio regime

Dato un T1 più / 2 della sostanza attiva, Metossipolietilenglicole-epoetina beta può essere somministrato meno frequentemente, rispetto ad altri stimolanti dell'eritropoiesi.

Il trattamento farmacologico deve essere iniziato solo sotto la supervisione di uno specialista.

Il farmaco può essere somministrato come p / k, modo e /.

N / farmaco viene somministrato solo nella zona della spalla, parte anteriore della coscia o nella parete addominale.

emoglobina deve essere controllata 1 una volta ogni due settimane fino a stabile, e periodicamente dopo la stabilizzazione.

Pazienti, Non ricevendo eritropoiesi stimolatore ora

La dose iniziale raccomandata: 0.6 ug / kg i / v o S / C 1 una volta ogni 2 della settimana, emoglobina da raggiungere >110 g / l (6.83 mmol / l).

Dose di metossipolietilenglicole-epoetina beta può essere aumentata 25-50% dal precedente, Se dopo un aumento del mese di emoglobina è inferiore a 10 g / l (0.621 mmol / l). Ulteriore aumento di una dose di circa 25-50% Essa può essere effettuata ad intervalli 1 una volta al mese fino a quando l'individuo target di emoglobina.

Dose di metossipolietilenglicole-epoetina beta è diminuito di 25-50% dal precedente, se un mese è più che l'aumento dell'emoglobina 20 g / l (1.24 mmol / l). Se l'emoglobina supera 130 g / l (8.07 mmol / l), la terapia deve essere interrotta fino a quando l'emoglobina diminuisce meno 130 g / l (8.07 mmol / l) e poi riprendere, dose 50% dal precedente. Quando il valore target di emoglobina 120 g / l dose è cambiato a 25%.

riduzione dell'emoglobina circa dopo la cessazione della terapia per 3.5 g / l (0.22 mmol / l) in settimana.

Correzione della dose è effettuata non più 1 una volta al mese.

Pazienti, ricevere eritropoiesi stimolatore ora

Pazienti, ricevere un altro stimolatore dell'eritropoiesi, possono essere convertiti in terapia metossipolietilen glicol-epoetina beta a un regime di amministrazione 1 una volta al mese o 1 una volta ogni 2 Settimana n / a o / v. Dose iniziale dipende dalla dose settimanale della preparazione iniettabile in precedenza – darbepoetina alfa o epoetina (alpha o beta) (tavoli 1 e 2). La prima iniezione di preparazione avviene nel successivo giorno previsto di iniezioni precedentemente utilizzato darbepoetina alfa o epoetina (alpha o beta).

Se per mantenere il livello desiderato di emoglobina sopra 110 g / l (6.83 mmol / l) Aggiustamento del dosaggio, la dose mensile può essere cambiato in 25%.

Dose di metossipolietilenglicole-epoetina beta è diminuito di 25-50% dal precedente, Se dopo un aumento nel mese il livello di emoglobina non sia superiore 20 g / l (1.24 mmol / l). Se l'emoglobina supera 130 g / l (8.07 mmol / l), la terapia deve essere interrotta fino al declino emoglobina a meno 130 g / l (8.07 mmol / l) e poi riprendere, dose 50% dal precedente.

Quando il livello target di emoglobina 120 g / l dose è cambiato a 25%.

riduzione dell'emoglobina circa dopo la cessazione della terapia per 3.5 g / l (0.22 mmol / l) in settimana.

Correzione della dose è effettuata non più 1 una volta al mese.

Rompere in trattamento

Trattamento dell'anemia, incl. e la terapia con beta metossipolietilenglicole-epoetina, di solito lungo. Ma, se necessario, la terapia farmacologica può essere interrotta in qualsiasi momento.

dose

Perso un beta singola iniezione metossipolietilenglicole-epoetina deve entrare il più presto possibile e continuare a iniettare il farmaco con la frequenza di dosaggio prescritto.

In pazienti con insufficienza epatica di qualsiasi gravità non richiede un aggiustamento della dose.

I pazienti anziani (anziano 65 anni) Non richiede una correzione della dose iniziale.

Metossi polietilene-epoetina beta – Effetto collaterale

Determinazione della frequenza di reazioni avverse: spesso (≥1 / 100 e <1/10), raramente (≥1 / 1000 <1/100), raramente (≥1 / 10 000 e <1/1000).

Le reazioni avverse osservate in circa il 6% pazienti, ricezione metossipolietilenglicole-epoetina beta, comune – ipertensione arteriosa.

Di seguito sono elencate le reazioni collaterali lieve o moderata gravità, incontrate in pazienti, ricezione metossipolietilenglicole-epoetina beta.

Sistema cardiovascolare: spesso – ipertensione arteriosa; raramente - la trombosi dello shunt.

CNS: Raramente - mal di testa, raramente – encefalopatia gipertensus.

Reazioni allergiche: raramente – reazioni di ipersensibilità.

Le reazioni dermatologiche: esantema maculopapulare - molto raramente.

Dal sistema ematopoietico: in 7.5% pazienti, trattato con beta metossipolietilenglicole-epoetina, e 4.4 % pazienti, trattati con altri stimolanti dell'eritropoiesi, è stata osservata trombocitopenia (conta piastrinica < 100 000/l).

Metossi polietilene-epoetina beta – Controindicazioni

Ipertensione non controllata;

I bambini fino all'età 18 anni (La sicurezza e l'efficacia non sono state stabilite);

Ipersensibilità al farmaco.

L'attenzione dovrebbe essere usato durante la gravidanza, durante l'allattamento, quando emoglobinopatie, epilessia, trombocitosi (conta piastrinica su 500 000/l), perché la sicurezza e l'efficacia di metossipolietilenglicole-epoetina beta per questi gruppi non sono ben compresi.

Metossi polietilene-epoetina beta – Gravidanza e allattamento

Il MMetoksipolietilenglikol-epoetina beta sicurezza ed efficacia durante la gestazione e l'allattamento non sono ben compresi. Il farmaco deve essere prescritto solo, se il beneficio atteso per la madre superi il rischio potenziale per il feto o il bambino.

Sconosciuto, visualizza se metossipolietilenglicole-epoetina beta nel latte materno in esseri umani.

In studi su animali sperimentali, metossipolietilenglicole-epoetina beta non ha effetti negativi diretti o indiretti sulla gravidanza, sviluppo embrionale / fetale, parto o sviluppo post-natale. Visualizzazione, che metossipolietilenglicole-epoetina beta venga escreto nel latte materno.

Metossi polietilene-epoetina beta – Avvertenze

Prima e durante il trattamento con metossipolietilenglicole-epoetina beta è necessario eliminare carenza di ferro.

ferro consigliata terapia aggiuntiva, Se ferritina sierica inferiori 100 ug / L o la saturazione della transferrina ferro sotto 20%.

Mancanza di effetto: le più frequenti cause di risposta incompleta a mezzi di trattamento, stimolare l'eritropoiesi, Sono carenza di ferro, infiammazione, Perdita cronica di sangue, fibrosi del midollo osseo, il forte aumento nella concentrazione di alluminio, derivanti da emodialisi, acido folico o carenza di vitamina B12, gemoliz. Se tutto lo stato sono escluse e il paziente ha un improvviso calo di emoglobina, retikulozitopenia e gli anticorpi trovati a èritropoètinu, necessario effettuare un esame del midollo osseo per escludere parziale aplasia eritroide (PKKA). Con lo sviluppo di PKKA polietilene terapia metossi-epoetina beta deve essere interrotta ei pazienti non devono essere tradotto in terapia con altri stimolanti dell'eritropoiesi.

I casi segnalati di PKKA, anticorpi indotti a eritropoetonu, durante la terapia con stimolanti l'eritropoiesi. Gli anticorpi hanno reazione crociata con tutti gli stimolatori dell'eritropoiesi. non dovrebbe tradursi in terapia metossipolietilen glicole epoetina beta pazienti con confermato la presenza di anticorpi anti eritropoietina o la loro presenza sospetta.

Ipertensione arteriosa: prima e durante il trattamento con beta metossipolietilenglicole-epoetina, how e di altri stimolanti dell'eritropoiesi, necessaria per controllare la pressione sanguigna. Se la pressione arteriosa non può essere controllata con i farmaci, È necessario ridurre la dose o sospendere il trattamento metossipolietilenglicole-epoetina beta.

L'effetto sulla crescita del tumore: Metossi polietilene-epoetina beta, come con altri medicinali, stimolare l'eritropoiesi, è il fattore di crescita, che stimola principalmente la formazione dei globuli rossi. Èritropoètinovye recettori possono essere presenti sulla superficie delle varie cellule del tumore. Forse, questo significa, stimolare l'eritropoiesi, possono stimolare la crescita di qualsiasi tipo di malignità. Negli studi clinici,, che epoetina utilizzato in pazienti con vari tumori maligni, incl. Testa e del collo, Seno, c'è stato un aumento della mortalità, ragioni per le quali non sono chiare.

Effetti sulla capacità di guidare e utilizzare macchinari

Non sono stati condotti studi sugli effetti del farmaco sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari. Basata sul meccanismo di azione e protezione profilo, Metossipolietilenglicole-epoetina beta non pregiudica la possibilità per l'attività.

Metossi polietilene-epoetina beta – Overdose

La dose massima tollerata non è stata determinata in pazienti. Possibile farmakodinamiceski eccessiva risposta, vale a dire. eritropoiesi eccessiva. A un alto livello di emoglobina necessario interrompere temporaneamente la terapia metossipolietilenglicole-epoetina beta. Se necessario, si può fare flebotomiâ.

Metossi polietilene-epoetina beta – Interazioni con altri farmaci

Gli studi sulle interazioni con altri farmaci non è stata. I dati ottenuti fino ad ora non hanno evidenziato alcuna interazione beta metossipolietilen-epoetina con altri farmaci.

Quando l'analisi della popolazione non ha mostrato alcuna prova dell'influenza di altri farmaci sulla farmacocinetica e farmacodinamica di metossipolietilenglicole-epoetina beta.

Interazione farmaceutica

Non mescolare metossipolietilenglicole beta-epoetina con altri farmaci o soluzioni iniettabili.