Avandia - istruzioni per l'uso del medicinale, struttura, Controindicazioni

Materiale attivo: Rosiglitazone
Quando ATH: A10BG02
CCF: Ipoglicemizzanti orali
ICD-10 codici (testimonianza): E11
Fabbricante: GLAXO WELLCOME PRODUZIONE (Francia)

Avandia: forma di dosaggio, composizione e confezionamento

Pillole, Rivestita con film arancione, pentagonale, con una scritta “GSK” su un lato e “4” – d'altra parte.

Eccipienti: sodio amido glicolato, idrossipropil, cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato, magnesio stearato.

La composizione del film di vernice: idrossipropil, Biossido di titanio, glicole polietilenico, Talco eliminato, lattosio, triacetina, ossido di ferro rosso, ossido di ferro giallo.

7 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
14 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.
14 PC. – vesciche (4) – confezioni di cartone.
14 PC. – vesciche (8) – confezioni di cartone.

Pillole, Rivestita con film rosso-marrone, pentagonale, con una scritta “GSK” su un lato e “8” – d'altra parte.

Eccipienti: sodio amido glicolato, idrossipropil, cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato, magnesio stearato.

La composizione del film di vernice: idrossipropil, Biossido di titanio, glicole polietilenico, lattosio, triacetina, ossido di ferro rosso.

7 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
14 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.
14 PC. – vesciche (4) – confezioni di cartone.
14 PC. – vesciche (8) – confezioni di cartone.

* denominazione comune internazionale, raccomandata dall'OMS – diminuisce viscerale.

Avandia: effetto farmacologico

Farmaco ipoglicemizzante orale di gruppo tiazolidindionov. È un agonista selettivo dei recettori nucleari PPAR (gamma di peroxisomal proliferator attivato). Rosiglitazone abbassa la glicemia, aumento della sensibilità all'insulina del tessuto adiposo, muscolo scheletrico e del tessuto del fegato, migliora il corso dei processi metabolici, abbassa i livelli di glucosio, insulina e acidi grassi liberi nel sangue.

Il farmaco preserva la funzione delle cellule β, come evidenziato da un aumento della massa degli isolotti di Langerhans del pancreas e del contenuto di insulina, e previene lo sviluppo di una grave iperglicemia. È stato inoltre stabilito, che il farmaco rallenta significativamente lo sviluppo della disfunzione renale e dell'ipertensione arteriosa sistolica. Non stimola la secrezione di insulina del pancreas e non causa ipoglicemia.

In accordo con il meccanismo d'azione del rosiglitazone, il miglioramento del controllo glicemico è accompagnato da una diminuzione clinicamente significativa dei livelli sierici di insulina.. Diminuzione della produzione di precursori dell'insulina, che sono considerati fattori di rischio per lo sviluppo di malattie del sistema cardiovascolare.

Una caratteristica fondamentale della terapia con Avandia è una significativa diminuzione del contenuto di acidi grassi liberi nel sangue..

Grazie a diversi, ma meccanismi d'azione complementari, terapia di associazione con rosiglitazone, i derivati ​​della sulfonilurea e la metformina determinano un effetto sinergico e migliorano il controllo della glicemia nel diabete mellito di tipo 2. 2.

Avandia: farmacocinetica

Assorbimento

Dopo aver preso il farmaco in dosi 4 mg o 8 mg La biodisponibilità assoluta del rosiglitazone è di circa 99%. Dopo assunzione del farmaco all'interno di C_max rosiglitazona nel plasma raggiunto entro 1 no.

Nell'intervallo della dose terapeutica, le concentrazioni plasmatiche sono approssimativamente proporzionali alla dose..

L'assunzione del farmaco con il cibo provoca una leggera diminuzione di C_max (circa 20-28%) e aumenta la portata 1.75 h confrontati con la ricezione di prandial. Queste piccole variazioni non sono clinicamente significative, pertanto, non è necessario alcun coordinamento dell'assunzione di rosiglitazone con l'orario dei pasti. Rosiglitazona assorbimento non è disturbato con aumento del pH della secrezione gastrica.

Distribuzione

Proteina del sangue dal vivo ad alta (di 99.8%) e non dipende dalla concentrazione di rosiglitazona nel plasma o l'età del paziente.

v_D rosiglitazone in volontari sani è di circa 14 l.

Dopo aver preso il farmaco 1-2 volte / SUT rosiglitazone non koumouliruet.

Accumulazione dei metaboliti in siero di anima è previsto con tecniche farmacologiche ripetute. Il metabolita principale si accumula in misura maggiore (paraidrossisolfato), per i quali ci si può aspettare un aumento della concentrazione di 5 volte.

Metabolismo

Rosiglitazone è sottoposta a intenso metabolismo principalmente dalla N-demetilazione e l'idrossilazione seguita kongugaciei con solfato e acido glucuronico. I metaboliti del rosiglitazone non hanno attività clinicamente significativa.

In studi in vitro spettacolo, che rosiglitazone viene metabolizzato principalmente con la partecipazione dell'isoenzima CYP2C8 e in piccola misura – con la partecipazione di CYP2C9.

Poiché rosiglitazone non inibisce significativamente gli isoenzimi CYP1A2 in vitro, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A o 4A, improbabile che interagisca con i farmaci, il cui metabolismo viene effettuato con la partecipazione di questi isoenzimi.

Rosiglitazone inibisce moderatamente il CYP2C8 in vitro (concentrazione inibitoria18 µmol) e in misura minore – CYP2C9 (concentrazione inibente 50 mmol). Uno studio in vivo con warfarin ha dimostrato, che rosiglitazone non interagisce con i substrati del CYP2C9.

Detrazione

T_1/2 si tratta di rosiglitazone 3-4 no. La clearance plasmatica totale – di 3 l /.

Viene visualizzato sotto forma di metaboliti, principalmente dai reni – di 2/3 la dose, con le feci – di 25%.

La finale T_1/2 è di circa 130 no, che indica un'escrezione molto lenta dei metaboliti.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Non ci sono state differenze nella farmacocinetica del farmaco a seconda del sesso., così come nei pazienti adulti e nei pazienti anziani.

Nei pazienti con insufficienza epatica da moderata a grave C_max farmaco nel plasma e l'AUC è aumentato in 2-3 volte, che, rispettivamente, era dovuto ad una diminuzione del grado di legame alle proteine ​​plasmatiche e ad una diminuzione della clearance di rosiglitazone.

Clinicamente importanti differenze nella farmacocinetica nei pazienti con malattia renale o insufficienza renale in stadio terminale, emodialisi, no.

Avandia: testimonianza

Diabete mellito di tipo 2:

- come monoterapia con insufficiente efficacia della terapia dietetica e dell'attività fisica;

- in combinazione con derivati ​​della sulfonilurea, metformina per migliorare il controllo glicemico;

- in combinazione con derivati ​​della sulfonilurea e metformina (tripla terapia combinata) per migliorare il controllo glicemico.

Avandia: regime di dosaggio

Il farmaco è assunto per via orale. La dose del farmaco e il regime di trattamento sono impostati individualmente..

La dose giornaliera viene assunta 1-2 ammissione, indipendentemente dal pasto.

A Adulto La dose iniziale raccomandata è di 4 mg / giorno. Con efficienza insufficiente 6-8 settimane della dose di trattamento possono essere aumentate a 8 mg / giorno.

A pazienti anziani Dose correzione non è necessaria.

Avandia: effetto collaterale

La frequenza delle reazioni avverse è rappresentata dalla seguente gradazione: Spesso (≥1 / 10), spesso (≥1 / 100, <1/10), a volte (≥1 / 1000, <1/100), raramente (≥1 / 10 000, <1/1000), raramente (<1/10 000).

Le categorie di frequenza sono definite rispetto alla frequenza di insorgenza di reazioni avverse nel trattamento del placebo o del farmaco di confronto, valori non assoluti per quelle reazioni avverse, che può essere associato a rosiglitazone. Per le reazioni avverse dose-dipendenti, le categorie di frequenza riflettono la dose massima di rosiglitazone. Le categorie di frequenza non tengono conto di altri fattori, comprese le differenze nella durata dello studio, condizione precedente e caratteristiche di base dei pazienti. Le categorie di frequenza delle reazioni avverse si basano su studi clinici e potrebbero non riflettere la frequenza delle reazioni avverse nella pratica clinica di routine..

Dati, ottenuto negli studi clinici

P – rosiglitazone, M – metformina, DA – sulfoniluree

Le seguenti reazioni avverse sono state riportate nel periodo successivo alla commercializzazione

Reazioni allergiche: raramente – reazioni anafilattiche.

Sistema cardiovascolare: raramente – insufficienza cardiaca cronica/edema polmonare.

Sono state ricevute segnalazioni di evoluzione di queste reazioni avverse per rosiglitazone, usato in monoterapia e in combinazione con altri agenti ipoglicemizzanti. Conosciuto, che il rischio di sviluppare insufficienza cardiaca è significativamente aumentato nei pazienti con diabete mellito rispetto ai pazienti, coloro che non hanno il diabete.

Dal sistema digestivo: rari casi di funzionalità epatica anormale, accompagnato da un aumento della concentrazione di enzimi epatici, tuttavia, non è stata stabilita una relazione causale tra il trattamento con rosiglitazone e la disfunzione epatica..

Reazioni allergiche: raramente – angioedema, orticaria, eruzione cutanea, pizzicore.

Sulla parte dell'organo di visione: raramente – edema maculare.

Avandia: Controindicazioni

- Il diabete mellito di tipo 1 (in assenza di insulina, il rosiglitazone è inefficace);

- Insufficienza cardiaca (Classi funzionali I-IV secondo la classificazione NYHA);

- Disfunzione epatica moderata o grave;

- Gravidanza;

- Allattamento (l'allattamento al seno);

- Infanzia e adolescenza fino 18 anni (l'efficacia e la sicurezza del farmaco non sono state stabilite);

- somministrazione concomitante con insulina;

-ipersensibilità al rosiglitazonu e gli altri componenti del farmaco.

DA cautela il farmaco deve essere utilizzato in caso di grave insufficienza renale.

Avandia: Gravidanza e allattamento

L'uso del farmaco Avandia durante la gravidanza e l'allattamento è controindicato..

I dati sull'uso del farmaco Avandia durante la gravidanza e l'allattamento non sono sufficienti.

Pazienti con tipo di diabete 2 durante la gravidanza si raccomanda la terapia insulinica.

Se è necessario utilizzare il farmaco Avandia durante l'allattamento, l'allattamento al seno deve essere interrotto..

Avandia: Istruzioni speciali

Un aumento del colesterolo totale è stato associato sia ad un aumento delle LDL, così come HDL, mentre il rapporto tra colesterolo totale e HDL non è cambiato. Questi effetti sono generalmente da lievi a moderati e non richiedono l'interruzione del trattamento..

La frequenza dell'anemia era maggiore con l'uso combinato del farmaco con metformina. In generale, questo effetto era debole o moderatamente pronunciato., di solito non richiedeva l'interruzione del trattamento.

I tiazolidinedioni possono causare o peggiorare l'insufficienza cardiaca cronica. Dopo l'inizio della terapia con rosiglitazone e durante la titolazione della dose, è necessario un attento monitoraggio medico delle condizioni del paziente in relazione ai seguenti sintomi e segni di insufficienza cardiaca: aumento di peso rapido ed eccessivo, mancanza di respiro e/o gonfiore. Con lo sviluppo di sintomi di insufficienza cardiaca, il trattamento con rosiglitazone deve essere interrotto e deve essere iniziata la terapia secondo gli standard attuali per il trattamento dello scompenso cardiaco..

Il farmaco è controindicato nei pazienti con insufficienza cardiaca, incl. storia, Classe funzionale I-IV secondo la classificazione NYHA.

Pazienti con sindrome coronarica acuta (OKS) non inclusi negli studi clinici. La nomina di rosiglitazone, così come altri farmaci ipoglicemizzanti orali non sono raccomandati nella sindrome coronarica acuta, soprattutto dato l'aumento del rischio di insufficienza cardiaca in SCA. Rosiglitazone deve essere interrotto durante la fase acuta. I dati sulla possibilità del rosiglitazone di aumentare il rischio di ischemia miocardica sono insufficienti. Un'analisi retrospettiva di studi clinici a breve termine ha rivelato un aumento del rischio di eventi ischemici con il trattamento con rosiglitazone rispetto ai controlli in generale (placebo più farmaci attivi). Nella stessa analisi, quando si confrontava rosiglitazone con altri ipoglicemizzanti orali, non c'era differenza nella frequenza degli eventi ischemici.. Aumento del rischio di ischemia miocardica, associato a rosiglitazone, non confermato in ulteriori studi clinici randomizzati e controllati a lungo termine, confrontando rosiglitazone con metformina e una sulfonilurea. Non è stata stabilita la relazione tra l'assunzione di rosiglitazone e il rischio di ischemia.. Nei pazienti è stato osservato un aumento del rischio di sviluppare danno miocardico ischemico, trattati con nitrati al basale o durante uno studio clinico per malattia coronarica accertata. Rosiglitazone non è raccomandato per l'uso nei pazienti, in trattamento concomitante con nitrati.

Nei pazienti con insufficienza epatica lieve (classe A /6 punti o meno / Child-Pugh) Dose correzione non è necessaria. A causa della scarsità di dati sull'uso del farmaco in pazienti con insufficienza epatica moderata o grave e dei cambiamenti identificati nel profilo farmacocinetico, il farmaco è controindicato in questa categoria di pazienti (classe B o C/più 6 punti/Child-Pugh).

In caso di insufficienza renale da lieve a moderata, non è necessaria la correzione del regime posologico.. Dati insufficienti sull'uso del farmaco in pazienti con grave insufficienza renale., pertanto, il farmaco deve essere somministrato con cautela.

In uno studio a lungo termine in monoterapia per il diabete mellito di tipo 2 2 pazienti, che non hanno ricevuto in precedenza farmaci ipoglicemizzanti orali, c'è stato un aumento dell'incidenza di fratture nelle donne nel gruppo rosiglitazone (9.3%; 2.7 incidenti 100 pazienti-anno) rispetto ai gruppi di metformina (5.1%; 1.5 il caso di 100 pazienti-anno) e gliburide/glibenclamide (3.5%; 1.3 il caso di 100 pazienti-anno). La maggior parte delle segnalazioni riportate nel gruppo rosiglitazone erano fratture dell'avambraccio., mani e piedi. Quando si prescrive rosiglitazone deve essere preso in considerazione un possibile aumento del rischio di fratture., soprattutto donne. È necessario monitorare le condizioni del tessuto osseo e mantenere la salute delle ossa in conformità con gli standard terapeutici accettati.

Quando si utilizza rosiglitazone nelle donne in premenopausa, si nota instabilità ormonale, comunque gravi effetti collaterali, associata ad irregolarità mestruali, non osservate. In caso di tali violazioni, è necessario valutare il potenziale rischio e il beneficio atteso con il proseguimento della terapia..

A causa dell'aumentata sensibilità all'insulina nelle pazienti in premenopausa con insulino-resistenza e ciclo anovulatorio (ad esempio,, quando la sindrome dell'ovaio policistico) rosiglitazone può portare alla ripresa dell'ovulazione e della gravidanza.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Avandia non provoca sonnolenza e non ha un effetto sedativo.. Il farmaco non influisce sulla capacità di guidare veicoli o altri meccanismi.

Avandia: overdose

I dati di overdose di droga limitati. Negli studi clinici su volontari, il farmaco è stato ben tollerato in una singola dose fino a 20 mg.

Trattamento: in caso di sovradosaggio viene eseguita una terapia sintomatica. Rosiglitazone altamente sono associate con la proteina del sangue e pertanto non viene visualizzato in emodialisi.

Avandia: interazione farmacologica

Non vi è stata alcuna interazione clinicamente significativa del farmaco Avandia con altri medicinali..

Avandia alle dosi terapeutiche non provoca cambiamenti clinicamente significativi nella farmacocinetica e nella farmacodinamica di altri ipoglicemizzanti orali., compresa la metformina, glibenclamide e acarbosio.

Con l'uso simultaneo di rosiglitazone con derivati ​​della sulfonilurea o metformina, a causa di vari meccanismi d'azione complementari, si osserva un effetto ipoglicemizzante sinergico nei pazienti con diabete mellito di tipo 2. 2.

Rosiglitazone non altera la farmacocinetica della digossina, e inoltre non influisce sull'attività anticoagulante del warfarin.

Interazione farmacocinetica clinicamente significativa di Avandia con S(-)-varfarinom (substrato per CYP2C9) non osservate.

Rosiglitazone non altera la farmacocinetica della nifedipina e dei contraccettivi orali, contenente etinilestradiolo e noretindrone, che indica una bassa probabilità di interazione del farmaco Avandia con i farmaci, metabolizzato con la partecipazione dell'isoenzima CYP3A4.

Gemfibrozil (Inibitore del CYP2C8) dose 600 mg 2 volte/giorno aumentato C_ss rosiglitazone in 2 volte. Questo aumento della concentrazione di rosiglitazone è associato al rischio di effetti collaterali dose-dipendenti., pertanto, quando Avandia è co-somministrato con inibitori del CYP2C8, può essere necessaria una riduzione della dose di rosiglitazone..

Altri inibitori del CYP2C8 hanno causato un leggero aumento della concentrazione sistemica di rosiglitazone.

Rifampicina (induttore CYP2C8) dose 600 mg/die ha ridotto la concentrazione di rosiglitazone di 65%. Pertanto, nei pazienti, che ricevono sia rosiglitazone che induttori dell'enzima CYP2C8, è necessario monitorare attentamente la glicemia e modificare la dose di rosiglitazone se necessario.

Il consumo moderato di alcol durante il trattamento con Avandia non influisce sul controllo glicemico.

Avandia: termini di erogazione dalle farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Avandia: termini e condizioni di conservazione

Lista B. Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini pari o superiore ai 25 ° C. Data di scadenza – 2 anno.