Guidare

Materiale attivo: Meropenem
Quando ATH: J01DH02
CCF: Gruppo di antibiotici carbapenemici
ICD-10 codici (testimonianza): A39, A40, A41, G00, J15, K65.0, L01, L02, L03, L08.0, N10, N11, N15.1, N30, N34, N70, N71, N72, N73.0, Z29.2
Quando CSF: 06.04
Fabbricante: ASTRAZENECA UK Ltd. (Gran Bretagna)

Forma di dosaggio, composizione e confezionamento

Valium per farmaco di una soluzione per / in в виде порошка от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Eccipienti: carbonato di sodio anidro,.

Fiale 10 ml (10) – scatole di cartone.
Fiale 20 ml (10) – scatole di cartone.

Valium per farmaco di una soluzione per / in в виде порошка от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Eccipienti: carbonato di sodio anidro,.

Fiale 30 ml (10) – scatole di cartone.

Azione farmacologica

Антибиотик из группы карбапенемов для парентерального применения, устойчивый к дегидропептидазе-1 (ДГП-1) uomo, не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1.

Меропенем оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Мощное бактерицидное действие меропенема против широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью проникновения через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству β-лактамаз и значительной аффинностью к белкам, связывающим пенициллин (БСП). Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (MIK). A 76% протестированных видов бактерий соотношение МБК/МИК было 2 o meno.

Меропенем стабилен в тестах определения чувствительности возбудителя. Тесты in vitro показывают, что меропенем действует синергично с различными антибиотиками. Было показано in vitro и in vivo, что меропенем обладает постантибиотическим эффектом.

Единственные рекомендуемые критерии чувствительности к меропенему основываются на фармакокинетике препарата и на корреляции клинических и микробиологических данных – диаметр зоны и МИК, определяемых для соответствующих возбудителей.

Спектр антибактериальной активности меропенема, определяемый in vitro, включает в себя практически все клинически значимые грамположительные и грамотрицательные аэробные и анаэробные микроорганизмы.

Preparazione attiva contro i batteri Gram-positivi aerobi: Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Liquifaciens Enterococcus, Enterococcus avium, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Asteroidi Nocardia, Staphylococcus aureus (tensioni, produzione e che non producono penicillinasi), коагулаза-отрицательные стафилококки, incl. Staphylococcus saprofiticus, Staphylococcus, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus uomo, Staphylococcus simulans, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdenensis, Streptococco pneumoniae (чувствительные и устойчивые к пенициллину), Streptococco agalactiae, Streptococco piogeno, Streptococcus equi, Bovis Streptococcus, Streptococco, Streptococcus mitior, Streptococcus milleri, Streptococcus sanguis, Streptococco viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, стрептококки группы G, группы F, Rhodococcus equi; Batteri aerobi Gram-negativi: Xylosoxidans Achromobacter, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diverso, Citrobacter koseri, Citrobacter amalonaticus, Enterobatteri aerogeni, Agglomerans Enterobacter, Enterobacter cloacae, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginale, Haemophilus influenzae (compresi i ceppi, продуцирующие b-лактамазы, и ампициллин-резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (compresi i ceppi, продуцирующие b-лактамазы, и устойчивые к пенициллину и спектиномицину), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Aerogenes Klebsiella, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morgannii, Proteo è meraviglioso, Proteo volgare, Proteus penneri, Rettgeri Providence, Providence stuartii, Alcalifaciens Providence, Pasteurella multocida, Shigelloides Plesiomonas, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Alcaligenes Pseudomonas, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens, Stutzeri Pseudomonas, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovorans, Salmonelle spp., включая Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, Avvizzimento della serratia, Serratia dissoluzione, Serratia rubidaea, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, dissenteria di Shigella, Vibrio cholerae, Vibrio, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica; I batteri anaerobici: Actinomyces odontolyticus, Actinomyces meyeri, Bacteroides-Prevotella-Porphyromonas spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgato, Variabile Bacteroides, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniforme, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovato, Bacteroides thetaiotamicron, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis, Prevotella buccаlis, Prevotella corporis, Bacteroides gracilis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Prevotella ureolyticus, Prevotella oris, Bocca di Prevotella, Prevotella denticola, Prevotella levii, Porphyromonas asaccharolyticus, Bifidobacterium spp., Bilophilia wadsworthia, Clostridium perfringens, Clostridium bifermentans, Clostridium ramosum, Sporogenes Clostridium, Clostridium cadavere, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum, Clostridiiformis Clostridium, Clostridium innocuum, Clostridium subterminale, Clostridium terzo, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, I batteri mortali, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus donna, Peptostreptococcus anaerobius, Micros Peptostreptococcus, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus saccharolyticus, Peptococcus asaccharolyticus, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus prevotii, Propionibacterium acnes, Propionibacterium avidium, Propionibacterium granuloso.

C droga resistente Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и метициллин-резистентные стафилококки.

Меронем показал эффективность в качестве монотерапии или в комбинации с другими противомикробными средствами при лечении полимикробных инфекций.

Farmacocinetica

Distribuzione

В/в введение в течение 30 мин одной дозы препарата здоровым добровольцам приводит к созданию C_max, равной примерно 11 μg / ml per dose 250 mg, 23 μg / ml per dose 500 mg 49 μg / ml per dose 1 g. Однако нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы ни для С_max, ни для AUC. Inoltre, наблюдалось уменьшение плазменного клиренса с 287 a 205 мл/мин для доз от 250 mg 2 g.

В/в болюсная инъекция в течение 5 мин одной дозы Меронема здоровым добровольцам приводит к достижению C_max, равной примерно 52 μg / ml per dose 500 mg 112 ug / ml – per la dose 1 g.

C_max в плазме при в/в введении 1 г препарата в течение 2 m, 3 Miniere e 5 мин составили 110, 91 e 94 ug / ml, rispettivamente,.

Legame alle proteine ​​plasmatiche – di 2%. Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, incl. в цереброспинальную жидкость больных бактериальным менингитом, raggiungendo concentrazioni, maggiore richiesta per inibire la maggior parte dei batteri.

Attraverso 6 h dopo i / v iniezione 500 мг уровень меропенема в плазме снижается до значений 1 мкг/мл и менее. При многократном введении доз с интервалом в 8 ч у пациентов с нормальной функцией почек кумуляции меропенема не происходит.

Metabolismo ed escrezione

Единственный метаболит меропенема микробиологически неактивен.

Di 70% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 12 no, после чего дальнейшая экскреция с мочой незначительная. La concentrazione di meropenem nelle urine, superiore 10 мкг/мл поддерживается в течение 5 ч после введения дозы 500 mg. При режимах введения 500 mg 8 o h 1 g ogni 6 ч не наблюдалось кумуляции меропенема в плазме и моче у добровольцев с нормальной функцией печени. Nei pazienti con funzione renale normale T_1/2 è di circa 1 no.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Фармакокинетические параметры Меронема у детей такие же, come negli adulti. T_1/2 меропенема у детей до 2 anni – di 1.5-2.3 no, и наблюдается линейная фармакокинетика в диапазоне доз 10-40 mg / kg.

Исследования фармакокинетики препарата у больных с почечной недостаточностью показали, что клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. У таких больных необходима корректировка дозы.

Исследования фармакокинетики препарата у пожилых пациентов показали снижение клиренса меропенема, которое коррелировало со снижением клиренса креатинина, legata all'età.

Исследования фармакокинетики препарата у пациентов с заболеваниями печени показали, что заболевания печени не оказывают влияния на фармакокинетику меропенема.

Testimonianza

Лечение следующих инфекций у детей и взрослых, вызванных одним или несколькими чувствительными к препарату возбудителями:

— пневмонии (incl. внутрибольничные);

— инфекции мочевыделительной системы;

- Infezioni della cavità addominale;

- infezioni ginecologiche (такие как эндометрит и воспалительные заболевания тазовых органов);

- Infezioni della cute e dei tessuti molli;

- Meningite;

- Septicemia;

— эмпирическая терапия при подозрении на бактериальную инфекцию у взрослых больных с фебрильными эпизодами на фоне нейтропении, в качестве монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми препаратами.

Dosaggio regime

Adulti режим дозирования и продолжительность терапии устанавливают в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента. Рекомендуют следующие суточные дозы.

A лечении пневмонии, инфекций мочевыделительной системы, infezioni ginecologiche (endometrite e infiammatorie malattie degli organi pelvici), infezioni della pelle e dei tessuti molli – 500 мг в/в каждые 8 no.

A il trattamento della polmonite nosocomiale, peritonite, подозрении на бактериальную инфекцию у больных с нейтропенией, а также септицемии – 1 г в/в каждые 8 no.

A trattamento della meningite – 2 г в/в каждые 8 no.

In pazienti con funzionalità renale compromessa a CC 50 мл/мин и менее дозы должны быть уменьшены следующим образом.

Meropenem appaiono in emodialisi, in questo contesto, если требуется продолжение лечения, raccomandato, che la dose unitaria (Esso viene determinato a seconda del tipo e della gravità dell'infezione) E 'stato introdotto alla fine dell'emodialisi, чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме.

Опыт применения Меронема у больных, подвергающихся перитонеальному диализу, mancante.

In pazienti con insufficienza epatica нет необходимости в корректировке дозы.

In pazienti anziani с нормальной функцией почек или КК более 50 мл/мин не требуется корректировать дозу.

A i bambini di età compresa tra 3 Mesi prima 12 anni La dose raccomandata per i / v di amministrazione è 10-20 mg / kg ogni 8 h in funzione del tipo e della gravità dell'infezione, sensibilità patogeno e la condizione del paziente. In I bambini di peso superiore a 50 kg следует использовать такие же дозы как у взрослых.

A meningi La dose raccomandata è di 40 mg / kg ogni 8 no.

Condizioni di preparazione e somministrazione della soluzione

Меронем следует вводить в виде в/в болюсной инъекции в течение не менее 5 мин либо в виде в/в инфузии в течение 15-30 m.

Для в/в болюсных инъекций Меронем следует разводить стерильной водой для инъекций (5 ml 250 mg di meropenem), что обеспечивает концентрацию раствора 50 mg / ml.

Для в/в инфузий Меронем следует разводить стерильной водой для инъекций или совместимой инфузионной жидкостью и затем еще разводить (a 50-200 ml) совместимой инфузионной жидкостью.

Меронем совместим со следующими инфузионными жидкостями: 0.9% soluzione di cloruro di sodio per in / infusione; 5% o 10% раствором глюкозы для в/в инфузий; 5% раствором глюкозы для в/в инфузий с 0.02% soluzione di bicarbonato di sodio; 0.9% раствором натрия хлорида с 5% раствором глюкозы для в/в инфузий; 5% раствором глюкозы с 0.225% soluzione di cloruro di sodio per in / infusione; 5% раствором глюкозы с 0.15% Soluzione di cloruro di potassio per in / infusione; с раствором маннитола 2.5% o 10% per / in infusione.

Меронем не следует смешивать с растворами, contenente altri farmaci.

Перед употреблением разведенный раствор следует встряхнуть. Все флаконы одноразового использования. При разведении Меронема должны применяться стандартные правила асептики.

Effetto collaterale

Тяжелые побочные эффекты наблюдаются редко. Cообщалось о следующих побочных эффектах:

Reazioni allergiche: raramente – angioedema, reazioni anafilattiche.

Le reazioni dermatologiche: prurito, eruzione cutanea, orticaria; raramente – многоформная (экссудативная) эritema, Sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi toksičeskij épidermal'nyj.

Dal sistema digestivo: mal di stomaco, nausea, vomito, diarrea; in alcuni casi – обратимое повышение в крови уровня билирубина, transaminasi, ЩФ и ЛДГ по отдельности или в комбинации; in alcuni casi – colite psevdomembranoznыy.

Dal sistema ematopoietico: обратимый тромбоцитоз, eozinofilija, trombocitopenia, leucopenia e neutropenia (включая очень редкие случаи агранулоцитоза). У некоторых пациентов возможна положительная прямая или непрямая проба Кумбса; также есть сообщения о случаях снижения частичного тромбопластинового времени.

Dal sistema nervoso centrale e periferico: mal di testa, parestesia; есть сообщения о развитии судорог, однако причинная связь с приемом Меронема не установлена.

Reazioni locali: infiammazione, tromboflebit, dolore al sito di iniezione.

Effetti, обусловленные биологическим действием: candidosi orale, candidosi vaginale.

Controindicazioni

- Ipersensibilità al farmaco.

DA cautela следует назначать препарат одновременно с потенциально нефротоксичными препаратами, а также пациентам с симптомами диспепсии, особенно связанными с колитами.

Gravidanza e allattamento

Безопасность применения Меронема при беременности не изучалась.

Studi sperimentali на животных не показали каких-либо неблагоприятных эффектов на развивающийся плод. Единственным неблагоприятным явлением, выявленным в ходе исследований у животных по влиянию препарата на репродуктивную систему, была повышенная частота абортов у обезьян при введении дозы, in 13 раз превышающей рекомендуемую для человека.

Меронем не следует применять при беременности, если только потенциальная польза от его применения оправдывает возможный риск для плода. В каждом случае препарат необходимо применять под прямым наблюдением врача.

Меропенем определяется в грудном молоке животных в очень низких концентрациях. Меронем не следует применять в период лактации (l'allattamento al seno), если только потенциальная польза от его применения оправдывает возможный риск для ребенка. При необходимости применения препарата в период лактации следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Avvertenze

Как и в случае других антибиотиков, при использовании меропенема в качестве монотерапии у критически больных пациентов с известной или подозреваемой инфекцией нижних отделов дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa, Raccomanda regolare suscettibilità definizione.

Псевдомембранозный колит наблюдается при применении практически всех антибиотиков и может варьировать по интенсивности от легких до угрожающих жизни форм. Поэтому антибиотики должны назначаться с осторожностью лицам с желудочно-кишечными жалобами, особенно пациентам с колитами. Важно иметь в виду диагноз “colite psevdomembranoznыy” в случае развития диареи на фоне приема антибиотика. Хотя исследования показали, Chto tossina, продуцируемый Clostridium difficile является одной из основных причин колитов, antibiotici correlati, тем не менее необходимо иметь в виду и другие причины.

Имеются клинические и лабораторные признаки частичной перекрестной повышенной чувствительности между другими карбапенемами и бета-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Nonostante, что аллергические реакции при применении бета-лактамных антибиотиков встречались достаточно часто, о реакциях гиперчувствительности во время введения Меронема сообщалось редко. Перед началом терапии меропенемом необходимо тщательно опросить пациента, обратив особое внимание на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе. Меронем должен применяться с осторожностью у пациентов с указаниями в анамнезе на подобные явления. Если возникла аллергическая реакция на меропенем, то необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.

Применение Меронема у пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем уровня трансаминаз и билирубина.

Как и в случае с другими антибиотиками, возможен преобладающий рост нечувствительных микроорганизмов, и поэтому необходимо постоянное наблюдение за каждым пациентом.

Применение при инфекциях, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, non consigliato.

Utilizzare in Pediatria

Эффективность и переносимость Меронема у i bambini di età compresa tra 3 Mesi не устанавливались, поэтому препарат не рекомендуется для применения у детей младше 3 Mesi.

Опыта применения препарата в педиатрической практике у пациентов с нейтропенией или с первичным или вторичным иммунодефицитом нет.

Опыта применения Меронема у детей с нарушением функции печени и почек нет.

Эффективность и переносимость Меронема у i bambini di età compresa tra 3 Mesi не устанавливались, поэтому препарат не рекомендуется для применения у детей младше 3 Mesi.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Меронем не оказывает влияние на способность управлять автомобилем и другой техникой.

Overdose

Sovradosaggio accidentale è possibile durante il trattamento, specialmente in pazienti con funzionalità renale compromessa.

Trattamento: terapia sintomatica. В норме происходит быстрая элиминация препарата почками. У пациентов с почечными нарушениями гемодиализ эффективно удаляет меропенем и его метаболиты.

Interazioni con altri farmaci

Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию и, quindi, ингибирует почечную экскрецию меропенема, вызывая увеличение его периода полувыведения и концентрации в плазме. Inutilmente. эффективность и длительность действия Меронема без пробенецида являются адекватными, совместное введение пробенецида с Меронемом не рекомендуется.

Возможное влияние Меронема на метаболизм и связывание с белками других препаратов не изучалось. Ma, учитывая низкое связывание меропенема с белками плазмы (di 2%), Possiamo supporre, что взаимодействия с другими препаратами быть не должно.

Меронем вводили во время приема других препаратов, при этом не было отмечено каких-либо неблагоприятных фармакологических взаимодействий.

Меронем может уменьшать уровень вальпроевой кислоты в сыворотке крови. У некоторых пациентов может быть достигнут уровень ниже терапевтического.

Однако специфических данных о возможном лекарственном взаимодействии нет.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Lista B. Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini pari o superiore ai 30 ° C. Data di scadenza – 4 anno.

Рекомендуется для в/в инъекций и инфузий применять свежеприготовленный раствор Меронема, однако разведенный Меронем сохраняет удовлетворительную эффективность при хранении при комнатной температуре (не выше 25°C) или в холодильнике (при 4°C) в сроки, указанные в таблице.

Раствор Меронема нельзя замораживать.