Insulina glargine

Quando ATH: A10AE04

Azione farmacologica

Azione farmacologica – ipoglicemico.

Applicazione – diabete, che richiedono un trattamento con insulina, adulto, adolescenti e bambini sopra 6 anni.

Associated con specifici recettori dell'insulina (parametri vincolanti simili a quelli di insulina umana), media l'effetto biologico, simile all'insulina endogena. Regola il metabolismo del glucosio. L'insulina ed i suoi analoghi più bassa di glucosio nel sangue, stimolando l'assorbimento del glucosio da parte dei tessuti periferici (muscolo scheletrico e in particolare il tessuto adiposo), e inibendo la produzione di glucosio nel fegato (gluconeogenesi). L'insulina inibisce la lipolisi negli adipociti e la proteolisi, aumentando la sintesi proteica.

Farmacocinetica

Dopo l'introduzione del sottocutaneo soluzione acida grasso viene neutralizzato per formare mikropretsipitatov, di cui sono costantemente rilasciati piccole quantità di insulina glargine, fornendo un prevedibile, liscio (senza picchi) il profilo della curva "concentrazione-tempo", e durata d'azione.

Dopo p / all'introduzione di insorgenza di azione si verifica, media, attraverso 1 no. La durata media di 24 no, massimo - 29 no. Contemporaneamente, durante la giornata s / ad una concentrazione media costante di insulina glargine nel sangue si raggiunge dopo 2-4 giorni dopo la prima dose.

Uno studio comparativo delle concentrazioni di insulina glargine e insulina-isofano nel siero di soggetti sani e pazienti, diabete, dopo s / c somministrazione di farmaci rivelato ritardato assorbimento significativamente più lunga, e concentrazioni di picco di insulina glargine rispetto all'insulina-izofanom.

Il grasso sottocutaneo nella glargine dell'insulina umana in parte aperto con carbossile terminale della catena B con formazione di metaboliti attivi: M1 (21A-Gly-insulina) e M2 (21A-Gly-des-30B-Thr-insulina). Il plasma contiene sia modificato insulina glargine, e dei suoi prodotti di scissione.

Kancerogennostь, mutagennosty, impatto di fertilynosty

Due anni di insulina glargine studio di cancerogenesi sono stati condotti in topi e ratti a dosi fino a l'applicazione 0,455 mg / kg (di 5 e 10 volte la dose umana per n / a un). Questi dati non permettono di trarre conclusioni definitive, su topi femmina, a causa di elevata mortalità in tutti i gruppi, indipendentemente dalla dose. Histiocytoma al sito di iniezione sono stati osservati nei ratti maschi (statisticamente significativa) e topi maschi (statisticamente insignificante) utilizzando un solvente acido. Questi tumori non vengono rilevati in animali di sesso femminile con il controllo salina o insulina quando disciolto in altri solventi. L'importanza di questa osservazione sia sconosciuto nell'uomo.

Non c'erano insulina glargine mutagennocti in una serie di test (Ames test, cellule di mammifero Test ipoxantina guanina), in test su aberrazioni cromosomiche (citogenetico in vitro su cellule V79, in vivo in Chinese Hamster).

In uno studio della fertilità, nonché pre-- e gli studi postnatali in ratti maschi e femmine a n / a dose di insulina, di 7 volte superiore alla dose iniziale raccomandata per la p / all'introduzione negli esseri umani, rivelato tossicità materna, indotta una ipoglicemia dose-dipendente, includendo qualche caso fatale.

Controindicazioni

Ipersensibilità.

Si applicano restrizioni

I bambini fino all'età 6 anni (La sicurezza e l'efficacia non sono stati determinati).

Gravidanza e allattamento

Effetti teratogeni. Riproduzione e teratogenicità studi condotti in ratti e conigli a dell'Himalaya p / all'introduzione di insulina (insulina glargine e l'insulina umana regolare). L'insulina è stata somministrata a ratti femmina prima dell'accoppiamento, durante l'accoppiamento e durante la gestazione a dosi fino a 0,36 mg / kg / die (di 7 volte la dose iniziale raccomandata quando s / per una persona). L'insulina è stata somministrata ai conigli in dosi durante l'organogenesi 0,072 mg / kg / die (di 2 volte la dose iniziale raccomandata quando s / per una persona). Gli effetti di insulina glargine e insulina regolare in questi animali non hanno mostrato differenze in generale. Fertilità Non c'erano compromessa e primo sviluppo embrionale.

Per i pazienti con diabete già dichiarato o gestazionale è importante durante la gravidanza per mantenere un'adeguata regolazione dei processi metabolici. Fabbisogno di insulina può diminuire per la I trimestre di gravidanza e aumento per le II e III trimestre di gravidanza. Subito dopo il fabbisogno di insulina consegna diminuisce rapidamente (aumentando il rischio di ipoglicemia). In queste condizioni è essenziale un attento monitoraggio della glicemia.

Esso deve essere usato con cautela durante la gravidanza (studi clinici strettamente controllate in donne in gravidanza non hanno tenuto).

Categoria azioni comportano FDA - C.

Diffidare di durante l'allattamento (sconosciuto, se l'insulina glargine è escreto nel latte materno delle donne). Donne che allattano possono richiedere la correzione regime di dosaggio di insulina e dieta.

Effetto collaterale

L'ipoglicemia - l'effetto indesiderato più frequente della terapia insulinica, può capitare, Se la dose di insulina è troppo alta in confronto con la necessità che. Gli attacchi di ipoglicemia grave, soprattutto ripetitiva, può portare a scuotere il sistema nervoso. Lungo episodi e ha espresso l'ipoglicemia può mettere in pericolo la vita dei pazienti. Disturbi neuropsichiatrici sullo sfondo di ipoglicemia ("Twilight" o perdita di coscienza, convulsioni) di solito preceduto da sintomi di controregolazione adrenergica (attivazione del sistema simpatico-surrenale in risposta a ipoglicemia): fame, irritabilità, Sudore "fredda", tachicardia (più veloce di ipoglicemia e lei maggiore, tanto più pronunciati i sintomi di controregolazione adrenergica).

Gli eventi avversi dagli occhi. Cambiamenti significativi nella regolazione della glicemia può causare un peggioramento temporaneo dovute al cambiamento del turgore del tessuto e l'indice di rifrazione del cristallino dell'occhio. La normalizzazione a lungo termine della glicemia riduce il rischio di progressione della retinopatia diabetica. Insulinotherapy, accompagnati da forti oscillazioni della glicemia, Si può portare a un temporaneo peggioramento della retinopatia diabetica. I pazienti con retinopatia proliferativa, fotocoagulazione soprattutto non trattata, episodi di ipoglicemia grave può portare allo sviluppo di perdita transitoria della vista.

Lipodistrofia. Come per il trattamento di altre preparazioni di insulina, al sito di iniezione possono sviluppare lipodistrofia e assorbimento ritardo locale di insulina / aspirazione. Negli studi clinici, durante la terapia insulinica con insulina glargine lipodistrofia è stata osservata nel 1-2% dei pazienti, mentre la lipoatrofia era generalmente insolita. Costante cambiamento del sito di iniezione all'interno delle regioni del corpo, raccomandato per s / c insulina, Si può ridurre la gravità di questa reazione o prevenire il suo sviluppo.

Reazioni locali di iniezione e reazioni allergiche. Negli studi clinici, durante la terapia insulinica con reazioni al sito di iniezione insulina glargine sono stati osservati nel 3-4% dei pazienti. Tali reazioni comprendono arrossamento,, dolore, prurito, orticaria, gonfiore o infiammazione. La maggior parte delle reazioni minori alle insuline nel sito d'iniezione di solito si risolvono in un periodo di tempo da pochi giorni ad alcune settimane. Le reazioni allergiche di ipersensibilità immediata all'insulina si verificano raramente. Reazioni simili all'insulina (inclusa l'insulina glargine) o coadiuvanti possono manifestarsi a reazioni cutanee generalizzate, angioedema, broncospasmo, ipotensione o shock e può, quindi, minacciare la vita del paziente.

Altre reazioni. L'uso di insulina può indurre la formazione di anticorpi ad esso. Negli studi clinici in gruppi di pazienti, trattati con insulina e insulina glargine izofanom, la formazione di anticorpi, cross-reagiscono con l'insulina umana, osservati con la stessa frequenza. In rari casi, la presenza di tali anticorpi può causare insulina dosaggio correzione necessità per eliminare la tendenza allo sviluppo di ipo- Ili gipyerglikyemii. Raramente l'insulina può causare ritenzione di sodio e l'eliminazione di edema, soprattutto se la terapia insulinica intensiva porta ad un miglioramento regolazione precedentemente insufficiente dei processi metabolici.

Interazioni con altri farmaci

Pharmaceutical incompatibili con soluzioni di altri farmaci. L'insulina glargine non deve essere miscelato con altri farmaci o impianto di insulina (la miscelazione o di allevamento possono modificare il profilo delle sue azioni nel tempo, Inoltre, Una miscela con altri tipi di insulina può causare la precipitazione). Alcuni farmaci influenzano il metabolismo del glucosio, che può richiedere un aggiustamento della dose di insulina glargine. Da PM, che possono aumentare l'effetto ipoglicemizzante dell'insulina e aumentare la suscettibilità all'ipoglicemia, includere ipoglicemizzanti orali, ACE inibitori, disopiramide, fibrati, fluoxetina, Inibitori MAO, pentoxifylline, propoksyfen, salicilati e antibiotici sulfamidici. Da PM, che possono indebolire l'azione ipoglicemizzante dell'insulina, otnosyatsya glyukokortikoidы, danazolo, diazoksid, Diuretico, glucagone, Isoniazide, Estrogeni, progestinici, somatotropina, questi simpaticomimetici, epinefrina, salbutamolo, terbutalina e degli ormoni tiroidei, inibitori della proteasi, fenotiazine, olanzapina, klozapyn.

Beta-bloccanti, klonidin, sale di litio, alcool - può sia rafforzare, e indebolire l'azione ipoglicemizzante dell'insulina. Pentamidina può causare ipoglicemia, che a volte è sostituito da iperglicemia. Sotto l'influenza di droghe simpaticolitici tale azione, come beta-bloccanti, klonidin, guanfacina e reserpina, i segni di controregolazione adrenergica possono essere ridotti o assenti.

Overdose

Sintomi: ipoglicemia a volte pesante e prolungato, minacciano la vita del paziente.

Trattamento: episodi di moderata ipoglicemia solitamente tagliate per ingestione di carboidrati. Può essere necessario cambiare il dosaggio del farmaco, dieta e l'attività fisica. Gli episodi di ipoglicemia grave, accompagnati da coma, convulsioni o disturbi neurologici, domanda / mo s / c iniezione di glucagone, e su / in destrosio concentrato. Potrebbe essere necessario l'uso a lungo termine di carboidrati e specialista di sorveglianza, tk. L'ipoglicemia è in grado di ripresentarsi dopo miglioramento clinico apparente.

Dosaggio e amministrazione

P /, nel grasso sottocutaneo dell'addome, spalla o dell'anca, sempre allo stesso tempo 1 una volta al giorno. I siti di iniezione devono essere alternate ad ogni nuova iniezione all'interno delle aree consigliate per s / c amministrazione. La dose e l'ora del giorno per la somministrazione sono selezionati individualmente. Nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 Può essere usato come monoterapia, o in combinazione con altri farmaci ipoglicemici.

In / in una dose normale, progettato per s / c somministrazione, può causare lo sviluppo di grave ipoglicemia.

Il passaggio dal trattamento di altri agenti ipoglicemizzanti all'insulina glargine. Quando si sostituisce l'insulina terapia insulinica ad azione intermedia o lunga durata d'azione nel regime di trattamento glargine può richiedere la correzione di insulina basale quotidiano, nonché la necessità di modificare la terapia antidiabetico concomitante (posologia e modalità di somministrazione è inoltre utilizzato analoghi dell'insulina ad azione rapida o le loro dosi o ipoglicemizzanti orali). Durante il trasferimento di pazienti due volte in un giorno di insulina, l'insulina isofano a glargine una volta per ridurre il rischio di ipoglicemia durante la notte e la mattina presto ore dovrebbe essere ridotto dose iniziale di insulina basale del 20-30% durante le prime settimane di trattamento. Durante il periodo, la dose può essere aumentata riducendo la dose di breve durata d'azione dell'insulina, e quindi regime di dosaggio deve essere aggiustato individualmente. Durante la transizione di insulina glargine e nelle prime settimane dopo l'attento monitoraggio della glicemia.

Nel caso di migliorare la regolazione del metabolismo e il conseguente aumento della sensibilità all'insulina potrebbe essere necessario un ulteriore modalità di correzione. L'aggiustamento della dose può anche essere richiesta, ad esempio,, Variazione del peso corporeo, suo stile di vita, l'ora del giorno per la somministrazione del farmaco o quando altre circostanze, contribuendo ad una maggiore suscettibilità allo sviluppo di ipo- Ili gipyerglikyemii.

Il farmaco non deve essere somministrato in /, durata di azione per la sua introduzione nel tessuto adiposo sottocutaneo.

Precauzioni

Non è il farmaco di scelta per il trattamento della chetoacidosi diabetica (in questi casi, in / in una breve durata d'azione dell'insulina).

L'esperienza con limitata, pertanto non è stato possibile valutare la sua efficacia e la sicurezza nei pazienti con insufficienza epatica o da moderata a grave insufficienza renale o grave. Nei pazienti con insufficienza renale la richiesta di insulina può essere ridotto a causa dell'indebolimento della sua eliminazione. Nei pazienti anziani, il deterioramento progressivo della funzione renale può portare ad una riduzione permanente del fabbisogno di insulina. Nei pazienti con insufficienza epatica grave la richiesta di insulina può essere ridotto a causa della ridotta capacità di gluconeogenesi e biotrasformazione di insulina. In caso di scarso controllo dei livelli di glucosio nel sangue, nonché una tendenza verso lo sviluppo di ipo- Ili gipyerglikyemii, prima di intraprendere il regime di dosaggio corretto dovrebbe verificare l'esattezza di conformità con i regimi prescritti, Luoghi di amministrazione e della tecnologia letterato di s / c iniezione, prendendo in considerazione tutti i fattori, relativa al problema.

Gipoglikemiâ. Tempo di ipoglicemia dipende dal profilo di azione dell'insulina e può essere usato, quindi, cambiato cambiando il regime di trattamento. A causa dell'aumento del tempo di esposizione di lunga durata d'azione dell'insulina Lantus ® quando si utilizza riduce il rischio di sviluppare ipoglicemia notturna, che, nelle ore del mattino, ciò può aumentare la probabilità di. Pazienti, che hanno ipoglicemia può essere di particolare rilevanza clinica, quali i pazienti con grave stenosi delle arterie coronariche o cerebrovascolari (il rischio di complicanze cardiache e cerebrali di ipoglicemia), così come i pazienti con retinopatia proliferativa, soprattutto se non ricevono un trattamento di fotocoagulazione (rischio di perdita transitoria della vista dovuta a ipoglicemia), dovrebbe prendere precauzioni speciali, e anche consigliato di intensificare il monitoraggio della glicemia. I pazienti devono essere consapevoli di circostanze, in cui i sintomi di ipoglicemia-precursori possono cambiare, diventa meno evidenti o assenti in certi gruppi a rischio, incl. pazienti, che ha migliorato in modo significativo la regolazione della glicemia; pazienti, che l'ipoglicemia si sviluppa gradualmente; in pazienti anziani; in pazienti con neuropatia; in pazienti con una lunga storia di diabete; pazienti, disturbi mentali; pazienti, che ricevono un trattamento concomitante con altri farmaci (cm. "Interazione"). Tali situazioni possono portare allo sviluppo di grave ipoglicemia (con possibile perdita di coscienza) prima, il paziente capisce, egli sviluppa ipoglicemia.

Quando, Se vi è prestazione normale o ridotto di emoglobina glicata, è necessario considerare la possibilità di ripetere l'ipoglicemia non riconosciuti (soprattutto di notte).

Il rispetto per il dosaggio dei pazienti, dieta e nutrizione, il corretto uso di insulina e il controllo della comparsa dei sintomi di ipoglicemia ha contribuito ridurre significativamente il rischio di ipoglicemia. Fattori, aumentare la suscettibilità all'ipoglicemia, richiedono soprattutto un attento monitoraggio, tk. può richiedere un aggiustamento della dose di insulina. Questi fattori includono: cambiamento di insulina; migliorando la sensibilità all'insulina (quali l'eliminazione dei fattori di stress); insolito, aumento o prolungata attività fisica; malattie intercorrenti, accompagnata da vomito, diarrea; violazione di dieta e nutrizione; Saltare i pasti; consumo di alcool; alcuni disturbi compensati del sistema endocrino (come l'ipotiroidismo, mancanza di dell'ipofisi anteriore o la corteccia surrenale); trattamento concomitante con alcuni altri farmaci.

Malattie intercorrenti. Quando le malattie intercorrenti richiedono un monitoraggio più intensivo della glicemia. In molti casi, l'analisi ha indicato la presenza di corpi chetonici nelle urine, spesso richiede regime correzione dosaggio dell'insulina. Il fabbisogno di insulina spesso aumenta. Tipo diabetici 1 Dobbiamo continuare a consumo regolare di anche una piccola quantità di carboidrati, anche se sono in grado di consumare alimenti solo in piccole quantità o per niente può avere, se hanno il vomito ecc. Questi pazienti non devono mai sospendere completamente l'insulina.