BARAKLYUD

Materiale attivo: энтекавир
Quando ATH: J05AE
CCF: Viricide
ICD-10 codici (testimonianza): B18.1
Quando CSF: 09.01.01
Fabbricante: Bristol-MYERS SQUIBB Company (Stati Uniti)

DOSAGGIO FORM, COMPOSIZIONE E IMBALLAGGIO

Pillole, Rivestita con film bianco o quasi bianco, Triangolare, etichettati “BMS” su un lato e “1611” d'altra parte.

Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, krospovydon, povidone, magnesio stearato, краситель опадри белый.

10 PC. – vesciche (3) – confezioni di cartone.

Pillole, Rivestita con film Colore rosa, Triangolare, etichettati “BMS” su un lato e “1612” d'altra parte.

Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, krospovydon, povidone, magnesio stearato, краситель опадри розовый.

10 PC. – vesciche (3) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Viricide, является аналогом нуклеозида гуанозина с мощной и селективной активностью в отношении полимеразы вируса гепатита B (HBV). Энтекавир фосфорилируется с образованием активного трифосфата (TF), имеющего внутриклеточный период полужизни 15 no. Внутриклеточная концентрация ТФ прямо связана с внеклеточным уровнем энтекавира, причем не отмечается значительного накопления препарата после начального уровня “плато”. Путем конкуренции с естественным субстратом, деоксигуанозина-ТФ, энтекавира-ТФ ингибирует все 3 функциональные активности вирусной полимеразы: (1) прайминг HBV полимеразы, (2) обратную транскрипцию негативной нити из прегеномной иРНК и (3) синтез позитивной нити HBV ДНК. Энтекавира-ТФ является слабым ингибитором клеточных ДНК полимераз α, b и δ с Ki 18-40 M. Inoltre, при высоких концентрациях энтекавира-ТР и энтекавира не отмечены побочные эффекты в отношении γ полимеразы и синтеза ДНК в митохондриях клеток HepG2.

Farmacocinetica

Assorbimento

У здоровых людей абсорбция энтекавира быстрая, C_max в плазме крови определяется через 0.5-1.5 no. При повторном приеме энтекавира в дозе от 0.1 a 1 мг отмечается пропорциональное дозе увеличение C_max è AUC. Равновесное состояние достигается после 6-10 дней приема внутрь 1 ora / giorno, при этом концентрация в плазме возрастает примерно в 2 volte. C_max e C_min в плазме в равновесном состоянии составляли 4.2 e 0.3 нг/мл соответственно при приеме препарата в дозе 500 g, 8.2 e 0.5 ng / ml, rispettivamente, dopo aver ricevuto una dose 1 mg. При приеме внутрь энтекавира в дозе 500 мкг как с пищей с высоким содержанием жира, так и с низким отмечалась минимальная задержка всасывания (1-1.5 ч при приеме с пищей и 0.75 ч при приеме натощак), diminuzione di C_max su 44-46% и снижение AUC на 18-20%.

Distribuzione

v_D энтекавира превышал общий объем воды в организме, что свидетельствует о хорошем проникновении препарата в ткани.

Связывание энтекавира с белками плазмы человека in vitro составляет около 13%.

Metabolismo

Энтекавир не является субстратом, ингибитором или индуктором изоферментов системы P450. После введения меченного ¹⁴С-энтекавира человеку и крысам не определялись окисленные или ацетилированные метаболиты, а метаболиты фазы II (глюкурониды и сульфаты) определялись в небольшом количестве.

Detrazione

Dopo aver raggiunto C_max концентрация энтекавира в плазме снижалась биэкспоненциально, dove T_1/2 è stato 128-149 no. Alla reception 1 раз/сут происходило увеличение концентрации (кумуляция) препарата в 2 volte, то есть эффективный T_1/2 составил примерно 24 no.

Энтекавир выводится главным образом почками, причем в равновесном состоянии в неизмененном виде в моче определяется 62-73% dose. Почечный клиренс не зависит от дозы и колеблется в диапазоне от 360 a 471 ml / min, что свидетельствует о гломерулярной фильтрации и канальцевой секреции препарата.

Testimonianza

— хронический гепатит В у взрослых с признаками вирусной репликации и повышением уровня активности сывороточных трансаминаз (АЛТ или ACT) или при наличии гистологических признаков воспалительного процесса в печени.

Dosaggio regime

Препарат следует принимать внутрь натощак (i.e, не менее чем через 2 ч после еды и не позднее, di 2 ч до следующего приема пищи).

Рекомендуемая доза препарата Бараклюд составляет 500 g 1 ora / giorno. При наличии резистентности к ламивудину (vale a dire. при указании в анамнезе на виремию вирусом гепатита В, сохраняющуюся на фоне терапии ламивудином, или в случае подтвержденной резистентности к ламивудину) рекомендуется назначать энтекавир в дозе 1 mg 1 ora / giorno.

In pazienti con insufficienza renale клиренс энтекавира уменьшается при снижении КК. A CC <50 ml / min, incl. pazienti, находящимся на гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, рекомендуется коррекция дозы препарата Бараклюд как указано в таблице.

Рекомендуемые дозы энтекавира у pazienti con insufficienza renale

*энтекавир следует принимать после сеанса гемодиализа.

In I pazienti con insufficienza epatica коррекция дозы энтекавира не требуется.

Effetto collaterale

Dal sistema digestivo: raramente (≥ 1/1000, < 1/100) – diarrea, dispepsia, nausea, vomito.

CNS: spesso (≥ 1/100, < 1/10) – mal di testa, affaticabilità; raramente (≥1 / 1000, < 1/100) – insonnia, vertigini, sonnolenza.

Dati post-marketing (частота не может быть определена)

Reazioni allergiche: reazioni anafilattiche.

Le reazioni dermatologiche: alopecia, eruzione cutanea.

Controindicazioni

- Fino a 18 anni;

— повышенная чувствительность к энтекавиру или любому другому компоненту препарата.

Gravidanza e allattamento

Адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось. Применение препарата Бараклюд при беременности возможно только в случаях, quando il beneficio atteso della terapia per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Sconosciuto, выделяется ли энтекавир с грудным молоком у человека. При применении препарата грудное вскармливание не рекомендуется.

Avvertenze

При лечении аналогами нуклеозидов в виде монотерапии и в комбинации с антиретровирусными препаратами описаны случаи лактацидоза и выраженной гепатомегалии со стеатозом, иногда приводившие к смерти пациента.

Описаны случаи обострения гепатита после отмены противовирусной терапии, incl. энтекавира. Большинство таких обострений проходили без лечения. Однако могут развиваться тяжелые обострения, incl. фатальные. Причинная связь этих обострений с отменой терапии не установлена. После прекращения лечения необходимо периодически контролировать функцию печени. При необходимости противовирусная терапия может быть возобновлена.

Dovrebbe essere presa in considerazione, что при назначении энтекавира пациентам в случае сочетанной инфекции ВИЧ, ранее не получавшим высокоактивную антиретровирусную терапию, возможен риск развития устойчивых штаммов ВИЧ. Энтекавир не был изучен для лечения ВИЧ инфекции и не рекомендуется для применения в таких случаях.

Безопасность и эффективность энтекавира у пациентов, перенесших трансплантацию печени, sconosciuto. Следует тщательно контролировать функцию почек перед и во время лечения энтекавиром у пациентов, перенесших трансплантацию печени, и получающих иммунодепрессанты, которые могут влиять на функцию почек, такие как циклоспорин и такролимус.

Следует информировать пациентов о том, что терапия энтекавиром не уменьшает риск передачи гепатита В и поэтому должны быть предприняты соответствующие меры предосторожности.

Overdose

Имеются ограниченные данные о случаях передозировки препарата у пациентов. Nei volontari sani, получавших препарат в дозах до 20 mg / giorno per un massimo di 14 дней или в однократных дозах до 40 mg, не было никаких неожиданных побочных реакций.

Trattamento: при передозировке требуется тщательное медицинское наблюдение за состоянием пациента. При необходимости проводится стандартная поддерживающая терапия.

Interazioni con altri farmaci

Поскольку энтекавир выводится преимущественно почками, при одновременном введении энтекавира и препаратов, вызывающих нарушение функции почек или конкурирующих на уровне канальцевой секреции возможно увеличение концентрации в сыворотке энтекавира или этих препаратов.

При одновременном назначении энтекавира с ламивудином, адефовиром или тенофовиром не выявлено клинически значимого лекарственного взаимодействия. Взаимодействие энтекавира с другими препаратами, которые выводятся почками или влияют на функцию почек, non conosciuto. При одновременном назначении энтекавира с такими препаратами пациенту требуется тщательное медицинское наблюдение.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini, ad una temperatura non superiore a 25 ° C. Data di scadenza – 2 anno.