Dornase alpha

Quando ATH:
R05CB13

Caratteristica.

Desoksiribonukleaza ricombinante umano (I), un enzima, che DNA selettivamente scinde. Dornase alfa è una proteina, prodotto da genetica ingegneria utilizzando cellule ovariche di criceto cinese. Il prodotto purificato è una glicoproteina, comprendente 260 aminoacidi, sequenza primaria che è identico a tale enzima naturale uomo-dezoksiribonukleaze ho (DNase), un peso molecolare approssimativo 37 kd.

Azione farmacologica.
Mucolitico.

Applicazione.

Migliorare la funzione polmonare nei pazienti con fibrosi cistica di età superiore 5 anni con un indice di almeno FVC 40% dalla norma (nel complesso terapia). Può essere usato per il trattamento di pazienti affetti da alcune malattie polmonari croniche (incl. bronchiectasis, BPCO, lo sviluppo del polmone congenite nei bambini, polmonite cronica, stati di immunodeficienza, procedere con polmonari), se un medico per valutare l'effetto mucolitico di dornase alfa offre vantaggi ai pazienti.

Controindicazioni.

Ipersensibilità, Le reazioni allergiche ai farmaci da cellule ovariche di criceto cinese.

Si applicano restrizioni.

I bambini fino all'età 5 anni, e pazienti con indice FVC meno 40%. La sicurezza e l'efficacia non sono state dimostrate.

Gravidanza e allattamento.

Se la gravidanza deve essere prescritto solo se assolutamente indicato, se il beneficio per la madre superi il rischio per il bambino (studi adeguati e ben controllati su esseri umani non hanno tenuto). Studi di dornase alfa nei ratti e conigli con il / a a dosaggi fino a 10 mg / kg / die (esposizione sistemica rispetto 600 volte superiore a quello previsto dopo l'assunzione della dose giornaliera raccomandata nell'uomo) Essi non hanno indicato alterazione della fertilità, teratogenicità o effetti sullo sviluppo del feto.

Categoria azioni comportano FDA - B. (Lo studio della riproduzione negli animali ha rivelato alcun rischio di effetti negativi sul feto, e studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza non hanno fatto.)

Sconosciuto, Sia i farmaci penetrare il latte materno delle donne. Piccole quantità di dornase alfa è stato determinato nel latte materno delle scimmie Macaco bolo, a dosi (100 mg / kg) dornase alfa dopo 6 h / Infusion (80 mg / kg / die). Quando utilizzato in conformità con le raccomandazioni di dornase alfa ingresso nella circolazione sistemica è minimo, Tuttavia, l'uso nelle madri che allattano non è raccomandato.

Effetti collaterali.

Negli studi clinici, i pazienti sono stati usati per dornase alfa 12 Mesi.

In uno studio randomizzato, controllato con placebo, rispetto dornase alfa con placebo in pazienti con un indice di almeno FVC 40% dalla norma sopra 600 pazienti hanno ricevuto dornase alfa 1 o 2 due volte al giorno tutti i giorni per 6 Mesi; La maggior parte degli eventi avversi osservati, forse, costituiscono una manifestazione o complicanze della malattia. Nella maggior parte dei casi, questi effetti collaterali sono stati transitori, transitorio, e non richiedono la cancellazione HP. Gli eventi avversi, che porta alla completa cessazione del trattamento dornase alfa, Abbiamo osservato in un piccolo numero di pazienti, e tassi di sospensione erano simili nel gruppo placebo (2%) e il gruppo, ricezione dornase alfa (3%). Effetti collaterali, osservati più frequentemente (Di più 3%) in pazienti con fibrosi cistica, ricezione dornase alfa, rispetto al placebo, sono presentati in Tabella.

In uno studio randomizzato, controllato con placebo, in pazienti affetti da fibrosi cistica sintomatica (FVC meno 40% dalla norma) il profilo degli eventi avversi è stato simile a quello osservato negli studi nei pazienti con fibrosi cistica lieve a moderata. In questo studio, gli effetti collaterali, che sono stati contrassegnati con una maggiore frequenza (Di più 3%) pazienti, trattati con dornase alfa, come mostrato in Tabella.

Tavola

Effetti collaterali, si verifica con una frequenza maggiore 3% nei pazienti con fibrosi cistica in studi clinici di dornase alfa

* Solo un singolo cambiamento, non riflette tutte le modifiche a FVC

Gli eventi avversi, osservati con uguale frequenza nei pazienti di fibrosi cistica con indicazione di FVC non meno di 40% dalla norma nel ingalciah dornazy alfa e placebo

Corpo nel suo complesso: dolore addominale, astenia, febbre, sintomi simil-influenzali, malessere, sepsi.

Apparato digerente: ileo, malattie della colecisti, fegato, pancreas.

Metabolismo: diabete, gipoksiya, perdita di peso.

Sistema respiratorio: apnea, bronhoektaz, bronchite, cambiando le caratteristiche del catarro, aumento della tosse, dispnea, emottisi, funzione polmonare ridotta, polipi nasali, polmonite, pneumotorace, rinite, sinusite, aumento dell'espettorato, wheezing.

In studi clinici controllati, la mortalità è stata simile nel gruppo di pazienti, prendendo dornase alfa, e placebo. Le cause di decessi sono stati associati con la progressione della fibrosi cistica e apnea incluso, arresto cardiaco, insufficienza cardiopolmonare, cuore polmonare, insufficienza cardiaca, massiva, polmonite, pneumotorace, insufficienza respiratoria.

Portabilità dornase alfa 2,5 mg inalazione è stato studiato in due settimane di somministrazione quotidiana a 98 I pazienti affetti da fibrosi cistica (65 anziano 3 Mesi prima 5 anni, 33 anziano 5 anni prima 10 anni). Abbiamo usato il nebulizzatore riutilizzabile. Numero di pazienti, che ha celebrato la tosse, E 'stato più alto nel gruppo di età più giovane (29/65, 45% rispetto a 10/33, 30%) stesso, così come il numero di casi di moderata e severa tosse gravità (24/65, 37% rispetto a 6/33, 18%).

Altri effetti collaterali sono stati di gravità lieve o moderata. Numero di pazienti, che ha celebrato rinite, E 'stato più alto nel gruppo di età più giovane (23/65, 35% rispetto a 9/33, 27%) stesso, come il numero di pazienti, che ha notato eruzioni cutanee (4/65, 6% rispetto a 0/33).

Reazioni allergiche

Non ci sono stati casi di anafilassi, che potrebbe essere legato alla nomina di dornase alfa. Ci sono stati rash transitori gravità lieve o moderata e debolmente espressi in eruzioni cutanee. Per tutti gli studi di circa il 2-4% dei pazienti ha anticorpi per dornase alfa. Nessuno di questi pazienti ha sviluppato importanza clinica anafilassi e siero di anticorpi di dornase alfa sconosciuto.

Cooperazione.

Compatibile con altri farmaci, primenyayushtimisya in lechenii CF. (compresi gli antibiotici, broncodilatatori, enzimi digestivi, vitamine, Per via inalatoria e corticosteroidi sistemici, analgesici).

Incompatibilità farmaceutica: una soluzione acquosa di dornase alfa non è tamponata e non deve essere sciolto o mescolato con altri sistemi farmaci inalatori (Ci possono essere cambiamenti strutturali e/o funzionali indesiderabili).

Overdose.

Sintomi: casi di sovradosaggio non fissata. Studi in ratti e scimmie spettacoli, quel farmaco singola inalazione in dosi, superiore a comunemente usata negli studi clinici fino a 180 tempo, anche in movimento. Singola somministrazione orale di alfa dornazy ratti a dosi fino a 200 mg/kg era anche buono.

In studi clinici in pazienti affetti da fibrosi cistica ha ricevuti prima di 20 mg dornazy Alfa 2 due volte al giorno per 6 giorni e 10 mg 2 volte al giorno dal regime intermittente (un pick-up/due settimane di pausa di due settimane) per 168 giorni. Entrambi dosaggio rinviata ben.

Dosaggio e amministrazione.

Inalazione. Soluzione in 182,000,000 è destinato solo a un uso singola inalazione, si entra utilizzando il nebulizzatore del compressore di aria (Getto nebulizzatore); la dose raccomandata - 2500 ED (2,5 mg) dornazy alfa 1 una volta al giorno, che corrisponde al contenuto della 1 ampolla (2,5 mg nerazvedennogo soluzione). Alcuni pazienti sopra 21 anno migliore trattamento effetto può essere ottenuto con l'uso di droghe 2 una volta al giorno.

La maggior parte dei pazienti hanno un effetto ottimale può essere realizzato con alfa di dornazy di uso quotidiano costante. Ricerca, in quale dornazu Alpha nominato in modo discontinuo, spettacolo, che dopo la cessazione della terapia funzione polmonare migliore scomparirà rapidamente, Pertanto, si consiglia un'assunzione giornaliera del farmaco. Attualmente, le raccomandazioni per il momento ottimale di giorno per la dose non.

La sicurezza e l'efficacia di uso quotidiano per un periodo di più 12 mesi non sono installati.

Durante esacerbazione delle infezioni delle vie respiratorie durante il trattamento con l'uso del farmaco può continuare senza rischi per il paziente.