KETÏLEPT

Materiale attivo: Quetiapina
Quando ATH: N05AH04
CCF: Farmaco antipsicotico (ansiolitico)
ICD-10 codici (testimonianza): F20, F21, F22, F23, F25, F29, F30, F31
Quando CSF: 02.01.02.04
Fabbricante: UOVO FARMACEUTICA Plc (Ungheria)

Forma di dosaggio, composizione e confezionamento

Pillole, Rivestita con film bianco o quasi bianco, round, lenticolare, с гравировкой буквы “E” и числа “202” da un lato, con poco o nessun odore.

Eccipienti: cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato, karboksikrahmal sodio (Tipo A), povidone, magnesio stearato, Silice colloidale anidra.

La composizione del guscio: gipromelloza, Biossido di titanio, lattosio monoidrato, macrogol 4000, triacetina (триацетилглицерол).

10 PC. – vesciche (3) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (6) – confezioni di cartone.
30 PC. – flaconi di vetro scuro (1) – confezioni di cartone.
60 PC. – flaconi di vetro scuro (1) – confezioni di cartone.

Pillole, Rivestita con film rosa scuro, round, lenticolare, с гравировкой буквы “E” и числа “204” da un lato, con poco o nessun odore.

Eccipienti: cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato, karboksikrahmal sodio (Tipo A), povidone, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale (anidro).

La composizione del guscio: gipromelloza, Biossido di titanio, lattosio monoidrato, macrogol 4000, triacetina (триацетилглицерол), dye ossido di ferro giallo, ossido di ferro colorante rosso.

10 PC. – vesciche (3) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (6) – confezioni di cartone.
30 PC. – flaconi di vetro scuro (1) – confezioni di cartone.
60 PC. – flaconi di vetro scuro (1) – confezioni di cartone.

Pillole, Rivestita con film bianco o quasi bianco, round, lenticolare, с гравировкой буквы “E” и числа “205” da un lato, con poco o nessun odore.

Eccipienti: cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato, karboksikrahmal sodio (Tipo A), povidone, magnesio stearato, Silice colloidale anidra.

La composizione del guscio: gipromelloza, Biossido di titanio, lattosio monoidrato, macrogol 4000, triacetina (триацетилглицерол).

10 PC. – vesciche (3) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (6) – confezioni di cartone.
30 PC. – flaconi di vetro scuro (1) – confezioni di cartone.
60 PC. – flaconi di vetro scuro (1) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Farmaco antipsicotico (ansiolitico). Проявляет более высокое сродство к серотониновым 5-НТ₂-Recettore, che per la dopamina D₁– e d₂-recettori cerebrali. Также обладает более высоким сродством к гистаминовым и α₁-адренорецепторам и меньшим по отношению к α₂-adrenocettore. Не обнаружено заметного сродства кветиапина к м-холино- e recettori delle benzodiazepine.

Il test standard quetiapina mostra l'attività antipsicotica.

Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у животных выявили, che quetiapina provoca deboli catalessi in una dose, bloccando la dopamina D₂-recettori.

Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10 допаминергических нейронов в сравнении с А9 нигростриарными нейронами, вовлеченными в моторную функцию.

Nel corso della ricerca clinica (dose 75-750 mg / giorno) не выявлено различий между применением кветиапина и плацебо по частоте возникновения случаев ЭПС и по сопутствующему использованию антихолинергических препаратов.

Кветиапин не вызывает длительного повышения концентрации пролактина в плазме крови. В многочисленных исследованиях с фиксированной дозой не выявлено различий в уровне пролактина при использовании кветиапина или плацебо.

В клинических исследованиях кветиапин показал эффективность при лечении и позитивных, и негативных симптомов шизофрении.

Воздействие кветиапина на 5-НТ₂– e d₂-рецепторы продолжается до 12 h dopo la somministrazione.

Farmacocinetica

Assorbimento

При применении внутрь кветиапин хорошо всасывается из ЖКТ. Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина.

Distribuzione

Legame alle proteine ​​plasmatiche – di 83%.

Metabolismo

Кветиапин активно метаболизируется в печени. Stabilito, что CYP3A4 является ключевым ферментом CYP-опосредованного метаболизма кветиапина.

Principali metaboliti, находящиеся в плазме, не обладают выраженной фармакологической активностью. Кветиапин и некоторые его метаболиты обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам CYP1А2, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6 и CYP3А4, но только при концентрации, in 10-50 раз превышающей концентрации, наблюдаемые при обычной эффективной дозе 300-450 mg / giorno.

Detrazione

T_1/2 è di circa 7 no. Di 73% кветиапина выводится с мочой и 21% con le feci. Di Meno 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизменном виде почками или калом.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Средний плазменный клиренс кветиапина меньше приблизительно на 25% у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC<30 ml / min / 1,73 m²) e nei pazienti con malattie epatiche (cirrosi alcolica stabile), но индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах, соответствующих здоровым людям.

В исследовании фармакокинетики кветиапина в различной дозировке при назначении кветиапина до приема кетоконазола или одновременно с кетоконазолом, приводило к увеличению, media, C_max и AUC кветиапина на 235% e 522%, rispettivamente, а также приводило к уменьшению клиренса кветиапина, media, su 84%. T_1/2 кветиапина увеличивался, но среднее время достижения С_max Esso non è cambiata.

Sulla base in vitro, Non si prevede che, что одновременное назначение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию CYP-опосредованного метаболизма других лекарственных средств.

La clearance media di quetiapina in pazienti anziani 30-50% Di meno, rispetto ai pazienti di età compresa tra 18 a 65 anni.

Фармакокинетика кветиапина линейная, различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается.

Testimonianza

— острые и хронические психозы, tra cui la schizofrenia;

— лечения маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве.

Dosaggio regime

Кетилепт^® Si deve tener 2 volte / die, indipendentemente dal pasto.

In Adulto суммарная суточная доза в первые 4 дня терапии составляет 50 mg (1-Giorno), 100 mg (2-Giorno), 200 mg (3-Giorno) e 300 mg (4-Giorno). A partire dal 4 ° giorno, обычная эффективная суточная доза препарата составляет 300 mg.

В зависимости от клинической реакции и переносимости у каждого пациента, дозу можно уточнить в пределах от 150 mg 750 mg / giorno. Безопасность суточных доз выше 800 мг в клинических исследованиях не оценивалась.

A острых маниакальных эпизодах при биполярном расстройстве суммарная суточная доза в первые 4 дня терапии составляет 100 mg (1-Giorno), 200 mg (2-Giorno), 300 mg (3-Giorno) e 400 mg (4-Giorno). Дальнейший подбор дозы до 800 мг/сут к 6-му дню возможен с повышением не более чем по 200 mg / giorno. В зависимости от клинической реакции и переносимости у каждого пациента, дозу можно уточнить в пределах от 200 mg 800 mg / giorno.

Обычная эффективная доза находится в пределах от 400 a 800 mg / giorno.

Для поддержания ремиссии целесообразно применять самую низкую дозу. Пациентов следует периодически исследовать с целью определения необходимости поддерживающей терапии.

При возобновлении терапии менее чем через 1 неделю после отмены Кетилепта^®, прием препарата можно продолжать в дозе, использованной для поддерживающей терапии. При возобновлении терапии у пациентов, которые не получали Кетилепт^® meglio 1 della settimana, следует выполнять правила первоначального подбора дозы и установить эффективную дозу по клинической реакции пациента.

Рекомендуемая начальная доза у pazienti anziani è 25 mg / giorno, затем дозу следует увеличивать по 25-50 мг/сут до достижения эффективной дозы, которая обычно ниже, rispetto ai pazienti più giovani. Осторожный подбор и сниженные дозы рекомендуются также для ослабленных пациентов или предрасположенных к гипотензивным реакциям.

I pazienti con Renale e insufficienza epatica рекомендуется начать терапию с 25 mg / giorno, затем ежедневно повышать дозу по 25-50 mg per raggiungere la dose efficace, в зависимости от клинической реакции пациента и индивидуальной переносимости.

Effetto collaterale

Самыми частыми побочными эффектами кветиапина являются сонливость, vertigini, bocca asciutta, умеренная астения, costipazione, tachicardia, ортостатическая гипотензия и диспепсия. По суммарным данным клинических исследований количество пациентов, прекративших прием препарата из-за побочного действия, приблизительно одинаково в группах, получавших плацебо и кветиапин. Как и в случае применения других антипсихотических средств, во время приема кветиапина отмечены обмороки, sindrome neurolettica maligna, leucopenia, нейтропения и периферические отеки.

Gli eventi avversi, наблюдаемые при приеме кветиапина и классифицированные по системам организма, перечислены в следующем порядке: Spesso >1/10); spesso (<1/10 e > 1/100); a volte (<1/100 e >1/1000); raramente (<1/1000); raramente (<1/10.000).

Dal sistema ematopoietico: spesso – leucopenia; a volte – eozinofilija; raramente – neutropenia.

Metabolismo: spesso – aumento di peso (преимущественно на первых неделях лечения), повышение сывороточных трансаминаз (ORO, ATTO); a volte – повышение уровня ГГТ, colesterolo totale, триглицеридов после приема пищи (бессимптомные повышения обычно проходили при продолжении введения кветиапина); raramente – giperglikemiâ, diabete.

Dal sistema nervoso centrale e periferico: Spesso – vertigini, sonnolenza (особенно на протяжении первых двух недель курса лечения, обычно проходит при продолжении применения препарата); spesso – mal di testa, allarme, agitazione psicomotoria, tremore, deliquio; a volte – sequestri.

Sistema cardiovascolare: spesso – tachicardia, ipotensione ortostatica.

Il sistema respiratorio: spesso – rinite, faringite.

Dal sistema digestivo: spesso – bocca asciutta, costipazione, diarrea, dispepsia, dolore addominale.

Sistema riproduttivo: raramente – priapismo.

Reazioni allergiche: a volte – ipersensibilità.

Altro: spesso – легкая астения, edema periferico; mal di schiena, dolore al petto, subfebrilitet, mialgia, xerosi, ridotta acuità visiva; raramente – sindrome neurolettica maligna.

Controindicazioni

- Gravidanza;

- Allattamento (l'allattamento al seno);

- L'età dei bambini (efficacia e la sicurezza non sono state stabilite);

- Ipersensibilità al farmaco.

DA cautela применяют препарат у пациентов с печеночной недостаточностью, sequestri nella storia, кардиоваскулярными и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, predisponenti a ipotensione; in pazienti anziani.

Gravidanza e allattamento

per categoria. Безопасность и эффективность применения кветиапина при беременности не установлена.

Применение Кетилепта^® Gravidanza può solo, quando i benefici destinati per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Sconosciuto, выделяется ли кветиапин с грудным молоком. При необходимости применения Кетилепта^® lattazione (l'allattamento al seno) dovrebbe decidere la questione della cessazione dell'allattamento al seno.

Avvertenze

Malattie cardiovascolari

Кетилепт^® следует с осторожностью применять у пациентов с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями, сосудистыми заболеваниями головного мозга или другими состояниями, predisponenti a ipotensione.

Кетилепт^® может вызвать ортостатическую гипотензию, особенно в начальном периоде уточнения дозы; это чаще происходит у пожилых, rispetto ai pazienti più giovani.

Не выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и увеличением интервала QT_C. Ma, при назначении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QТ_da, Bisogna fare attenzione, soprattutto negli anziani.

Convulsioni

Не выявлено различий в частоте развития судорог у пациентов, принимающих Кетилепт^® o placebo. Ma, также как и при терапии другими антипсихотическими препаратами, Si raccomanda cautela nei pazienti con la presenza di una storia di convulsioni.

Pozdnyaya discinesia

Кетилепт^®, как и другие антипсихотические средства, при длительном применении может вызывать позднюю дискинезию. В случае возникновения признаков и симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или отмене препарата.

Sindrome maligna Neirolepticeski

Sindrome maligna da neurolettici può essere associata con il trattamento antipsicotico corso. Клинические проявления синдрома включают в себя гипертермию, stato mentale alterato, rigidità muscolare, volatilità del sistema nervoso autonomo, un urovnja aumento CPK. В таких случаях Кетилепт^® должен быть отменен и проведено соответствующее лечение.

Реакции внезапной отмены

Симптомы острой отмены (incl. nausea, vomito, insonnia) описаны в очень редких случаях после резкого прекращения приема антипсихотических препаратов в высоких дозах. Возможны рецидивы симптомов психоза и появление расстройств, связанных с непроизвольными движениями (acatisia, distonia, discinesia). Поэтому в случае необходимости прекращения приема препарата рекомендуется постепенное снижение дозы.

Intolleranza al lattosio

При составлении диеты для пациентов с непереносимостью лактозы следует учитывать, compresse, Rivestita con film 100 mg, 200 mg 300 мг содержат лактозы соответственно 17.05 mg, 34.1 mg 50.94 mg. Этот препарат не следует назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактазы саами или синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы. Considerando, что кветиапин, principalmente, влияет на ЦНС, препарат следует применять с осторожностью в комбинации с другими препаратами, avente un effetto deprimente sul sistema nervoso centrale, или алкоголем.

В контролируемых клинических исследованиях кветиапина не отмечено случаев устойчивой тяжелой нейтропении или агранулоцитоза. В период наблюдения после регистрации препарата лейкопения и/или нейтропения проходили после прекращения введения кветиапина. К числу возможных факторов риска лейкопении и/или нейтропении относятся ранее существовавшее снижение числа белых кровяных телец и наличие лекарственной лейкопении и/или нейтропении в анамнезе.

Как и другие антипсихотические средства с альфа₁-адреноблокирующей активностью, Кетилепт^® может вызвать ортостатическую гипотензию с головокружением, тахикардией и (alcuni pazienti) обмороками, особенно в начальном периоде подбора дозы.

В очень редких случаях во время приема кветиапина отмечены гипергликемия и ухудшение течения ранее существовавшего диабета.

Установлена связь приема кветиамина с вызванным малыми дозами снижением уровней гормона щитовидной железы (T₄ и свободный Т₄). Максимальное снижение наступало на протяжении первых двух или четырех недель приема кветиапина, но при длительном курсе лечения дальнейшее снижение не происходило. Менее значительное снижение Т_з и реверсивного Т_з наблюдалось только при более высоких дозах кветиапина. Уровни ТТГ и ТСГ (тироксин-связывающего глобулина) оставались неизменными. Почти во всех случаях прекращение приема кветиапина приводило к восстановлению уровней Т₄ и свободного Т₄ независимо от продолжительности курса лечения. Клинически выраженный гипотиреоз не обнаружен.

Utilizzare in Pediatria

Эффективность и безопасность применения кветиапина у детей и подростков не установлена.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi

Вследствие влияния на ЦНС Кетилепт^® может вызывать сонливость. Поэтому на первых этапах лечения, в течение индивидуально определяемого периода времени, следует запретить пациенту управление механическими транспортными средствами или опасными механизмами. В дальнейшем степень ограничений устанавливается индивидуально.

Overdose

I dati sul sovradosaggio di quetiapina limitati.

Sintomi: sonnolenza, chrezmernaya sedazione, tachicardia, diminuzione della pressione sanguigna. Крайне редко сообщалось о случаях тяжелой передозировки кветиапина, приводивших к смерти или коме.

Trattamento: специфических антидотов к кветиапину нет. Проводят симптоматическую терапию и мероприятия, finalizzata al mantenimento della funzione respiratoria, Cardiovascolare, garantire un'adeguata ossigenazione e ventilazione.

Медицинское наблюдение должно быть продолжено до полного выздоровления пациента.

Interazioni con altri farmaci

Требуется особая осторожность при назначении Кетилепта^® in combinazione con altri farmaci, agendo sul sistema nervoso centrale.

Результаты исследования in vitro показали, что кветиапин и 9 его метаболитов in vivo являются слабыми ингибиторами метаболических процессов, опосредованных изоферментами системы цитохрома Р450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4). CYP3A4 è il principale enzima, осуществляющим опосредованный Р450 метаболизм кветиапина.

Влияние других лекарственных средств на Кетилепт^®

Fenitoina: одновременное применение Кетилепта^® с фенитоином приводит к повышению клиренса кветиапина в плазме, tk. фенитоин индуцирует изофермент 3А4 цитохрома Р450. Сочетание кветиапина (da 250 mg 3 volte / die) e fenitoina (da 100 mg 2 volte / die) in 5 раз повышало средний клиренс кветиапина после приема внутрь.

Для коррекции симптомов шизофрении у пациентов, получающих одновременно кветиапин и фенитоин, могут потребоваться повышенные дозы Кетилепта^® или других индукторов печеночных ферментов (incl. karʙamazepina, ʙarʙituratov, rifampicina, GCS). В этих случаях требуется осторожность при отмене фенитоина и/или переходе на вальпроат, который не обладает фермент-индуцирующими свойствами.

Carbamazepina: одновременное применение Кетилепта^® с карбамазепином значительно повышает клиренс кветиапина, что ведет к снижению системную экспозиции кветиапина. Вследствие такого взаимодействия может потребоваться применение более высоких доз Кетилепта^®.

Ингибиторы CYРЗА: одновременное применение Кетилепта^® con ketoconazolo (da 200 mg / die per 4 giorni), сильным ингибитором изофермента CYРЗА, снижает клиренс кветиапина после приема внутрь на 84%, в результате чего концентрация кветиапина в плазме крови повышается, media, su 235%. Необходима осторожность при сочетании Кетилепта^® с кетоконазолом и другими ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450, азоловыми противогрибковыми препаратами и макролидными антибиотиками (incl. itraconazolo, flukonazolom, Eritromicina); следует соответственно снижать дозу кветиапина.

Cimetidina: ежедневное регулярное введение циметидина (da 400 mg 3 volte / die per 4 giorni), который является неспецифическим ингибитором ферментов, приводило к 20%-ному снижению среднего клиренса кветиапина (da 150 mg 3 volte / die) из плазмы после приема внутрь. При одновременном применении Кетилепта^® с циметидином нет необходимости изменять дозу первого.

Tioridazin: tioridazin (da 200 mg 2 volte / die) su 65% повышал клиренс кветиапина (da 300 mg 2 volte / die) из плазмы после приема внутрь.

Рисперидон и галоперидол: одновременное применение кветиапина (da 300 mg 2 volte / die) с антипсихотическим средством галоперидол (da 7.5 mg 2 volte / die) или рисперидон (da 3 mg 2 volte / die) не изменяло фармакокинетику кветиапина в равновесном состоянии.

Флуоксетин и имипрамин: одновременное применение кветиапина (da 300 mg 2 volte / die) с антидепрессантом и ингибитором CYP3A4 и CYP2D6 флуоксетином (da 60 mg 1 ora / giorno) или известным ингибитором CYP2D6 имипрамином (da 75 mg 2 volte / die) non изменяло равновесную фармакокинетику кветиапина.

Влияние Кетилепта^® на другие лекарственные средства

Антипирин: многократное ежедневное введение кветиапина (a 750 мг/сут при 3-кратном приеме) не вызывало клинически значимых изменений клиренса антипирина или его метаболитов. Ciò suggerisce che, что кветиапин не обладает существенным угнетающим действием на печеночные ферменты, участвующие в метаболизме антипирина, опосредованном цитохромом Р450.

Litio: одновременное применение кветиапина (da 250 mg 3 volte / die) с литием не влияло на какие-либо фармакокинетические параметры лития в равновесном состоянии.

Lorazepam: средний клиренс лоразепама после приема внутрь (однократной дозы 2 mg) снижался на 20% во время приема кветиапина (da 250 mg 3 volte / die).

Курение не влияло на клиренс кветиапина из плазмы крови.

Поскольку клинические исследования показали, что кветиапин потенцирует когнитивные и моторные эффекты алкоголя у пациентов с психозами, не следует принимать алкоголь во время курса лечения препаратом Кетилепт^®.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini pari o superiore ai 25 ° C.

Не использовать после даты указанной на упаковке.