Insulina detemir

Quando ATH: A10AE05

Azione farmacologica

Современные рекомбинантные ДНК-технологии позволили улучшить профиль действия простого (regolare) insulina. L'insulina detemir è prodotto da biotecnologia рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae, является растворимым базальным аналогом человеческого инсулина пролонгированного действия с беспиковым профилем действия. Профиль действия значительно менее вариабелен по сравнению с изофан-инсулином и инсулином гларгин. Пролонгированное действие обусловлено выраженной самоассоциацией молекул инсулина детемир в месте инъекции и связыванием молекул с альбумином посредством соединения с боковой жирно-кислотной цепью. Инсулин детемир по сравнению с изофан-инсулином в периферических тканях-мишенях распределяется медленнее. Эти комбинированные механизмы замедленного распределения обеспечивают более воспроизводимый профиль абсорбции и действия инсулина детемир. Инсулин детемир характеризуется значительно большей интраиндивидуальной предсказуемостью действия у пациентов по сравнению с инсулином НПХ или инсулином гларгин. Указанная предсказуемость действия обусловлена двумя факторами: инсулин детемир остается в растворенном состоянии на всех этапах от его лекарственной формы и до связывания с инсулиновым рецептором и буферным эффектом связывания с альбумином сыворотки крови.

Farmacocinetica

Путем взаимодействия со специфическим рецептором внешней цитоплазматической мембраны клеток, образует инсулин-рецепторный комплекс, stimola i processi di wärmetauscher, в том числе синтез ряда ключевых ферментов (esochinasi, piruvato chinasi complessa, гликогенсинтетаза и др.). Diminuendo la quantità di glucosio nel sangue dovuto aumentato relativo trasporto intracellulare, maggiore assimilazione dei tessuti, stimolazione lipogeneza, glikogenogeneza, снижением скорости продукции глюкозы печенью и др. Для доз 0,2–0,4 ЕД/кг 50% максимальный эффект наступает в интервале от 3–4 ч до 14 ore dopo l'iniezione. После подкожного введения наблюдался фармакодинамический ответ, proporzionale alla dose somministrata (ottenere il massimo effetto, durata, effetto cumulativo). После п/к инъекции детемир связывается с альбумином через свою жирнокислотную цепь. Тем самым в состоянии устойчивого действия концентрация свободного несвязанного инсулина значительно уменьшается, что приводит с стабильному уровню гликемии. Продолжительность действия детемира в дозе 0,4 ЕД/кг — около 20 no, поэтому препарат назначается дважды в сутки для большинства пациентов. In studi a lungo termine ( 6 Mesi) показатель уровня глюкозы в плазме крови натощак у пациентов с сахарным диабетом I типа был лучше по сравнению с изофан-инсулином, nominato per il / la terapia in bolo base. Glikemicheskiy kontroly (гликозилированный гемоглобин — HbA1c) на фоне терапии инсулин детемиром был сравним с таковым при лечении изофан-инсулином, с более низким риском развития ночной гипогликемии и отсутствием увеличения массы тела на фоне его применения. Профиль ночного контроля глюкозы является более плоским и ровным у инсулина детемир по сравнению с изофан-инсулином, che si riflette in un minor rischio di ipoglicemia notturna.

Максимальная концентрация инсулина детемир в сыворотке крови достигается через 6–8 ч после введения. При двукратном ежедневном режиме введения устойчивые концентрации препарата в сыворотке крови достигаются после 2–3 введений.

Инактивация сходна с таковой у препаратов человеческого инсулина; все образующиеся метаболиты являются неактивными. Результаты исследований связывания белков in vitro и in vivo показывают отсутствие клинически значимых взаимодействий между инсулином детемир и жирными кислотами или другими препаратами, связывающимися с белками крови.

Период полувыведения после п/к инъекции определяется степенью всасывания из подкожной ткани и составляет 5–7 ч в зависимости от дозы.

При п/к введении концентрации в сыворотке крови были пропорциональны введенной дозе (la concentrazione massima, степень всасывания).

Особые группы пациентов

Фармакокинетические свойства были исследованы у детей (6-12 Anni) e adolescenti (13-17 Anni) и сравнены со взрослыми с сахарным диабетом типа I. различий в фармакокинетических свойствах не выявлено. Клинически значимых различий в фармакокинетике инсулина детемир между пожилыми и молодыми пациентами, или между пациентами с нарушением функции почек и печени и здоровыми пациентами не выявлено.

Testimonianza

Diabete.

Dosaggio regime

Предназначен для подкожного введения. Доза определяется индивидуально в каждом конкретном случае. Инсулин детемир следует назначать 1 o 2 раза в сутки исходя из потребности пациента. Pazienti, которым требуется применение дважды в день для оптимального контроля за уровнем глюкозы крови, могут вводить вечернюю дозу либо во время ужина, либо перед сном, либо через 12 ч после утренней дозы. Инсулин детемир вводится п/к в область бедра, передней брюшной стенки или плечо. места инъекций следует менять даже при введении в одну и ту же область. Как и при использовании других инсулинов, у пожилых пациентов и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью следует более тщательно контролировать уровень глюкозы крови и корригировать дозу инсулина детемир индивидуально. Коррекция дозы может быть также необходима и при усилении физической активности пациента, изменении его обычной диеты или при сопутствующем заболевании.

Controindicazioni

Повышенная индивидуальная чувствительность к инсулину детемир или любому из его компонентов.Не рекомендуется применять у детей до 6 anni, так как клинические исследования у детей младше 6 anni non sono stati.

Effetto collaterale

Reazioni Avverse, osservata in pazienti, применяющих инсулин детемир являются в основном дозозависимыми и развиваются вследствие фармакологического эффекта инсулина. Gipoglikemiâ, generalmente, является наиболее частым побочным эффектом. Гипогликемия развивается в случае, если введена слишком высокая доза препарата относительно потребности организма в инсулине.

Реакции в местах введения могут наблюдаться при лечении приблизительно у 2% pazienti. Доля пациентов, получающих лечение и у которых ожидается развитие побочных эффектов, valutato come 12%. Частота развития побочных эффектов во время клинических исследований, è presentato di seguito.

Нарушения метаболизма и расстройства питания: frequente (1/100, ≤1 / 10).

Gipoglikemiâ: симптомы гипогликемии как правило развиваются внезапно. Они включают «холодный пот», pelle pallida, stanchezza, nervosismo o tremori, ansia, stanchezza o debolezza insolite, disorientamento, scarsa concentrazione, sonnolenza, esprime la sensazione di fame, visione offuscata, Mal di testa, nausea, battito del cuore. Тяжелая гипогликемия может приводить к потере сознания и/или судорогам, временному или необратимому нарушению функции головного мозга вплоть до летального исхода.

Общие расстройства и реакции в местах введения препарата: frequente (1/100, ≤1 / 10).

Реакции в местах введения: реакции местной гиперчувствительности (rossore, припухлость и зуд в месте инъекции) могут развиваться во время лечения инсулином. Эти реакции обычно носят кратковременный характер и исчезают при продолжении лечения.

Alcuni (1/1000, ≤1 / 100).

Lipodistrofia: может развиваться в месте инъекции в результате несоблюдения правила смены места инъекции в пределах одной области. Gonfiore: могут возникать на начальной стадии инсулинотерапии. Эти симптомы обычно носят временный характер.

Disturbi del sistema immunitario: alcuni (1/1000, ≤1 / 100).

Reazioni allergiche: orticaria, кожная сыпь могут развиваться вследствие гиперчувствительности. Признаками гиперчувствительности могут быть зуд, Sudorazione, disturbi gastrointestinali, angioedema, затруднения дыхания, battito del cuore, diminuzione della pressione sanguigna. Развитие реакций гиперчувствительности может быть потенциально опасным для жизни.

Нарушения зрительной функции: alcuni (1/1000, ≤1 / 100).

Нарушения рефракции: аномалии рефракции могут возникать на начальной стадии инсулинотерапии. Эти симптомы обычно являются временными. Retinopatia diabetica. Длительное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии Однако, интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля углеводного обмена может привести к временному усилению признаков диабетической ретинопатии.

Расстройства со стороны нервной системы: molto raro (1/10000, ≤1 / 1000).

Neuropatia periferica: быстрое улучшение контроля гликемии может приводить к состоянию острой болевой нейропатии, che di solito è reversibile.

Avvertenze

Инсулин детемир обеспечивает лучший гликемический контроль (на основании измерения глюкозы плазмы крови натощак) по сравнению с применением изофан-инсулина. Недостаточная доза инсулина или прекращение лечения, особенно при сахарном диабете I типа, может приводить к развитию гипергликемии или диабетического кетоацидоза. Solitamente, первые симптомы гипергликемии появляются постепенно, per diverse ore o giorni. К этим симптомам относятся жажда, учащенное мочеотделение, nausea, vomito, sonnolenza, arrossamento e secchezza della pelle, bocca asciutta, perdita di appetito, l'odore di acetone nell'aria espirata. При сахарном диабете I типа без соответствующего лечения гипергликемия приводит к развитию диабетического кетоацидоза и может привести к смерти. Гипогликемия может развиться, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности в инсулине у конкретного пациента. Пропуск приема пищи или интенсивная физическая нагрузка могут приводить к гипогликемии. Dopo il carboidrato di compensazione Exchange, ad esempio quando una terapia insulinica intensificata, i pazienti possono modificare i sintomi tipici per loro, i segni premonitori dell'ipoglicemia, quali pazienti devono essere informati. Обычные симптомы-предвестники могут исчезать при длительном течении сахарного диабета. Le comorbidità, особенно инфекционные и сопровождающиеся лихорадкой, обычно повышают потребность организма в инсулине.

Перевод с других видов инсулина

Перевод больного на новый тип инсулина или инсулин другого производителя должен происходить под строгим врачебным контролем. Quando si cambia la concentrazione, Produttore, tipo, вида (животный, человеческий, аналоги человеческого инсулина) и/или метода его производства (генно-инженерный или инсулин животного происхождения) può richiedere un aggiustamento della dose. Pazienti, переходящие на лечение инсулином детемир, могут нуждаться в изменении дозы по сравнению с дозами ранее применявшегося инсулина. Необходимость в коррекции дозировки может возникнуть уже после введения первой дозы или в течение первых нескольких недель или месяцев. Инсулин детемир не следует вводить в/в, так как это может привести к состоянию тяжелой гипогликемии. Всасывание при в/м введении происходит быстрее и в большей степени по сравнению с подкожным введением. Если инсулин детемир смешивается с другими видами инсулина, профиль действия одного или обоих компонентов изменится. Смешивание инсулина детемир с быстродействующим аналогом инсулина, таким как инсулин аспарт, приводит к профилю действия со сниженным и отсроченным максимальным эффектом по сравнению с их раздельным введением.

Перевод с инсулинов средней продолжительности действия и пролонгированных инсулинов на инсулин левемир может потребовать коррекции дозы и времени введения. Как и при использовании других инсулинов, рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы крови во время перевода и в первые недели назначения нового инсулина. Forse, потребуется коррекция сопутствующей гипогликемической терапии (дозы и времени введения короткодействующих типов инсулина или дозы пероральных гипогликемизирующих средств).

Инсулин детемир не предназначен для использования в инсулиновых насосах.

Gravidanza e allattamento

В настоящее время отсутствуют данные клинического применения инсулина детемир в период беременности и кормления грудью. Исследование репродуктивной функции у животных не выявили различий между инсулином детемир и человеческим инсулином по показателям эмбриотоксичности и тератогенности. Generalmente, необходимо тщательное наблюдение беременных женщин, страдающих сахарным диабетом в течение всего срока беременности, а также при планировании беременности. Потребность в инсулине в I триместр беременности обычно уменьшается, затем во II и III триместрах возрастает. Poco dopo parto bisogno per insulina rapidamente restituito al livello di, che era prima della gravidanza. У женщин кормящих грудью может потребоваться коррекция дозы инулина и диеты.

Влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами

Способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии или гипергликемии, che può essere pericoloso in situazioni, Quando queste abilità sono particolarmente necessari (ad esempio,, durante la guida o l'utilizzo di macchine e meccanismi). I pazienti dovrebbero essere incoraggiati ad adottare misure per prevenire lo sviluppo di ipoglicemia e iperglicemia durante la guida e lavorando con i meccanismi. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность управления автомобилем или выполнения подобных работ.

Interazioni con altri farmaci

Ci sono diversi farmaci, che influenzano il bisogno di insulina.

Гипогликемическое действие инсулина усиливают: ipoglicemizzanti orali, Inibitori MAO, ACE inibitori, inibitori dell'anidrasi carbonica, неселективные β-адреноблокаторы, bromocriptina, sulfamidici, steroidi anabolizzanti, tetracikliny, clofibrato, ketoconazolo, meʙendazol, piridossina, teofillina, ciclofosfamide, fenfluramin, preparazioni di litio, preparativi, contenente etanolo.

Гипогликемическое действие инсулина ослабляют: contraccettivi orali, GCS, ormoni tiroidei, diuretici tiazidici, Eparina, antidepressivi triciclici, simpaticomimetici, danazolo, klonidin, bloccanti i canali del calcio lento, diazoksid, morfina, fenitoina, nicotina. Sotto l'influenza di reserpina e possibilmente come un indebolimento di salicilati, так и усиление действия препарата Октреотид/ланреотид может как повышать, так и снижать потребность организма в инсулине. Блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать симптомы гипогликемии и задерживать восстановление после гипогликемии. Алкоголь может усиливать и пролонгировать гипогликемический эффект инсулина.

Несовместимость

Некоторые лекарственные средства, ad esempio,, contenente un tiolo o solfito, при добавлении к раствору инсулина детемир, могут вызывать его разрушение. Поэтому не следует добавлять инсулин детемир в инфузионные р-ры.

Overdose

Определенной дозы, позволяющей говорить о передозировке инсулина не установлено, однако гипогликемия может развиваться постепенно, если была введена слишком высокая доза для конкретного пациента. I sintomi di ipoglicemia.

Trattamento: ipoglicemia luce il paziente può risolversi, scattare all'interno del glucosio, zucchero o alimenti ricchi di carboidrati. Quindi, больным сахарным диабетом рекомендуется постоянно носить с собой сахар, dolci, biscotti o succo di frutta dolce. В случае тяжелой гипогликемии, когда пациент находится без сознания, следует ввести 0,5–1 мг глюкагона в/м или п/к, (может вводить обученный человек), либо в/в р-р декстрозы (Glucosio)(может вводить только медицинский работник). Также необходимо в/венное введение декстрозы в случае, если через 10–15 мин после введения глюкагона пациент не приходит в сознание. После восстановления сознания пациенту рекомендуется принять пищу, богатую углеводами с целью профилактики рецидива гипогликемии.