Femara

Materiale attivo: Letrozolo
Quando ATH: L02BG04
CCF: Farmaco antitumorale. Inibitore dell'aromatasi
ICD-10 codici (testimonianza): C50
Quando CSF: 15.13.04.01
Fabbricante: Novartis Pharma AG (Svizzera)

FARMACEUTICO FORM, COMPOSIZIONE E IMBALLAGGIO

Pillole, Rivestita con film colore scuro-giallo, round, leggermente biconcave, con bordi smussati, su un lato stampato “FV”, altro – “CG”.

Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, amido di mais, sodio carbossimetilamido, biossido di silicio colloidale, magnesio stearato, gipromelloza, talco, macrogol 8000, dye ossido di ferro giallo (17268), Biossido di titanio.

10 PC. – vesciche (3) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Farmaco antitumorale. Fornisce azione di antiestrogennoe, inibisce selettivamente aromatasi (sintesi di enzima di estrogeno) della subunità di legame competitivo vysokospecifičnogo di questo enzima – haemom citocromo P450. Blocca la sintesi degli estrogeni in entrambi periferico, e nei tessuti del tumore.

Tra periodo postmenopauzne donne gli estrogeni sono prodotti principalmente con la partecipazione dell'enzima aromatasi, formata in ghiandole surrenali che converte gli androgeni (In primo luogo, androstenedione e testosterone) Estron ed estradiolo.

Assunzione quotidiana di letrozolo in dose giornaliera 0.1-5 mg conduce ad una diminuzione della concentrazione di estradiolo, l'estrone e solfato dell'estrone nel plasma sanguigno in 75-95% dal contenuto originale. Soppressione della sintesi dell'estrogeno è mantenuta durante tutto il trattamento.

Nell'applicare il farmaco Femara^® in un intervallo di dosaggio da 0.1 a 5 violazione di mg della sintesi degli ormoni steroidei nelle ghiandole surrenali non si osservano, ACTH test non rileva le violazioni della sintesi di cortisolo o di aldosterone. Un ulteriore appuntamento dei glucocorticoidi e mineralokortikoidov non richiesto.

Blocco della biosintesi di estrogeni non porta all'accumulo di androgeni, sono precursori di estrogeni. Sullo sfondo dell'ammissione di Femary cambiamenti nelle concentrazioni di luteinizzante e ormone follicolo - stimolante nel plasma, modifiche della funzione della tiroide, cambiamenti nel profilo del lipido, aumento della frequenza di infarti del miocardio e ictus è stata osservata.

Sullo sfondo della maggiore frequenza di debole Femaroj trattamento dell'osteoporosi (6.9% confrontato con 5.5% placebo). Tuttavia, la frequenza dell'osso fratture in pazienti, che ricevono la droga Femara^®, non è diverso da quello delle persone sane della stessa età.

Fasi iniziali con Femaroj di terapia adiuvante del cancro al seno riduce il rischio di progressione, sopravvivenza libera da malattia aumenta durante 5 anni, riduce il rischio di un altro tumore del seno.

Estesa la terapia adiuvante Femaroj riduce il rischio di progressione a 42%. Un vantaggio significativo per la sopravvivenza senza segni di malattia nel gruppo di Femary osservato indipendentemente dal coinvolgimento dei linfonodi. Trattamento con Femara^® riduce la mortalità tra i pazienti con coinvolgimento dei linfonodi sul 40%.

Farmacocinetica

Assorbimento

Letrozolo è rapidamente e completamente assorbito dall'apparato digerente (la biodisponibilità media è 99.9%). Mangiare leggermente riduce la rimozioni di velocità. Valore di T medio_max Letrozolo nel sangue è 1 h quando preso su uno stomaco vuoto e Femary 2 no – quando assunto con il cibo; il valore medio di C_max è 129 ± 20,3 nmol/l-prandial e 98,7 ± 18,6 nmol/l – quando assunto con il cibo, Tuttavia, il grado di assorbimento del letrozolo (nella valutazione dell'AUC) non è cambiato. Piccoli cambiamenti nella velocità di assorbimento sono visti come non avendo alcun significato clinico, Pertanto il letrozolo può essere assunto indipendentemente dall'ora dei pasti.

Distribuzione

L'associazione del letrozolo con proteine del plasma sanguigno è di circa 60% (soprattutto all'albumina – 55%). Concentrazione del letrozolo in eritrociti è di circa 80% dal suo livello nel plasma sanguigno. In Кажущийся_D durante il periodo di equilibrio è circa 1,87 ± 0,47 l/kg.. C_ss Ha raggiunto all'interno 2-6 settimane di assunzione quotidiana ricezione giornaliera 2.5 mg. La farmacocinetica è non lineare. Cumulo con uso a lungo termine non dichiarato.

Metabolismo

Letrozolo è pesantemente sotto l'influenza di metabolizmu isoenzimi CYP3A4 e CYP2A6 con formazione di connessioni karbinolovogo farmacologicamente inattivo.

Detrazione

Scrivere principalmente reni sotto forma di metaboliti, Di meno – attraverso l'intestino. La finale T_1/2 è 48 no.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

I parametri farmacocinetici letrozolo non dipendono dall'età del paziente.

Quando non modificare i parametri farmacocinetici di insufficienza renale.

Con fegato moderatamente espresso (Classe B di Child-Pugh) media AUC sebbene e sopra 37%, ma rimangono all'interno dell'intervallo di valori, che devono essere osservati in individui senza violazioni del fegato. In pazienti con cirrosi epatica e gravi violazioni delle sue funzioni (Classe C sulla scala di Child-Pugh) L'AUC è aumentata di 95% e T_1/2 su 187%. Ma, Data la buona tollerabilità di alte dosi del farmaco (5-10 mg / giorno) in questi casi, la necessità di cambiare la dose del letrozolo non.

Testimonianza

— cancro al seno di stadio iniziale, cellule che hanno recettori per gli ormoni, nelle donne in postmenopausa, come terapia adiuvante;

-tumore al seno di stadio precoce nelle donne in postmenopausa dopo completamento della terapia adiuvante standard con tamoxifene come terapia adiuvante estesa;

— comune gormonozawisimae della mammella nelle donne in postmenopausa (terapia di prima linea);

-forme comuni di cancro al seno nelle donne in postmenopausa (naturale o artificialmente indotta), prima di ricevere la terapia antiestrogenami.

Dosaggio regime

A Adulto la dose raccomandata del farmaco Femara^® è 2.5 mg 1 ora / giorno, Daily lungo-.

Come adiuvante estesa terapia trattamento deve essere proseguito per 5 anni (Non più 5 anni).

Quando dovrebbero smettere di segni della reception di progressione di malattia Femary.

In pazienti anziani aggiustamento della dose non è richiesto Femary.

In pazienti con malattia di fegato e/o rene umano (CC ≥ 10 ml / min) Dose correzione non è necessaria. Ciò nonostante, a grave disfunzione epatica (Classe C di Child-Pugh) i pazienti devono essere sotto la costante supervisione di.

Le compresse sono presi per via orale, indipendentemente dal pasto.

Effetto collaterale

L'incidenza di effetti collaterali è stimata come segue:: sorgono molto spesso (≥10%), spesso (≥ 1, <10%), a volte (≥0,1%, <1%), raramente (≥ 0,01, <0.1%), raramente (<0.01%, inclusi i casi isolati).

Solitamente, le reazioni avverse erano debolmente o moderatamente espresso e sono legate principalmente alla soppressione della sintesi dell'estrogeno.

Dal sistema digestivo: spesso – nausea, vomito, dispepsia, costipazione, diarrea; a volte – mal di stomaco, stomatite, bocca asciutta, aumento degli enzimi epatici.

Dal sistema nervoso centrale e periferico: spesso – mal di testa, vertigini, depressione; a volte – allarme, nervosismo, irritabilità, sonnolenza, insonnia, disturbi della memoria, disestesia, parestesia, gipesteziya, violazione della percezione del gusto, episodi di circolazione cerebrale.

Dal sistema ematopoietico: a volte – leucopenia.

Sistema cardiovascolare: a volte le palpitazioni, tachicardia, tromboflebite delle vene superficiali e profonde, aumento della pressione sanguigna, CHD (angina, infarto miocardico, insufficienza cardiaca), tromboembolia; raramente – embolia polmonare, arterie coronarie, corsa.

Il sistema respiratorio: a volte – affanno, tosse.

Le reazioni dermatologiche: spesso – alopecia, aumento della sudorazione, eruzione cutanea (compreso èritematoznuû, makulopapuleznuû, eruzione vezikuliarnuu, psorasiforme); a volte – pizzicore, xerosi, orticaria; raramente – angioedema, reazioni anafilattiche.

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: Spesso – artralgia; spesso – mialgia, ostealgias, osteoporosi, fratture; a volte – artrite.

Dai sensi: a volte – Cataratta, irritazione agli occhi, visione offuscata, disgeusia.

Dal sistema urinario: a volte – minzione frequente, infezione del tratto urinario.

Sistema riproduttivo: a volte – sanguinamento vaginale, perdite vaginali, secchezza vaginale, dolore al seno.

Altro: Spesso – calore di sensazione parossistica (maree); spesso – stanchezza, astenia, malessere, edema periferico, aumento di peso, ipercolesterolemia, anoressia, aumento dell'appetito; a volte – perdita di peso, sete, ipertermia (piressia), secchezza delle mucose, edema generalizzato, dolore nei fuochi del tumore.

Controindicazioni

— stato endocrino, caratteristica del periodo riproduttivo;

- Gravidanza;

- Allattamento (l'allattamento al seno);

- Infanzia e adolescenza fino 18 anni;

-ipersensibilità al letrozolu o qualsiasi altro componente del farmaco.

Nessun dato sull'uso del farmaco Femara^® spazio al suolo in pazienti con creatinina inferiore a 10 ml / min. Prima di assegnare questo Femary pazienti dovrebbero valutare attentamente il rapporto tra rischio potenziale e l'effetto previsto di trattamento.

Gravidanza e allattamento

Il farmaco Femara^® controindicato durante la gravidanza e l'allattamento.

Durante la terapia Femaroj, dato il potenziale per la gravidanza, le donne nel periodo in anticipo postmenopauzne e perimenopauznom devono utilizzare metodi affidabili di contraccezione prima della fissazione di un livello di ormone postmenopauznogo stabile.

Avvertenze

Pazienti con funzionalità epatica gravemente compromessa devono essere monitorati su base continua.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Alcuni effetti collaterali del farmaco, come debolezza e vertigini, possono influenzare la capacità di svolgere attività potenzialmente pericolose, che richiedono concentrazione e reazioni veloci. In questo contesto, occorre prestare cautela nella gestione dei veicoli e dei meccanismi.

Overdose

Ci sono rapporti sporadici casi di overdose di droga Femara^®.

Trattamento: eventuali specifici metodi di trattamento del sovradosaggio sono sconosciuti. Indicato la terapia sintomatica e di supporto. Letrozolo è derivato dal plasma all'emodialisi.

Interazioni con altri farmaci

Mentre nomina letrozolo con cimetidina ed il warfarin interazione clinicamente significativa non è osservata.

Esperienza clinica sull'uso di letrozolo in combinazione con altri mezzi di protivoopujolevami non è al momento disponibile.

Secondo i risultati di studi in vitro, il letrozolo inibisce l'attività degli isoenzimi del citocromo P450 – 2A6 e 2s19 (l'ultimo è moderatamente). Nel determinare il significato di questi dati per cliniche devono prendere in considerazione la, Cosa CYP2A6 CYP non gioca un ruolo significativo nel metabolismo di farmaci. Negli esperimenti è stato dimostrato in vitro, che il letrozolo, utilizzato in concentrazioni, in 100 volte superiori ai valori di equilibrio del plasma, non hanno la capacità di inibire significativamente il metabolismo di diazepam (substrato per CYP2S19). Quindi, interazione clinicamente significativa con izofermentom CYP2S19 è improbabile. Ciò nonostante, cautela deve essere posta nell'uso di letrozolo e preparati, principalmente con la partecipazione degli isoenzimi suddetti metaboliziruthan e hanno un ristretto indice terapeutico.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Lista B. Il farmaco deve essere conservato in un luogo asciutto, inaccessibile ai bambini a temperatura non superiore ai 30 ° C. Data di scadenza – 5 anni.

Il farmaco non deve essere utilizzato dopo la data di scadenza.