Bonefos

Materiale attivo: Acido clodronico
Quando ATH: M05BA02
CCF: Un inibitore del riassorbimento osseo nelle metastasi ossee
ICD-10 codici (testimonianza): C79.5, C90.0, M89.5
Quando CSF: 16.04.04.03
Fabbricante: SCHERZO Ehi (Finlandia)

Forma di dosaggio, composizione e confezionamento

Capsule gelatina dura, formato №1, giallo chiaro, etichettati “Bonefos”; contenuto di capsule – bianco, polvere parzialmente granulato.

Eccipienti: lattosio monoidrato, talco, stearato di calcio, Silice colloidale anidra.

Ingredienti dell'involucro della capsula: gelatina, Biossido di titanio (E171), ossido di ferro rosso (E172), ossido di ferro giallo (E172).

10 PC. – vesciche (3) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (6) – confezioni di cartone.
100 PC. – bottiglie di plastica (1) – confezioni di cartone.

Pillole, rivestita bianco, Ovale, rischi e codice applicato “134”.

Eccipienti: Croscarmellosa sodica, magnesio stearato, acido stearico, cellulosa microcristallina silitsinizirovannaya (cellulosa microcristallina 98%, silice colloidale anidra 2%).

La composizione del guscio: Opadry Y-I-7000 (gipromelloza, Biossido di titanio, glicole polietilenico 400).

10 PC. – vesciche (6) – confezioni di cartone.

Concentrato per soluzione per i / v amministrazione chiaro, incolore, particelle non visibili.

Eccipienti: Idrossido di sodio, acqua d / e.

5 ml – vetro ampolla (5) – inserti di cartone (1) – scatole di cartone.

Azione farmacologica

Un inibitore del riassorbimento osseo, ʙisfosfonat. Acido clodronico appartiene al gruppo dei bifosfonati ed è analogo al pirofosfato naturale. I bifosfonati hanno un'alta affinità per minerale ossea. Il meccanismo d'azione principale è l'inibizione dell'attività di acido clodronico degli osteoclasti e la riduzione del riassorbimento osseo indiretta.

Capacità acido clodronico di inibire il riassorbimento osseo negli esseri umani è stata confermata nel istologico, studi cinetici e biochimici. Ciò nonostante, gli esatti meccanismi di questo processo non sono pienamente compresi.

Acido clodronico inibisce l'attività degli osteoclasti, ridurre la concentrazione di calcio nel siero del sangue, nonché l'escrezione di calcio e dell'escrezione idrossiprolina.

In vitro bifosfonati inibiscono la precipitazione del fosfato di calcio, bloccare la sua trasformazione in idrossiapatite, ritardare aggregazione dei cristalli di apatite in cristalli più grandi e rallentare la dissoluzione dei cristalli.

Quando si applica solo acido clodronico a dosi, sufficiente per inibire il riassorbimento osseo, effetto sul normale mineralizzazione ossea umana non è stata osservata. In pazienti con cancro al seno e il mieloma multiplo, una probabilità diminuzione di fratture ossee.

Acido clodronico riduce l'incidenza di metastasi ossee nel carcinoma mammario primario. Nei pazienti con carcinoma mammario operabile per la prevenzione delle metastasi ossee è stato anche osservato riduzione della mortalità.

Farmacocinetica

Assorbimento

Acido clodronico assorbimento dal tratto gastrointestinale avviene rapidamente ed è circa 2%. Dopo ingestione di una singola dose di C_max i livelli di farmaco nel siero raggiunti dopo 30 m. Grazie al calcio spiccata affinità acido clodronico e altri cationi bivalenti assorbimento acido clodronico è notevolmente ridotta durante il trattamento con il farmaco con il cibo o farmaci, contenente cationi bivalenti. Quando si riceve acido clodronico interiormente oltre 1 ore prima di un pasto a base di biodisponibilità relativa 91%, per 30 min - 69% rispettivamente (ridurre la biodisponibilità pur non statisticamente significativa). Si osservano anche variazioni di rilievo del absorbability di acido clodronico dal tratto gastrointestinale, tra i diversi pazienti, e uno e lo stesso paziente. Nonostante i significativi fluttuazioni del aspirazione dello stesso paziente, il numero ottenuto durante il trattamento a lungo termine di acido clodronico rimane costante.

Distribuzione

Acido clodronico legame alle proteine ​​plasmatiche è basso.

Acido clodronico lega fortemente alle ossa.

Detrazione

Escrezione acido clodronico dal siero di sangue è caratterizzato da due fasi: distribuzione di fase con T_1/2 di 2 h e la fase di eliminazione, molto lento, come acido clodronico lega fortemente alle ossa. Acido clodronico escreto dal corpo principalmente dai reni. Di 80% determinato nelle urine entro pochi giorni dopo il trattamento. Acido clodronico, associato con il tessuto osseo (di 20% succhiare la dose), espulso dal corpo più lentamente. La clearance renale è di circa 75% di clearance plasmatica.

Un chiaro legame tra la concentrazione di acido clodronico nel plasma sanguigno e l'effetto terapeutico o no le reazioni avverse.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari.

Profilo Farmakokineticheksy del farmaco non dipende dall'età, metabolismo dei farmaci e disturbi funzionali, tranne insufficienza renale, provoca una riduzione della clearance renale di acido clodronico.

Testimonianza

- Metastasi osteolitiche di tumori maligni in osso;

- Mieloma (mnozhestvennaya mieloma);

- Prevenzione delle metastasi ossee del cancro al seno primario;

- Ipercalcemia, causata da tumori maligni.

Dosaggio regime

Il farmaco è prescritto all'interno e I / O in forma di infusioni.

Capsule secondo 400 mg deve essere inghiottito, senza masticare. Le compresse di 800 mg può essere diviso in due parti, Tuttavia, entrambe le parti devono essere prese al tempo stesso. Non frantumare o sciogliere le compresse prima di prendere.

Dose giornaliera 1600 mg è raccomandata da prendere una volta al mattino a stomaco vuoto, con un bicchiere d'acqua. Dopo il dosaggio del ritornello paziente deve ora da mangiare, bere (eccetto l'acqua naturale) e di altri farmaci.

Se si supera la dose giornaliera 1600 mg di esso viene preso in due fasi. La prima dose deve essere assunto, come consigliato sopra. La seconda dose deve essere assunto lontano dai pasti, attraverso 2 h dopo o 1 ora prima dei pasti, bere (eccetto l'acqua naturale) ingestione o di qualsiasi altra droga era.

Bonefos^® non deve essere assunto con il latte, cibo, così come farmaci, contenenti calcio o altri cationi bivalenti, perché interferiscono con l'assorbimento di acido clodronico.

Per preparare la soluzione per infusione, la dose richiesta viene disciolto in 500 ml 0.9% cloruro di sodio o 5% destrosio.

Prima e durante il trattamento dovrebbe garantire una sufficiente alimentazione di fluido al paziente, e il monitoraggio della funzionalità renale e la concentrazione di calcio nel siero del sangue.

Ipercalcemia, a causa di tumori maligni

Il farmaco è prescritto per 300 mg / gocciolamento per 2 no (non meno) quotidiano (non più 7 giorni di fila) finché la concentrazione di calcio nel siero normale (che in genere si manifesta entro 5 giorni) o 1500 mg / gocciolamento per 4 h una volta. Se necessario, l'infusione può essere ripetuta o assegnare Bonefos^® dentro. Con lo sviluppo di ipocalcemia si consiglia una pausa di breve durata in trattamento.

Se impossibile / introduzione, il Bonefos^® interno designato nel territorio dello dose iniziale 2.4-3.2 g al giorno. Riducendo il calcio nel sangue a livelli normali di ridurre la dose gradualmente 1600 mg.

La prevenzione di metastasi ossee di cancro al seno primario

Assegnare 1.6 g al giorno all'interno.

Modifiche osteolitiche, causati da tumori maligni senza ipercalcemia

La dose è determinato in ogni caso singolarmente. La dose iniziale raccomandata è di 1.6 g / giorno. In indicazioni cliniche che potrebbe essere aumentata, al massimo – a 3.2 g / giorno.

Pazienti con insufficienza renale il farmaco non deve essere somministrato per via orale ad una dose, superiore 1.6 g / giorno, per lungo tempo.

L'on / in una dose deve essere ridotta secondo le seguenti linee guida:

Effetto collaterale

Dal sistema digestivo: di 10% – nausea, vomito e diarrea sono generalmente lievi (più frequentemente con dosi elevate di farmaco); spesso – aumento dei livelli di transaminasi sono di solito nel range di normalità; raramente – aumento delle transaminasi, in 2 volte il tasso normale, non accompagnata da funzionalità epatica.

Metabolismo: spesso – ipocalcemia asintomatica, raramente – ipocalcemia, accompagnata da segni clinici; possibili cambiamenti nella concentrazione di fosfatasi alcalina sierica. I pazienti con livelli ALP metastatiche possono anche aumentare a causa della presenza di metastasi nel fegato e osso.

Sulla parte del sistema endocrino: aumentando la concentrazione di ormone paratiroideo nel siero (di solito in combinazione con ridotti livelli di calcio).

Il sistema respiratorio: raramente – in pazienti con asma bronchiale, ipersensibilità all'acido acetilsalicilico osservato violazioni storia della funzione respiratoria, broncospasmo.

Le reazioni dermatologiche: raramente – manifestazioni cutanee, da adeguate reazioni allergiche cliniche.

Dal sistema urinario: raramente – compromissione della funzionalità renale (elevati livelli di creatinina sierica e proteinuria), grave insufficienza renale, soprattutto dopo rapido / in infusione a dosi elevate di clodronato.

Le reazioni avverse possono verificarsi quando si riceve il farmaco all'interno, e quando è acceso / in, Sebbene l'incidenza di queste reazioni può essere diverso.

Controindicazioni

- Gravidanza;

- Allattamento;

- La terapia concomitante con altri bifosfonati;

- L'età dei bambini (a causa della mancanza di esperienza clinica);

- Ipersensibilità al acido clodronico, altri bifosfonati o qualsiasi altro componente, parte del farmaco.

DA cautela dovrebbero applicarsi Bonefos^® nei pazienti con funzionalità renale compromessa.

Gravidanza e allattamento

Il farmaco è controindicato durante la gravidanza e l'allattamento (l'allattamento al seno).

Avvertenze

Durante Bonefos terapia^® È necessario garantire al paziente una quantità sufficiente di liquido. Ciò è particolarmente importante per la nomina di Bonefos^® a / in infusione, nonché per i pazienti con ipercalcemia e insufficienza renale.

In / nelle Bonefos introduzione^® dosi, superando di gran lunga raccomandato, Può causare gravi danni ai reni, soprattutto a troppo elevate velocità di infusione.

Utilizzare in Pediatria

La sicurezza e l'efficacia del farmaco nei bambini non si è dimostrato.

Overdose

Sintomi: a / per l'introduzione di acido clodronico in dosi elevate può aumentare il contenuto di creatinina sierica e disfunzione renale.

Trattamento: terapia sintomatica. È necessario garantire al paziente una quantità sufficiente di liquido, e monitoraggio della funzione renale e calcio contenuti nel siero.

Interazioni con altri farmaci

Ci sono prove dell'associazione tra clodronato e danni ai reni, mentre la nomina dei FANS, spesso diclofenac.

A causa della elevata probabilità di sviluppare ipocalcemia, Si deve usare cautela nella nomina di clodronato insieme con aminoglicosidi.

E 'stato riportato, che la co-somministrazione di estramustina fosfato con clodronato aumenta la concentrazione di estramustina fosfato nel siero 80%.

Forme clodronato con cationi bivalenti scarsamente complessi solubili, uso in modo concomitante di cibo o medicine, contenente cationi bivalenti, ad esempio,, antiacidi o preparati di ferro, Si porta ad una diminuzione significativa della biodisponibilità acido clodronico.

Interazione farmaceutica

Concentrato compatibile per soluzione per infusione con altri farmaci o soluzioni per l'iniezione non è stato studiato. Il farmaco deve essere diluito e somministrato solo in conformità con le raccomandazioni del.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini pari o superiore ai 25 ° C. Periodo di validità del concentrato per soluzione per i / v amministrazione – 3 anno; per compresse e capsule – 5 anni.

Soluzione per infusione può essere non più di memorizzati 24 ore ad una temperatura compresa tra 2 ° e 8 ° C. .