Decitabine

Quando ATH:
L01B

Azione farmacologica.

L'agente antitumorale, antimetaʙolit, nucleosidico naturale analogico 2′-deossicitidina, È un inibitore di enzima DNA metiltransferasi. Metilazione e demetilazione è associato al controllo dell'espressione genica. La metilazione della regione del promotore del gene o vicino al sito inibisce la trascrizione del. Demetilazione DNA ripristina espressione del gene. Gene attivazione detsitabinom, Può essere espresso nell'induzione differenziazione, l'effetto desiderato nel trattamento delle sindromi mielodisplastiche, etc.. tumori maligni del sangue, attivazione di geni oncosoppressori, etc.. Genov, il cui effetto si estende a molti tipi di tumori. Complessi di DNA metiltransferasi enzima e 5-aza-deossicitidina potrebbero indurre apoptosi, quando la cellula esce dal ciclo di sintesi del DNA e ciclo cellulare indotta isolamento e blocco mitotico. Il risultato degli effetti della decitabine può essere superato farmacoresistenza, sollievo risposte immunitarie, L'induzione di apoptosi. Decitabina agisce nella fase S del ciclo cellulare. Le cellule da solo dovrebbe raggiungere fase S, per mostrare il massimo effetto di decitabine.

Farmacocinetica

Quando l'infusione 100 mg / m per 1 no, concentrazione plasmatica aumenta durante l'infusione, poi diminuisce dwuhfazno; Cmax - 0,359-0,559 mg / ml, AUC - 320-496 ng x h / ml. Pazienti, ricezione 72 ore di infusione alla dose 20, 25 o 30 mg / m / die, AUC - 385-701, 645-841, 619-867 Ng x h / ml, rispettivamente,. Il volume di distribuzione (при Css) - 3,17-6,01 l / kg. Contatto proteine ​​- meno 1%. La via principale - deaminazione della citidina deaminasi, presenti nel fegato, in granulociti, epitelio intestinale, plasma. Studi in vitro suggeriscono, decitabine che non è un substrato degli enzimi del citocromo P450 di fegato umano. Quando l'infusione 100 mg / m per 1 h liquidazione totale 104-147 / min / kg mL (supera il flusso sanguigno epatico), che indica la presenza di extraepatica metabolismo decitabine . Il T1 finale / 2 - 30-40 minuti. Escreta nelle urine principalmente come metaboliti, Di meno 1% - Invariato.

Testimonianza

Sindrome mielodisplastica tutti i tipi.

Controindicazioni

Ipersensibilità, gravidanza, lattazione.

Accuratamente.

Insufficienza renale / epatica.

Dosaggio

Primo ciclo: I / continua 15 mg / m per 3 ogni ora 8 h per 3 giorni (premedicazione con farmaci antiemetici a dosi standard).

Scorre 6 Sole (minimo 4 Sole) può continuare finché, come terapeutico effetto persiste. Aggiustamento della dose o rinvio della successiva iniezione viene effettuata sui risultati dell'analisi generale del sangue.

Se il recupero dei parametri ematologici (a 1000 neutrofili / ml o più, piastrine a 50.000 / l ed oltre) Richiede più 6 settimane, poi gettare il ciclo successivo, ridurre temporaneamente la dose il seguente algoritmo: se la ripresa richiede 6-8 settimane, ritardare l'introduzione di fino a 2 Sole, ridurre la dose 11 mg / m ogni 8 no (33 mg / m / die, certo - 99 mg / m); se la ripresa richiede 8-10 settimane, e nel caso, Se la malattia non progredisce (condurre un sondaggio), ritardare l'introduzione di una ulteriore 2 Sole; somministrato alla dose di 11 mg / m ogni 8 no (33 mg / m al giorno, certo - 99 mg / m).

Nei cicli successivi la dose può essere mantenuto o aumentato, a seconda delle indicazioni cliniche.

Quando la concentrazione di creatinina 177 mmol / l, Indicatore di ALT e bilirubina totale, superiore a 2 volte il limite superiore della norma, infezione acuta, esacerbazione di infezioni croniche, infezione non controllata, riprendere il trattamento dopo la loro eliminazione.

Effetto collaterale

Dal sistema nervoso: mal di testa, vertigini, giperesteziya, insonnia, confusione.

Il sistema respiratorio: tosse, faringite, wheezing nei polmoni, gipoksiya.

Dal lato della emopoiesi: neutropenia, trombocitopenia, anemia, neutropenia febbrile, leucopenia.

Dal sistema digestivo: nausea, costipazione, diarrea, vomito, dolore addominale, eruzione cutanea sulla mucosa della bocca, stomatite, dispepsia, ascite.

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: artralgia, dolore alle estremità, parte bassa della schiena.

Per la pelle: ecchimosi, eruzione cutanea, эritema, lesione cutanea, non specificata, prurito, petecchie, pallore.

Reazioni locali: dolore al sito di iniezione.

Altro: anoressia, febbre, edema periferico, tremore, edema, non specificata, dolore, non specificata, linfoadenopatia, letargo, polmonite, cellulite, Candidosi, non specificata, herpes simplex.

Gli esami di laboratorio: giperglikemiâ, ipoalbuminemia, gipomagniemiya, kaliopenia, iperkaliemia, aumento della azotemia.

Overdose.

Sintomi: grave mielosoppressione, tra cui neutropenia ritardato, trombocitopenia, giperkreatininemiю.

Trattamento: sintomatico.

Interazioni con altri farmaci

Decitabina è metabolizzata dalla citidina deaminasi, Tuttavia, la capacità di interagire con gli altri. substrati enzimatici è piccolo, tk. Rm (Costante Michaelis) decitabine è relativamente grande (250 M). Rapporto alle proteine ​​plasmatiche meno 1%, Quindi, l'interazione, a causa dello spostamento di farmaci da siti di legame di proteine, pietosamente.

L'utente chiamato mielosoppressione decitabine può essere aumentata in modo. farmaci antitumorali.

Monoterapia tamoksifenom soprovozhdaetsya trombotsitopeniey (conta piastrinica inferiore a 100.000 / mm) e complicanze tromboemboliche (aggravata dall'uso simultaneo di altri. farmaci antitumorali). Deve essere valutato rispetto ai rischi e benefici dell'uso combinato di decitabine e tamoxifene. Occorre osservare il paziente per identificare i sintomi di sanguinamento e tromboembolia.

Avvertenze.

Uso del farmaco associato con lo sviluppo di neutropenia e trombocitopenia, così per i cicli successivi di trattamento dovrebbe essere quello di aggiustare la dose e il tempo del ciclo. È necessario prendere in considerazione l'uso precoce di fattori di crescita e / o antimicrobici, antimicotico, farmaci antivirali per il trattamento di infezione presunta. Mielosoppressione e maggiore neutropenia 1 e 2 il ciclo non è necessariamente indicativa della progressione della sindrome mielodisplastica. Totale emocromo viene eseguita ad una frequenza, necessario monitorare gli effetti terapeutici e tossici (possibile prima di ogni ciclo di trattamento).

Prima del trattamento valutare la funzione epatica e la concentrazione di creatinina nel sangue.

Durante il trattamento, e 2 Mesi dopo, gli uomini e le donne dovrebbero usare un metodo contraccettivo affidabile. In studi preclinici, con una diminuzione di peso, violazione di istologia testicolare, significativa riduzione degli spermatozoi, riduzione dell'incidenza della perdita di gravidanza e un aumento della frequenza di un uovo fecondato.

Le donne in età riproduttiva devono astenersi dalla gravidanza, lo stesso vale per i partner di uomini, trattati. Nel trattamento durante la gravidanza, dovrebbe informare il paziente sulla danni al feto.

Sconosciuto, Se o decitabina e dei suoi metaboliti nel latte materno (a causa del rischio di gravi effetti avversi nei bambini, dovrebbero discutere la possibilità di interrompere l'allattamento, data la necessità di trattare la madre).