BETAFERON

Materiale attivo: рекомбинантный интерферон бета-1b
Quando ATH: L03AB08
CCF: Interferone. Preparazione, utilizzato nella sclerosi multipla
ICD-10 codici (testimonianza): G35
Quando CSF: 02.12
Fabbricante: BAYER SCHERING PHARMA AG (Germania)

Forma di dosaggio, composizione e confezionamento

Valium per droga di una soluzione per s / c amministrazione в виде лиофилизированной массы белого цвета; chiuso solvente trasparente, практически бесцветный; приготовленный раствор от слегка опалесцирующего до опалесцирующего, incolore o giallo chiaro.

Eccipienti: albumina umana, mannitolo.

Solvente: rr sodio cloruro sterile 0.54% (1.2 ml).

Bottiglie Di Vetro (1) insieme al solvente (siringa) – pallet di plastica (5) – scatole di cartone.
Bottiglie Di Vetro (1) insieme al solvente (siringa) – pallet di plastica (15) – scatole di cartone.
Bottiglie Di Vetro (1) insieme al solvente (siringa), ago e fiala salviettine adattatore di alcol (2 PC.) – imballaggi cartone (5) – scatole di cartone.
Bottiglie Di Vetro (1) insieme al solvente (siringa), ago e fiala salviettine adattatore di alcol (2 PC.) – imballaggi cartone (15) – scatole di cartone.

Azione farmacologica

Interferone Beta-1b, utilizzato nella sclerosi multipla, Ha attività antivirale e immunoregulating. Механизмы действия интерферона бета-1b при рассеянном склерозе окончательно не установлены. Tuttavia è noto, что биологический эффект интерферона бета-1b опосредуется его взаимодействием со специфическими рецепторами, которые обнаружены на поверхности клеток человека. Связывание интерферона бета-1b с этими рецепторами индуцирует экспрессию ряда веществ, которые рассматриваются в качестве медиаторов биологических эффектов интерферона бета-1b. Содержание некоторых из этих веществ определяли в сыворотке и фракциях клеток крови больных, получавших интерферон бета-1b. Интерферон бета-1b снижает связывающую способность и экспрессию рецепторов к гамма-интерферону, усиливает их распад. Препарат повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови.

Как при ремиттирующем, так и при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе лечение Бетафероном снижает частоту (su 30%) и тяжесть клинических обострений болезни, число госпитализаций и потребность в лечении стероидами, а также удлиняет продолжительность ремиссии.

У больных со вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом применение Бетаферона позволяет задержать дальнейшее прогрессирование заболевания и наступление инвалидности (incl. тяжелой, quando i pazienti hanno utilizzare costantemente una sedia a rotelle) fino a 12 Mesi. Questo effetto è stato osservato sia in pazienti con esacerbazioni della malattia, e senza esacerbazioni, così come con qualsiasi indice di disabilità (I pazienti hanno partecipato allo studio con la valutazione di 3.0 a 6.5 punti su scala allargata EDSS disabilità).

I risultati di risonanza magnetica (MRT) головного мозга больных с ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом на фоне лечения Бетафероном показали значительное положительное влияние препарата на тяжесть патологического процесса, а также значительное уменьшение образования новых активных очагов.

Farmacocinetica

После п/к введения Бетаферона в дозе 0.25 мг концентрации интерферона бета-1b в сыворотке крови являются низкими или вообще не определяются. В связи с этим сведений о фармакокинетике препарата у больных рассеянным склерозом, получающих Бетаферон в рекомендуемой дозе, no.

Dopo p / all'introduzione di 0.5 мг препарата здоровым добровольцам C_max è di circa 40 МЕ/мл и достигается через 1-8 ore dopo l'iniezione. Абсолютная биодоступность Бетаферона при п/к введении равнялась примерно 50%.

При в/в введении интерферона бета-1b сывороточный клиренс и T_1/2 составляют в среднем 30 мл/мин/кг и 5 h, rispettivamente,.

Введение Бетаферона через день не приводит к повышению концентрации интерферона бета-1b в сыворотке, а его фармакокинетические процессы в течение курса терапии, apparentemente, не меняются.

При п/к введении Бетаферона в дозе 0.25 мг через день у здоровых добровольцев уровни маркеров биологического ответа (неоптерин, beta₂-микроглобулин и иммуносупрессивный цитокин IL-10) значительно повышаются по сравнению с исходными показателями через 6-12 ч после введения первой дозы препарата. Они достигали пика через 40-124 ч и оставались повышенными на протяжении 7-дневного (168 no) периода исследования.

Testimonianza

— клинически изолированный синдром (КИС) (единственный клинический эпизод демиелинизации, позволяющий предположить рассеянный склероз, при условии исключения альтернативных диагнозов) с достаточной выраженностью воспалительного процесса для назначения в/в ГКС – для замедления перехода в клинически достоверный рассеянный склероз (КДРС) у пациентов с высоким риском развития КДРС. Общепринятого определения высокого риска нет. По данным исследования к группе высокого риска развития КДРС относятся пациенты с моноочаговым КИС (клиническими проявлениями 1 очага в ЦНС) и ≥Т2-очагами на МРТ и/или накапливающим контрастное вещество очагами. Пациенты с многоочаговым КИС (клиническими проявлениями >1 очага в ЦНС) относятся к группе высокого риска развития КДРС независимо от количества очагов на МРТ;

— ремиттирующий рассеянный склероз – для уменьшения частоты и тяжести обострений рассеянного склероза у амбулаторных больных (vale a dire. pazienti, способных передвигаться без посторонней помощи) при наличии в анамнезе не менее двух обострений заболевания за последние 2 года и последующим полным или неполным восстановлением неврологической симптоматики;

— вторично-прогрессирующий рассеянный склероз с активным течением заболевания, характеризующийся обострениями или выраженным ухудшением неврологических функций в течение 2 последних лет – для уменьшения частоты и тяжести обострений, а также для замедления темпов прогрессирования заболевания.

Dosaggio regime

Лечение Бетафероном следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения данного заболевания.

В настоящее время остается нерешенным вопрос о продолжительности лечения Бетафероном. В клинических исследованиях длительность терапии у пациентов с ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом достигала 5 e 3 лет соответственно. Длительность терапии определяется врачом.

Рекомендуемую дозу Бетаферона 0.25 mg (8 млн.ME), которая содержится в 1 мл приготовленного раствора, вводят п/к через день.

Il paziente deve essere informato, что в случае пропуска инъекции, препарат следует ввести сразу же, как только он вспомнит об этом. Следующую инъекцию делают через 48 no.

Condizioni di preparazione della soluzione

1. Упаковка, содержащая флаконы и шприцы с растворителем.

Для растворения лиофилизированного порошка для инъекций используют прилагаемый готовый шприц с растворителем и иглу.

2. Упаковка, содержащая флаконы, шприцы с растворителем, адаптер с иглой для флакона и спиртовые салфетки.

Для растворения лиофилизированного порошка для инъекций используют прилагаемые готовый шприц с растворителем и адаптер с иглой для флакона. 1.2 mL di solvente (soluzione di cloruro di sodio 0.54%) вводят во флакон с Бетафероном. Порошок должен раствориться полностью без встряхивания. Перед использованием следует осмотреть готовый раствор. При наличии частиц или изменении цвета раствора его нельзя применять. IN 1 мл готового раствора содержится 0.25 mg (8 млн.ME) интерферона бета-1b.

Препарат следует вводить п/к сразу после приготовления раствора. Если проведение инъекции откладывается, раствор следует хранить в холодильнике и использовать в течение 3 no. Раствор нельзя замораживать.

Effetto collaterale

Ниже представлены побочные явления, наблюдавшиеся с частотой на 2% e superiore, rispetto al placebo, pazienti, которые в ходе контролируемых клинических исследований получали Бетаферон в дозе 0.25 mg / m² o 0.16 mg / m² через день продолжительностью до 3 anni.

Dal corpo nel suo insieme: реакция в месте инъекции, astenia, комплекс гриппоподобных симптомов, mal di testa, febbre, brividi, dolore addominale, dolore al petto, malessere generale, некроз в месте инъекции, dolore di localizzazione vari.

Sistema cardiovascolare: edema periferico, vasodilatazione, ipertensione arteriosa, Malattie vascolari periferiche, palpitazione, tachicardia.

Dal sistema digestivo: nausea, costipazione, diarrea, повышение АСТ и АЛТ в 5 раз от исходного уровня, dispepsia.

Dal sistema ematopoietico: linfociti <1500/l, I neutrofili <1500/l, leucociti <3000/l, linfoadenopatia.

Metabolismo: aumento di peso.

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: miastenia, mialgia, artralgia, crampi alle gambe.

CNS: ipertonicità, vertigini, insonnia, incoordinazione, ansia, nervosismo.

Il sistema respiratorio: affanno.

Le reazioni dermatologiche: eruzione cutanea, malattie della pelle, aumento della sudorazione, alopecia.

Dal sistema urinario: императивные позывы к мочеиспусканию, minzione frequente.

Sulla parte del sistema riproduttivo: metrorragija (ациклические кровотечения), menorragii, dismenorrea, maschi – impotenza, malattie della prostata.

Представленные ниже побочные эффекты основаны на постмаркетинговых наблюдениях за применением Бетаферона, сгруппированы по системам органов и представлены со следующей частотой встречаемости: Spesso (≥10%), относительно часто (<10% – ≥1%), di rado (<1% – ≥0,1%), raramente (<0.1% – ≥0,01%), raramente (<0.01%).

Reazioni comuni: Spesso – sintomi simil-influenzali (febbre, brividi, mialgii, mal di testa, aumento della sudorazione), частота этих симптомов со временем снижается; raramente – malessere generale, dolore al petto.

Dal sistema ematopoietico: di rado – leucopenia, anemia, trombocitopenia; raramente – linfoadenopatia.

Sistema cardiovascolare: di rado – ipertensione arteriosa; raramente – cardiomiopatia, tachicardia, battito del cuore.

Sulla parte del sistema endocrino: raramente – нарушения функции щитовидной железы, ipertiroidismo, gipotireoz.

CNS: di rado – Muscle ipertonicità, depressione; raramente – convulsioni, confusione, eccitazione, labilità emotiva, tentativi di suicidio.

Il sistema respiratorio: raramente – affanno, broncospasmo.

Dal sistema digestivo: di rado – nausea, vomito, повышение уровня активности ACT, ORO; raramente – повышение уровня билирубина и активности ГГТ, pancreatite, anoressia.

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: di rado – mialgii.

Sulla parte del sistema riproduttivo: raramente – irregolarità mestruali.

Reazioni allergiche: raramente – reazioni anafilattiche.

Reazioni locali: Spesso – iperemia, edema locale, infiammazione, dolore; di rado – necrosi della pelle (со временем при продолжении лечения частота реакций в месте введения препарата обычно снижается).

Le reazioni dermatologiche: di rado – alopecia, orticaria, prurito, eruzione cutanea; raramente – livor, aumento della sudorazione.

Altro: trigliceridi elevati.

Controindicazioni

- Gravidanza;

- Allattamento (l'allattamento al seno);

— повышенная чувствительность к природному или рекомбинантному интерферону-бета или человеческому альбумину в анамнезе.

DA cautela следует применять препарат у пациентов с заболеваниями сердца (incl. при сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYHA, quando cardiomiopatia), con l'anemia, trombocitopenia, анемии при моноклональной гаммапатии, при депрессии и суицидальных мыслях в анамнезе, Quando i grippaggi pripadkah nella storia, disfunzione epatica, а также пациентам в возрасте до 18 anni (в связи с отсутствием достаточного опыта применения препарата у данной возрастной группы).

Gravidanza e allattamento

Бетаферон противопоказан к применению при беременности и в период лактации (l'allattamento al seno).

Sconosciuto, вызывает ли Бетаферон повреждение плода при применении во время беременности и оказывает ли препарат влияние на репродуктивную функцию человека. В контролируемых клинических исследованиях у больных рассеянным склерозом отмечались случаи самопроизвольного аборта.

IN studi sperimentali у макак резус человеческий интерферон бета-1b оказывал эмбриотоксическое действие и в более высоких дозах вызывал увеличение частоты абортов.

Sconosciuto, выделяется ли интерферон бета-1b с грудным молоком. Учитывая теоретическую возможность развития серьезных побочных эффектов у младенцев, allattato al seno, при необходимости применения Бетаферона в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Le donne in età fertile в период терапии Бетафероном следует пользоваться адекватными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения Бетафероном или при планировании беременности рекомендуется отменить препарат.

Avvertenze

Препарат содержит человеческий альбумин, поэтому существует весьма незначительный риск передачи вирусных заболеваний. Теоретический риск передачи болезни Якоба-Крейтцфельдта также крайне маловероятен.

Кроме стандартных лабораторных анализов, назначаемых при ведении пациентов с рассеянным склерозом, перед началом терапии Бетафероном, а также регулярно во время проведения лечения рекомендуется проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, числа тромбоцитов и биохимического анализа крови, а также проверять функцию печени (ad esempio,, активность ACT, АЛТ и ГГТ). При ведении пациентов с анемией, trombocitopenia, leucopenia (одиночной или комбинированной) может потребоваться более тщательный мониторинг развернутого анализа крови, включая определение количества эритроцитов, leucociti, тромбоцитов и лейкоцитарной формулы.

В редких случаях на фоне применения Бетаферона наблюдалось развитие панкреатита, в большинстве случаев связанное с наличием гипертриглицеридемии.

Studi clinici hanno dimostrato, что терапия Бетафероном часто может приводить к бессимптомному повышению печеночных трансаминаз, которое в большинстве случаев выражено незначительно и носит преходящий характер.

Как и при лечении другими бета-интерферонами, gravi danni epatici (compresa l'insufficienza epatica) при применении Бетаферона наблюдаются редко. Наиболее тяжелые случаи отмечались у пациентов, подвергшихся воздействию гепатотоксичных лекарственных препаратов или веществ, а также при некоторых сопутствующих заболеваниях (ad esempio,, злокачественные заболевания с метастазированием, тяжелые инфекции и сепсис, abuso di alcool).

При лечении Бетафероном необходимо осуществлять мониторинг функции печени (включая оценку клинической картины). Повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови требует тщательного наблюдения и обследования. При значительном повышении трансаминаз в сыворотке крови или появление признаков поражения печени (ad esempio,, želtuhi) il farmaco deve essere interrotto. При отсутствии клинических признаков поражения печени или после нормализации уровня печеночных ферментов возможно возобновление терапии Бетафероном с наблюдением за функцией печени.

Пациентам с дисфункцией щитовидной железы рекомендуется регулярно проверять функцию щитовидной железы (ormoni tiroidei, TSH), а в остальных случаях – come clinicamente indicato.

Бетаферон необходимо применять с осторожностью у больных с заболеваниями сердца, in particolare, при сердечной недостаточности III-IV стадии по классификации NYHA, поскольку такие пациенты не были включены в клинические исследования.

Если на фоне лечения Бетафероном развивается кардиомиопатия и предполагается, что это связано с применением препарата, то лечение Бетафероном следует прекратить.

Больных необходимо информировать о том, что побочным эффектом Бетаферона могут быть депрессия и суицидальные мысли, при появлении которых следует немедленно обратиться к врачу.

В двух контролируемых клинических исследованиях с участием 1657 пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом не было выявлено достоверных различий частоты развития депрессии и суицидальных мыслей при применении Бетаферона или плацебо. Тем не менее следует проявлять осторожность при назначении Бетаферона больным с депрессивными расстройствами и суицидальными мыслями в анамнезе. При возникновении подобных явлений на фоне лечения, следует рассмотреть вопрос о целесообразности отмены Бетаферона.

Бетаферон необходимо применять с осторожностью у больных с эпилептическими припадками в анамнезе.

Могут наблюдаться серьезные аллергические реакции (alcuni, но проявляющиеся в острой и тяжелой форме, такие как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница).

При появлении признаков повреждения целостности кожи (ad esempio,, истечения жидкости из места инъекции) пациенту следует обратиться к врачу прежде, чем он продолжит выполнение инъекций Бетаферона.

Pazienti, получавших Бетаферон, наблюдались случаи некроза в месте инъекции. Некроз может быть обширным и распространяться на мышечные фасции, а также жировую ткань и, Di conseguenza,, приводить к образованию шрамов. В некоторых случаях необходимо удаление омертвевших участков или, meno spesso, пересадка кожи. Процесс заживления при этом может занимать до 6 mesi.

При появлении множественных очагов некроза лечение Бетафероном следует прекратить до полного заживления поврежденных участков. При наличии одного очага, если некроз не слишком обширен, использование Бетаферона может быть продолжено, поскольку у некоторых пациентов заживление омертвевшего участка в месте инъекции происходило на фоне применения Бетаферона.

С целью снижения риска развития реакции и некроза в месте инъекции больным следует рекомендовать проводить инъекции, rigorosamente asettico, каждый раз менять место инъекции, вводить препарат строго п/к.

Периодически следует контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении местных реакций.

Как и при лечении любыми другими препаратами с содержанием белка, при применении Бетаферона существует возможность образования антител. В ряде контролируемых клинических исследований производился анализ сыворотки крови каждые 3 месяца для выявления развития антител к Бетаферону. В этих исследованиях было показано, что нейтрализующие антитела к интерферону бета-1b развивались у 23-41% pazienti, что подтверждалось как минимум двумя последующими позитивными результатами лабораторных тестов. In 43-55% из этих пациентов в последующих лабораторных исследованиях было выявлено стабильное отсутствие антител к интерферону бета-1b.

Не было доказано, что наличие нейтрализующих антител сколько-нибудь значительно влияет на клинические результаты, включая данные МРТ. С развитием нейтрализующей активности не связывалось появление каких-либо побочных реакций.

Решение о продолжении или прекращении терапии должно основываться на показателях клинической активности заболевания, а не на статусе нейтрализующей активности.

Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией иногда сопровождалось системным повышением проницаемости капилляров с развитием шока и летальным исходом.

Utilizzare in Pediatria

Систематического изучения эффективности и безопасности Бетаферона у bambini e adolescenti fino a 18 anni non eseguito.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Специальные исследования не проводились. Нежелательные явления со стороны ЦНС могут влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, richiedono attenzione.

Overdose

При введении Бетаферона в дозе 5.5 mg (176 Milioni di unità internazionali) 3 раза в неделю взрослым пациентам с онкологическими заболеваниями не было выявлено тяжелых нежелательных реакций.

Interazioni con altri farmaci

Неизвестно влияние Бетаферона на метаболизм лекарственных средств у больных рассеянным склерозом при применении препарата в дозе 0.25 mg (8 млн.ME) in un giorno.

На фоне применения Бетаферона ГКС и АКТГ, назначаемые на срок до 28 дней при лечении обострений, переносятся хорошо.

Применение Бетаферона одновременно с другими иммуномодуляторами (кроме ГКС или АКТГ) Non è stato studiato.

Интерфероны снижают активность микросомальных печеночных ферментов системы Р450 у человека и животных. Необходимо соблюдать осторожность при назначении Бетаферона в комбинации с препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от активности этих ферментов (incl. farmaci antiepilettici, antidepressivi).

Необходимо также соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему кроветворения.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini pari o superiore ai 25 ° C; Non congelare. Срок годности лиофилизированного порошка – 2 anno, Solvente – 3 anno.