Irinotecan

Quando ATH:
L01XX19

Caratteristica.

Derivato semisintetico della camptotecina (alcaloide, isolata dalla pianta Camptotheca acuminata). Irinotecan cloridrato - giallo pallido o giallo cristallino polvere. Poco solubile in acqua e solventi organici. Peso molecolare 677,19.

Azione farmacologica.
Antitumorale, citostatici.

Applicazione.

Местно-распространенный или метастатический рак толстой или прямой кишки — в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом у больных, non precedentemente trattati con chemioterapia, o in monoterapia in pazienti con progressione della malattia dopo la terapia standard.

Controindicazioni.

Ipersensibilità, malattie infiammatorie croniche, ileo, giperʙiliruʙinemija (il livello di bilirubina 1,5 o più volte superiore al normale), pronunciata inibizione della emopoiesi del midollo osseo, neutropenia grave (менее 1,5·10⁹/l), gravidanza, lattazione, infanzia (La sicurezza e l'efficacia non sono stati determinati).

Gravidanza e allattamento.

Controindicato in gravidanza (Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati sulla sicurezza d'uso in donne in gravidanza, eventuali effetti negativi sul feto).

Sconosciuto, se penetra irinotecan nel latte materno delle donne che allattano, ma si trova nel latte di ratti. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte delle donne e la possibilità di gravi reazioni avverse nei neonati, allattato al seno, рекомендуется прекратить грудное вскармливание в период лечения иринотеканом.

Effetti collaterali.

Sistema cardio-vascolare e di sangue (emopoiesi, emostasi): миелосупрессия — обратимая нейтропения, anemia, trombocitopenia (cm. Precauzioni).

Dal tubo digerente: nausea e vomito, diarrea (cm. Precauzioni), dolore addominale, anoressia, mukozit, stomatite, costipazione. Сообщалось о случаях развития псевдомембранозного колита, occlusione intestinale, кровотечений из ЖКТ, перфорации кишечника, повышении уровня амилазы или липазы.

Dal sistema nervoso e gli organi sensoriali: непроизвольные мышечные подергивания, convulsioni, parestesia, astenia.

Altro: острый холинергический синдром (ранняя диарея, rinite, hyperptyalism, mioz, lacrimazione, aumento della sudorazione, vasodilatazione, усиление кишечной перистальтики, спастическая боль в животе — см. Precauzioni), alopecia; febbre (при отсутствии инфекций и тяжелой нейтропении); affanno; transitorio aumento delle transaminasi, Fosfatasi alcalina, билирубина и креатинина в сыворотке крови; в редких случаях — нарушение функции почек и острая почечная недостаточность, гипотензия или недостаточность кровообращения, solitamente in pazienti, перенесших эпизоды обезвоживания, связанного с тяжелой рвотой и/или диареей или у пациентов с сепсисом; reazioni allergiche (incl. eruzione cutanea), reazioni al sito di iniezione.

Cooperazione.

При совместном применении с суксаметонием может увеличивать продолжительность нервно-мышечной блокады. При сочетании с недеполяризующими миорелаксантами — антагонистическое взаимодействие в отношении нервно-мышечной блокады.

Overdose.

Sintomi: neutropenia, diarrea.

Trattamento: ricovero, Attento monitoraggio delle funzioni vitali, La terapia simptomaticheskaya. Antidoto Spetsificheskiy sconosciuto.

Dosaggio e amministrazione.

La modalità impostata individualmente, a seconda delle prove, lo stato del sistema ematopoietico, regimi. Ingannevole IO / goccia, в течение 30–90 мин. Средняя доза в режиме монотерапии — 350 mg / m² (предварительно необходимый объем исходного раствора разбавляют 250 ml 0,9% soluzione di cloruro di sodio o 5% soluzione di glucosio e accuratamente mescolato), introdotto 1 una volta ogni 3 Sole.

Precauzioni.

Il trattamento deve essere effettuato in reparti chemioterapici specializzati, sotto la supervisione di un oncologo qualificato.

Durante il trattamento, è necessario monitorare settimanale sangue periferico e monitorare la funzionalità epatica.

Al fine di prevenire la nausea e vomito prima di ogni ciclo di terapia è raccomandato antiemetici profilattica.

Cautela deve essere esercitata nel / nella introduzione e ad evitare lo stravaso.

Durante il trattamento, almeno 3 mesi dopo la sua sospensione, I pazienti in età fertile devono utilizzare adeguate misure contraccettive.

Diarrea. Forme Irinotecan può causare precoce e tardiva di diarrea, che sono causati da meccanismi diversi.

Diarrea precoce, развивающаяся в течение 24 ч после введения иринотекана, natura colinergici. Normalmente è transitoria, очень редко — выраженной и может сопровождаться другими симптомами острого холинергического синдрома. Sindrome colinergica acuta sviluppa durante l'infusione o per un breve periodo di tempo dopo che, spesso a dosi elevate di irinotecan. I pazienti con una storia di informazioni sulla sindrome colinergica acuta, incl. grave, Prima della nomina di irinotecan, nonché nello sviluppo di questa sindrome dopo la somministrazione di irinotecan, рекомендуется введение атропина сульфата (при отсутствии клинических противопоказаний).

Diarrea, возникающая более чем через 24 ore dopo il trattamento (отсроченная диарея), является следствием цитостатического действия и дозолимитирующим токсическим эффектом иринотекана. Эта форма диареи может быть угрожающей жизни, tk. может быть продолжительной (a 3 giorni) и приводить к дегидратации, нарушению электролитного баланса и сепсису. Среднее время до появления первого жидкого стула после инфузии — 5 giorni. Quando il primo episodio di feci molli dovrebbe essere la nomina di una grande quantità di liquido, elettroliti contenenti, e l'organizzazione immediata di terapia antidiarroico, che comprende la ricezione di alte dosi di loperamide. Loperamide non deve essere somministrato a scopo profilattico, incl. malato, cui la diarrea è stato osservato durante precedenti amministrazioni di irinotecan.

Противодиарейную терапию продолжают еще в течение не менее 12 ч после последнего эпизода жидкого стула, ma non più 48 ч из-за возможности развития пареза тонкого кишечника. Se si sviluppano diarrea grave (Di più 6 episodi di feci liquide entro giorni o grave tenesmo), e se è accompagnata da vomito o febbre, il paziente deve essere urgentemente ricoverato per il trattamento complesso, che comprende la somministrazione di antibiotici ad ampio spettro. In diarrea moderata o lieve (Di meno 6 episodi di feci molli durante il giorno e moderato tenesmo), которая не купируется в течение первых 48 no, è necessario iniziare a prendere antibiotici ad ampio spettro all'interno, mentre il paziente si raccomanda di essere ricoverato in ospedale.

Il paziente deve essere preavvisato circa la possibilità di una sua diarrea ritardata. I pazienti devono informare immediatamente il proprio medico della comparsa di diarrea e iniziare immediatamente la terapia appropriata. Con il trattamento inadeguato delle diarrea può sviluppare la condizione, minacciano la vita del paziente, soprattutto se la diarrea è sviluppato sullo sfondo di neutropenia.

Con lo sviluppo di diarrea sullo sfondo di trattamento neutropenia antibiotici ad ampio spettro iniziare immediatamente.

Neutropenia

Decessi segnalati, обусловленных сепсисом на фоне выраженной нейтропении, pazienti, леченных иринотеканом. Терапия иринотеканом должна быть временно прекращена при фебрильной нейтропении с абсолютным количеством нейтрофилов менее 0,5·10⁹/л и может быть возобновлена при восстановлении числа нейтрофилов до 0,5·10⁹/l.

Пациентам с фебрильной нейтропенией (температура тела ≥38 °C и количество нейтрофилов менее 0,5·10⁹/l) должно быть безотлагательно начато введение антибиотиков широкого спектра действия в условиях стационара.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с бронхиальной астмой. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам, получавшим ранее лучевую терапию на область брюшной полости или таза, пациентам женского пола, Anziani (anziano 65 anni), pazienti, у которых ранее отмечался гиперлейкоцитоз, а также тем, у которых индекс Карновского (отражающий общее состояние) è meno di 50% — в этих случаях повышается риск возникновения диареи.

I pazienti devono essere avvertiti della possibilità di accadimento durante il trattamento con irinotecan vertigini e disturbi visivi, которые развиваются в течение 24 ore dopo l'infusione. Se si verificano questi sintomi, i pazienti sono invitati ad astenersi da guida e altri meccanismi.