Duloxetina

Quando ATH:
N06AX21

Azione farmacologica

Antidepressivo, inibitore della ricaptazione della noradrenalina e un (noradrenalina). Inibisce debolmente captazione della dopamina, Non ha affinità significativa all'istamina, dopamina, recettori colinergici e adrenergici. Il meccanismo di azione di duloxetina è sopprimere ricaptazione di serotonina e noradrenalina (noradrenalina). Duloxetina ha un meccanismo centrale per la soppressione del dolore, che si manifesta in primo luogo da una maggiore sensibilità al dolore nella eziologia della sindrome del dolore neuropatico.

Farmacocinetica

Dopo duloxetina orale viene ben assorbito dal tratto gastrointestinale, Inizia assorbimento 2 ore dopo la somministrazione, C_max raggiunto attraverso 6 ore dopo la somministrazione. L'ingresso allo stesso tempo con cibo aumenta il tempo per raggiungere C_max a 10 no, che riduce il grado di assorbimento (circa 10%), ma nessun effetto sulla C_max.

Legame alle proteine ​​plasmatiche è elevato (Di più 90%), principalmente all'albumina e α₁-globulina. Malattie del fegato o dei reni alcun effetto sul legame proteico. Duloxetina biotransformiruetsya attivamente con uchastiem izofermentov CYP2D6 e CYP1A2, che catalizzano la formazione dei due maggiori metaboliti (coniugati glucuronico 4 gidroksiduloksetina, solfato coniugato del 5-idrossi,6-metoksiduloksetina). Metaboliti circolanti non possiedono attività farmacologica. T_1/2 è 12 no. La clearance media di duloxetina 101 l /. Escreta nelle urine come metaboliti.

Nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale, emodialisi, Valori di C_max e l'AUC è aumentata in duloxetina 2 volte. A questo proposito, dovrebbe prendere in considerazione la riduzione della dose in pazienti con compromissione della funzionalità renale clinicamente grave.

Nei pazienti con segni clinici di insufficienza epatica può si verificano rallentamento del metabolismo e l'escrezione di duloxetina. Dopo aver ricevuto una dose singola di duloxetina 20 mg 6 pazienti con cirrosi e insufficienza epatica lieve (Classe B per Child-Pugh) la durata T_1/2 duloxetina era circa 15% superiore, che in individui sani di età corrispondente e genere con un aumento di cinque volte in valori medi di AUC. Nonostante, che C_max pazienti con cirrosi avevano una, come negli esseri umani sani, T_1/2 di 3 volte.

Testimonianza

Depressione, sotto forma della neuropatia diabetica dolorosa.

Dosaggio regime

La dose iniziale raccomandata è di 60 mg 1 ora / giorno.

Se necessario, la dose giornaliera può essere aumentata a 60 mg ad un massimo di 120 mg / giorno 2 ammissione.

Nei pazienti con insufficienza renale grave (CC<30 ml / min) dose iniziale deve essere 30 mg 1 ora / giorno. Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica deve essere quello di ridurre la dose iniziale del farmaco o di ridurre il numero di assunzioni.

Effetto collaterale

CNS: spesso – vertigini (Inoltre vertigini), disturbi del sonno (sonnolenza o insonnia), mal di testa (Mal di testa è stata osservata con minore frequenza, rispetto ai pazienti trattati con placebo); a volte – tremore, debolezza, visione offuscata, letargo, allarme, zevota; raramente – glaucoma, midriaz, deficit visivo, eccitazione, disorientamento.

Dal sistema digestivo: spesso – bocca asciutta, nausea, costipazione; a volte – diarrea, vomito, diminuzione dell'appetito, variazione del gusto, violazioni dei test di funzionalità epatica; raramente – epatite, itterizia, aumento dell'attività della fosfatasi alcalina, ORO, AST e bilirubina; eruttazione, gastroenterite, stomatite.

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: a volte – tensione muscolare e / o spasmi; raramente – bruxismo.

Sistema cardiovascolare: a volte – battito del cuore; raramente – ipotensione ortostatica, sincope (soprattutto all'inizio del trattamento), tachicardia, aumento della pressione sanguigna, estremità fredde.

Sulla parte del sistema riproduttivo: a volte – anorgazmija, diminuzione della libido, ritardo, e l'eiaculazione anormale, disfunzione erettile.

Dal sistema urinario: a volte – brevità mocheispuskannie; raramente – nicturia.

Altro: a volte – perdita di peso, aumento della sudorazione, maree, notte sudore; raramente – reazioni anafilattiche, sete, giponatriemiya, brividi, angioedema, eruzione cutanea, Sindrome di Stevens-Johnson, orticaria, brutta sensazione, sensazione di caldo e / o freddo, aumento di peso, degidratatsiya, fotosensibilità. Se si annulla spesso osservato vertigini, nausea, mal di testa. I pazienti con neuropatia diabetica dolorosa, il modulo può essere un leggero aumento della glicemia a digiuno.

Controindicazioni

Nekompensirovannaya zakrыtougolynaya il glaucoma, l'uso concomitante con gli inibitori MAO, Ipersensibilità a duloxetina.

Gravidanza e allattamento

Uso del farmaco durante la gravidanza è possibile solo in casi, quando i benefici destinati per la madre supera il potenziale rischio per il feto, tk. esperienza clinica duloxetina durante la gravidanza non è sufficiente.

Se necessario, l'uso durante l'allattamento dovrebbe decidere la questione della cessazione dell'allattamento al seno (a causa della mancanza di esperienza con).

I pazienti devono essere avvertiti, che in caso o programmando una gravidanza durante il periodo di uso di duloxetina hanno bisogno di informare il proprio medico.

Avvertenze

Per usare cautela durante esacerbazione di mania / ipomania, sequestri, midriaze, alterazione della funzionalità epatica o renale, nei pazienti con un debole per i tentativi di suicidio.

Nella nomina di inibitori della ricaptazione della serotonina, in combinazione con inibitori MAO ci sono stati casi di reazioni gravi, a volte con conseguenze fatali (ipertermia, rigidità, mioclono, diverse violazioni con possibili forti oscillazioni dei segni vitali del corpo e cambiamenti dello stato mentale, compresi eccitazione espresso con la transizione al delirio e al quale). Tali reazioni sono possibili anche nei casi, Quando inibitore della ricaptazione della serotonina è stato annullato poco prima della nomina di inibitori MAO (possono sviluppare sintomi, incl. caratteristica della sindrome neurolettica maligna).

Effetti di uso combinato di duloxetina e MAO non sono state valutate negli esseri umani o, né in animali. L'uso di duloxetina in concomitanza con gli inibitori MAO o prima 14 giorni dopo il ritiro non è raccomandato, tk. Duloxetina è un inibitore della ricaptazione della serotonina, e noradrenalina (noradrenalina). MAO-inibitori non dovrebbero essere prescritti per un minimo di 5 giorni dopo l'interruzione di duloxetina.

Per applicare cautela nei pazienti con una storia di episodi maniacali, e con una storia di convulsioni.

Stati depressivi sono accompagnate da un alto rischio di comportamento suicidario. Di conseguenza, i pazienti con diagnosi di depressione, duloxetina prinimayushtie, È necessario informare il medico su eventuali pensieri e sentimenti inquietanti.

Sullo sfondo del farmaco può sviluppare midriasi, si deve usare cautela nella nomina di duloxetina nei pazienti con aumento della pressione intraoculare o quelli a rischio di glaucoma acuto ad angolo chiuso.

In pazienti con ipertensione e / o altre malattie del sistema cardiovascolare si raccomanda di controllare la pressione sanguigna.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Pazienti, duloxetina prinimayushtie, È necessario prestare attenzione durante l'occupazione di attività potenzialmente pericolose (a causa della possibile comparsa di sonnolenza).

Interazioni con altri farmaci

L'uso concomitante di duloxetina (dose 60 mg 2 volte / die) Essa non ha avuto effetti significativi sulla farmacocinetica della teofillina, метаболизирующегося CYP1A2. Duloxetina fornisce quasi un effetto clinicamente significativo sul metabolismo di altri farmaci – субстратов CYP1A2.

La somministrazione simultanea di duloxetina con potenti inibitori del CYP1A2 (ad esempio,, ftorkhinolony) Si può portare a un aumento delle concentrazioni di duloxetina, tk. CYP1A2 è coinvolto nel metabolismo di duloxetina (la nomina di una tale combinazione richiede cautela e ridurre le dosi di duloxetina).

Forte inibitore CYP1A2 fluvoxamina (dopo aver ricevuto una dose 100 mg 1 ora / giorno) ridotta clearance plasmatica media di duloxetina di circa 77%.

Nella nomina di duloxetina con farmaci, metabolizzati dal CYP2D6 ed hanno un indice terapeutico ristretto, deve essere usata cautela (tk. Duloxetina è un inibitore moderato del CYP2D6). Mentre l'uso di duloxetina 60 mg 2 volte / die AUC della desipramina (субстрата CYP2D6) aumenti 3 volte. L'uso simultaneo di duloxetina (dose 40 mg 2 volte / die) aumenta la stabilità della AUC di tolterodina (Si applica alla dose di 2 mg 2 volte / die) su 71%, ma non ha avuto alcun effetto sulla farmacocinetica di 5-idrossi metabolita. L'uso concomitante di duloxetina con potenti inibitori del CYP2D6 può portare ad un aumento delle concentrazioni di duloxetina. Paroxetina (ad un tasso di applicazione 20 mg 1 ora / giorno) ridotto la clearance media di duloxetina di circa 37%. Quando si utilizza duloxetina con inibitori del CYP2D6 (ad esempio,, con inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina) Si deve usare cautela.

Con l'uso simultaneo di duloxetina e di altre droghe, colpisce il sistema nervoso centrale e hanno un meccanismo d'azione simile (compresi etanolo e droghe etanolsoderzhaschie), possibili effetti di rinforzo reciproco (questa combinazione richiede cautela).

Duloxetina in gran parte legato alle proteine ​​plasmatiche, utilizzare quindi in concomitanza con altri farmaci, altamente legato alle proteine ​​plasmatiche, può portare ad un aumento delle concentrazioni di frazione libera di entrambi i farmaci.