Donepezil

Quando ATH:
N06DA02

Azione farmacologica

Производное пиперидина. Donepezila cloridrato è una polvere cristallina bianca. Facilmente solubile in cloroformio, solubile in acqua e acido acetico glaciale, незначительно растворим в этаноле и ацетонитриле, практически нерастворим в этилацетате и n-гексане.

Azione farmacologica – антихолинэстеразное.

Ингибирует холинэстеразу и блокирует распад ацетилхолина, осуществляющего нормальную передачу в ЦНС. Замедляет прогрессирование болезни Альцгеймера, уменьшает выраженность когнитивных симптомов (по данным теста Folstein), в ряде случаев восстанавливает дневную активность больных и облегчает уход за ними. Корректирует поведенческие нарушения: apatia, галлюцинации и неосмысленные повторяющиеся движения.

Farmacocinetica

После приема внутрь Cmax в плазме достигается примерно через 3–4 ч, прием пищи не влияет на всасывание. T1/2 из плазмы — примерно 70 no. При систематическом применении в однократных дозах равновесная концентрация достигается, generalmente, в течение 2–3 нед после начала терапии. Распределение донепезила в различных тканях организма изучено недостаточно. Previsto, что донепезил и/или его метаболиты могут сохраняться в организме более 10 giorni.

Донепезил подвергается метаболизму в печени. Главными продуктами метаболизма являются соединения M1 и М2 (продукты О-дезалкилирования и гидроксилирования), M11 и М12 (продукты глюкуронирования M1 и М2 соответственно), M4 (продукт гидролиза) и М6 (продукт N-окисления). Сведений об энтерогепатической рециркуляции донепезила и/или продуктов его метаболизма нет. Связывание донепезила с белками плазмы — 95%. Сведений о связывании с белками плазмы его активного метаболита 6-О-десметилдонепезила нет. Выводится донепезил, также как и его метаболиты, soprattutto, urina: 79% дозы обнаруживается в моче и 21% — в фекалиях. В моче преимущественно обнаруживается донепезил.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Paolo, раса и курение не оказывают существенного влияния на концентрацию донепезила в плазме. Средние уровни донепезила в плазме больных соответствуют таковым у здоровых молодых добровольцев. Нарушение функции печени легкой и средней степени тяжести, а также нарушение функции почек не оказывают существенного влияния на клиренс донепезила.

Testimonianza

Болезнь Альцгеймера легкой и средней степени тяжести (симптоматическое лечение когнитивных нарушений).

Dosaggio regime

Dentro, однократно на ночь (prima di andare a letto) в дозе 5–10 мг в течение 6 Sole. Прием продолжают, если достигнуто улучшение (со слов родственников или лиц, осуществляющих уход за пациентом).

Controindicazioni

Ipersensibilità (incl. к производным пиперидина).

Si applicano restrizioni

Нарушение ритма сердца, ulcera gastrica e duodenale, asma bronchiale, broncopneumopatia cronica ostruttiva, anestesia generale; одновременный прием НПВП, холиноблокаторов, других ингибиторов холинэстеразы; gravidanza, lattazione, infanzia.

Gravidanza e allattamento

Categoria azioni comportano FDA - C.

Effetto collaterale

Dal tubo digerente: dispepsia (nausea, vomito, diarrea).

Dal sistema nervoso e gli organi sensoriali: mal di testa, vertigini, stanchezza, insonnia, convulsioni, svenimento.

Sistema cardio-vascolare e di sangue (emopoiesi, emostasi): bradicardia, нарушения синоатриальной и AV проводимости.

Altro: aumento della creatinfosfochinasi.

Interazioni con altri farmaci

Эффект усиливают другие антихолинэстеразные средства, ингибиторы цитохрома P450 (замедляют биотрансформацию), ослабляют — холиноблокаторы, индукторы монооксигеназной системы (rifampicina, fenitoina, этанол и др.). При одновременном назначении средств для наркоза, НПВС возрастает вероятность побочных проявлений.

Overdose

Sintomi: холинергический криз (выраженная тошнота, vomito, обильное слюнотечение, Sudorazione, bradicardia, diminuzione della pressione sanguigna, depressione respiratoria, коллапс и судороги).

Trattamento: La terapia simptomaticheskaya. В качестве антидота можно использовать третичные антихолинергические средства, в частности атропин в начальной дозе 1–2 мг в/в, затем дозу подбирают в зависимости от эффекта. Sconosciuto, удаляются ли донепезил и/или его метаболиты при диализе (emodialisi, перитонеальный диализ или гемофильтрация).

Меры предосторожности вещества Донепезил

Лечение проводится под обязательным врачебным контролем. Одним из условий эффективной терапии является соответствующий уход за больным. На период курса следует отказаться от приема алкоголя.

La terapia di supporto può essere continuata fino al, finché dura l'effetto terapeutico. Если препарат перестает действовать, esso dovrebbe essere abolita. Эффективность донепезила гидрохлорида у больных с тяжелой формой деменции альцгеймеровского типа, altri tipi di demenza o altri tipi di disturbi della memoria (например возрастным ухудшением когнитивной функции) Io non sono stati studiati. Донепезила гидрохлорид, essendo un inibitore della colinesterasi, può aumentare il rilassamento muscolare del tipo succinilcolina durante l'anestesia.

Gli inibitori delle colinesterasi (incl. и донепезила гидрохлорид) può avere un effetto vagotonico sulla frequenza cardiaca (в частности вызывать брадикардию). Потенциальная возможность такого действия может иметь важное значение для больных с синдромом слабости синусового узла или другими нарушениями наджелудочковой проводимости, такими как синоатриальная или AV блокада.

При повышенном риске развития язвы, например у больных с язвенной болезнью в анамнезе или пациентов, получающих сопутствующую терапию НПВС, во время лечения необходимо проявлять повышенную осторожность, tk. холиномиметики могут усиливать секрецию кислоты в желудке.

Учитывая холиномиметическое действие ингибиторов холинэстеразы, донепезила гидрохлорид следует назначать с осторожностью больным с астмой или обструктивными заболеваниями легких в анамнезе.