Aplasticheskaya anemia

Sotto anemia aplastica comprendere lo stato, sviluppare come risultato di soppressione del midollo osseo nel midollo osseo e segni di hemoblastosis caratterizzata da pancitopenia. Il concetto di anemia aplastica considerato sindromica, come la prevalenza di grasso nel midollo osseo quando pancitopenia nel sangue periferico si verifica in un certo numero di malattie, diversa natura.

Del gruppo di congenita anemia aplastica dovrebbero essere assegnati costituzionale anemia di Fanconi. Il gruppo acquisito anemia aplastica includono anemia, associato con l'assunzione di grandi dosi tsitostati- farmaci cal, insorto dopo epatite virale acuta.

L'eziologia e la patogenesi di anemia aplastica

Descrive l'anemia aplastica, che si verificano dopo il farmaco, non causare. Per molte persone,, che li adottano, cambiamenti nel sangue. Questi includono cloramfenicolo, ʙutadion (fenilbutazone), composti di oro, butamyd (tolbutamid), sulьfapiridazin (sulьfametoksipiridazin, kineks), meprotan (meprobamato, andaksin), trimetin (trimethadione), ʙukarʙan (karʙutamid), aminazin (clorpromazina) ed ecc.

La forma più comune di anemia aplastica idiopatica, in cui l'indagine più completa del paziente non consente di scoprire la causa della malattia.

In linea di principio, i seguenti meccanismi di anemia aplastica:

1. La riduzione del numero di cellule staminali o il loro difetto interno.

2. Violazione del microambiente, portando ad una disfunzione delle cellule staminali.

3. Umorale esterno o effetti cellulari, sostanzialmente immune, sconvolge la normale funzione delle cellule staminali.

Ci sono alcune prove, permettendo parlare predisposizione allo sviluppo di aplasia in pazienti, prendendo cloramfenicolo. Descriviamo due casi di anemia aplastica gemelli identici, dopo aver ricevuto cloramfenicolo, suggerendo la possibilità di una predisposizione genetica a questa malattia. Sulla base dello studio della sintesi del DNA in vitro midollo osseo di pazienti, aveva subito hloramfinikolovuyu aplasia, e suoi parenti, si è concluso una predisposizione genetica a hloramfinikolovoy aplasia. Maggiore sensibilità al cloramfenicolo in vitro midollo osseo del paziente rispetto al donatore rivelato alcuna, anche se, probabilmente, una predisposizione genetica all'azione di cloramfenicolo esiste ancora. Ci sono casi di famiglia maggiore sensibilità allo sviluppo di aplasia in pazienti, ricezione preparati oro.

Anemia aplastica può verificarsi da esposizione a radiazioni ionizzanti, mentre vi è la morte delle cellule staminali. C'è una chiara dose dipendenza.

Il meccanismo di aplasia dopo l'infezione virale inoltre, non abbastanza chiaro. Si sviluppa il più delle volte a causa di un epatite A o l'epatite B, Non appartiene al gruppo A, né il gruppo B.

Ci sono casi di aplasia dopo monokuleoza infettiva. Non trovato, se il virus colpisce direttamente sulle cellule staminali o si verifica una situazione geteroimmunnaya: anticorpi contro il virus, Le cellule staminali fissi, causare la morte delle cellule staminali.

Ci sono alcune informazioni sulla patogenesi della forma costituzionale di anemia aplastica, o anemia di Fanconi. In pazienti con anemia di Fanconi, pancitopenia osservato in aggiunta agli altri segni di patologia - iperpigmentazione, mancanza o diminuzione pollici, nessun raggio, cambiamenti nei reni, cuore. Malattie ereditarie autosomnoretsessivnoe, Si è mostrato nei portatori omozigoti di solito di età superiore ai 5 anni, a volte subito dopo la nascita.

Secondo gli scienziati, coltivando midollo osseo di pazienti con anemia Fanconi prima della sua drasticamente ridotto il numero di CFU-S e CFU-E. Più probabile, Anemia di Fanconi quando c'è un difetto nelle cellule staminali. Dimostrato, che né il siero di pazienti con anemia di Fanconi, né i loro linfociti non influenzano la cultura dei donatori di midollo osseo.

Installato difetti nel sistema di riparazione del DNA in fibroblasti di pazienti con anemia di Fanconi. Forse, che è collegato ad un difetto di luce nei cromosomi anemia Fanconi sotto l'influenza della radiazione ultravioletta, basse dosi di farmaci citotossici. Si suggerisce, quel difetto luce e la mutevolezza del DNA porta allo sviluppo di entrambi aplasia, e alla nascita di questi pazienti con leucemia acuta.

Un gran numero di studi, soprattutto negli ultimi anni, dedicata allo studio della patogenesi anemia aplastica idiopatica. Stabilito, che con l'anemia aplastica diminuisce all'aumentare del numero di cellule che formano colonie nel midollo osseo, e sangue periferico. C'è stata una diminuzione del numero di entrambi eritroide, e le colonie di granulociti. Questi dati suggeriscono sconfiggere un modo o nell'altro emopoiesi di cellule staminali.

A favore della distruzione delle cellule staminali in anemia aplastica dimostra l'efficacia dei trapianti di midollo osseo da gemelli identici e fratelli, Sistema HLA-compatibile. Tuttavia, la questione di, ciò che la natura della violazione constatata in cellule staminali, Rimane aperto. Attualmente disponibile evidenza di effetti sulle cellule staminali linfociti del sistema immunitario. Sulla natura immunitario di anemia aplastica indicato dall'assenza in molti casi l'effetto di attecchimento del trapianto di midollo osseo gemelli identici senza previo immunnodepressii.

Un gran numero di studi sono stati dedicati studiare gli effetti di diverse popolazioni di linfociti cellule staminali. Dimostrato, che le cellule di pazienti con anemia aplastica inibiscono la formazione di colonie eritroidi di midollo osseo, poi, possono interferire con la differenziazione e la proliferazione delle cellule del midollo osseo. Una diminuzione nella funzione dei linfociti T helper di anemia aplastica.

Tutti questi dati supportano la probabilità di coinvolgimento dei meccanismi immunitari nello sviluppo di anemia aplastica, un numero significativo di pazienti. Tuttavia, non è dimostrato, quale di questi meccanismi sono primario, e che sono uniti nella malattia. Metodi attualmente, con cui cercate di dividere anemia aplastica, immunitario e non immune a, molto imperfetta. Forse ci sono diverse forme di anemia aplastica Patogenesi. In alcuni casi, vi è un difetto interno in cellule staminali, in altri - il microambiente nel terzo - la soppressione di emopoiesi linfociti del sistema immunitario. Tuttavia, più probabile, che gran parte di anemia aplastica si riferisce ad un gruppo di immunitario. Prova di ciò è il metodo di rilevazione agregatgemagglyutinatsii la maggior parte dei pazienti con anemia aplastica sulla superficie periferica degli anticorpi globuli rossi, appartenente alla classe IgG. È possibile la partecipazione di questi anticorpi nella distruzione delle cellule staminali dal meccanismo di citotossicità anticorpo-dipendente, tuttavia possibile, Questi anticorpi apparirà una seconda volta e non hanno alcuna relazione con la patogenesi di anemia aplastica.

Le manifestazioni cliniche di anemia aplastica

Le manifestazioni cliniche di anemia aplastica idiopatica possono essere diversi. In alcuni casi, la malattia comincia acutamente, rapida progressione e quasi sfida la ogni trattamento. Ma più spesso la malattia inizia gradualmente, il paziente si adatta al anemia e andare dal medico solo quando una espressione significativa di pancitopenia. Il quadro clinico è caratterizzato dalla soppressione del midollo anemia, osso di gravità variabile, trombocitopenia con tutta la sindrome trombotica sintomatica (ecchimosi, petecchie sulla pelle, Nasale, sanguinamento gengivale, menorragii). Spesso vi è un notevole grado di gravità della neutropenia, in conseguenza della quale fa parte di polmonite, otite, pyelitis e altri processi infiammatori. A volte ematoma ascesso. Spesso c'è la sepsi. Anemia è causata da una violazione della formazione dei globuli rossi, e sanguinamento.

All'esame, si richiama l'attenzione il pallore espresso, spesso sulla pelle sono emorragia. Caratterizzato da alterazioni infiammatorie della mucosa orale. Quando si ascolta il cuore spesso si trovano soffio sistolico. Quando forma idiopatica della malattia non sono la milza palpabile. Può essere aumentata gemosideroze, sviluppa come risultato di massicce trasfusioni di globuli rossi. Possibile allargamento del fegato a causa di insufficienza circolatoria causa di anemia.

In alcuni casi, la malattia progredisce rapidamente e in poche settimane o mesi che conduce alla morte, Altro - procede cronicamente, con esacerbazioni periodiche e remissioni. A volte c'è un recupero completo.

Indicatori di laboratorio di anemia aplastica

Grave anemia può essere molto significativo. A volte si riduce l'emoglobina a 1,24-1,86 mmol / l (20-30 G / l). Anemia spesso normocromica. Il contenuto varia da reticolociti 0 4-5 %. Le forme gravi della malattia si verificano a bassi livelli di reticolociti. Caratterizzato da una grave granulocitopenia. A volte conta dei granulociti scende a 0,2 Lattina 1 l, Il più frequentemente sviluppano complicanze infettive. Forse il calo del numero assoluto dei monociti. Il livello assoluto di linfociti in molti casi rimane normale. La conta piastrinica è sempre ridotta, a volte non possono determinare quando il conteggio. Allo stesso tempo, è sanguinamento prolungato, sviluppare la sindrome emorragica. Nella maggior parte dei pazienti, la VES aumenta di 30-50 mm / ora.

Riduce il numero di myelokaryocytes midollo osseo. In alcuni pazienti la stimolazione di rosso germe emopoiesi. E 'aumentato il numero di linfociti, plasmacellule, basofili tessuto. Megacariociti possono essere completamente assenti. Nel midollo osseo aumenta drasticamente la quantità di ferro, situato in erythrokaryocytes. e extracellulare.

L'esame istologico del midollo osseo, in alcuni casi vi è una completa scomparsa di elementi midollo osseo, in altri - ci sono piccole sacche di emopoiesi sullo sfondo di una devastazione significativa del midollo osseo.

Il contenuto di ferro del siero aumentato nella maggior parte dei pazienti, approcci di saturazione della transferrina 100 %. Nello studio utilizzando escrezione ferro ferrokinetiki radioattivo rilevato allungando il tempo della sua plasma e diminuire la quantità di ferro, inclusi negli eritrociti. La durata della vita dei globuli rossi, misurato con il cromo radioattivo, spesso abbreviato, meno normale. Talvolta aumenta il livello di emoglobina fetale. Studio di agregatgemagglyutinatsii spesso dà un risultato positivo.

La diagnosi di anemia aplastica

Anemia aplastica può essere diagnosticata solo dopo l'esame istologico del midollo osseo. Rilevazione di sangue periferico pancitopenia warrants puntura sternale escludere Leukemia & B₁₂-anemia da carenza. La prossima tappa obbligatoria della diagnosi è la biopsia. Al rilevamento di una grande quantità di grasso nel midollo osseo diagnosticata anemia aplastica.

Se trepanobiopsy trovato normale rapporto tra tessuto emopoietico e grassi o iperplasia, con diagnosi di anemia aplastica scompare. In questi casi, è innanzitutto necessario eliminare la forma periferica di pancitopenia autoimmune, che si caratterizza per la presenza di anticorpi, diretto contro i globuli rossi, piastrine periferiche e dei neutrofili granulociti. Questo spesso aumenta la milza, a volte positiva Coombs, ma la maggior parte degli anticorpi rilevati dal agregatgemagglyutinatsii. Il numero di megacariociti nel midollo osseo normale, considerando che l'anemia aplastica sono quasi del tutto assenti. Quando pancitopenia periferica negli anziani e nelle persone, resezione dello stomaco, deve prima eliminare B₁₂-anemia da carenza, ei bambini - folievodefitsitnoy anemia.

Segni di emolisi intravascolare (gemosiderinuriya, aumento nel plasma emoglobina libera, la comparsa di urine nero o rosso con alto contenuto proteico, reticolocitosi) favori o emoglobinuria parossistica notturna, o la forma emolisina di anemia emolitica autoimmune, combinato con neutropenia e trombocitopenia. Corretta diagnosi si avvale di campioni Hema, campioni saccarosio in tre varianti e un metodo agregatgemagglyutinatsii.