Antykoahulyantы – Il sistema di emostasi

Anticoagulanti fisiologici, necessaria per mantenere il sangue in un fluido vincoli di stato e di processo trombogenesi, Essi possono essere suddivisi in due gruppi principali:

1. primario, o indipendentemente sintetizzato e costantemente contenute nel sangue;
2. secondario, formata durante proteolisi nella coagulazione del sangue e della fibrinolisi.

Tra i più importanti anticoagulanti primarie seguenti proteine ​​inibitrici.

Антитромбин III

Антитромбин III, in materia di α₂-globuline e sintetizzata nel fegato, indipendentemente phylloquinone (La vitamina K), inibitore universale dei fattori della coagulazione quasi tutti enzimatici - trombina (IIa), IXa, Lontano, XIa e XIIa e in parte VIIa. Essa rappresenta più 75 % tutte le attività anticoagulante del plasma sanguigno, e lo stesso è il principale cofattore proteine ​​plasmatiche per eparina.

Quando ereditaria o acquisita (secondario) riducendo antitrombina III non vi è grave stato trombofilico, caratterizzato da trombosi ricorrente delle principali vene degli arti e organi interni, embolia polmonare, infarti di. Quando il livello di antitrombina III sotto 30 % I pazienti spesso muoiono in giovane età da tromboembolia, in cui l'eparina non significativa la loro azione anticoagulante sangue o in esperimenti in vitro, o quando somministrato per via endovenosa. Tendenza nascosta alla trombosi vi è già a bassi livelli di antitrombina III sotto 70-75 %, ma in questo caso tromboembolia sviluppare contro altri fattori scatenanti (e la sua gravidanza tossicosi, periodo post-operatorio, lesioni e notevole stress fisico, ricezione ormoni contraccettivi e inibitori di fibrinolisi ed altri.).

Per un trombofilia sono non solo una violazione della sintesi di antitrombina III, e anomalie qualitative della proteina. In quest'ultimo caso, vi è una maggiore riduzione delle sue proprietà funzionali, rispetto alla quantità di proteina dell'antigene nel plasma sanguigno. A questo proposito, un ruolo importante è svolto da un parallelo livelli plasmatici studio di attività funzionale di antitrombina III ha antigene.

Variabilità anche forme anomale di affinità di antitrombina III con eparina, quindi l'attività eparina cofattore di plasma sanguigno è spesso ridotta in misura maggiore, rispetto al livello di antitrombina III, che indica anche la presenza di alto rischio trombogenico. In questo contesto di grande importanza pratica è la definizione delle proprietà del test di tolleranza al plasma tramite il suo eparina, e ancora più in particolare tramite il test trombina eparina, t. è. dalla capacità delle diverse quantità di eparina estendendo lo studio del tempo di trombina plasmatica. Dovrebbe essere presa in considerazione, cosa alti livelli ematici di proteine ​​della fase acuta, alcuni dei quali hanno una elevata capacità di legare l'eparina (ad esempio,, un₁-glicoproteina acida), Essa può anche portare allo sviluppo di alte geparinorezistentnosti. Elevati livelli di livelli plasmatici di queste proteine, Come è noto, avviene naturalmente nei processi infiammatori e distruttivi gravi negli organi interni (compreso l'infarto miocardico), nonché in alcuni tumori maligni. A questo proposito è opportuno confrontare letture trombina-test con eparina in α plasmatiche₁-glicoproteina acida, La proteina C-reattiva, fibrinogeno e fibronectina, e antigeparinovogo fattore 4 Piastrina.

Riciclata riducendo antitrombina III nel plasma si sviluppa naturalmente in DIC e trombosi massiva (a causa di spese intensiva per neutralizzare i fattori di coagulazione), nel trattamento di eparina, che attiva e accelera metabolizzazione di antitrombina III, nel periodo postoperatorio, malattie del fegato, trattamento L-asparagenazoy e alcune altre situazioni. In tutti questi casi esiste il rischio di trombosi secondaria, e rimbalzo. A questo proposito, il controllo dinamico del livello di antitrombina III e plasma geparinorezistentnostyu diventa importante significato clinico per la valutazione dei pericoli trombogenico, e per la correzione tempestiva della trasfusione deficit anticoagulante di plasma fresco congelato, концентратами антитромбина III, rimozione dal sangue di proteine ​​di fase acuta (plasmaferesi).

Proteina C

Proteina C - Sintetizzato dagli epatociti K-vitaminozavisimy proenzyme (peso molecolare 54000- 62000), attivato dalla trombina (così come tripsina e veleno di vipera Russell), dopo di che egli acquisisce la capacità di fendere e inattivare le principali booster non enzimatici processo di coagulazione - Fattori VIII e V. L'attivazione di questa proteina è in un complesso con un fosfolipide C e calcio. Il processo di attivazione è la proteina catalizzata C proteina formata nel endotelio - trombomodulynom e di recente aperto un altro fattore K vitaminozavisimym gepatogennym - proteynom S. Sotto l'influenza di proteina S stanno cambiando le proprietà della trombina - drasticamente indebolito la sua capacità di attivare i fattori V e VIII e migliorato il suo effetto l'attivazione di questi fattori sulla inibitore - proteina C.

La carenza di proteine C Ha un valore nella clinica. Descritto sua forma ereditaria, in cui i pazienti con l'infanzia o l'adolescenza sono sorti trombosi ricorrenti.

L'inibizione secondaria profonda di proteina C (fino alla scomparsa quasi completa del sangue) osservato in acuta DIC (rapida eliminazione della trombina attivata da proteine ​​plasmatiche), sindrome da distress respiratorio, gravi danni al fegato, meno significativo - nel periodo postoperatorio.

Determinato proteina C e interagire con lui tutte le proteine ​​immunologicamente utilizzando antisieri specifici rilevanti.

Alfa₂-makrohlobulyn

Alfa₂-makrohlobulyn - Proteine, avendo la capacità di legare componenti attive della coagulazione e della fibrinolisi, disattivarli dall'interazione con altri fattori. Geneticamente determinata carenza di questa proteina per sé non porta allo sviluppo di trombosi, ma in combinazione con altri disturbi possono avere significato patogeno.

Nel mantenere lo stato liquido del sangue svolge un ruolo importante gruppo aperto di recente inibitore di un tromboplastina tissutale - Фактор VIIa (alcuni di loro hanno anche attività anti-Xa). Questo gruppo di inibitori sono inaktivator estrinseca della coagulazione via LACI o EPI), апопротеин A-II и плацентарный антикоагулянтный протеин (PAP).

Anticoagulanti fisiologici secondari formata nel processo di coagulazione del sangue e della fibrinolisi ulteriormente enzimatica cambia diversi fattori di coagulazione, che è per questo che sono dopo l'attivazione iniziale perdono la loro capacità di partecipare al processo e spesso emocoagulativi, al contrario, acquisire proprietà anticoagulanti. Obrazuyushtiysya in svertыvanii fibrina adsorbiruet e trombina ammonta bolyshie inaktiviruet, t. è. È sia un fattore di coagulazione, e anticoagulante (антитромбин I). Prodotti di taglio enzimatico di fibrinogeno fibrina plasmina (fiʙrinolizinom) inibiscono sia l'aggregazione piastrinica, e la formazione di fibrina.

Nel corpo, questi processi sono più complessi e sofisticati.

Così, adrenalina nel complesso con fibrinogeno e eparina risulta stimolatore di aggregazione piastrinica e la coagulazione del sangue in Factor, prevenire la coagulazione del sangue in non enzimatica attivatore disorganizzazione fibrina (fibrinolisi non enzimatica).

Anticoagulanti patologiche

Questi anticoagulanti mancano nel sangue in condizioni normali,, ma può apparire (spesso in una quantità significativa) per diversi disturbi del sistema immunitario, meno - per nessun motivo apparente.

Questi includono:

• anticorpi contro fattori della coagulazione, spesso a VIII e V (di solito appaiono in emofilia, dopo la consegna e massicce trasfusioni di sangue);
• immunocomplessi - Volchanochnyi anticoagulante, viola le fasi iniziali di coagulazione;
• In антитромбин, spesso rilevato in artrite reumatoide, ed ecc.