ALIMTA

Materiale attivo: Pemetrexed
Quando ATH: L01BA04
CCF: Farmaco antitumorale. Antimetaʙolit
ICD-10 codici (testimonianza): C34, C45.0
Quando CSF: 22.02.01
Fabbricante: LILLY FRANCE S. A. S. (Francia)

FARMACEUTICO FORM, COMPOSIZIONE E IMBALLAGGIO

Valium per soluzione per infusione от белого до желтоватого или желтовато-зеленого цвета.

Eccipienti: mannitolo, хлористоводородной кислоты раствор 10% и/или натрия гидроксида раствор 10% (per stabilire il pH).

Bottiglie (1) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Farmaco antitumorale, antimetaʙolit. Пеметрексед является многоцелевым антифолатом, ингибирующим тимидилат-синтетазу (TC), дигидрофолат-редуктазу (ДГФР), глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазу (ГАРФТ), которые являются ключевыми фолат-зависимыми ферментами при биосинтезе тимидиновых и пуриновых нуклеотидов. Пеметрексед поступает в клетки с помощью переносчика восстановленных фолатов и белковых фолат-связывающих транспортных систем. Поступая в клетку, пеметрексед быстро и эффективно превращается в полиглутаматные формы с помощью фермента фолил-полиглутамат-синтетазы.

Полиглутаматные формы задерживаются в клетках и являются более мощными ингибиторами ТС и ГАРФТ. Полиглутамация – это процесс, зависимый от времени и концентрации, который встречается в опухолевых клетках и, Di meno, в нормальных тканях. Для полиглутаматных метаболитов характерно увеличение T_1/2, вследствие этого увеличивается продолжительность действия препарата на опухолевые клетки.

При комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в исследованиях in vitro наблюдался синергизм противоопухолевого действия.

Farmacocinetica

Distribuzione

В равновесном состоянииV_D пеметрекседа составляет 16.1 l. Связывание с белками плазмы – около 81%.

Metabolismo

Пеметрексед ограниченно подвергается метаболизму в печени.

Detrazione

Primo 24 ore dopo l'iniezione 70-90% il farmaco viene escreto dai reni invariati. Общий плазменный клиренс пеметрекседа составляет 92 ml / min, T_1/2 dal plasma è 3.5 ч у пациентов с нормальной функцией почек.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

При почечной недостаточности тяжелой степени связывание с белками плазмы не изменяется.

Testimonianza

— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный неплоскоклеточный рак легкого (adenocarcinoma, крупноклеточный рак);

— злокачественная мезотелиома плевры.

Dosaggio regime

Препарат вводят в/в капельно в течение 10 m.

Местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный неплоскоклеточный рак легкого (adenocarcinoma, крупноклеточный рак)

Первая линия терапии. Комбинированное лечение с цисплатином: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 mg / m² в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 75 mg / m² на фоне гидратации приблизительно через 30 мин после введения препарата Алимта™ в первый день каждого 21-дневного цикла.

Вторая линия терапии. Monoterapia: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 mg / m² в первый день каждого 21-дневного цикла.

Злокачественная мезотелиома плевры

Комбинированное лечение с цисплатином: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 mg / m² в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 75 mg / m² на фоне гидратации приблизительно через 30 мин после введения препарата Алимта™ в первый день каждого 21-дневного цикла

Рекомендации перед началом применения препарата Алимта^™

Назначение дексаметазона (или аналога) dose 4 mg 2 volte / die per 1 день до начала лечения препаратом Алимта^™, в день введения и последующий день после введения Алимты^™ снижает частоту и выраженность кожных реакций.

Для уменьшения токсичности препарата пациентам, получающим Алимту^™, следует назначить препараты фолиевой кислоты или мультивитамины, содержащие фолиевую кислоту в суточной дозе. Фолиевую кислоту в суточной дозе (da 350 microgrammi per 1000 g, media 400 g) следует назначать как минимум 5 giorno entro 7 дней перед первым введением Алимты^™, и применение в таких дозах следует продолжать во время всего цикла лечения и в течение 21 дня после последнего введения Алимты^™. Пациентам также необходимо однократно ввести витамин В₁₂ dose 1000 мкг в/м в период 7 дней перед первым введением Алимты^™ и затем через каждые 3 цикла после начала лечения. Последующие введения витамина В₁₂ в той же дозе можно проводить в день введения Алимты^™.

Рекомендации по снижению дозы препарата Алимта^™

Коррекцию дозы перед повторными курсами следует проводить с учетом наиболее низкого порога гематологических показателей или на максимально выраженной негематологической токсичности в течение предыдущего цикла лечения.

Лечение может быть отсрочено из-за проявлений токсичности. По мере восстановления лечение следует продолжать в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблицах 1-3 .

В случае гематологической токсичности рекомендованная коррекция дозы Алимты^™ и цисплатина представлена в таблице 1.

Tavola 1

^un эти критерии соответствуют определению кровотечения ≥ степени 2 в соответствии с Общепринятыми Критериями Токсичности, versione 2 (NCI 1998).

При развитии негематологической токсичности (исключая нейротоксичность) ≥ 3 gradi (за исключением повышения уровня трансаминаз 3 gradi) введение Алимты^™ необходимо отложить до восстановления показателей, соответствующих уровню перед началом лечения. Далее терапию следует продолжать в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблице 2.

Tavola 2

^un NCI CTC (Общепринятые Критерии Токсичности)

^b исключая нейротоксичность

^da con l'eccezione di 3 степени повышения уровня трансаминаз.

В случае нейротоксичности рекомендованная коррекция дозы Алимты^™ и цисплатина представлена в таблице 3. При нейротоксичности 3 o 4 степени лечение необходимо отменить.

Tavola 3

Лечение Алимтой^™ dovrebbe essere abolita, если у пациента отмечается гематологическая и негематологическая токсичность 3 o 4 степени после двух снижений доз (за исключением повышения уровня трансаминаз 3 gradi) или немедленно отменить при наличии нейротоксичности 3 o 4 gradi.

Данные о повышении риска побочных эффектов у пациентов в возрасте 65 e più anziani no. Режим снижения доз соответствует общим рекомендациям.

In пациентов с нарушением функции почек при КК не менее 45 ml / min коррекции дозы и режима введения препарата не требуется. A CC meno 45 ml / min применение Алимты^™ non consigliato (в связи с недостаточностью данных по применению препарата у этой категории пациентов).

Недостаточно данных по применению препарата у pazienti con insufficienza epatica с повышением содержания билирубина более, di 1.5 volte da VGN, или повышением активности трансаминаз более чем в 3 volte da VGN (при отсутствии метастазов в печени), или более чем в 5 раз от ВГН (при наличии метастазов в печени).

Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий

В качестве растворителя используется только 0.9% soluzione di cloruro di sodio.

Для получения раствора для инфузий содержимое флакона (500 mg) disciolto in 20 ml 0.9% soluzione di cloruro di sodio (senza conservanti) до концентрации 25 mg / ml. Каждый флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным; допустимо изменение цвета раствора от бесцветного до желтоватого или зеленовато-желтого цвета.

Далее необходимо дополнительное разведение. Соответствующий объем полученного раствора пеметрекседа следует дополнительно развести до 100 ml 0.9% soluzione di cloruro di sodio. Перед введением раствор препарата необходимо осмотреть на наличие частиц и изменение цвета.

Inutilmente. Алимта^™ и рекомендуемый растворитель не содержат антимикробных консервантов, полученный раствор для введения необходимо использовать в течение 24 ч после разведения при хранении при температуре от 2° до 8°C или от 15° до 25°С. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.

Effetto collaterale

Effetti collaterali, наблюдавшиеся при монотерапии пеметрекседом с добавлением фолиевой кислоты и витамина В₁₂, представлены в соответствии со следующей частотой: Spesso – ≥10%, spesso – ≥1% e <10%, di rado – < 1% e ≥ 0.1%, raramente – ≤ 0.1%. В скобках указана частота токсичности в процентах всех степеней/из них 3-4 степени соответственно.

Dal sistema ematopoietico: Spesso – leucopenia (15.2%/5.4%), neutropenia (14.7%/8.2%), anemia (19.2%/4.2%); spesso – trombocitopenia.

Dal sistema digestivo: Spesso – nausea (39.2%/2.6%), vomito (19.6%/2.1%), anoressia (21.9%/1.9%), стоматит/фарингит (15.4%/1.1%), diarrea (15.2%/0.9%), aumento dei livelli di ALT (15.6%/7%) и АСТ (13.1%/4.4%); spesso – costipazione, dolore addominale.

Le reazioni dermatologiche: Spesso – сыпь/шелушение (15.9%/0.2%); spesso – pizzicore, alopecia; di rado – eritema multiforme.

Dal sistema nervoso periferico: spesso – сенсорная или моторная невропатия.

Dal sistema urinario: spesso – aumento della creatinina.

Sistema cardiovascolare: raramente – tachicardia sopraventricolare.

Altro: Spesso – stanchezza (34%/5.3%); spesso – febbre, neutropenia febbrile, аллергические реакции и присоединение вторичных инфекций без нейтропении.

Effetti collaterali, наблюдавшиеся при применении комбинации пеметрекседа и цисплатина с добавлением фолиевой кислоты и витамина В₁₂, изложены ниже в соответствии со следующей частотой: Spesso – ≥10%, spesso – ≥1% e <10%, di rado – < 1% e ≥ 0.1%, raramente – ≤ 0.1%. В скобках указана частота токсичности в процентах всех степеней/из них 3-4 степени соответственно.

Dal sistema ematopoietico: Spesso – leucopenia (53%/14.9%), neutropenia (56%/23.2%), anemia (33%/5.6%), trombocitopenia (23.2%/5.4%).

Dal sistema digestivo: Spesso – nausea (82.1%/11.9%), vomito (56.5%/10.7%), anoressia (26.6%/2.4%), стоматит/фарингит (23.2%/3%), diarrea (16.7%/3.6%), costipazione (21%/0.8%); spesso – dispepsia, aumento dei livelli di ALT, IS, GGT.

Le reazioni dermatologiche: Spesso – сыпь/шелушение (16.1%/0.6%), alopecia (11.9%/0%).

Dal sistema nervoso periferico: Spesso – сенсорная невропатия (10.1%/0%); spesso – alterazione del gusto; di rado – моторная невропатия.

Dal sistema urinario: Spesso – aumento della creatinina (10.7%/0.8%), снижение КК (16.1%/0.6%); spesso – insufficienza renale.

Sistema cardiovascolare: di rado – aritmia.

Il sistema respiratorio: spesso – dolore al petto.

Altro: Spesso – stanchezza (47.6%/10.1%); spesso – congiuntivite, disidratazione, neutropenia febbrile, infezione, febbre, orticaria.

Dati post-marketing

Il sistema respiratorio: raramente – интерстициальные пневмониты.

Dal sistema digestivo: raramente – kolity.

Controindicazioni

- Gravidanza;

- Allattamento;

- Ipersensibilità al farmaco.

Gravidanza e allattamento

Il farmaco è controindicato durante la gravidanza e l'allattamento.

Avvertenze

Препарат Алимта^™ должен назначать врач, имеющий опыт применения противоопухолевых препаратов.

Алимта^™ может угнетать функцию костного мозга, что проявляется нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией; обычно миелосупрессия является дозолимитирующим проявлением токсичности.

Перед каждым введением Алимты^™ необходимо проводить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов.

Для оценки функции почек и печени необходимо периодически проводить биохимический анализ крови.

Перед началом применения препарата абсолютное количество нейтрофилов должно составлять ≥1500 клеток/мкл, тромбоцитов ≥100 000 клеток/ мкл.

Назначение фолиевой кислоты и витамина В₁₂ снижает токсичность пеметрекседа и необходимость редукции дозы при гематологической и негематологической токсичности 3-4 gradi, come, neutropenia, фебрильная нейтропения и инфекция с нейтропенией 3-4 gradi.

Больным с клиническими проявлениями асцита и плеврита необходимо дренирование выпота перед началом применения пеметрекседа, t. a. влияние этих состояний на действие пеметрекседа не известно.

Utilizzare in Pediatria

Алимту^™ не рекомендуется применять у детей, tk. безопасность и эффективность применения у детей не установлена.

Overdose

Sintomi: возможны угнетение костного мозга, проявляющееся нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией. Также могут наблюдаться присоединение вторичных инфекций, diarrea, mucosite, eruzione cutanea.

Trattamento: sintomatico, включая немедленное применение лейковорина или тимидина.

Interazioni con altri farmaci

Совместное применение с нефротоксичными препаратами и/или веществами, выводящимися почками, может снизить клиренс пеметрекседа.

Результаты исследований in vitro indica, что пеметрексед минимально взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2.

Фармакокинетика пеметрекседа не меняется при применении фолиевой кислоты внутрь, vitamina B₁₂ в/м и при комбинированном применении c цисплатином. Общий клиренс платины не нарушается при применении пеметрекседа.

Пеметрексед можно применять совместно с ибупрофеном (da 400 mg 4 volte / die) у больных с нормальной функцией почек (КК≥80 мл/мин). При назначении ибупрофена вместе с пеметрекседом у больных с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (CC 45-79 ml / min) richiede cautela.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не рекомендуется применение НПВС с коротким T_1/2 durante 2 дней перед применением Алимты^™, в день применения и в течение 2 дней после применения.

Ввиду отсутствия данных о возможном взаимодействии между Алимтой^™ и НПВС с большим T_1/2, все пациенты, получающие НПВС, должны прервать их применение минимум за 5 дней перед применением Алимты^™, в день применения и в течение 2 дней после приема. Если требуется совместное назначение НПВС, пациентам необходим строгий мониторинг токсичности, особенно миелосупрессии и токсичности со стороны ЖКТ.

Пеметрексед несовместим с раствором Рингера лактата и раствором Рингера. Совместное назначение пеметрекседа с другими препаратами и растворами не исследовано и поэтому не рекомендуется.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Lista B. Il farmaco deve essere conservato fuori dalla portata dei bambini a temperatura da 15 ° a 25 ° C. Data di scadenza – 2 anno.

Приготовленный раствор следует хранить: при температуре от 2° до 8°C или от 15° до 25°С не более 24 no.