Leucemia mieloide cronica - un tumore, derivanti da cellule progenitrici primi mielopoiesi, differenziarsi in forme mature; substrato fino cella granulociti neutrofili prevalentemente. La malattia è naturalmente due fasi: dettagliata benigna (monoklonovuyu) e terminale maligno (policlonale). Leucemia mieloide cronica si verifica più frequentemente in adulti di età compresa tra 30-70 anni, e gli uomini spesso, che tra le donne.

In 86-88 % casi di leucemia mieloide cronica in quasi tutte le cellule del midollo osseo, tranne i linfociti - granulociti, monociti, erythrokaryocytes e megacariociti - ha rivelato Ph' cromosoma (Philadelphia), aperto in 1960 g.

Sebbene, apparentemente, la leucemia è tutti e tre germe del midollo osseo, crescita illimitata è inerente alla fase di espansione, generalmente, Solo un germe - granulocytic. Preoccupazioni meno comuni e un aumento della produzione di megacariociti, e piastrine.

Fasi di leucemia mieloide cronica

La vera fase iniziale leucemia mieloide cronica, quando solo una piccola parte di cellule del midollo osseo contiene Ph' cromosoma, e costituiscono una percentuale significativa di cellule senza Ph' cromosoma, rilevato estremamente rara.

Solitamente, malattia viene diagnosticata nei tumori generalizzazione totale punto nel midollo osseo con vasta proliferazione di cellule tumorali nella milza, e spesso nel fegato, t. è. in fase avanzata della leucemia mieloide cronica.

Patologia stadio sviluppato leucemia mieloide cronica Essa è caratterizzata dalla crescita nel mieloide tessuto del midollo osseo, quasi completa spostamento di grasso nelle ossa piatte, l'avvento del midollo osseo emopoiesi in ossa lunghe (epifisi, diafiz), proliferazione del tessuto mieloide nella milza, fegato. Allo stesso tempo, c'è una proliferazione di trehrostkovaya, predomina granulociti germe.

Il midollo osseo è di solito un po 'aumentato il contenuto di megacariociti, Queste cellule si trovano in milza e. I linfonodi nella fase avanzata della malattia non è solitamente influenzato il processo di leucemia. In alcuni casi, il midollo osseo può sviluppare mielofibrosi, ma capita più spesso dopo terapia prolungata mielosanom. La terapia Donne mielosanom porta piuttosto rapidamente ad amenorrea, e quindi marcata ipoplasia dell'utero, atrofia della mucosa, ipoplasia delle ovaie. La pelle dei pazienti, soprattutto le donne, facendo lunghe mielosan, Ha un colore grigio-marrone - espresso melasma. Possibilità di fibrosi polmonare. L'infiltrazione delle cellule tumorali del fegato in molti casi pronunciata.

La patogenesi della fase avanzata della leucemia mieloide cronica, caratterizzata principalmente nello sviluppo della sindrome astenico (debolezza, stanchezza, etc.. P.), grazie alla maggiore disgregazione delle cellule, che in alcuni casi può essere accompagnato da un aumento di acido urico nel sangue (iperuricemia), urina (giperurikurija), la comparsa di calcoli renali, ma può essere dovuto alla particolarità di produzione e granulociti, ad esempio gistaminemiey. Ad altissima leucocitosi, raggiungendo 500 Lattina 1 l ed altro, può sviluppare più disturbi circolatori, principalmente nel cervello, in relazione alla formazione di leucociti stasi (nell'intestino tale stasi può essere complicata da emorragie).

Negli ultimi decenni, a causa dello sviluppo di chemioterapia livelli simili di globuli bianchi nella leucemia mieloide cronica quasi mai verificarsi. In fase avanzata di anemia grave, non si riscontra normalmente, anche se in alcuni casi il livello di globuli rossi può essere leggermente limite inferiore di normalità. Trombocitopenia non si verifica spesso. Genesis tsitopenichesky tali situazioni non è stato chiarito. Meno probabile citolisi, da reticolocitosi, aumento del numero di erythrokaryocytes midollo osseo, aumento della bilirubina nel sangue o nelle urine hemosiderin non si osservano.

Stadi avanzati di leucemia mieloide cronica è caratterizzata cellule mieloidi monoclonali, gli elementi pratici dello spostamento di emopoiesi normale: cellule Ph' cromosoma nel midollo osseo sono circa 98-100 %. Tuttavia, qualche anno più tardi, quando l'analisi cromosomica in grado di rilevare quando una singola cellula con un numero anormale di cromosomi (spesso - giperdiploidnyh), che può essere fonte di nuove subcloni, Fase terminale Principianti del processo. Tutte le nuove versioni delle cellule cariologica Ph' cromosoma è sempre conservato.

Le manifestazioni cliniche della leucemia mieloide cronica

Le manifestazioni cliniche della fase iniziale della malattia non può essere determinato. Il primo sintomo è una leucocitosi con uno spostamento di mielociti e promielociti sullo sfondo del normale stato di salute del paziente. Con l'aumento della leucocitosi verificarsi sudorazione, debolezza, stanchezza. Questi sintomi di solito compaiono già a leucocitosi, in eccesso di 20-30 g 1 l. In alcuni pazienti, e il livello di globuli bianchi sopra 200 Lattina 1 l Che cosa- o nessun disagio, ma è raro. A volte, i primi sintomi di gravità della malattia sono, leggero dolore nel quadrante in alto a sinistra a causa di un ingrossamento della milza, sviluppa 85 % pazienti.

In assenza di terapia citostatica, la malattia progredisce gradualmente: leucocitosi narastaet, aumento della milza e del fegato, deterioramento della salute (debolezza, affaticabilità, Sudorazione).

Foto Sangue di leucemia mieloide cronica

Immagine di sangue nella fase avanzata della leucemia mieloide cronica è caratterizzata da leucocitosi neutrofila con uno spostamento di mielociti, promielociti e mieloblasti anche singoli.

Rosso sangue all'inizio della malattia non cambia significativamente, a volte marcata presenza di singoli erythrokaryocytes. Il conteggio delle piastrine nei singoli casi può essere ridotto, ma più spesso è normale. Il 20- 30 % casi a partire dall'inizio della malattia è marcata trombocitosi, che può raggiungere alti numeri: 1,5-2.0 T 1 l ed altro. In assenza di trattamento è in costante aumento leucocitosi, Il numero di piastrine o è rimasto stabile, o aumentando lentamente.

Nella fase avanzata della leucemia mieloide cronica del midollo osseo è molto ricco di elementi cellulari. In trepanate ha notato la sostituzione quasi totale delle cellule adipose principalmente granulocitari. Ad alta trombocitosi osservato un gran numero di megacariociti. In uno striscio di granulociti midollo osseo predominare, per cui il rapporto raggiunge leykoeritroidnoe 10:1, 20:1 e altro. La morfologia delle cellule del sangue e del midollo osseo non erano significativamente differenti dalla norma. Solo in granulociti solito notevole diminuzione del grano.

Patologica granulociti maturazione del germe in fase avanzata di leucemia cronica mieloide visto cambiamenti nel contenuto e specifici granuli azzurrofili, a volte mancano, basso mieloperossidasi in promyelocytes, mielociti, neutrofili maturi, in alcuni casi in presenza di enzimi con mielociti granulocitica serie monocitica di numerosi enzimi. Riduzione del maturo fosfatasi alcalina neutrofili è una caratteristica della fase avanzata della leucemia mieloide cronica. Fosfatasi alcalina nelle cellule del paziente può essere assente.

Una delle caratteristiche di leucemia mieloide cronica è un alto contenuto di cobalamina (Vitamina B₁₂) nel siero e la sua elevata capacità di legare loro. Livelli elevati di cobalamina sierica dovuta all'elevato livello di transcobalamina I - una delle proteine ​​di trasporto, secreto dalle cellule della serie granulocitaria.

Oltre a leukogram ringiovanimento di granulociti può osservare aumento della percentuale di basofili e eosinofili, meno di entrambi allo stesso tempo (Associazione basofili-eosinofila). Inoltre, nel sangue possono essere rilevati e isolati esplosioni erythrokaryocytes.

La puntata allargata milza sviluppato palco rivela la predominanza di cellule mieloidi.

A poco a poco, il processo va avanti, risultante in un lento, ma costante aumento nella milza, graduale aumento leucocitosi, ridurre che vi è la necessità di aumentare la dose, e in alcuni mielosana tassi inferiori di sangue rosso e conta piastrinica.

Ad un certo, avanzare imprevedibile, i proventi di processo di passo monotono crescente tumore benigno policlonale maligno, t. è. malattia in fase terminale i proventi. Clinicamente si manifesta con un improvviso cambiamento di tutto il quadro della malattia: un rapido aumento nella milza, la sua apparizione in attacchi di cuore, ogni aumento per nessun motivo apparente della temperatura corporea, o dolore alle ossa, o sviluppo di sacche densi di crescita sarcomatosa nella pelle, linfonodi, etc.. P. Tutte queste nuove manifestazioni della malattia sono associati con la presenza nel tumore principale clone nuove sottocloni mutanti, perdere la capacità di differenziare, ma avere la capacità di proliferare, spostando il clone di cellule differenziazione iniziale. Di tanto in tanto le manifestazioni della malattia iniziano con stadio terminale.

Non esiste un unico sintomo, obbligatorio per i malati terminali, così come una combinazione di segni obbligatori, non disponibile. La fase terminale è caratterizzata da una modifica delle caratteristiche qualitative di leucemia. Qui ci sono i segni marcati di progressione del tumore, che non c'era prima. Di solito viene trombocitopenia, in alcuni casi vi è una leucopenia profonda in assenza di blasti nel sangue.

Il tipo più comune di deformazione preceduto blastosis leukogram - riduzione della percentuale di neutrofili segmentati e da arma da taglio con un numero crescente di mielociti, di- mielotsitov, blasti, rappresentando complessivamente ancora qualche punto percentuale.

La crisi blastica della leucemia mieloide cronica

Variazioni ematologiche in stadio terminale leucemia mieloide cronica spesso caratterizzata da crisi blastica - un rapido aumento del contenuto di blasti nel midollo osseo e sangue. Di un certo livello di blasti, corrispondente alla fase terminale, non esiste. In casi molto rari e in fase avanzata di blasti leucemici può raggiungere 5-10 e anche 15 % e rimanere a quel livello per un certo numero di anni senza alcun segno di cambiamento nella natura del processo patologico. Quando l'esplosione di ictus aumenta e il numero di blasti, Inoltre, cambia la loro morfologia: ci sono forme atipiche con ampio citoplasma, contorni irregolari del nucleo e nel citoplasma.

La morfologia della crisi blastica è molto vario. Può essere principalmente mieloide, o myelomonoblastic, o monoblastica, o eritroblastica (fotografia di mielosi erythremic acuta), o megacaryoblastic.

Analisi citochimiche, generalmente, permette l'identificazione di blasti, che ha rappresentato una crisi. Essi possono contenere enzimi prime fasi di maturazione della serie granulociti (hloratsetatesterazu più spesso, di perossidasi), spesso entrambi gli enzimi serie monocitiche, indicando che le forniture di blasti alle sementi presto coltura cellulare colonia (CFU-GM) prima della sua differenziazione in mieloblasti e monoblasty.

Эritroblasticheskaya crisi natura blastnogo Si può essere confermata morfologicamente, e utilizzando una combinazione di un'analisi cytochemical citogenetica (tinti sideroblasti).

Alle blasti, con chiari segni di fondatori citochimici di una serie, nel sangue e nel midollo osseo sono blasti e elementi non differenziabili. A parte questi casi, quando la crisi blastica passa attraverso diverse fasi di morfologica, dedifferentsiruyas di mieloide morfologicamente indifferenziata, ci sono anche tali, quando è già alla prima apparizione nella fase terminale di blasti sono morfologicamente identificabile e cytochemically. L'emergere di solo tali cellule è stata la base per l'interpretazione dei casi rilevanti, crisi blastica come linfoblastoide. L'applicazione del metodo di coltivazione di queste cellule leucemiche (esplosioni non identificati) Camera di diffusione Agar e ha permesso di stabilire, che una grande percentuale di casi crescono in agar e rispondono al fattore stimolante le colonie come cellule mieloidi, o anche per un più differenziate cellule mature di serie granulocitaria.

In alcuni casi, blastiche con blasti solo microscopia elettronica indifferenziati sono stati rilevati simultaneamente e deposito di mieloperossidasi glicogeno, che al microscopio luce sotto analisi citochimico sembrava granuli di glicogeno linfoblasti.

In una forma di realizzazione, la leucemia mieloide cronica allo stadio terminale, un forte aumento del numero di basofili. A volte si presentano per lo più forme mature, a volte - Giovani, fino a stringere forme scoppio, come basofili.

Crisi monociti nella leucemia mieloide cronica

Opzione piuttosto rara è crisi monotsytarnыy - La nascita e la crescita del numero di maturità, Monociti Giovani e atipici nel sangue e del midollo osseo.

In connessione con la violazione della caratteristica barriera midollo osseo di stadio terminale è di rilevare nei frammenti sanguigni dei nuclei di megacariociti (in fase avanzata, appaiono molto raramente, solo a un livello molto elevato di piastrine), e erythrokaryocytes (mielemiya). L'elemento più importante di stadio terminale, indipendentemente dal quadro morfologico della depressione è emopoiesi normale. Si granulozitopenia, trombocitopenia e anemia sono le cause immediate della complicazione.

In alcuni casi, l'inizio della fase terminale è caratterizzata da un rapido aumento nella milza. Con la sua alta percentuale di foratura trovato esplosioni. In presenza di dissociazione tra blastosis milza e nel midollo osseo, in cui il contenuto di blasti può essere normale, ci sono motivi per splenectomia. Il sangue può essere rilevato con elevata blastosis inserendo le cellule dalla milza. Spesso un sintomo di stadio terminale fegato è di aumentare lo sviluppo del tessuto mieloide in essa.

Evento leykemidov nella leucemia mieloide cronica

Una delle manifestazioni di stadio terminale - l'emergere della leykemidov pelle. Solitamente, essi sono rappresentati da blasti, Tuttavia, ci sono (raramente) leykemidy da granulociti più maturi - promyelocytes, mielotsitov, fino segmentato.

Leykemidy sembrare leggermente rialzato rispetto alla superficie delle macchie brune della pelle o rosa (leykemidy di cellule mature non cambiano colore). La consistenza di spessore, Sono indolore. L'aspetto riflette l'emergere di un nuovo cellule leykemidov subclone, Privati ​​della loro specificità tissutale. Può tuttavia zrelokletochnye leykemidy, a lungo termine, non si trasforma in una favola, Questa trasformazione non è generalmente richiesto. Apparendo in un unico posto, esplosione leykemidy tendono a metastasi in altre parti della pelle, e poi negli organi e sistemi interni.

Recentemente, in collegamento con il prolungamento della vita dei pazienti in fase terminale di un relativamente comune neuroleukemia, clinicamente non sono diversi da quelli in leucemia acuta.

La crescita delle cellule nei linfonodi

Un altro obiettivo della crescita delle cellule sono linfonodi, dove lo sviluppo di tumori solidi quali i sarcomi, cellule (esplosioni) che ha trovato Ph' cromosoma. L'emergere di linfonodo sarcomatosa in mielolenkoze cronica significa sempre offensivo allo stadio terminale. Sacche di crescita del sarcoma possono verificarsi in qualsiasi organo ", interrompendo la sua funzione, e ossa.

Se la fase terminale inizia con la proliferazione di blasti nel midollo osseo off, in alcuni casi è possibile sopprimere il processo, che per qualche ora locale, o chemioterapia, o radioterapia, o splenectomia (nella localizzazione isolato di blasti nella milza) e ricevere la remissione, a volte piuttosto lungo. Tuttavia, questo non significa, che la progressione del processo tumorale nella leucemia mieloide cronica è associata con la milza e previa rimozione del corpo può ritardare l'insorgenza di stadio terminale.

Il segno più importante e più antica di affrontare la fase terminale e crisi blastica è lo sviluppo di refrattario a mielosanu. Spesso, l'uso di questo farmaco nella fase iniziale del terminale tende a ridurre il numero di leucociti, Tuttavia, la dimensione della milza o fegato non è ridotta o addirittura aumentato. Questo tipo di parziale mielosanu refrattario a volte si sviluppa fino a quando la più chiara segnaletica crisi blastica.

IN 90 % casi di stadio terminale di leucemia mieloide cronica trovati aneuploidija. Cloni giperdiploidnye Dominato.

Leucemia mieloide cronica nei bambini

Leucemia mieloide cronica nei bambini sono divisi in due forme - infantile, che domina sotto 3 anni, e giovanile, è più comune dopo 5 anni. La frequenza di leucemia mieloide cronica nei bambini è 1,5-3 % tutte le leucemie.

La forma infantile della leucemia mieloide cronica

La forma infantile della leucemia mieloide cronica differisce da leucemia mieloide cronica negli adulti una serie di caratteristiche. Il principale è la mancanza di Ph' cromosoma, anche se ci possono essere altre anomalie cromosomiche non specifico.

I globuli rossi sono aumentati significativamente il contenuto di emoglobina fetale: il livello raggiunto 100 % (ad un tasso inferiore 2 %). Ovviamente, Emoglobina fetale è prodotto in questo caso un numero di cellule leucemiche rossi.

Immagine del sangue alla forma infantile della leucemia mieloide cronica Essa è caratterizzata da una tendenza a trombocitopenia in fase avanzata della malattia, monocitosi spesso osservato e eritrokariotsitoz, aumento della percentuale di forme immature. Il siero e nelle urine di pazienti con aumento significativo del contenuto di lisozima.

Clinicamente, forma infantile di linfoadenopatia visto un moderato aumento della milza, Spesso la comparsa di eruzioni cutanee sul viso, suscettibilità alle infezioni durante questa forma di leucemia mieloide cronica negativi, l'aspettativa di vita media non supera 8 mesi.

La forma giovanile della leucemia mieloide cronica

La forma giovanile è caratterizzata da Ph' cromosomi nelle cellule mieloidi. Questa forma della malattia non è molto diverso da leucemia mieloide cronica in adulti, linfoadenopatia anche se in fase avanzata dei suoi figli si trovano spesso, non solo aumentare la milza, e il fegato.

Leucemia mieloide cronica, senza Ph'- cromosoma nei bambini e 9-15 % Adulto. Diverso ovviamente sfavorevole e l'aspettativa di vita breve dei pazienti.

Specialmente Ha una prognosi infausta con leucemia mieloide cronica Ph'- cromosoma, scorre la tendenza a trombocitopenia cellule stadio o alti mielociti e addirittura esplosione già avanzate nel sangue periferico (un moderato aumento del livello di globuli bianchi).

In una particolare forma di realizzazione dovrebbe essere assegnato leucemia mieloide cronica in pazienti di età superiore ai 60 anni. Si è spesso caratterizzata dal lento sviluppo del processo e la durata della vita dei pazienti.