Fiʙrinoliz – Il sistema di emostasi

Sistema enzimatico, causando la fissione asimmetrica di fibrina/fibrinogeno per frammenti più piccoli e più, è il nome della fibrinolitica, o plazminovoj.

Il componente principale di questo sistema Esso è plasmina enzima (fiʙrinolizin), contenuta nel plasma sanguigno sotto forma di profermenta (plasminogeno) circa 0,2 g / l.

In plasminogeno sangue trovato in due forme principali di circolazione:

1. come un nativo profermenta con NH₂-Acido glutammico-Terminal Glu–plasminogeno;
2. come una proteolisi parzialmente esposto Liz-plasminogeno, che è 10 - 20 volte più veloce, di Glu-plasminogeno, attivatori fisiologici trasformati in plasmina, ha un'affinità molto più elevata coefficiente di solubilità e rapidamente metabolizzato, di Glu-plasminogeno (periodo di emivita nel sangue rispettivamente 0,8 e 1,24 Notti).

Plasmina attiva rapidamente bloccato antiplazminami ed eliminato dalla circolazione sanguigna. Di conseguenza, dopo l'introduzione della streptochinasi o livelli di plasminogeno urochinasi nel sangue molto rapidamente e fortemente ridotto (Quando le grandi dosi terapeutiche quasi a zero), poi, Se ha terminato la sua ulteriore attivazione, durante il Recupera h 18-28. Questa capacità degli attivatori del plasminogeno rapidamente esaurire gli stock del specificato profermenta dovrebbero essere presi in considerazione nel trattamento della trombosi.

Attivazione della fibrinolisi corpo, come l'attivazione della coagulazione del sangue, può essere realizzato sia all'esterno, e il meccanismo interno.

Meccanismo interno È possibile eseguire gli stessi fattori, che e la coagulazione del sangue, t. è. complessi o XIIf con kallikreinom XIIa e vysokomolekuljarnym kininogenom. L'attività di questo meccanismo è misurata dalla velocità della fazione jeuglobulinovoj Lisi, ottenuti dal sangue, contatto pre attivato (caolino). Insieme a questo fattore XIIa-dipendente Lisi c' sono ancora qualche meccanismo di attivazione interna (approssimativamente uguale in forza), stimolanti che devono ancora essere determinati.

Pulsante di attivazione esterna della fibrinolisi è per lo più sintetici in recipienti endotelia cosiddetti proteina attivatore tessuto tipo (Divide Bridging Digital). Identici o molto simili con lui sono molti attivatori tessuti e fluidi corporei, ma la maggior parte endoteliale facilmente entra nella circolazione sanguigna. Turbo si verifica quando tutti i tipi di occlusione vascolare, incluso alla compressione vascolare Bracciale (manzhetochnaja è basato sul campione), in varie attività fisiche, sotto l'influenza di sostanze vasoattive e medicinali — acido nicotinico, Adrenalina e noradrenalina, analoghi della vasopressina e altri.

Plasminogeno potente attivatori sono contenuti anche nelle cellule del sangue sono eritrociti, piastrine, leucociti. Inoltre, granulociti e macrofagi possono secernere chinasi intracellulare, che di per sé, t. è. senza la partecipazione della plasmina, abbattere di fibrina.

Attivatori del plasminogeno sono contenuti anche in vari tessuti e segreti e jekskretah-urina, latte, bile, saliva, ecc. La maggior parte di questi attivatori è identico a sosudistomu jendotelialnomu. Un numero molto grande di attivatore e alcune cellule producono tumori (melanoma).

Urokynaza, jukstglomeruljarnom complessa formata nei reni e nella maggior parte rilasciato nelle urine, diverso da altri solventi. Nel sangue ottiene un po ', Pertanto, urokinaznaja è solo sull'attivazione 15 % attività fibrinolitica plasmatica totale. Urokinaza è ampiamente usato come droga terapeutica nel bisogno che ricevono trombolisi. Ci sono due forme molecolari note questo attivatore.

Da attivatori alieni fibrinolisi in terapie tromboamboliy spesso applicare diversi tipi di streptochinasi, al minimo-attivatori della fibrinolisi di altri batteri e funghi.

La fibrinolisi è inibita in antiplazminami, il più importante dei quali è specifico per α₂-globuline (peso molecolare: 65000-75000) Quick doesn t, contenute nel plasma del numero 0,07 g/l e può neutralizzare circa 2/3 plasmina totale, dal sangue di plazminoguena piena attivazione. Altrettanto importante è il ruolo della recente apertura antiaktivator ad alta velocità, inibisce la fibrinolisi attivatore tessuto tipo (attivatore del plasminogeno endoteliale).

Fra gli inibitori della fibrinolisi, con un debole effetto, merito α₂-makrohlobulyn, C₁-jesteraznyj inibitore, antitripsina e altri.

Alfa₂-makrohlobulyn, collegamento con plazminom, protegge l'ultimo dal più potente inibitore α₂-antiplazmina e allo stesso tempo impedisce l'azione della plasmina sul fibrinogeno, t. è. orienta l'enzima proteoliticeski su lisi di fibrina.

Plazminovaja sistema adattato alla fibrina lizisu in sgustkah (relazione) e complessi solubili di fibrina-monomerico (RFMK), Pertanto il fibrinogeno Lisi e altre proteine di plazminovyj (fattori V e VIII) si verifica solo con molto forte l'attività (ad esempio,, endovenosa streptochinasi o urochinasi). Ciò è facilitato da una serie di meccanismi, il più importante dei quali è collegamento dell'attivatore tessuto, Liz-plasminogeno e plasmina fibrina, La relazione crea così un'alta concentrazione dei componenti del sistema fibrinolitico, poi, che questi fissato su componenti del report senza bloccare Ying- anti e gibirujutsja antiaktivatorami- plazminom, Mentre circolano liberamente plasmina e suo attivatore vascolari formano con loro inibitori male dissociirujushhie complessi.

A causa dell'azione degli inibitori della formazione di coaguli di sangue normale, ottenuti a seguito del suo crollo naturale in provette, esposti in condizioni normali di lizisu molto debole, il modo più economico per determinare quale è il uno studio di un coagulo naturale Lisi il m. La. Kotovshhikovoj e b. E. Kuzniku o questo stesso test nella modifica (e). P. Ivanova.

Al contrario,, jeuglobulinovyj Lisi (Metodo di Kovalsky o Kovarzhika) si verifica abbastanza rapidamente e pieno di, perché l'allocazione di attivatori del plasminogeno jeuglobulinovoj e la sua fazione del precipitato, Considerando che gli inibitori della fibrinolisi (doesn t, antiaktivator) rimangono nella maggior parte del surnatante e sono non coinvolti nella reazione. Quindi, nello studio di inibitori della fibrinolisi Lisi jeuglobulinovogo artificialmente rimosso dalla miscela di reazione e praticamente solo determinato l'attività della plasmina e suoi attivatori. In virtù di questo l'indebolimento della (rallenta) jeuglobulinovogo Lisi parlando di ridotto contenuto in tessuto ricercato plasma tipo attivatore (endoteliale) o del plasminogeno, e accelerazione — aumentata contenuto attivatore quando sufficienti quantitativi di plasminogeno.

Jeuglobulinovyj Lisi è determinato anche l'attivazione XIIa-dipendente interna del sistema fibrinolitico. Così preinkubacija sangue con caolino, il chiamante attivazione contatto intensivo del fattore XII, prekallikrein, e ad alto peso molecolare chininogeno (nel complesso), riduce il tempo jeuglobulinovogo lisi con 2-4 ore a minuti.

Attiva plasmina induce la scissione asimmetrica coerente del fibrinogeno/fibrina.

All'inizio della sua α- e β-catene di piccoli frammenti molecolari, massa totale è circa 40000 Dalton. Dopo li chipping nel plasma rimane grande frammento molecolare X, che ancora conserva la capacità di formare fibrina (cagliare) sotto l'influenza di trombina. Quindi come risultato di plasmina X frammento scisso in frammenti Y e D, un frammento della Y è in frammenti (D) ed (E). Krupnomolekuljarnye prodotti della fibrinolisi (frammenti di X e V) cui al precedente (essi, come complessi solubili di fibrina monomerica — RFMK, vengono definiti mediante prove di incollaggio dello stafilococco, Test di lattice-aggljutinacionnym), e frammenti di D ed E — tardi, o alla fine. Quest'ultimo spesso identifica (soprattutto quando fibrinolize, non fibrinogenolize) sotto forma di D-dimero D o D-trimerov D-E.

I successivi prodotti della fibrinolisi immunologicamente rilevato utilizzando siero specifico antifibrinogenovyh (in questo caso, si definisce una somma di fibrinolisi prodotti ho RFMK, Se quest'ultimo non è stato rimosso) usando antisieri specifici, o veleno di serpenti EFA. Prodotti di siero normale fibrinolisi (PDF) Di meno 0,05 g / l (per escludere la fibrinolisi secondaria in vitro sangue prelevato da una vena, aggiungendo ad esso immediatamente aminokapronovuju acido).

Aumento del PDF viene illustrato che cosa sta accadendo nel suo attivo fibrinolize.

Primaria ha aumentato l'attività fibrinolitica (senza la coagulazione del sangue preventiva) — estremamente rara. È stato registrato in alcuni casi di deficit ereditario di α₂-antiplazmina, e da stampi — melanoma, per produrre una grande quantità di tessuto-tipo attivatore plasminogen. È anche previsto la possibilità di attivazione della coagulazione fibrinolisi senza preventiva in gravi problemi al fegato come conseguenza della ridotta sintesi di α in esso₂-antiplazmina. Ma, perché con tale sviluppa lesioni, generalmente, DIC, l'attivazione specificato della fibrinolisi nella stragrande maggioranza dei casi, è opportuno comunicare con la liquidazione preliminare di sangue.

Quindi, attivazione della fibrinolisi senza coagulazione del sangue - casistica, tranne per l'attivazione artificiale a causa dell'uso di streptochinasi e suoi derivati, Urochinasi, tessuto veloce tipo attivatore (negli ultimi anni si presenta come terapia farmacologica) e altri farmaci. Nella maggior parte delle situazioni cliniche simili fibrinolisi è secondario e collegato con sangue intravascolare diffusa crollando, sia con massiccia trombojembolijami, così come con intenso gemokoaguljaciej locale in o angiomah. Quindi aumentando il livello di PDF è considerato come un indicatore di coagulazione intravascolare e fibrinolisi secondaria attivazione.

Aumentare il livello di PDF con DIC e trombosi massiva molto spesso combinato con un rallentamento euglobulin e XIIa dipendente fibrinolisi, con una riduzione del contenuto del plasminogeno sangue. In questo non c'è contraddizione, poiché fibrinolisi avviene con la formazione di coaguli di sangue in FDP e microcoaguli fibrina, dove plasminogeno fisso e il suo attivatore, intensamente e rapidamente metabolizzato formata plasmina attiva. Lysis in grumi e ciuffi porta a entrare nel flusso sanguigno di grandi quantità di PDF, ma a causa della diminuzione di coaguli di sangue plasminogeno e la quantità di quest'ultimo nel sangue circolante e plasma diminuisce naturalmente.

Quindi, alzando PDF in combinazione con una diminuzione nel plasma sanguigno attivatore del plasminogeno e le sue legittime - segni di intensa coagulazione intravascolare. Antiplazminovaya attività in questo caso può sia crescere, e rimanere normali o moderatamente in calo.

secondo manifestazione di coagulazione intravascolare è una circolazione complesso nel flusso sanguigno plasmina -antiplasmina (come e complessi trombina-antitrombina). La formazione di tali complessi con inibitori dell'enzima attivati ​​è accompagnato dalla comparsa di nuovo marcatore antigenica, che non sono individualmente in enzimi (plasmina, Trombina) e dei loro inibitori. Identificare questi neoantigenov usati nella diagnosi di DIC e altri coagulazione intravascolare.

Prodotti, risultanti da fibrinolisi, sono biologicamente attivi e avere un effetto sulla permeabilità e il tono dei vasi sanguigni, proprietà endoteliali, inibire l'aggregazione piastrinica e monomeri di fibrina auto-assemblano (t. è. agiscono come agenti antipiastrinici e anticoagulanti), bullo fibrinolisi, avere un effetto di attivare sul sistema fagociti mononucleati, assorbita dal sistema e bloccarlo, interagire con il sistema del complemento e così. d.