Su LORISTA

Materiale attivo: Gidroxlorotiazid, Lozartan
Quando ATH: C09DA01
CCF: Farmaci antiipertensivi
ICD-10 codici (testimonianza): Io10
Quando CSF: 01.09.16.05
Fabbricante: KRKA d.d. (Slovenia)

FARMACEUTICO FORM, COMPOSIZIONE E IMBALLAGGIO

Pillole, Rivestita con film giallo al giallo con tonalità verdastra, Ovale, leggermente biconcave.

Eccipienti: amido pregelatinizzato, cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato, magnesio stearato.

La composizione del guscio: gipromelloza, macrogol 4000, colorante giallo di chinolina (E104), Biossido di titanio (E171), talco.

7 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.
7 PC. – vesciche (4) – confezioni di cartone.
7 PC. – vesciche (8) – confezioni di cartone.
7 PC. – vesciche (12) – confezioni di cartone.
7 PC. – vesciche (14) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (3) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (6) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (9) – confezioni di cartone.
14 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
14 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.
14 PC. – vesciche (4) – confezioni di cartone.
14 PC. – vesciche (6) – confezioni di cartone.
14 PC. – vesciche (7) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Farmaco antiipertensivo combinato.

Lozartan – antagonista selettivo del recettore dell'angiotensina II tipo AT₁ non proteico naturale.

In vivo e in vitro losartan e del suo metabolita carbossilico biologicamente attivo (EXP-3174) bloccare tutti gli effetti fisiologicamente significativi sul dell'angiotensina II AT₁-recettori indipendentemente dal processo di sintesi: Si porta ad un aumento dell'attività della renina plasmatica, Si riduce la concentrazione di aldosterone nel plasma sanguigno.

Losartan provoca indirettamente l'attivazione di AT₂-recettori aumentando il livello di angiotensina II. Losartan non inibisce l'attività di kininazy II, enzima, che è coinvolto nel metabolismo della bradichinina.

Riduce PR, la pressione nella circolazione polmonare; riduce postcarico, Ha un effetto diuretico.

Essa impedisce lo sviluppo di ipertrofia, migliora la tolleranza all'esercizio fisico nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica.

Losartan 1 ora / giorno ha determinato una riduzione statisticamente significativa sistolica e diastolica. Durante il giorno losartan controllo uniforme della pressione arteriosa, in cui l'effetto antipertensivo corrisponde al ritmo circadiano naturale. La diminuzione della pressione del sangue al termine della dose azione era approssimativamente 70-80% l'effetto sul picco del farmaco, attraverso 5-6 ore dopo la somministrazione. Ritiro non è rispettato; Losartan è inoltre alcun effetto clinicamente significativo sulla frequenza cardiaca.

Losartan è efficace negli uomini e nelle donne, e negli anziani (≥65 anni) e pazienti più giovani (≤65 anni).

Gidroxlorotiazid – tiazidnый diuretico, effetto diuretico che comporta una violazione del riassorbimento di ioni sodio, Cloro, Potassio, Magnesio, acqua nel nefrone distale; ritardi escrezione di ioni calcio, Acido urico. Ha proprietà anti-ipertensivi; azione ipotensiva sviluppa a causa dell'espansione delle arteriole. Quasi nessun effetto sulla pressione sanguigna normale. L'effetto diuretico dopo 1-2 no, raggiunge attraverso 4 ore e dura 6-12 no.

L'effetto antipertensivo si verifica entro 3-4 giorno, ma al fine di ottenere l'effetto terapeutico ottimale può richiedere 3-4 della settimana.

Farmacocinetica

La farmacocinetica di losartan e idroclorotiazide mentre l'applicazione è diversa da quella nella loro applicazione separata.

Lozartan

Assorbimento

Ben assorbito dal tratto gastrointestinale. Prendendo il farmaco con il cibo non ha un impatto clinicamente significativo sulle sue concentrazioni sieriche. C_max losartan nel plasma raggiunto attraverso 1 ore dopo l'ingestione, а C_max EXP-3174 viene raggiunto in 3-4 ore.

Distribuzione

Di Più 99% losartan e EXP-3174 si lega alle proteine ​​plasmatiche, soprattutto all'albumina. v_D Losartan è 34 l. Quasi non penetra la barriera emato-encefalica.

Metabolismo

Con riserva di significativo metabolismo di primo passaggio attraverso il fegato, formare il metabolita attivo EXP-3174 (14%) e un numero di metaboliti inattivi. La biodisponibilità è su 33%.

Detrazione

La clearance plasmatica di losartan e EXP-3174 è di circa 10 ml / s (600 ml / min) e 0.83 ml / s (50 ml / min) rispettivamente. La clearance renale di losartan e EXP-3174 è di circa 1.23 ml / s (74 ml / min) e 0.43 ml / s (26 ml / min), rispettivamente. T_1/2 losartan e EXP-3174 è 2 ore e 6-9 ore, rispettivamente. Di 58% il farmaco viene escreto nella bile, 35% - Urina.

Gidroxlorotiazid

Assorbimento e distribuzione

Assorbito, principalmente, nel piccolo intestino duodeno e prossimale. Assorbimento sostavlyaet 70% e aumentato di 10% quando assunto con il cibo. C_max di siero si raggiunge dopo 1.5 - 5 no.

v_D di 3 l / kg. Il legame alle proteine ​​plasmatiche – 40%, Si accumula negli eritrociti.

Metabolismo ed escrezione

Non metabolizzato nel fegato.

Di 95% il farmaco viene escreto immodificato nelle soprattutto reni. La clearance renale di idroclorotiazide in volontari sani e in pazienti con ipertensione è di circa 5.58 ml / s (335 ml / min). L'idroclorotiazide è un profilo di eliminazione bifasico. T_1/2 nella fase iniziale di 2 no, nella fase finale (10-12 ore dopo la somministrazione) - Di 10 no.

Testimonianza

- Ipertensione arteriosa (pazienti, che mostra la terapia di combinazione);

- Ridurre il rischio di morbilità e mortalità cardiovascolare nei pazienti con ipertensione e ipertrofia ventricolare sinistra.

Dosaggio regime

Il farmaco è assunto per via orale, indipendentemente dal pasto. Lorystu^® LP può essere combinato con altri farmaci antipertensivi.

A ipertensione dose iniziale e manutenzione – 1 linguetta. (100/25 mg) 1 ora / giorno. Solitamente, il farmaco è prescritto in assenza di un adeguato effetto terapeutico Loristy^® N (50/12.5 mg). Il massimo effetto antipertensivo viene raggiunta entro 3 settimane di terapia. La dose massima giornaliera - 1 linguetta. Loristы^® In PIL.

In snizhennom OCK (ad esempio,, nei pazienti trattati con alte dosi di diuretici) La dose iniziale raccomandata di losartan nei pazienti con ipovolemia è 25 mg 1 ora / giorno. In relazione a questa terapia Loristoy^® ND deve essere avviato dopo la cancellazione di diuretici e correzione di ipovolemia.

In I pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza renale moderata (CC 30-50 ml / min), compresa la dialisi, Non richiede la correzione della dose iniziale.

A ridurre il rischio di morbilità e mortalità cardiovascolare nei pazienti con ipertensione e ipertrofia ventricolare sinistra la dose iniziale standard losartan 50 mg 1 ora / giorno. Pazienti, che non sono riusciti a raggiungere la pressione arteriosa nei pazienti trattati con losartan 50 mg / giorno, Richiede la selezione del trattamento con una combinazione di losartan con una bassa dose di idroclorotiazide (12.5 mg), e, in caso di necessità, Abbiamo bisogno di aumentare la dose di losartan a 100 Mg in combinazione con idroclorotiazide in una dose di 12.5 mg / giorno, ulteriore – aumentare la dose di idroclorotiazide, LP per la nomina Loristu 1 scheda. / giorno.

Effetto collaterale

Dal sistema nervoso centrale e periferico: spesso – mal di testa, vertigini sistemica e non sistemica, insonnia, affaticabilità; a volte – emicrania.

Sistema cardiovascolare: spesso – ipotensione ortostatica (dozozavisimaya), palpitazioni, tachicardia; raramente – vasculite.

Il sistema respiratorio: spesso – tosse, infezioni del tratto respiratorio superiore, faringitы, rhinedema.

Dal sistema digestivo: spesso – diarrea, dispepsia, nausea, vomito, dolore addominale; raramente – epatite, alterazione della funzionalità epatica; raramente – aumento degli enzimi epatici e della bilirubina.

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: spesso – mialgia, mal di schiena; a volte – artralgii.

Dal sistema ematopoietico: di rado – anemia, porpora Shenleyna-Genova.

Dai parametri di laboratorio: spesso – iperkaliemia, aumentando la concentrazione di emoglobina ed ematocrito (non clinicamente significativa); a volte – moderato aumento in urea e creatinina nel siero.

Reazioni allergiche: a volte – orticaria, pizzicore; raramente – reazioni anafilattiche, angioedema (tra cui gonfiore della laringe e della lingua, causando ostruzione delle vie aeree e / o gonfiore del viso, labbra, gola).

Altro: spesso – astenia, debolezza, edema periferico, dolore al petto.

Controindicazioni

- Anurija;

- Espresso dal rene umano (CC<30 ml / min);

- Iperkaliemia;

- Degidratatsiya (incl. nei pazienti trattati con alte dosi di diuretici);

- Espressa fegato umano;

- Ipokaliemia refrattaria;

- Ipotensione;

- Deficit di lattasi;

- Sindrome da galattosemia e malassorbimento di glucosio / galattosio;

- Gravidanza;

- Allattamento;

- Infanzia e adolescenza fino 18 anni (efficacia e la sicurezza non sono state stabilite);

- Ipersensibilità al losartan e altri ingredienti;

- Ipersensibilità ai derivati ​​sulfamidici.

DA cautela Dovrebbe essere usato per le violazioni di bilancio idrico-elettrolitico di sangue (giponatriemiya, alcalosi ipocloremica, gipomagniemiya, kaliopenia), stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria di rene unico, diabete, ipercalcemia, iperuricemia e / o gotta, quando la storia allergica (alcuni pazienti angioedema precedentemente sviluppato durante l'assunzione di altri farmaci, incl. ACE inibitori) e asma bronchiale, malattie del sangue sistemiche (incl. SLE), contemporaneamente ai FANS (incl. Inibitori COX-2).

Gravidanza e allattamento

I dati sull'uso di losartan durante la gravidanza non è. Perfusione renale fetale, che dipende dallo sviluppo del sistema renina-angiotensina, comincia a funzionare nel acetonide III di gravidanza. Il rischio per il feto aumenta se losartan in II e III trimestre di gravidanza, tk. assunzione di farmaci, agendo direttamente sul sistema renina-angiotensina, durante il trimestre di gravidanza II e III può portare alla morte del feto.

Sconsigliato diuretici durante la gravidanza a causa del rischio di ittero nel feto e del neonato, trombocitopenia nelle madri. Terapia diuretica non impedisce lo sviluppo di tossiemia della gravidanza.

Nello stabilire la terapia gravidanza Loristoy^® ND deve essere interrotto immediatamente.

Se necessario, l'uso durante l'allattamento dovrebbe decidere la questione della cessazione dell'allattamento al seno.

Avvertenze

Non è necessario per una selezione speciale della dose iniziale nei pazienti anziani. Il farmaco può aumentare la concentrazione di urea e creatinina nel plasma sanguigno in pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria renale di rene unico.

Idroclorotiazide può migliorare l'ipotensione e disturbi del bilancio idrico ed elettrolitico (umenyshenie OCK, giponatriemiю, alcalosi ipocloremica, ipomagnesiemia, ipokaliemia), interrompere la tolleranza al glucosio, ridurre l'escrezione urinaria di calcio e causare un transitorio, un leggero aumento della concentrazione di calcio nel plasma sanguigno, aumentare la concentrazione di colesterolo e trigliceridi, provocare l'emergere di iperuricemia e / o gotta.

Losartan^® LP comprende lattosio, e il farmaco non è indicato per i pazienti con deficit di lattasi, galattosemia e la sindrome da malassorbimento di glucosio / galattosio.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Praticamente tutti i pazienti durante la terapia con Lorista^® ND può eseguire azioni, che richiedono particolare attenzione (ad esempio,, guida o pericolosi impianti tecnici). In individui all'inizio della terapia, il farmaco può causare ipotensione e vertigini, quindi, influenzare indirettamente la loro condizione psicofisica. Per motivi di sicurezza prima di iniziare l'attività, richiedono una maggiore attenzione, I pazienti devono prima valutare la loro risposta al trattamento.

Overdose

Lozartan

Sintomi: marcata riduzione della pressione arteriosa, tachicardia, bradicardia, a causa del parasimpatico (vagale) stimolazione.

Trattamento: diurez, La terapia simptomaticheskaya, emodialisi nyeeffyektivyen.

Gidroxlorotiazid

Sintomi: I sintomi più comuni sono una conseguenza della carenza di elettroliti (kaliopenia, chloropenia, giponatriemiya) e disidratazione a causa di un'eccessiva diuresi. Allo stesso tempo, prendendo glicosidi cardiaci ipokaliemia può esacerbare aritmie.

Trattamento: terapia sintomatica

Interazioni con altri farmaci

Lozartan

Negli studi clinici non hanno evidenziato interazioni farmacocinetiche clinicamente significative di losartan con idroclorotiazide, digoksinom, varfarinom, cimetidina, fenoʙarʙitalom, ketoconazolo ed eritromicina.

Rifampicina e fluconazolo snizhayut uroveny Aktivnogo metabolita losartan (clinicamente questa interazione non è stata studiata).

L'uso concomitante di losartan con diuretici risparmiatori di potassio (spironolattone, triamterene, amilorid), additivi di potassio o contenenti sali di potassio possono causare iperkaliemia.

FANS, incl. selettivi della COX-2 inibitori, può ridurre l'efficacia di altri diuretici e antipertensivi, compresi losartan.

Nei pazienti con funzione renale compromessa, trattati con FANS (compresi i COX 2 inibitori), La terapia è antagonisti recettoriali dell'angiotensina II possono determinare un ulteriore deterioramento della funzione renale, inclusa insufficienza renale acuta, che è generalmente reversibile.

L'effetto ipotensivo di losartan, nonché altri antipertensivi, Esso può essere ridotta quando si ricevono indometacina.

Gidroxlorotiazid

Mentre l'uso di diuretici tiazidici, l'etanolo, barbiturici e narcotici può potenziare il rischio di ipotensione ortostatica.

Mentre l'uso di agenti ipoglicemizzanti (per via orale e insulina) può richiedere un aggiustamento della dose di farmaci ipoglicemizzanti.

Se assunto in combinazione con altri antipertensivi marcato effetto additivo.

Colestiramina e colestipolo violano l'assorbimento di idroclorotiazide.

A applicazione simultanea con Valium, Livelli di ACTH osservati marcata riduzione di elettroliti, in particolare, kaliopenia.

Idroclorotiazide riduce la gravità della risposta alla ricezione delle amine pressorie (ad esempio,, epinefrina, norepinefrina).

Idroclorotiazide aumenta l'effetto di non depolarizzante tipo di azione miorilassante (ad esempio,, tuʙokurarina).

Diuretici riducono la clearance renale del litio e aumentano il rischio di effetti tossici di litio (l'uso concomitante non è raccomandato).

FANS (compresi i COX 2 inibitori) può ridurre gli effetti diuretici, effetto natriuretico e ipotensivo di diuretici.

In connessione con l'effetto sul metabolismo del calcio ricezione diuretici tiazidici possono falsare i risultati della funzione di ricerca delle ghiandole paratiroidee.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Lista B. Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini pari o superiore ai 30 ° C. Data di scadenza – 2 anno.