Baeta

Materiale attivo: эксенатид
Quando ATH: A10BX04
CCF: Ipoglicemizzanti orali
ICD-10 codici (testimonianza): E11
Quando CSF: 15.02.06
Fabbricante: ELI LILLY VOSTOK S.A. (Svizzera)

FARMACEUTICO FORM, COMPOSIZIONE E IMBALLAGGIO

La soluzione per la p / all'introduzione incolore, chiaro.

Eccipienti: натрия ацетат тригидрат, acido acetico glaciale, mannitolo, cresolo, acqua d / e.

1.2 ml – penna (1) – confezioni di cartone (1).
2.4 ml – penna (1) – confezioni di cartone (1).

Azione farmacologica

Ipoglicemizzanti. Эксенатид (эксендин-4) представляет собой миметик инкретина и является 39-аминокислотным амидопептидом. Инкретины, такие как глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1), усиливают глюкозозависимую секрецию инсулина, улучшают функцию бета-клеток, подавляют неадекватно повышенную секрецию глюкагона и замедляют опорожнение желудка после попадания их в общий кровоток из кишечника. Эксенатид является мощным миметиком инкретина, который вызывает усиление глюкозозависимой секреции инсулина и оказывает другие гипогликемические эффекты, присущие инкретинам, что позволяет улучшать гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Аминокислотная последовательность эксенатида частично соответствует последовательности человеческого ГПП-1, в результате чего он связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека, что приводит к усилению глюкозозависимого синтеза и секреции инсулина из бета-клеток поджелудочной железы с участием циклического АМФ и/или других внутриклеточных сигнальных путей. Эксенатид стимулирует высвобождение инсулина из бета-клеток в присутствии повышенных концентраций глюкозы.

По химической структуре и фармакологическому действию эксенатид отличается от инсулина, proizvodnykh sulifonilmochyeviny, производных D-фенилаланина и меглитинидов, бигуанидов, тиазолидиндионов и ингибиторов альфа-глюкозидазы.

Эксенатид улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2 за счет следующих механизмов.

При гипергликемических состояниях эксенатид усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Эта секреция инсулина прекращается по мере снижения концентраций глюкозы в крови и приближения ее к норме, тем самым уменьшается потенциальный риск гипогликемии.

Секреция инсулина в течение первых 10 minuti, известная как “первая фаза инсулинового ответа”, специфично отсутствует у пациентов с сахарным диабетом типа 2. Inoltre, утрата первой фазы инсулинового ответа является ранним нарушением функции бета-клеток при сахарном диабете типа 2. Введение эксенатида восстанавливает или значительно усиливает как первую, так и вторую фазу инсулинового ответа у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 на фоне гипергликемии введение эксенатида подавляет избыточную секрецию глюкагона. Однако эксенатид не нарушает нормального глюкагонового ответа на гипогликемию.

E 'stato dimostrato, что введение эксенатида приводит к снижению аппетита и уменьшению потребления пищи; подавляет моторику желудка, что ведет к замедлению его опорожнения.

Nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 терапия эксенатидом в сочетании с метформином, тиазолидиндионом и/или препаратами сульфонилмочевины приводит к снижению концентрации глюкозы в крови натощак, постпрандиальной глюкозы крови, а также показателя HbA1c, улучшая тем самым гликемический контроль у данных пациентов.

Farmacocinetica

Assorbimento

После п/к введения эксенатида в дозе 10 мкг пациентам с сахарным диабетом типа 2 эксенатид быстро всасывается и достигает средних С_max attraverso 2.1 no, которая составляет 211 pg / ml, AUC_o-inf è 1036 пг х ч/мл. При воздействии эксенатида AUC возрастает пропорционально увеличению дозы с 5 microgrammi per 10 g, при этом не наблюдается пропорциональное возрастание С_makh. Одинаковое воздействие наблюдалось при п/к введении эксенатида в область живота, бедра или предплечья.

Distribuzione

v_D эксенатида после п/к введения составляет 28.3 l.

Metabolismo ed escrezione

Эксенатид преимущественно выводится за счет клубочковой фильтрации с последующим протеолитическим распадом. Клиренс эксенатида равен 9.1 l /. Конечный Т_1/2 è 2.4 no. Эти фармакокинетические характеристики эксенатида не зависят от дозы. Измеряемые концентрации эксенатида определяются приблизительно в течение 10 ч после введения дозы.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

У пациентов со слабо или умеренно выраженным нарушением функции почек (CC 30-80 ml / min) клиренс эксенатида значимо не отличается от клиренса у пациентов с нормальной функцией почек; поэтому проводить коррекцию дозы препарата не требуется. Однако у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, dialisi, средний клиренс снижен до 0.9 l / (confrontato con 9.1 л/ч у здоровых субъектов).

Поскольку эксенатид в основном выводится почками, considerato, что нарушение функции печени не изменяет концентрации эксенатида в крови.

Возраст не оказывает влияния на фармакокинетические характеристики эксенатида. Поэтому пожилым пациентам не требуется проводить коррекцию дозы.

Фармакокинетика эксенатида у детей не изучалась.

В фармакокинетическом исследовании у подростков в возрасте от 12 a 16 лет с сахарным диабетом 2 типа при назначении эксенатида в дозе 5 мкг значения фармакокинетических параметров были сходны с таковыми у взрослых.

Между мужчинами и женщинами клинически значимых различий в фармакокинетике эксенатида не наблюдается.

Фармакокинетика эксенатида у представителей разных рас практически не изменяется. Коррекцию дозы с учетом этнического происхождения проводить не требуется.

Не наблюдается заметной корреляции между индексом массы тела (BMI) и фармакокинетикой эксенатида. Коррекцию дозы с учетом ИМТ проводить не требуется.

Testimonianza

- Il diabete mellito di tipo 2 в качестве дополнительной терапии к метформину, производному сульфонилмочевины, тиазолидиндиону, комбинации метформина и производного сульфонилмочевины, или метформина и тиазолдиндиона в случае недостижения адекватного гликемического контроля.

Dosaggio regime

Препарат вводят п/к в область бедра, живота или предплечья.

La dose iniziale è 5 g, che ha introdotto 2 раза/сут в любой момент в течение 60-минутного периода перед утренним и вечерним приемом пищи. Не следует вводить препарат после приема пищи. В случае пропуска инъекции препарата лечение продолжается без изменения дозы.

Attraverso 1 месяц после начала лечения дозу препарата можно увеличить до 10 g 2 volte / die.

При совместном назначении с метформином, тиазолидиндионом или с комбинацией этих препаратов, исходную дозу метформина и/или тиазолидиндиона можно не менять. В случае комбинации препарата Баета^® с производными сульфонилмочевины может потребоваться снижение дозы производного сульфонилмочевины с целью снижения риска гипогликемии.

Effetto collaterale

Reazioni Avverse, incontrare più frequentemente, che in singoli casi, Essi sono elencati in base alla seguente gradazione: Spesso (≥10%), spesso (≥1%, ma <10%), a volte (>0.1%, ma <1%), raramente (>0.01%, ma <0.1%), raramente (<0.01%).

Dal sistema digestivo: Spesso – nausea, vomito, diarrea; spesso – diminuzione dell'appetito, dispepsia, reflusso hastroэzofahealnыy; a volte – mal di stomaco, distensione addominale, eruttazione, costipazione, disgeusia, flatulenza; raramente – pancreatite acuta. Чаще всего регистрируемая тошнота слабой или умеренной интенсивности была дозозависимой и уменьшалась с течением времени, не мешая повседневной активности.

CNS: spesso – vertigini, mal di testa; raramente - sonnolenza.

Sulla parte del sistema endocrino: Spesso – gipoglikemiâ, часто сопровождающаяся ощущением дрожи, debolezza. Inutilmente. частота гипогликемии увеличивается при совместном назначении препарата Баета^® con sulfoniluree, необходимо предусмотреть снижение дозы производных сульфонилмочевины при увеличении риска гипогликемии. Большинство эпизодов гипогликемии по интенсивности были слабыми или умеренными, и купировались пероральным приемом углеводов.

Metabolismo: spesso – iperidrosi; raramente – degidratatsiya (связанная с тошнотой, vomito e/o diarrea).

Dal sistema urinario: raramente – compromissione della funzionalità renale, incl. insufficienza renale acuta, усугубление течения хронической почечной недостаточности, aumento della creatinina sierica.

Reazioni allergiche: raramente – eruzione cutanea, prurito, angioedema; raramente – reazione anafilattica.

Reazioni locali: spesso – кожная реакция в месте инъекции.

Altro: сообщалось о нескольких случаях повышения времени свертывания крови (INR) при одновременном применении варфарина и эксенатида, что иногда сопровождалось кровотечениями.

Generalmente, побочные эффекты по интенсивности были слабыми или умеренными и не приводили к отмене лечения.

Controindicazioni

- Il diabete mellito di tipo 1 или наличие диабетического кетоацидоза;

- Grave insufficienza renale (CC<30 ml / min);

— наличие тяжелых заболеваний ЖКТ с сопутствующим гастропарезом;

- Gravidanza;

- Allattamento (l'allattamento al seno);

- I bambini fino all'età 18 anni (безопасность и эффективность препарата у детей не установлена);

- Ipersensibilità al farmaco.

Gravidanza e allattamento

Il farmaco è controindicato in gravidanza e durante l'allattamento.

Avvertenze

Не рекомендуется в/в или в/м введение препарата.

Препарат Баета^® non dovrebbe essere usato, если в растворе обнаруживаются частицы или если раствор мутный или имеет окрашивание.

На фоне терапии препаратом Баета^® могут появляться антитела к эксенатиду. Однако это не влияет на частоту и типы регистрируемых побочных эффектов.

I pazienti devono essere informati, что лечение препаратом Баета^® может привести к снижению аппетита и/или массы тела, и что из-за этих эффектов нет необходимости изменять режим дозирования.

Сообщалось о редких случаях нарушения функции почек, включающих повышение содержания сывороточного креатинина, sviluppo di insufficienza renale, усугубление течения хронической и острой почечной недостаточности; при этом иногда требовалось проведение гемодиализа. Некоторые из указанных явлений наблюдались у пациентов, получавших один или более фармакологических препаратов, оказывающих влияние на почечную функцию/водный обмен и/или на фоне других нежелательных явлений, способствующих нарушению гидратации, таких как тошнота, vomito e / o diarrea. Сопутствующие препараты включали ингибиторы АПФ, FANS, diuretici. При назначении симптоматической терапии и отмене препарата, предположительно являвшегося причиной патологических изменений, нарушенная функция почек восстанавливалась. При проведении доклинических и клинических исследований эксенатида данных, свидетельствующих о его прямой нефротоксичности, non rilevato.

Сообщалось о редких случаях острого панкреатита на фоне приема препарата Баета^®. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита: непрекращающиеся сильные боли в животе. При назначении симптоматической терапии наблюдалось разрешение острого панкреатита.

Пациенты перед началом лечения препаратом Баета^® должны ознакомиться с прилагаемым к препарату “Руководством по использованию шприц-ручки”.

I risultati degli studi sperimentali

В доклинических исследованиях не выявлено канцерогенного действия эксенатида у мышей и крыс. При введении крысам в дозах, которые в 128 раз превышали дозу для человека, отмечено численное увеличение С-клеточных аденом щитовидной железы без каких-либо признаков малигнизации, что было связано с увеличением продолжительности жизни подопытных животных, получающих эксенатид.

Overdose

In caso di sovradosaggio (dose 10 раз выше максимальной рекомендованной дозы) наблюдались следующие sintomi: тяжелая тошнота и рвота, а также быстрое развитие гипогликемии.

Trattamento: terapia sintomatica, включая парентеральное введение глюкозы в случае выраженной гипогликемии.

Interazioni con altri farmaci

Препарат Баета^® необходимо применять с осторожностью у пациентов, принимающих внутрь препараты, требующие быстрого всасывания из ЖКТ, tk. Баета^® может вызывать задержку опорожнения желудка. Пациентам следует рекомендовать принимать внутрь препараты, действие которых зависит от их пороговой концентрации (ad esempio,, antibiotici), almeno 1 ч до введения эксенатида. Если такие препараты необходимо принимать с пищей, то следует принимать их во время тех приемов пищи, когда эксенатид не вводят.

При одновременном назначении дигоксина (0.25 mg 1 ora / giorno) с препаратом Баета^® снижается С_makh дигоксина на 17%, e t_makh aumenta di 2.5 no. Однако AUC в равновесном состоянии не изменяется.

На фоне введения препарата Баета^® AUC Ø С_makh ловастатина уменьшались приблизительно на 40% e 28% rispettivamente, e t_makh увеличивалось приблизительно на 4 no. Совместное назначение препарата Баета^® с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы не сопровождалось изменениями липидного состава крови (ЛПВП-холестерина, ЛПНП-холестерина, общего холестерина и ТГ).

У пациентов с легкой или умеренной артериальной гипертензией, стабилизирующейся на фоне приема лизиноприла (5-20 mg / giorno), препарат Баета^® не изменял AUC и С_makh лизиноприла при равновесном состоянии. T_makh лизиноприла при равновесном состоянии увеличивалось на 2 no. Не наблюдалось изменений показателей среднесуточного систолического и диастолического АД.

Noto, что при введении варфарина через 30 мин после препарата Баета^® T_makh Esso è aumentato di circa il 2 no. Клинически значимого изменения С_makh и AUC не наблюдалось.

Применение препарата Баета^® в сочетании с инсулином, производными D-фенилаланина, меглитинида или ингибиторами альфа-глюкозидазы не изучалось.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Lista B. Il farmaco deve essere conservato a una temperatura compresa tra 2° c a 8° c. Data di scadenza – 2 anno.

Находящийся в употреблении препарат в шприц-ручке следует хранить при температуре не выше 25°С не более 30 giorni.

Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini, предохранять от воздействия света; Non congelare.