AROMAZIN

Materiale attivo: éksemestan
Quando ATH: L02BG06
CCF: Farmaco antitumorale. Inibitore dell'aromatasi
ICD-10 codici (testimonianza): C50
Quando CSF: 15.13.04.01
Fabbricante: Pharmacia Italia S.p.A.. (Italia)

FARMACEUTICO FORM, COMPOSIZIONE E IMBALLAGGIO

Pillole, покрытые сахарной оболочкой bianco o bianco con una tinta grigio, round, lenticolare; etichettati “7663” da un lato, выполненной черной краской.

Eccipienti: mannyt, gipromelloza, polisorbato 80, krospovydon, кремния диоксид коллоидный гидратированный, cellulosa microcristallina, carbossimetilcellulosa di sodio, magnesio stearato.

Состав сахарной оболочки: gipromelloza, симетиконовая эмульсия, macrogol 6000, carbonato di magnesio, Biossido di titanio, метил-п-гидроксибензоат, alcool polivinilico, saccarosio.

15 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
15 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.
15 PC. – vesciche (6) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Необратимый стероидный ингибитор ароматазы, сходный по структуре с природным веществом андростендионом.

У женщин в постменопаузе эстрогены продуцируются преимущественно путем превращения андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование образования эстрогенов путем ингибирования ароматазы является эффективным и избирательным методом лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Механизм действия препарата Аромазин^® обусловлен тем, что он необратимо связывается с активным фрагментом фермента, вызывая его инактивацию. У женщин в постменопаузе Аромазин^® достоверно снижает концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, dose iniziale 5 mg, причем максимальное снижение (>90%) достигается при применении доз 10-25 mg. У пациенток в постменопаузе с диагнозом рак молочной железы, ricevente 25 мг препарата ежедневно, общий уровень фермента ароматазы в организме снижался на 98%.

Эксеместан не обладает прогестагенной и эстрогенной активностью. Выявляется лишь незначительная андрогенная активность, преимущественно при применении в высоких дозах.

Аромазин^® не оказывает влияния на биосинтез кортизола и альдостерона в надпочечниках, что подтверждает избирательность действия препарата. В связи с этим нет необходимости в заместительной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами.

При применении препарата даже в низких дозах наблюдается незначительное увеличение содержания ЛГ и ФСГ в сыворотке крови, что является характерным для препаратов данной фармакологической группы и, probabilmente, развивается по принципу обратной связи на уровне гипофиза: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гонадотропинов в гипофизе также и у женщин в постменопаузе.

Farmacocinetica

Assorbimento

После приема внутрь эксеместан быстро всасывается, soprattutto, dal tratto gastrointestinale. Абсолютная биодоступность препарата не установлена. Suggerire, что она ограничена экстенсивным эффектом первого прохождения через печень. In singola dose del farmaco alla dose di 25 mg C_max Il plasma è 17 ng / ml raggiunta dopo 2 no. Одновременный прием пищи увеличивает биодоступность препарата на 40%.

Фармакокинетические параметры эксеместана носят линейный характер.

Distribuzione

Legame con le proteine ​​plasmatiche – di 90%. Эксеместан и его метаболиты не связываются с эритроцитами. При повторном приеме непрогнозируемой кумуляции эксеместана не наблюдается.

Metabolismo

Процесс биотрансформации эксеместана осуществляется путем окисления метиленовой группы в 6 позиции под действием изофермента СYР3А4 и/или восстановления 17-кетогруппы под действием альдокеторедуктазы с последующей конъюгацией. Продукты метаболизма эксеместана либо неактивны, либо менее активны в отношении ингибирования ароматазы, чем исходное соединение.

Detrazione

La finale T_1/2 circa 24 no. Примерно равные количества эксеместана (di 40%) выводятся с мочой и калом в течение недели. Da 0.1 a 1% выводится с мочой в неизменном виде.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Выраженной связи между системным воздействием препарата и возрастом не установлено.

I pazienti con grave insufficienza renale (CC < 30 ml / min) системное воздействие эксеместана в 2 volte superiore, однако коррекции дозы не требуется.

У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью системное воздействие эксеместана в 2-3 volte superiore, однако коррекции дозы не требуется.

Testimonianza

— распространенный рак молочной железы у женщин в естественной или индуцированной постменопаузе при прогрессировании заболевания на фоне антиэстрогенной терапии, а также при прогрессировании заболевания после неоднократного применения различных видов гормональной терапии;

— адъювантная терапия раннего рака молочной железы у женщин в постменопаузе с эстроген-положительными рецепторами или с неизвестным рецепторным статусом, после завершения 2-3-летней первоначальной адъювантной терапии тамоксифеном, с целью снижения риска рецидивов (отдаленных или региональных), а также контралатерального рака молочной железы.

Dosaggio regime

Assegnare dentro. A взрослых и пациенток пожилого возраста La dose raccomandata è di 25 mg 1 раз/сут предпочтительно после приема пищи.

При раннем раке молочной железы лечение препаратом рекомендуется продолжать до тех пор, пока общая длительность последовательной адъювантной гормональной терапии не достигнет 5 anni. Лечение больных распространенным раком молочной железы длительное. При появлении признаков прогрессирования опухолевого заболевания или при появлении контралатерального рака молочной железы лечение Аромазином^® interrompere.

A печеночной или почечной недостаточности è necessario un aggiustamento della dose.

Non utilizzare il farmaco in bambini.

Effetto collaterale

Нежелательные эффекты при применении препарата в дозе 25 мг/сут являются незначительными или умеренно выраженными.

Ниже перечислены нежелательные реакции, распределенные по системам организма и частоте: Spesso (>10%), spesso (>1%, <10%), di rado (>0.1%, <1%), raramente (>0.01%, <0,1%).

Dal sistema digestivo: Spesso – nausea; spesso – anoressia, dolore addominale, vomito, costipazione, dispepsia, diarrea.

Parte del sistema nervoso centrale e periferico: Spesso – insonnia, mal di testa; spesso – depressione, vertigini, sindrome del tunnel carpale.

Sistema cardiovascolare: Spesso – maree.

Le reazioni dermatologiche: Spesso – Sudorazione; spesso – eruzione cutanea, alopecia.

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: Spesso – суставные и скелетно-мышечные боли.

Altro: Spesso – stanchezza; spesso – боль неуточненной локализации, периферические отеки или отеки ног.

Circa 20% pazienti (особенно у пациенток с исходной лимфопенией) наблюдалось периодическое снижение числа лимфоцитов. Однако среднее число лимфоцитов у этих больных со временем существенно не менялось, и сопутствующего увеличения заболеваемости вирусными инфекциями не наблюдалось.

Иногда наблюдали повышение активности печеночных ферментов и ЩФ, преимущественно у пациенток с метастазами в печень и в кости, а также при наличии других поражений печени (non installato, связаны ли эти изменения с приемом препарата или нет).

Controindicazioni

— пременопаузный эндокринный статус;

- Gravidanza;

- Allattamento (l'allattamento al seno);

— повышенная чувствительность к эксеместану или к любому другому компоненту препарата.

DA cautela uso in pazienti con compromissione della funzionalità epatica o renale.

Gravidanza e allattamento

Аромазин^® controindicato durante la gravidanza e l'allattamento.

Avvertenze

Аромазин^® не следует назначать женщинам с пременопаузным эндокринным статусом, così, dove, когда это клинически обосновано, постменопаузный статус следует подтверждать определением уровня ЛГ, ФСГ и эстрадиола.

Аромазин^® не следует назначать одновременно с препаратами, contenenti estrogeni.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Пациентов необходимо предупредить о возможности появления во время лечения Аромазином^® sonnolenza, астении и головокружения. При возникновении этих симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, richiedono alta concentrazione e la velocità delle reazioni psicomotorie.

Overdose

Однократная доза препарата, которая могла бы вызвать появление опасных для жизни симптомов, non installato. Применение эксеместана в разовой дозе до 800 мг у здоровых женщин и в суточной дозе до 600 мг у женщин в постменопаузе с распространенным раком молочной железы хорошо переносились.

Trattamento: Non ci sono antidoti specifici. Se la spesa necessaria terapia sintomatica, а также регулярный контроль жизненно важных функций и тщательное наблюдение.

Interazioni con altri farmaci

Preparativi, contenenti estrogeni, при одновременном применении с Аромазином^® полностью нивелируют его фармакологическое действие.

Эксеместан подвергается метаболизму под влиянием CYP3A4 и альдокеторедуктаз и не ингибирует ни один из главных изоферментов CYP. Специфическое ингибирование CYP3A4 кетоконазолом не оказывает достоверного влияния на фармакокинетику эксеместана. Несмотря на установленное фармакокинетическое взаимодействие эксеместана с рифампицином, сильным индуктором CYP3A4, фармакологическая активность Аромазина^® (подавление эстрогенов) остается без изменений, поэтому коррекции дозы не требуется.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Lista B. Препарат следует хранить при температуре не выше 30°С в недоступном для детей месте. Data di scadenza – 3 anno. Препарат не следует употреблять по истечении срока годности, sul pacchetto.