ATGAM

Materiale attivo: Immunoglobuline antitimotsitarnyi
Quando ATH: L04AA03
CCF: Antitimotsitarnyi immunoglobuline
ICD-10 codici (testimonianza): D61, Z94
Quando CSF: 14.02.01
Fabbricante: FARMACIA & UPJOHN AZIENDA (Stati Uniti)

Forma di dosaggio, composizione e confezionamento

Concentrato per soluzione per infusione un liquido trasparente o leggermente opalescente, incolore o rosa, o marrone; la memoria può essere formato piccolo granulare o flocculento precipitato, non influenza l'attività.

Eccipienti: glicina, acqua d / e.

5 ml – flaconcini di vetro trasparenti (1) – confezioni di cartone.
5 ml – flaconcini di vetro trasparenti (5) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Farmaci immunosoppressori. Atgam^® È un immunosoppressore selettivo, riducendo il numero di linfociti circolanti timo-dipendente, formando rosette con globuli rossi di pecora. Si ritiene, esso un'azione antilinfocitica riflette la variazione della funzione dei linfociti T, responsabili dell'immunità cellulo-mediata, e coinvolti nella risposta immunitaria umorale. In aggiunta all'attività Atgam antilinfocitica^® Esso contiene una piccola concentrazione di anticorpi contro altri globuli. Nelle scimmie, Rhesus e cinomolgo Atgam^® Si riduce il numero di linfociti nelle zone timo-dipendenti della milza e nei linfonodi. Quando si somministra il farmaco in combinazione con altri agenti immunosoppressivi, come i corticosteroidi e antimetaboliti, formazione degli anticorpi del paziente a cavallo gammaglobuline non molto.

Farmacocinetica

Per la nomina Atgama^® in combinazione con altri agenti immunosoppressivi equino IgG emivita nel plasma era 5,7 ± 3 giorni.

Testimonianza

- Per la prevenzione del rigetto del trapianto nel trapianto di rene (l'appuntamento con terapia convenzionale aumenta l'incidenza dei risultati favorevoli durante il periodo di esclusione);

- Per ritardare il primo episodio di rigetto nel trapianto di rene (come complemento ad altri metodi di terapia immunosoppressiva);

- Trattamento di anemia aplastica, in assenza di indicazioni per trapianto di midollo osseo (quando somministrato in aggiunta allo standard Atgam terapia di mantenimento^® può causare remissione completa o parziale, migliorato la sopravvivenza in caso di eziologia immunitario provata o sospetta).

Ad oggi, l'efficacia e la sicurezza del farmaco in altri casi, tranne trapianto di rene e anemia aplastica, Non ancora valutato.

Dosaggio regime

Atgam^® È progettato per on / nel.

Non adatto per l'uso in flaconcini di droga con integrità compromessa, mancanza di etichettatura, quando si modificano le proprietà fisiche (decolorazione, la presenza di particelle estranee), se è scaduto, conservazione impropria.

Istruzioni per l'allevamento

Perché in / infusione dose giornaliera Atgama^® aggiunto alla soluzione per diluire asetticamente. La concentrazione non deve superare 4 mg / ml. Agitare la soluzione, delicatamente scuotendo o ruotando la bottiglia. Preparazione (diluito o non diluito) non essere scosso, come si può verificare la formazione di schiuma, e / o denaturazione della proteina.

La soluzione risultante conserva la stabilità fisica e chimica per 24 ore, utilizzando i seguenti solventi: Cloruro di sodio iniezione; iniezione, comprendente 5% destrosio 0.225% cloruro di sodio; iniezione, comprendente 5% destrosio 0.45% cloruro di sodio.

Aggiunta Atgama^® ad una soluzione di destrosio iniettabile non è raccomandato, perché concentrazioni di sale basse possono causare la precipitazione. Soluzioni d'infusione con ambiente acido forte può anche portare nel tempo a instabilità fisica. Se la soluzione Atgama^® non può essere utilizzata immediatamente dopo la diluizione, esso deve essere conservato in frigorifero, in cui il tempo di memorizzazione totale della soluzione non deve superare 24 no (compreso il tempo di infusione). Prima dell'introduzione della diluizione deve essere portata a temperatura ambiente.

I test cutanei

Al fine di identificare i pazienti ad alto rischio di sviluppare una reazione anafilattica prima del trattamento è necessario condurre test cutanei. Poiché si raccomanda primariamente parte dell'approccio tradizionale conservativo per effettuare test di cutanea (campione nakalыvaniem): sul lato interno dell'avambraccio, otstupiv di 5 cm dal polso, È effettuata una iniezione nella pelle ad una profondità di 1-1.5 mm dopo una goccia di preparazione non diluito. Per questo, l'ago di iniezione a / per iniezioni, con la profondità, o lancetta per ottenere sangue capillare, così come speciale troia lancet.

Se dopo 20 minuti dopo impalare la pelle non forma un papule o blister, Dobbiamo continuare il test da / c iniezione: la superficie della pelle di flessione dell'avambraccio, o sull'impugnatura posteriore 70% alcol, dopo di siringa da tubercolina o un'insulina somministrata 0.02 ml Atgama^®, diluito 0.9% soluzione di cloruro di sodio per preparazioni iniettabili ad una concentrazione 1:1000 (in termini di volume) controllare iniezione simultanea 0.9% soluzione di cloruro di sodio per preparazioni iniettabili nella stessa misura nella regione 5 cm. Valutazione dei risultati avviene tramite 20 m.

Educazione al sito di iniezione Atgama^® Diametro Blister, superiore a quello 3 mm e un diametro al posto delle iniezioni di controllo blister 0.9% soluzione di cloruro di sodio, così come un positivo cutanea prova che presentano ipersensibilità al farmaco e la probabilità di reazioni allergiche sistemiche a / nell'introduzione del farmaco.

La sensibilità e la specificità di questo test non è clinicamente testato. Reazioni allergiche, come shock anafilattico, si verifica in pazienti con test cutanei negativi. In caso di risposta positiva alla Atgam locali^® dovrebbe prendere in considerazione un trattamento alternativo.

I potenziali benefici dei rischi della droga e possibili devono essere attentamente valutati. Se c'è un test cutaneo positivo ha deciso di condurre la terapia Atgamom^®, trattamento deve essere effettuata sotto, fornendo cure intensive di tipo immediato allergico. Reazioni sistemiche, come eruzione generalizzata, tachicardia, dispnea, ipotensione e anafilassi escludono ulteriore applicazione Atgama^®.

L'introduzione del farmaco

Il farmaco può contenere granuli o inclusione traballante. Al fine di impedire la loro cadere nella somministrazione sangue sempre (indipendentemente dalla loro presenza) Dovrebbe essere effettuata dal sistema di infusione attraverso un filtro con pori del diametro di 0.2 a 1.0 micron. Il posto più conveniente di amministrazione è anastomosi artero-venosa o shunt, o centrale portata elevata velocità di Vienna. Introduzione nella vena con un alto tasso di flusso di sangue minimizza la possibilità di flebite e trombosi. La durata della somministrazione Atgama^® dovrebbe essere almeno 4 no. Durante l'infusione letto del paziente, hanno sempre l'attrezzatura necessaria rianimazione. Esso dovrebbe monitorare costantemente il paziente per possibili reazioni allergiche durante l'infusione.

Destinatari di trapianto di rene

Rigetto del trapianto ritardata: la dose raccomandata – da 10 a 15 mg / kg / die al giorno per 14 giorni, poi a giorni alterni per 14 giorni. Totale 21 dosare per 28 giorni. La prima dose non prima di somministrare 24 ore prima o non più tardi 24 ore dopo il trapianto.

Trattamento del rigetto del trapianto: la prima dose quando i segnali primo episodio di rigetto. Successivamente, il farmaco può essere somministrato a giorni finché il numero totale di dosi, uguale 21.

Solitamente Atgam^® usato in combinazione con corticosteroidi e azitioprinom, E 'più spesso utilizzato per sopprimere la risposta immunitaria. L'uso ripetuto del Atgam droga^® Dovrebbe essere particolarmente attenta e esaminare attentamente il paziente sui sintomi di reazioni allergiche.

In alcuni studi, bambini dose usata da 5 a 25 mg / kg / die.

Aplasticheskaya anemia

La dose raccomandata è di 10-20 mg / kg / die al giorno per 8-14 giorni. Inoltre, il farmaco può essere somministrato a giorni alterni per 14 giorni finché il numero totale di dosi, uguale 21. Dopo l'introduzione di Atgama^® possono sviluppare trombocitopenia, pazienti, ricevere farmaci per l'anemia aplastica, Si può richiedere trasfusioni di piastrine.

In studi clinici controllati in pazienti con anemia aplastica, ricezione Atgam^®, attraverso 3 mese ha registrato un aumento statisticamente significativo maggiore incidenza di miglioramento rispetto al trattamento standard di manutenzione. Il miglioramento è stato caratterizzato da un costante aumento nel sangue periferico e diminuire la necessità di trasfusioni di sangue.

Effetto collaterale

Esperienza di base nell'uso Atgama^® si riferiscono a pazienti dopo il trapianto di rene, che riceve un trattamento immunosoppressivo standard di (azatioprina, GCS). Frequentemente: febbre, brividi, leucopenia, trombocitopenia, eruzione cutanea, orticaria, arrossamento diffuso della pelle, prurito.

La frequenza di eventi avversi era maggiore nel trattamento di anemia aplastica. Spesso: febbre, brividi, eruzione cutanea, artralgia, trombocitopenia. Nei pazienti con anemia aplastica e altre malattie ematologiche, ricezione Atgam^®, C'è stato un lieve aumento dei test di funzionalità epatica (ATTO, ORO, Fosfatasi alcalina) e rene (creatinina sыvorotochnыy). Diversi studi sono stati segnalati e laboratorio clinico (incl. leucopenia con relativa linfocitosi, diminuire ESR, albuminuria) segni di malattia da siero.

Nei pazienti con trapianto renale o anemia aplastica, ricezione Atgam^®, registrato le seguenti reazioni avverse: mal di testa, nausea, vomito, diarrea, dispnea, gipotenziya, notte sudore, stomatite, dolore al petto, indietro, Al sito di infusione, trombosi artero shunt, tromboflebiti periferiche.

Raramente: angioedema, eccitazione, vertigini, letargia o debolezza, malessere, dolore epigastrico o singhiozzo, laringospazm, parestesia, linfoadenopatia, infezione, encefalite, riattivazione dell'herpes simplex, deiscenza, giperglikemiâ, ipertensione arteriosa, edema polmonare, bilaterale versamento pleurico, tachicardia, convulsioni, reazione anafilattica, occlusione della vena iliaca, trombosi dell'arteria renale, proteinuria, necrolisi epidermica tossica.

Studi post-marketing

Durante 5 anni dopo aver ricevuto il farmaco sul tasso di mercato degli eventi avversi riportati era: febbre – 51%; brividi -16%; trombocitopenia – 30%; leucopenia -14%; eruzione cutanea – 27%; infezione generalizzata -13%.

IN 5-10% sono stati osservati casi: scostamenti in termini di funzionalità renale; sintomi, simile a malattia da siero; dispnea / apnea; artralgia; dolore al petto, da, indietro; diarrea; nausea e / o vomito.

Reazioni Avverse, note con frequenza < 5%

Sistema cardiovascolare: ipertensione arteriosa, ipotensione, tachicardia, edema polmonare, insufficienza cardiaca scompensata, trombosi venosa profonda, tromboflebit, vasculite, trombosi dell'arteria renale, sangue dal naso.

Dal sistema nervoso centrale e periferico: mal di testa, debolezza, convulsioni, parestesia, confusione, disorientamento, compromissione della coordinazione dei movimenti, tremore, vertigini, rigidità muscolare, Sudorazione.

Dal sistema digestivo: sanguinamento gastrointestinale / perforazione, dolore epigastrico, stomaco e addominali, anomalie nei test di funzionalità epatica.

Metabolismo: giperglikemiâ.

Dal sistema urinario: insufficienza renale acuta, up / rottura del rene.

Il sistema respiratorio: tosse, laringospazm, edema laringeo, mal di gola, stomatite.

Dal sistema ematopoietico: neutropenia, granulocitopenia, aplasia, pancitopenia, gemoliz / gemoliticheskaya anemia, anemia, eozinofilija, linfoadenopatia.

Altro: anafilassi, gonfiore / rossore al sito di infusione, infezione al sito di iniezione, mialgia / dolore in Nogah, epatite virale, riattivazione dell'herpes simplex.

Controindicazioni

- Ipersensibilità al farmaco;

- Ipersensibilità ad altri farmaci nel siero di cavallo.

Gravidanza e allattamento

Atgam^® non si applica in stato di gravidanza, né in donne che allattano. Effetto sullo sviluppo del feto non è stabilito. Non è noto se esso è allocato Atgam^® il latte materno .

Uso del farmaco durante la gravidanza è possibile solo nel caso in cui, quando i benefici destinati per la madre supera il potenziale rischio per il feto. In madri che allattano Atgam^® deve essere usato con molta cautela.

Avvertenze

Il farmaco deve essere usato solo in un ospedale!

Applicare Atgam^® dovrebbe medici, con esperienza di terapia immunosoppressiva nel trapianto renale o nei pazienti con anemia aplastica. Pazienti, ricezione Atgam^®, devono essere trattati in uffici, dotato di un opportuno laboratorio e attrezzature mediche e gestito da personale qualificato.

Trattamento Atgamom^® interrompere, sviluppa se uno dei seguenti sintomi:

1. Anafilassi.

2. Trombocitopenia grave e persistente (piastrine – sotto 70 000/l) in pazienti con trapianto di rene.

3. Leucopenia grave e persistente (leucociti – inferiore a 1000 / mm) in pazienti con trapianto di rene.

Stesso, come l'uso di farmaci, derivato dal sangue, vi è la possibilità di trasmissione di agenti infettivi.

Dal Atgam^®, come un farmaco immunosoppressore, E 'tipicamente utilizzato in combinazione con corticosteroidi e antimetaboliti, I pazienti devono essere attentamente esaminati rispetto alla leucopenia, trombocitopenia, o infezione concomitante. Alcuni studi hanno notato un aumento dell'incidenza delle infezioni da CMV nei pazienti, ricezione Atgam^®. Questo rischio può essere ridotto riducendo il dosaggio di altri farmaci immunosoppressori, arredate con Atgamom^®. In caso di adesione di infezione dovrebbe essere il trattamento immediatamente adeguato. Tenendo conto delle circostanze cliniche, il medico deve decidere, se è necessario in questo caso per continuare il trattamento Atgamom^®.

Con lo sviluppo di effetti collaterali è raccomandato seguente trattamento

1. Anafilassi (non frequente, ma grave complicazione, Si può sviluppare in qualsiasi momento del trattamento) – deve interrompere immediatamente l'infusione del farmaco, immettere / m 0.3 – 1.0 ml epinefrina (adrenalina; 1:1000), uso di GCS, ventilazione ausiliaria, condurre altri rianimazione. Non rinnovare il trattamento Atgamom^®.

2. Gemoliz (solito determinata da un laboratorio, manifestazioni sintomatiche di emolisi sono rari) – raccomandati trasfusioni di globuli rossi, se del caso mannitolo in / iniettato, furosemide, bicarbonato di sodio e altre soluzioni per infusione. Espressione e emolisi in corso richiedono l'interruzione Atgamom^®.

3. Trombocitopenia – nei pazienti con rene trapiantato transitoria, conta piastrinica di solito ritorna alla linea di base, senza l'interruzione del trattamento Atgamom^®. I pazienti affetti da anemia aplastica possono avere bisogno di trasfusioni di piastrine.

4. Sindrome da Distress respiratorio (Essa può essere una manifestazione di reazioni anafilattoidi) – dovrebbero smettere di infusione del farmaco. Se angoscia continua, inserisci epinefrina (adrenalina), Corticosteroidi o una combinazione di questi farmaci.

5. Dolore al petto, da, indietro (Essa può essere una manifestazione di anafilassi o emolisi) – trattamento viene eseguito, come descritto sopra per l'emolisi e anafilassi.

6. Ipotensione / compressione (può indicare anafilassi) – interrompere l'infusione Atgama^® e, se necessario, per stabilizzare la pressione sanguigna di farmaci ipertensivi.

7. Brividi e febbre (fenomeno comune) – uso preventivo e / o terapeutico raccomandato di antistaminici, antipiretici, o corticosteroidi.

8. Flebite (Può essere causato da infusione Atgama^® una vena periferica) – soluzione per infusione deve essere iniettato in vene con una portata elevata, ad esempio,, Canale di Hoyer.

9. Prurito e arrossamento della pelle – prescrivere antistaminici.

10. Sintomi, simile a malattia da siero, – pazienti con anemia aplastica nominati interno o / SCS. Generalmente questi sintomi sono complicazioni transitori e risolti a lungo termine non sono osservate. Corticosteroidi profilassi può ridurre l'incidenza di queste reazioni.

Utilizzare in Pediatria

Atgam^® usato in modo sicuro nel trapianto di rene pediatrico in pazienti con anemia aplastica a dosi, paragonabili a quelle per adulti.

Overdose

La dose massima tollerata previsto Atgam^® È un individuo. Fino ad oggi, la più grande singola dose giornaliera, utilizzato in pazienti con rene trapiantato, fatto 7 g concentrazione introduzione 10 mg / ml in soluzione di cloruro di sodio per iniezione, mentre non sono stati osservati i sintomi di intossicazione acuta. Il maggior numero di dosi (da 10 a 20 mg / kg / die), che possono essere somministrati al paziente, Non ancora definito. Alcuni pazienti dopo il trapianto di rene è stato introdotto a 50 dosi entro 4 mesi, altri hanno ricevuto corso di 28 giorni di 21 dose, per il trattamento del rigetto acuto è stato richiesto tre o più cicli di trattamento. Il numero di casi di manifestazioni tossiche sotto uno dei regimi utilizzati non è aumentata.

Interazioni con altri farmaci

Poiché i pazienti, Ottiene Atgam^®, Allo stesso tempo prescrivere corticosteroidi o altri farmaci immunosoppressori, riducendo la loro dose può presentare alcune reazioni precedentemente nascosti a Atgam^®. In questo caso il paziente, ricezione Atgam^®, devono essere attentamente monitorati.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Il farmaco deve essere immagazzinate e trasportate ad una temperatura compresa tra 2 ° e 8 ° C al buio, portata dei bambini; Non congelare. Data di scadenza – 3 anno. Non utilizzare oltre la data di scadenza.