Gabapentin

Quando ATH:
N03AX12

Bianco o bianco sporco solido cristallino, facilmente solubile in acqua e in soluzioni acquose acide o basiche. Peso molecolare 171,24.

Farmacologico azione.
Anticonvulsivanti, analgesico.

Applicazione.

Secondo il riferimento del Physicians Desk (2003), gabapentin mostrato in partsialynыh эpilepticheskih pripadkah con o senza generalizzazione in vzroslыh Secondness e bambini in età 12 anni (come ulteriore mezzo), crisi epilettiche parziali nei bambini 3-12 anni (come ulteriore mezzo), e per il trattamento della nevralgia post-erpetica in adulti.

Ipersensibilità, I bambini fino all'età 3 anni con crisi parziali (efficacia come coadiuvante nel trattamento non è installato) e 12 anni di nevralgia post-erpetica (Non sono stati condotti studi sull'efficacia e la sicurezza).

Forse durante la gravidanza, solo se l'effetto della terapia superi il rischio per il feto (studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza non è stata). Al momento del trattamento deve smettere di allattare (Gabapentin passa nel latte materno per via orale).

Gli eventi avversi più comunemente osservati, associato con l'uso di gabapentin in adulti, frequenza cui è diverso da quello dei pazienti, placebo, sono stati vertigini, sonnolenza ed edema periferico.

In due studi clinici controllati 16% da 336 pazienti, ricezione gabapentin, e 9% da 227 pazienti, placebo, interrotto il trattamento a causa di effetti collaterali. Gli effetti indesiderati più comuni, portare alla cancellazione di gabapentin, sono stati vertigini, sonnolenza e nausea.

Sul tavolo 1 I sintomi della malattia e dei sintomi, sono stati osservati in almeno 1% i pazienti con nevralgia post-erpetica, trattati con gabapentin, partecipato a studi clinici controllati con placebo, e la cui incidenza era superiore, rispetto al placebo. L'intensità degli eventi avversi sono stati lievi a moderati.

Tavola 1

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Altri effetti collaterali, osservato in più di 1% pazienti, Ma vi sono ugualmente o anche più frequentemente nel gruppo, placebo, erano dolore, tremore, nevralgia, mal di schiena, dispepsia, dispnea, sintomi simil-influenzali.

Non significative differenze cliniche tra uomini e donne a seconda del tipo e la frequenza di eventi avversi. Poiché lo studio ha incluso solo pochi pazienti gara non bianchi, dati, a sostegno di una dichiarazione per quanto riguarda la distribuzione degli eventi avversi da corsa, insufficientemente.

Gli eventi avversi più comunemente osservati, associato con l'uso di gabapentin in combinazione con altri farmaci antiepilettici in pazienti oltre 12 anni, Non visto alla stessa banda di frequenza, placebo, sono state sonnolenza, vertigini, atassia, stanchezza, e nistagmo. Gli eventi avversi più comunemente osservati, associato con l'uso di gabapentin in combinazione con altri farmaci antiepilettici in bambini da 3 a 12 anni, Non visto alla stessa banda di frequenza, placebo, Era infezione virale, febbre, nausea e / o vomito, sonnolenza, e ostilità.

Di 7% da 2074 pazienti di età 12 anni e circa 7% da 449 i bambini di età compresa tra 3 a 12 anni, trattati con gabapentin negli studi clinici pre-marketing, interrotto il trattamento a causa di effetti collaterali. Gli effetti indesiderati più comuni, porta all'eliminazione del farmaco in pazienti over 12 anni, sono state sonnolenza (1,2%), atassia (0,8%), stanchezza (0,6%), nausea e / o vomito (0,6%) e vertigini (0,6%). Gli effetti indesiderati più comuni, portare all'abolizione del farmaco nei bambini, Era labilità emotiva (1,6%), ostilità (1,3%) e ipercinesia (1,1%).

Sul tavolo 2 I sintomi della malattia e dei sintomi, sono stati osservati in almeno 1% pazienti più anziani 12 anni con epilessia, trattati con gabapentin, partecipato a studi clinici controllati con placebo, e la cui incidenza è stata maggiore nel gruppo, gabapentin prynymavshey. L'intensità degli eventi avversi sono stati lievi a moderati.

Tavola 2

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* Oltre al trattamento antiepilettico corso
** L'ambliopia è spesso descritto come visione offuscata

Quando si prescrive il farmaco deve essere tenuto presente, Questi dati, ottenuto mediante aggiunta di gabapentin al trattamento antiepilettico corso, Non possono essere utilizzati per prevedere la frequenza di eventi avversi in medicina generale, dove le caratteristiche dei fattori del paziente e altri possono differire da quelli, che ha prevalso negli studi clinici. Analogamente,, detta frequenza di effetti collaterali non può essere direttamente confrontato con i tassi, ottenuti in altri studi clinici, coinvolgendo diversi regimi di trattamento, altri soggetti o ricercatori. Tuttavia, questi dati possono servire come base per la stima del contributo relativo del farmaco e "fattori non-droga" nel verificarsi di eventi avversi nella popolazione in studio.

Altri effetti collaterali, osservato in più di 1% pazienti più anziani 12 anni, Ma vi sono ugualmente o anche più frequentemente nel gruppo, placebo, sono stati mal di testa, infezione virale, febbre, nausea e / o vomito, dolore addominale, diarrea, convulsioni, insonnia, labilità emotiva, eruzione cutanea, acne.

Tra gli effetti collaterali, correlati al trattamento con gabapentin e si verificano con una frequenza di almeno 10%, sonnolenza e atassia erano, presumibilmente, dose-dipendente.

L'incidenza complessiva ed il tipo di eventi avversi è stata simile in uomini e donne, trattati con gabapentin. La frequenza degli eventi avversi è aumentato leggermente con l'aumentare dell'età del paziente, come un gruppo, gabapentin trattati, e placebo. Poiché lo studio ha coinvolto solo 3% (28/921) pazienti gara nonwhite, dati, a sostegno di una dichiarazione per quanto riguarda la distribuzione degli eventi avversi da corsa, insufficientemente.

Sul tavolo 3 I sintomi della malattia e dei sintomi, sono stati osservati in almeno 2% pazienti di età 3 a 12 anni con epilessia, trattati con gabapentin, partecipato a studi clinici controllati con placebo, e la cui incidenza è stata maggiore nel gruppo, gabapentin prynymavshey. L'intensità degli eventi avversi sono stati lievi a moderati.

Tavola 3

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Altri effetti collaterali, osservato in più di 2% I bambini di età 3-12 anni, Ma vi sono ugualmente o anche più frequentemente nel gruppo, placebo, erano faringiti, infezione del tratto respiratorio superiore, mal di testa, rinite, convulsioni, diarrea, anoressia, tosse, otite media.

Altri effetti collaterali, osservate in tutti gli studi clinici

Studi clinici in adulti e adolescenti affetti da epilessia

In tutti gli studi clinici di terapia adiuvante nell'epilessia, solo alcuni dei quali controllato con placebo, Gabapentin è stato somministrato 2074 pazienti più anziani 12 anni. Durante queste prove, tutti gli effetti negativi, i medici hanno registrato usando la terminologia di loro scelta. Al fine di fornire stime comparabili dei risultati, altri tipi di eventi avversi sono stati raggruppati in un numero minore di categoria standard utilizzando un dizionario terminologico COSTART modificato. Queste categorie sono utilizzati nella lista qui sotto. Detto tasso rappresenta la proporzione di tutte 2074 pazienti più anziani 12 anni, in cui è stata osservata tipo menzionato effetto collaterale almeno una volta durante gabapentin. Rappresentato in tutti i casi ad eccezione di quelli già elencati nella tabella 2, e formulato in termini generali e non ragionevolmente associato con l'uso del farmaco. Gli effetti collaterali sono stati divisi per sistema corporeo e riportati in ordine decrescente di frequenza utilizzando le seguenti definizioni: spesso - gli effetti collaterali, si riunisce almeno hanno 1 da 100 pazienti; di rado - per 1 da 100 a 1 da 1000; rare - meno 1 da 1000 pazienti.

Corpo nel suo complesso: Ricambi - astenia, malessere, gonfiore del viso; raramente - allergia, edema generalizzato, perdita di peso; rare - sensazioni insolite, affaticabilità, intolleranza alcool, sindrome da astinenza da alcol.

Sistema cardiovascolare: spesso - ipertensione; raramente - ipotensione, angina, disturbi circolatori periferici, battito del cuore, tachicardia, emicrania, mormorio; fibrilllyatsiya atriale - raramente, insufficienza cardiaca, tromboflebit, trombosi venosa profonda, infarto miocardico, corsa, Trombosi lehochnыy, ventricolare o battiti prematuri atriali, bradicardia, sfregamento pericardico, blocco cardiaco, embolia polmonare, iperlipidemia, ipercolesterolemia, versamento pericardico, perikardit.

Apparato digerente: spesso - anoressia, flatulenza, gengivite; raramente - glossitis, destra krovotochivosty, sete, stomatite, aumento della salivazione, gastroenterite, emorroidi, hematochezia, scatacratia, gepatomegaliya; sono raramente - disfagia, eruttazione, pancreatite, pepticheskaya ulcera, colite, vesciche in bocca, scolorimento dei denti, Bridou, salivare allargamento della ghiandola, sanguinamento labbra, esofagite, ernia iatale, ematemesi, proctite, sindrome dell'intestino irritabile, emorragia rettale, esophagism.

Sistema endocrino: raramente - ipertiroidismo, gipotireoz, gozzo, una diminuzione dei livelli di estrogeni, insufficienza ovarica, epididimite, gonfiore dei testicoli, fenomeno cushingoide.

Sangue e sistema linfatico: spesso - purpupa, più spesso descritto come un ematoma risultante da trauma fisico; raramente - Anemia, trombocitopenia, linfoadenopatia; raramente - aumento del numero dei globuli bianchi, Linfocitosi, linfoma nehodzhkinskaya, aumentato sanguinamento.

Sistema Muscoloscheletrico: Ricambi - artralgia; raramente - tendinite, artrite, rigidità articolare, gonfiore delle articolazioni, test positivo Romberg; condrite costale - raramente, osteoporosi, ʙursit, contrattura.

Sistema nervoso: Castle - vertigini, giperkineziya, parestesia, diminuzione o assenza di riflessi, aumento dei riflessi, allarme, ostilità; di rado - tumori del SNC, synkopэ, sogni inusuali, afazija, gipesteziya, emorragia intracranica, ipotensione, disestesia, paresi, distonia, emiplegia, La paralisi di Bell, stupore, disfunzione cerebellare, Sindrome di Babinski, violazioni in localizzazione, ematoma subdurale, apatia, allucinazioni, riduzione o perdita della libido, ažitaciâ, paranoia, depersonalizzazione, euforia, ipersensibilità, un senso di potere, sensazione di ebbrezza, pensieri suicidi, psicosi; raramente - coreoatetosi, orofatsialynaya discinesia, encefalopatia, nerve paralisi, cambiamento di personalità, aumento della libido, temperamento rilassato, aprassia, violazione dei movimenti fini di controllo, meningismo, mioclono locali, giperesteziya, gipokineziya, mania, nevrosi, vapori, reazione antisociale, intenzioni suicide.

Sistema respiratorio: spesso - la polmonite; raramente - epistassi, dispnea, apnea; raramente - mucosite, polmonite da aspirazione, iperventilazione, Ikotech, laringit, nazalynaya ostruzione, russare, broncospasmo, gipoventilyatsiya, edema polmonare.

Disturbi dermatologici: Ricambi - alopecia, eczema, xerosi, aumento della sudorazione, orticaria, girsutizm, seborrea, cisti, herpes simplex; raramente - scandole, depigmentazione della pelle, papulari, reazioni di fotosensibilità, Ulcere del piede, seborrea del cuoio capelluto, psoriasi, peeling, macerazione, noduli cutanei e / o sottocutanea, melanosis, necrosi della pelle, Gonfiore locale.

Sistema genito-urinario: raramente - ematuria, dizurija, minzione frequente, cistite, ritenzione urinaria, sanguinamento vaginale, amenorrea, dismenorrea, menorragija, cancro mammario, eiaculazione anormale; raramente - un dolore ai reni, bianco, prurito genitale, pietre nei reni, insufficienza renale acuta, anurija, glicosuria, nefrosi, nicturia, piuria, uriesthesia, dolore vaginale, dolore al seno, dolore nel testicolo.

Sensi: spesso - una violazione di acuità visiva; Necas - cataratta, congiuntivite, secchezza degli occhi, dolore agli occhi, Angolo di difetti, fotofobia, ptosi bilaterale o monolaterale, sanguinamento nell'occhio, orzo, perdita dell'udito, otalgia, rumore nelle orecchie, infezione dell'orecchio interno, otite, perdita del gusto, sapore insolito, occhio spasmi muscolari, sensazione di congestione orecchio; raramente - prurito degli occhi, ccomodation, timpano perforato, sensibilità al rumore, problemi di messa a fuoco di, occhi pieni di lacrime, retionopatiâ, glaucoma, Irit, malattia della cornea, disfunzioni del condotto lacrimale, Le alterazioni degenerative negli occhi, cecità, degenerazione setchatki, mioz, horeoretinit, kosoglazie, disfunzioni della tuba di Eustachio, laʙirintit, otite esterna, odore insolito.

In 449 i bambini di età compresa tra 3 a 12 anni con epilessia in studi clinici per il trattamento di gabapentin osservato in seguito gli effetti collaterali, che non vi era alcuna terapia adiuvante negli adulti:

Corpo nel suo complesso: degidratatsiya, malattia del bacio.

Sistema nervoso: la scomparsa del aura, zatыlochnaya nevralgie.

Studi clinici negli adulti con dolore neuropatico di varie eziologie

Informazioni sulla sicurezza del ottenuto durante gli studi clinici controllati aperti in doppio cieco e coinvolgenti 1173 pazienti, inclusi i pazienti con dolore neuropatico, per le quali non è stata dimostrata l'efficacia del trattamento. Segnalati clinici effetti collaterali sono raggruppati in gruppi usando una terminologia standard modificato COSTART IV. Rappresentato in tutti i casi ad eccezione di quelli già elencati nella tabella 1 ragionevolmente associato all'uso del farmaco.

Gli effetti collaterali sono stati divisi per sistema corporeo e riportati in ordine decrescente di frequenza utilizzando le seguenti definizioni: spesso - gli effetti collaterali, si riunisce almeno hanno 1 da 100 pazienti; di rado - per 1 da 100 a 1 da 1000; rare - meno 1 da 1000 pazienti.

Corpo nel suo complesso: raramente - dolore al petto, cellulite, malessere, dolore al collo, gonfiore del viso, reazione allergica, ascesso, freddo, freddo e la febbre, blennosis; rara - verificarsi di un particolare odore del corpo, cisti, febbre, ernia, Deviazione di azotemia, gonfiore nel collo, dolore pelvico, sepsi, infezione virale.

Sistema cardiovascolare: raramente - ipertensione, synkopэ, battito del cuore, emicrania, gipotenziya, la circolazione del sangue periferico, disturbi cardiovascolari, corsa, insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico, vasodilatazione; raramente - angina, insufficienza cardiaca, aumento della fragilità capillare, flebite, tromboflebit, vene varicose.

Apparato digerente: raramente - gastroenterite, aumento dell'appetito, disturbi gastrointestinali, candidosi della mucosa orale, gastrite, perdita di lingua e / o denti, sete, violazione della sedia, anoressia, cambiamenti nei test di funzionalità epatica, ascesso parodontale; raramente - colecistite, colelitiasi, ulcera duodenale, scatacratia, aumentare il livello di gamma-glutamil, gengivite, kishechnaya ostruzione, ulcere intestinali, terreno, ulcere della bocca, sconfitta del retto, sanguinamento rettale, stomatite.

Sangue e sistema linfatico: non spesso - ecchimosi, anemia; rare - linfoadenopatia, reazione chyliform, riduzione del livello di protrombina.

Metabolismo e della nutrizione del: Non frequente - Edema, gotta, gipoglikemiâ, perdita di peso; raramente - aumento dei livelli di fosfatasi alcalina, chetoacidosi diabetica, aumento dei livelli di lattato deidrogenasi.

Sistema Muscoloscheletrico: raramente - artrite, artralgia, mialgia, artrosi, crampi alle gambe, miastenia; raramente - un dolore alla tibia, arthronosos, malattia tendine.

Sistema nervoso: parte - la confusione, depressione; disonore - vertigini, nervosismo, parestesia, insonnia, neuropatia, diminuzione della libido, allarme, depersonalizzazione, Una diminuzione dei riflessi, disturbo del linguaggio, sogni inusuali, disartria, labilità emotiva, nistagmo, stupore, euforia, gipersteziya, gipokineziya; raramente - l'agitazione, ipertensione, aumentare la libido, disturbi del movimento, mioclono, disturbi vestibolari.

Sistema respiratorio: Non frequente - aumento della tosse, bronchite, rinite, sinusite, polmonite, asma, Pneumologia, sangue dal naso; rare - emottisi, alterazione della voce.

Cute e annessi cutanei: Non frequente - prurito, ulcere cutanee, xerosi, herpes zoster, Malattia della pelle, dermatiti fungine, foruncolosi, lichen simplex, psoriasi, aumento della sudorazione, orticaria, eruzione cutanea con vesciche; raramente - Acne, Malattie dei capelli, rash maculopapulare, Malattia Nail, cancro della pelle, depigmentazione della pelle, ipertrofia cutanea.

Sensi: raramente - una violazione di acuità visiva, malattie degli occhi, disgeusia, Ear dolore, sordità; iperemia congiuntivale - raramente, diabeticheskaya retinopatia, dolore agli occhi, la trombosi venosa retinica, ageusia.

Sistema genito-urinario: Non frequente - infezione delle vie urinarie, dizurija, impotenza, incontinenza urinaria, candidosi vaginale, dolore al seno, disturbi mestruali, poliuria, ritenzione urinaria; raramente - cistite, eiaculazione anormale, ginecomastia, nicturia, pielonefrite, gonfiore delle pene e scroto, minzione frequente, uriesthesia, cambiamenti nelle urine.

Nel periodo post-marketing per il trattamento di gabapentin osservati i seguenti effetti indesiderati, non elencati sopra, e per i quali i dati sono insufficienti per valutare la loro frequenza o importanza: angioedema, fluttuazioni nel livello di glucosio nel sangue, eritema multiforme, aumento degli enzimi epatici, febbre, giponatriemiya, itterizia, Sindrome di Stevens - Johnson.

Clinicamente significativa interazione tra gabapentin e altri anticonvulsivi (fenitoina, acido valproico, fenobarbital, Carbamazepina), e contraccettivi orali, contenente noretisterone e / o etinilestradiolo, non installato.

Antiacidi riducono la biodisponibilità di gabapentin (studi presso una reception congiunta con Maalox biodisponibilità di gabapentin è stato ridotto di 20%, quando somministrato 2 h dopo la somministrazione di Maalox - su 5%).

Naproxen (dose 250 mg), apparentemente, aumenta l'assorbimento di gabapentin (dose 125 mg) da 12 a 15%. Gabapentin non ha alcun effetto sui parametri farmacocinetici di naprossene. Le interazioni significative di questi farmaci alle dosi consigliate non sono noti.

Morfina (60 mg) quando somministrato 2 ore dopo la somministrazione di gabapentin (600 mg) ha aumentato l’AUC del gabapentin 44%.

Overdose.

Sovradosaggio acuto Segnalato alla reception 49 g. In questo caso, ci sono stati i seguenti sintomi: diplopia, borbottio, sonnolenza, letargo, diarrea.

Postgerpeticheskaya nevralgie: Trattamento di 1 giorno - 300 mg / giorno, 2-b Dyen - 1600 mg / giorno (in 2 ammissione), 3 ° giorno 900 mg / giorno (in 3 ammissione). Se necessario per ridurre il dolore della dose successiva può essere aumentata a 1800 mg / giorno (in 3 ammissione).

Epilessia (come ulteriore mezzo): pazienti più anziani 12 anni - 900-1800 mg / die (in 3 ammissione). La dose iniziale - 300 mg 3 una volta al giorno, se necessario, aumentare la dose a 1800 mg / giorno. La dose giornaliera non deve superare 3600 mg. Bambini 3-12 anni - una dose iniziale di 10-15 mg / kg / giorno (in 3 ammissione), dose efficace viene selezionato all'interno di titolazione 3 giorni.

Bambini 5 e più anziani dose efficace - 25-35 mg / kg / die, bambini 3-4 anni - 40 mg / kg / die (in 3 ammissione).

L'intervallo massimo tra le dosi non deve superare la dose 12 no.

Soppressione di gabapentin e / o l'aggiunta al trattamento di altri anticonvulsivanti effettuata gradualmente in un periodo non inferiore a 1 Sole.

Pazienti (anziano 12 anni) con funzionalità renale compromessa (clearance della creatinina inferiore 60 ml / min) o pazienti, sottoposti ad emodialisi, ridurre la dose. Se il gioco non è inferiore a 60 ml / min - 900-3600 mg / die, quando la clearance 30-59 ml / min - 400-1400 mg / die, 15-29 Ml / min - 200-700 mg / die, Di meno 15 ml / min - 100-300 mg / die. Pazienti, emodialisi, postgemodializnaya dose supplementare è 125-350 mg dopo ogni sessione di emodialisi di 4 ore.

Gabapentin non deve essere somministrato a pazienti 12 anni con ridotta funzionalità renale (Non sono stati condotti studi). Diffidare nominare anziani (più probabile invecchiare disfunzione renale; la dose fissata a norma con clearance della creatinina).

Durante la ricezione di gabapentin non devono guidare e utilizzare la tecnologia sofisticata, che richiede alta concentrazione di attenzione.

Quando co-somministrato con morfina dovrebbe rigorosamente controllare gli effetti collaterali derivanti dal sistema nervoso centrale. La dose di gabapentin e la morfina ridotta gradualmente.

Gabapentin deve essere non prima presa, di 2 h dopo antiacidi adottare.

Nel determinare il test delle proteine ​​urinarie da Ames Multistix N-SG è possibile ottenere risultati falsi positivi in ​​uso combinato di gabapentin con altri anticonvulsivanti, per cui si consiglia di usare i metodi più specifici.

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