ARKOKSIA

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Materiale attivo: etoricoxib
Quando ATH: M01AH05
CCF: FANS. Altamente inibitore selettivo della COX-2
ICD-10 codici (testimonianza): M05, M07, M15, M45
Quando CSF: 05.01.01.08.01
Fabbricante: Merck Sharp & Dohme B.v. (Paesi Bassi)

Forma di dosaggio, composizione e confezionamento

Pillole, Rivestita con film colore verde, lenticolare, a forma di mela, Sbalzato “ARCOXIA 60” da un lato, e con goffratura “200” – altro.

	1 linguetta.
etoricoxib	60 mg

Eccipienti: calcio idrogeno fosfato, cellulosa microcristallina, Croscarmellosa sodica, magnesio stearato.

La composizione del guscio: Opadry II Verde 39K11520, cera carnauba.
La composizione del film di vernice: lattosio monoidrato, gipromelloza, Biossido di titanio, triacetina, vernice di alluminio a base di colorante indaco carminio (E132), dye ossido di ferro giallo (E172).

2 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
2 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.
4 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
4 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.
7 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
7 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.
14 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
14 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.

Pillole, Rivestita con film bianco, lenticolare, a forma di mela, Sbalzato “ARCOXIA 90” da un lato, e con goffratura “202” – altro.

	1 linguetta.
etoricoxib	90 mg

Eccipienti: calcio idrogeno fosfato, cellulosa microcristallina, Croscarmellosa sodica, magnesio stearato.

La composizione del guscio: Opadry II Bianco 39K18305, cera carnauba.
La composizione del film di vernice: lattosio monoidrato, gipromelloza, Biossido di titanio, triacetina.

Pillole, Rivestita con film verde chiaro, lenticolare, a forma di mela, Sbalzato “ARCOXIA 120” da un lato, e con goffratura “204” – altro.

	1 linguetta.
etoricoxib	120 mg

Eccipienti: calcio idrogeno fosfato, cellulosa microcristallina, Croscarmellosa sodica, magnesio stearato.

La composizione del guscio: Opadry II Verde 39K11529, cera carnauba.
La composizione del film di vernice: lattosio monoidrato, gipromelloza, Biossido di titanio, triacetina, vernice di alluminio a base di colorante indaco carminio (E132), dye ossido di ferro giallo (E172).

Azione farmacologica

FANS. Inibitore selettivo della COX-2, in concentrazioni terapeutiche blocca la formazione di prostaglandine e ha un effetto antinfiammatorio, analgesico e antipiretico effetto. L'inibizione selettiva della COX-2 è accompagnata da una diminuzione della gravità dei sintomi clinici, associato al processo infiammatorio, non vi è alcun effetto sulla funzione piastrinica e sulla mucosa gastrointestinale.

L’etoricoxib ha un effetto dose-dipendente di inibizione della COX-2, senza influenzare la COX-1 se usato in una dose giornaliera fino a 150 mg. Arkoxia^® non influenza la produzione di prostaglandine nella mucosa gastrica e il tempo di sanguinamento. Negli studi condotti non è stata riscontrata alcuna diminuzione dei livelli di acido arachidonico e dell’aggregazione piastrinica, causato dal collagene.

Farmacocinetica

Assorbimento

In seguito ad ingestione viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La biodisponibilità orale è di circa 100%. Dopo aver assunto il farmaco negli adulti a stomaco vuoto alla dose 120 mg C_max è 3.6 ug / ml, T_max -1 ore dopo la somministrazione.

L’assunzione di cibo non ha un effetto significativo sulla gravità e sulla velocità di assorbimento dell’etoricoxib quando assunto a una certa dose 120 mg. Allo stesso tempo, i valori di C_maxdiminuire di 36% e T_max aumenta di 2 no.

L'assunzione di antiacidi non influisce sulla farmacocinetica del farmaco.

Distribuzione

Media geometrica AUC_0-24 fatto 37.8 µgxh/ml. La farmacocinetica dell’etoricoxib alle dosi terapeutiche è lineare..

Il legame con le proteine plasmatiche è eccessivo 92%. v_D in equilibrio è circa 120 l. L’etoricoxib attraversa la barriera placentare ed ematoencefalica.

Metabolismo

Si è ampiamente metabolizzato nel fegato, con la partecipazione dell'isoenzima del citocromo P450 (CYP) e la formazione di 6-idrossimetil-etoricoxib. Rilevato 5 metaboliti dell'etoricoxib, Base – 6-Idrossimetiletoricoxib e suoi derivati – 6-carbossi-acetil-etoricoxib. I principali metaboliti non influenzano la COX-1 e sono completamente inattivi o hanno scarsa attività contro la COX-2.

Detrazione

L'etoricoxib viene escreto sotto forma di metaboliti attraverso i reni.. Di Meno 1% il farmaco viene escreto immodificato nelle urine.

Con una singola iniezione endovenosa di un farmaco radiomarcato in volontari sani, contenente etoricoxib in una dose 25 mg, dimostrato, cosa 70% il farmaco viene escreto attraverso i reni, 20% – attraverso l'intestino, principalmente come metaboliti. Di Meno 2% trovato invariato.

Lo stato di equilibrio viene raggiunto dopo 7 giorni se assunto quotidianamente a una dose 120 mg, con un coefficiente di cumulo di circa 2, che corrisponde a T_1/2– di 22 no. La clearance plasmatica è di circa 50 ml / min.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Non ci sono differenze farmacocinetiche tra uomini e donne.

Farmacocinetica nell'anziano (65 e più anziani) paragonabili agli indicatori riscontrati nei giovani, e non è necessario aggiustare la dose del farmaco negli anziani.

Le differenze razziali non influenzano i parametri farmacocinetici dell’etoricoxib.

Nei pazienti con disfunzione epatica lieve (5-6 Punteggi di Child-Pugh) dose singola di etoricoxib 60 mg/die è stato accompagnato da un aumento dell'AUC pari a 16% rispetto agli individui sani.

Nei pazienti con insufficienza epatica moderata (7-9 Punteggi di Child-Pugh), prendendo il farmaco in una dose 60 mg al giorno, Il valore dell'AUC era lo stesso, in individui sani, assumere il farmaco ogni giorno alla stessa dose.

Dati provenienti da studi clinici e farmacocinetici in pazienti con grave disfunzione epatica (Di più 9 Punteggi di Child-Pugh) no.

Parametri farmacocinetici di una singola dose di etoricoxib 120 mg in pazienti con insufficienza renale da moderata a grave e con insufficienza renale cronica allo stadio terminale (CRF), emodialisi, non differivano significativamente dai valori negli individui sani. L’emodialisi ha avuto scarso effetto sull’escrezione (dialisi di liquidazione – di 50 ml / min).

Parametri farmacocinetici dell'etoricoxib nei bambini più piccoli 12 anni non è stata studiata. Studi comparativi di farmacocinetica hanno ottenuto dati comparabili utilizzando etoricoxib in un gruppo di adolescenti (da 12 a 17 anni) peso corporeo 40-60 kg per dose 60 mg / giorno, in una fascia di età simile e con un peso corporeo superiore a 60 kg – 90 mg / giorno, e negli adulti quando presi 90 mg / giorno.

Testimonianza

Trattamento sintomatico delle seguenti malattie e condizioni:

- Artrosi;

- Artrite reumatoide;

- Ankiloziruyushtiy spondilite;

- dolore e sintomi infiammatori, associata ad artrite gottosa acuta.

Dosaggio regime

Il farmaco è assunto per via orale, indipendentemente dal pasto, con poca acqua.

A osteoartrite La dose raccomandata è di 60 mg 1 ora / giorno.

A artrite reumatoide e spondilite anchilosante La dose raccomandata è di 90 mg 1 ora / giorno.

A artrite gottosa acuta La dose raccomandata nel periodo acuto è 120 mg 1 ora / giorno.

Durata dell'uso del farmaco a una dose 120 mg non è superiore a 8 giorni. La dose minima efficace deve essere utilizzata per il ciclo più breve possibile..

La dose terapeutica medio sindrome del dolore equivale a una volta 60 mg.

I pazienti con insufficienza epatica (5-9 punti sul Child-Pugh) Si consiglia di non superare la dose giornaliera 60 mg.

Effetto collaterale

Spesso >10%, spesso -1-10%; a volte – 0.1-1%; raramente – 0.01-0.1%; molto raramente - meno 0.01%, inclusi i singoli casi.

Dal sistema digestivo: spesso – dolore epigastrico, nausea, diarrea, dispepsia, flatulenza; a volte – distensione addominale, eruttazione, aumento della peristalsi, costipazione, secchezza della mucosa orale, gastrite, ulcera della mucosa gastrica o duodenale, Sindrome Dell'intestino Irritabile, esofagite, ulcere della mucosa orale, vomito; raramente – Ulcere gastrointestinali (con sanguinamento o perforazione), epatite.

Dal sistema nervoso: spesso – mal di testa, vertigini, debolezza; a volte – alterazione del gusto, sonnolenza, disturbi del sonno, disturbi sensoriali, incl. parestesia/iperestesia, allarme, depressione, problemi di concentrazione; raramente – allucinazioni, confusione.

Dai sensi: a volte – visione offuscata, congiuntivite, rumore nelle orecchie, vertigine.

Dal sistema urinario: a volte – proteinuria; raramente – insufficienza renale, solitamente reversibile quando il farmaco viene sospeso.

Reazioni allergiche: raramente – Reazioni anafilakticheskie / anafilaktoidnыe, inclusa marcata diminuzione della pressione sanguigna e shock.

Sistema cardiovascolare: spesso – battito del cuore, aumento della pressione sanguigna; a volte – maree, incidente cerebrovascolare, Fibrillazione atriale, insufficienza cardiaca congestizia, alterazioni aspecifiche dell'ECG; infarto miocardico, raramente – crisi ipertensiva.

Il sistema respiratorio: a volte – tosse, affanno, sangue dal naso; raramente – broncospasmo.

Le reazioni dermatologiche: spesso – ecchimosi; a volte – gonfiore del viso, pizzicore, eruzione cutanea; raramente – orticaria, Sindrome di Stevens-Johnson, La sindrome di Lyell.

Complicanze infettive: a volte – gastroenterite, infezioni del tratto respiratorio superiore, tratto urinario.

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: a volte – crampi muscolari, artralgia, mialgia.

Metabolismo: spesso – gonfiore, ritenzione idrica; a volte – cambiamenti nell'appetito, aumento di peso.

Dalla ricerca di laboratorio: spesso – aumento delle transaminasi epatiche; a volte – aumento dell'azoto nel sangue e nelle urine, Aumentare l'attività CPK, diminuzione dell'ematocrito, diminuzione dell'emoglobina, iperkaliemia, leucopenia, trombocitopenia, aumento della creatinina sierica, aumento dell'acido urico; raramente – aumento del sodio sierico.

Altro: spesso – sintomi simil-influenzali; a volte – dolore al petto.

Controindicazioni

- combinazione completa o incompleta di asma bronchiale, poliposi ricorrente del naso o dei seni paranasali e intolleranza all'acido acetilsalicilico e ad altri FANS (incl. storia);

- cambiamenti erosivi e ulcerativi nella mucosa dello stomaco o del duodeno, sanguinamento gastrointestinale attivo, sanguinamento cerebrovascolare o di altro tipo;

- Malattia infiammatoria intestinale (Morbo di Crohn, nespetsificheskiy yazvennыy colite) esacerbazione;

- Emofilia e altre malattie emorragiche;

- Scompenso cardiaco grave (Classi funzionali II-IV secondo NYHA);

- Insufficienza epatica grave (Di più 9 punti sul Child-Pugh) o malattia epatica attiva;

- Grave insufficienza renale (CC meno 30 ml / min), malattia renale progressiva, confermata da iperkaliemia;

— Poiché la chirurgia di bypass coronarico; arteriopatia periferica, malattie cerebrovascolari, cardiopatia ischemica clinicamente significativa;

- valori pressori persistenti, superiore 140/90 mm Hg. Articolo. per l’ipertensione arteriosa non controllata;

- Gravidanza,

- Allattamento (l'allattamento al seno);

- I bambini fino all'età 16 anni;

-ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco.

DA cautela il farmaco viene utilizzato in presenza di dati anamnestici sullo sviluppo di lesioni ulcerative del tratto gastrointestinale, Infezioni da Helicobacter pylori, gli anziani, pazienti, utilizzatori a lungo termine di FANS, bevitori frequenti di alcol, con gravi malattie somatiche, dislipidemie / giperlipidemii, per i pazienti con diabete, ipertensione, gonfiore e ritenzione di liquidi, fumo, nei pazienti con CC meno 60 ml / min, con terapia concomitante con i seguenti farmaci: anticoagulanti (ad esempio,, varfarinom), antiaggregante (ad esempio,, acido acetilsalicilico, clopidogreloma), GCS (ad esempio,, prednisolone), inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (ad esempio,, citalopram, fluoxetina, paroxetina, sertralinom).

Gravidanza e allattamento

Il farmaco è controindicato in gravidanza e durante l'allattamento.

L'uso del farmaco può influire negativamente sulla fertilità femminile e non è raccomandato per le donne, pianificazione della gravidanza.

Avvertenze

Assunzione del farmaco Arcoxia^® richiede un attento monitoraggio della pressione arteriosa. Quando si prescrive il farmaco, tutti i pazienti devono monitorare la pressione sanguigna durante le prime due settimane di trattamento e successivamente periodicamente..

Anche i test di funzionalità epatica e renale dovrebbero essere regolarmente monitorati..

Se il livello delle transaminasi epatiche aumenta 3 volte o più rispetto all’ULN, il farmaco deve essere sospeso.

Dato il rischio crescente di sviluppare effetti indesiderati con l'aumentare della durata di utilizzo, è necessario valutare periodicamente la necessità di continuare ad assumere il farmaco e la possibilità di ridurre la dose..

Il farmaco non deve essere utilizzato contemporaneamente ad altri FANS.

Guscio del farmaco Arcoxia^® contiene lattosio in piccole quantità, cosa dovrebbe essere preso in considerazione quando si prescrive il farmaco a pazienti con deficit di lattasi.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Durante il periodo di trattamento deve stare attento quando si guida e occupazione di altre attività potenzialmente pericolose, richiedono alta concentrazione e la velocità delle reazioni psicomotorie. Pazienti, che hanno avuto episodi di vertigini, sonnolenza o debolezza, deve astenersi dalle attività, richiedendo concentrazione.

Overdose

Negli studi clinici sul sovradosaggio di Arcoxia^® non segnalato. Negli studi clinici, Arcoxia in dose singola^® in una singola dose fino a 500 mg o dosi multiple fino a 150 mg / die per 21 giorni non hanno causato effetti tossici significativi.
Sintomi: Un sovradosaggio del farmaco può causare effetti indesiderati sul tratto gastrointestinale., cardiovascolare e renale.

Trattamento: terapia sintomatica. L’etoricoxib non viene eliminato mediante emodialisi, L’eliminazione del farmaco durante la dialisi peritoneale non è stata studiata.

Interazioni con altri farmaci

Interazioni farmacodinamiche

Pazienti, ricevere warfarin, prima di Arkoxis^® dose 120 mg/giorno è stato accompagnato da un aumento di circa 13% Rapporto normalizzato internazionale (MHO) e tempo di protrombina. Pazienti, ricevendo warfarin o medicinali simili, I livelli di MHO devono essere monitorati quando si inizia la terapia o si modifica il regime posologico di Arcoxia^®, soprattutto nei primi giorni.

Ci sono rapporti, che i FANS non selettivi e gli inibitori selettivi della COX-2 possono ridurre l’effetto ipotensivo degli ACE inibitori. Questa interazione deve essere presa in considerazione durante il trattamento dei pazienti, Arcoxia ospita^® contemporaneamente agli ACE inibitori. Nei pazienti con funzionalità renale compromessa (ad esempio,, con disidratazione o in età avanzata) questa combinazione può peggiorare l’insufficienza renale.

Arkoxia^® può essere utilizzato contemporaneamente all'acido acetilsalicilico a basse dosi, destinati alla prevenzione delle malattie cardiovascolari. Tuttavia, la somministrazione simultanea di acido acetilsalicilico a basse dosi e Arcoxia^® può portare ad un aumento dell’incidenza di ulcere gastrointestinali e di altre complicazioni rispetto all’assunzione di Arcoxia da solo^® . Dopo aver raggiunto lo stato stazionario, l'etoricoxib viene somministrato alla dose di 120 mg 1 una volta al giorno non ha alcun effetto sull'attività antipiastrinica dell'acido acetilsalicilico a basse dosi (81 mg / giorno). Il farmaco non sostituisce l'effetto preventivo dell'acido acetilsalicilico nelle malattie cardiovascolari. Ciclosporina e tacrolimus aumentano il rischio di nefrotossicità durante l'assunzione di Arcoxia^®.

Interazioni farmacocinetiche

Vi è evidenza, che i FANS non selettivi e gli inibitori selettivi della COX-2 possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di litio. Questa interazione deve essere presa in considerazione durante il trattamento dei pazienti, Arcoxia ospita^® contemporaneamente al litio.

Due studi hanno esaminato gli effetti di Arcoxia^® dose 60, 90 e 120 mg 1 una volta al giorno per sette giorni nei pazienti, ricevente 1 una volta alla settimana metotrexato in una dose di 7.5 a 20 mg per l'artrite reumatoide. Arkoxia^® dose 60 e 90 mg non ha avuto alcun effetto sulle concentrazioni plasmatiche (dall'AUC) e la clearance renale del metotrexato. In uno studio, Arcoxia^® dose 120 mg non ha avuto alcun effetto sulle concentrazioni plasmatiche (dall'AUC) e la clearance renale del metotrexato. In un altro studio di Arcoxia^® dose 120 mg ha aumentato la concentrazione plasmatica di metotrexato di 28% (dall'AUC) e ha ridotto la clearance renale del metotrexato del 13%. Con contemporanea somministrazione di Arcoxia^® in dosi più elevate 90 mg/die e il metotrexato devono essere monitorati per possibili effetti tossici del metotrexato.

Contraccettivi orali: prima di Arkoxis^® dose 120 mg con contraccettivi orali, contenenti 35 mcg di etinilestradiolo e da 0,5 a 1 mg noretindrone per 21 giorno, contemporaneamente o con una differenza 12 h aumenta l’AUC allo stato stazionario_0-24 etinilestradiolo attivo 50-60%. Tuttavia, le concentrazioni di noretisterone solitamente non aumentano in misura clinicamente significativa.. Questo aumento delle concentrazioni di etinilestradiolo deve essere tenuto in considerazione nella scelta del contraccettivo orale appropriato per l’uso concomitante con Arcoxia.^®. Questo fatto può portare ad un aumento dell’incidenza del tromboembolismo, a causa della maggiore esposizione all’etinilestradiolo. Non è stata rilevata alcuna interazione farmacocinetica significativa con GCS.

L’etoricoxib non influenza l’AUC_0-24allo stato stazionario o all’eliminazione della digossina. Contemporaneamente, etoricoxib aumenta la Cmax_max (nella media 33%), cosa potrebbe essere importante nello sviluppo di un sovradosaggio di digossina.

Uso concomitante di Arcoxia^® e rifampicina (un potente induttore del metabolismo epatico) porta ad una diminuzione 65% AUC plasmatica di etoricoxib. Questa interazione deve essere presa in considerazione quando si somministra Arcoxia in concomitanza.^® rifampicina.

Antiacidi e ketoconazolo (potente inibitore del CYP3A4) non hanno un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di Arcoxia^®.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini pari o superiore ai 30 ° C. Data di scadenza – 2 anno, non utilizzare dopo la data di scadenza.

Vladimir Andreevich Didenko

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