AKTOS

Materiale attivo: Pioglitazone
Quando ATH: A10BG03
CCF: Ipoglicemizzanti orali
ICD-10 codici (testimonianza): E11
Quando CSF: 15.02.03
Fabbricante: Voglio dire LILLY & Azienda (Stati Uniti)

FARMACEUTICO FORM, COMPOSIZIONE E IMBALLAGGIO

Pillole dal bianco al quasi bianco, round, lenticolare, su una mano che vdavleno “15”, con un'altra – “ACTOS”.

Eccipienti: lattosio monoidrato, hydroksypropyltsellyuloza, Calcio carbossimetilcellulosa, magnesio stearato.

7 PC. – bottiglie di plastica.
30 PC. – bottiglie di plastica.

Pillole dal bianco al quasi bianco, round, appartamento, su una mano che vdavleno “30”, con un'altra – “ACTOS”.

Eccipienti: lattosio monoidrato, hydroksypropyltsellyuloza, Calcio carbossimetilcellulosa, magnesio stearato.

7 PC. – bottiglie di plastica.
30 PC. – bottiglie di plastica.

Pillole dal bianco al quasi bianco, round, appartamento, su una mano che vdavleno “45”, con un'altra – “ACTOS”.

Eccipienti: lattosio monoidrato, hydroksypropyltsellyuloza, Calcio carbossimetilcellulosa, magnesio stearato.

7 PC. – bottiglie di plastica.
30 PC. – bottiglie di plastica.

Azione farmacologica

Serie tiazolidindionovogo ipoglicemizzante orale. Effetto di pioglitazon dipende dalla presenza di insulina. È agonista del recettore vysokoselektivnym-γ, proliferatorom-peroksisom (PPARΓ). PPARγ-recettori si trovano in adiposo, tessuto del muscolo e del fegato. L'attivazione dei recettori nucleari PPAR modula la trascrizione di diversi geni, sensibili all'insulina, partecipazione nel controllo del metabolismo glucidico e lipidico. Aktos^® riduce l'insulino-resistenza nei tessuti periferici e nel fegato, il risultato è un aumento nel consumo di glucosio insulino-dipendente e riduzione emissioni di glucosio dal fegato. A differenza di sulfoniluree farmaci, Pioglitazone stimola la secrezione di insulina non β-cellule del pancreas.

Diabete mellito di tipo 2 diminuire l'insulino-resistenza sotto l'influenza del farmaco Aktos^® riduce la concentrazione di glucosio nel sangue, diminuzione del livello di insulina nel plasma e HbA_1C (emoglobina glicata). In combinazione con sulfoniluree farmaci, farmaco metformina o insulina migliora il controllo glycemic.

Diabete mellito di tipo 2 con la breccia di lipido Exchange in mezzo a trattamento farmacologico diminuire i trigliceridi e aumentare HDL. Il livello di LDL e colesterolo totale in questi pazienti non cambia.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo l'assunzione di pioglitazone prandial è trovato nel plasma sanguigno attraverso 30 m. C_max plasma ottenuto attraverso 2 no. Quando l'ingestione di cibo c'è stato un leggero aumento nel tempo (C)_max a 3-4 no, ma l'assunzione non è cambiato.

Distribuzione

Dopo l'assunzione di una dose singola di apparente V_D Pioglitazon è una media di 0.63 ± 0.41 (media ± SD deviazione standard) l / kg. Pioglitazone è in gran parte associato a proteine sieriche (>99%), in particolare all'albumina; Di meno – con altre proteine di siero. Pioglitazon metaboliti M-III e M-IV è anche in gran parte associati con albumina sierica (>98%).

Metabolismo

Come in volontari sani, e in pazienti con diabete non - insulina - dipendente mellito di tipo 2 C_ss Pioglitazon è circa 30-50% da c_max Pioglitazon e totale del siero 20-25% dall'AUC.

Pioglitazone intensamente metabolizzato nel fegato a seguito di reazioni di ossidazione e idrossilazione con formazione del metabolita m-II, M-IV (pioglitazon idrossido-derivato) e M-III (Pioglitazon cheto-derivato). Metaboliti M-III e m-IV vengono rilevate dopo iniezione ripetuta e sono i principali composti correlati pioglitazon. Metaboliti sono anche parzialmente convertiti in acidi solforico e coniugati glukuronova.

Pioglitazon metabolismo nel fegato si verifica quando la partecipazione degli isoenzimi principali del citocromo P450 (CYP3A4 e cyp2c8).

In uno studio in vitro pioglitazone inibisce l'attività del sistema non P450 isoenzimi. Ricerca di influenza del pioglitazon dati attività degli enzimi in esseri umani è stata condotta.

Detrazione

T_1/2 pioglitazon non modificato è 3-7 no, Pioglitazon generale (Pioglitazone e metaboliti attivi) – 16-24 no. La clearance totale 5-7 l /.

Dopo la somministrazione orale su 15-30% pioglitazon dose viene rilevato nelle urine. Il rene è pietoso escreto numero di pioglitazon non modificato, Egli appare principalmente sotto forma di metaboliti e loro coniugati. L'ingestione di una gran parte della dose escreta nella bile come invariato, e sotto forma di metaboliti ed escreto con le feci.

Le concentrazioni di totale pioglitazon e metaboliti attivi nel siero è rimasto ad un alto livello attraverso la 24 h dopo una dose giornaliera singola iniezione.

Testimonianza

Diabete mellito di tipo 2:

— per trascorrere da soli o in terapia di combinazione con sulfoniluree derivative, metformina o insulina;

-come un ulteriore mezzo di dieta ed esercizio fisico.

Dosaggio regime

Dose impostata individualmente.

Aktos^® interno nominato 1 volte al giorno indipendentemente dal pasto.

A monoterapia pazienti, quali la compensazione di mellito di diabete non è raggiunto attraverso la dieta ed esercizio fisico, Aktos^® somministrato alla dose di 15 mg o 30 mg 1 ora / giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata gradualmente a 45 mg / giorno.

Negli monoterapie massima dose Aktos^® è 45 mg 1 ora / giorno.

Con inefficienza da solo dovrebbe prevedere per la terapia di combinazione.

A terapia di combinazione (c) le sulfoniluree derivati Aktos^® somministrato alla dose di 15 mg o 30 mg 1 ora / giorno. All'inizio del trattamento con Aktos^® le sulfoniluree derivata dose possono essere conservare, con lo sviluppo dell'ipoglicemia ultima dose deve essere ridotta.

In combinazione con metformina Aktos^® somministrato alla dose di 15 mg o 30 mg 1 ora / giorno. All'inizio del trattamento con Aktos^® la dose di metformina che si può lasciare senza modifiche. Rischio di gipoglikemii con combinazione di Bermuda, Pertanto, è improbabile che la necessità di un aggiustamento della dose di metformina.

In combinazione con insulina Aktos^® somministrato alla dose di 15 mg o 30 mg 1 ora / giorno. All'inizio del trattamento con Aktos^® dose di insulina può essere lasciato senza modifiche. Con lo sviluppo dell'ipoglicemia e ridurre la concentrazione di glucosio del plasma a meno di 100 mg/dl dose di insulina può essere ridotta 10-25%. Ulteriore dose di insulina di correzione deve essere effettuata individualmente, tenendo conto del livello della glicemia.

In terapia di combinazione, la dose massima Aktos^® è 30 mg / giorno.

I pazienti con insufficienza renale dose di correzione Aktos^® non richiesto.

Dati sull'uso di farmaci Aktos^® in combinazione con altri farmaci tiazolidindiona non disponibile.

Effetto collaterale

Sulla parte del sistema endocrino: gipoglikemiâ (2% – in combinazione con sulfoniluree farmaco, 8-15% – in combinazione con insulina).

Dal sistema ematopoietico: 1-1.6% – anemia (in monoterapia e la combinazione di terapia); diminuzione dell'emoglobina (2-4%) e l'ematocrito, osservato principalmente attraverso 4-12 settimane dopo l'inizio del trattamento e rimangono relativamente costanti (non associato a effetti ematologici clinicamente significativi, e la maggior parte spesso sono causata da un aumento nel plasma).

Metabolismo: gonfiore (4.8% – monoterapia, 15.3% – in combinazione con insulina); 5% – aumento di peso; raramente – Aumentare l'attività CPK.

Dal sistema digestivo: di 0.25% – aumentata attività dell'ALT in > 3 volte da VGN; raramente – epatite.

Sulla parte dell'organo di visione: raramente – lo sviluppo o la progressione dell'edema maculare diabetico, con acuità. Dipendenza diretta del pioglitazon sviluppo di edema maculare non è installato. Medici dovrebbero prendere in considerazione la possibilità dell'edema maculare, Se i pazienti si lamentano di riduzione dell'acuità visiva.

Sistema cardiovascolare: negli Stati Uniti, studi placebo-controllati, la frequenza di gravi effetti collaterali cardiovascolari, associato ad un aumento in BEC, non è diverso per i pazienti, ricevere solo Aktos^® e Aktos^® in collaborazione con sul′fonilmočevinoj, metformina o placebo. In uno studio clinico, mentre droga Aktos^® insulina e un piccolo numero di pazienti, ha avuto una storia di malattie cardiache, Ci sono stati anche casi di insufficienza cardiaca congestizia. Pazienti con insufficienza cardiaca III e la IV classe funzionale classificazione di NYHA non hanno partecipato a studi clinici su drug administration, Aktos pertanto^® controindicato per questo gruppo di pazienti.

Secondo i dati di postmarketingovym quando si applica il farmaco Aktos^® casi di insufficienza cardiaca congestizia nei pazienti indipendentemente dalla indicazione della malattia di cuore preesistente.

Controindicazioni

- Il diabete mellito di tipo 1;

- Chetoacidosi diabetica;

-grave insufficienza cardiaca funzionale classe classificazione di NYHA III-IV;

- Gravidanza;

- Allattamento (l'allattamento al seno);

- Fino a 18 anni;

- Ipersensibilità al farmaco.

DA cautela il farmaco deve essere usato in pazienti con la sindrome di gonfio, anemia, insufficienza epatica (aumento dell'attività degli enzimi epatici nel 1-2.4 volte il limite superiore normale), con lieve o moderata insufficienza cardiaca.

Gravidanza e allattamento

Non usare questo farmaco durante la gravidanza e l'allattamento (l'allattamento al seno).

Sicurezza di studi adeguati e ben controllati di Aktosa^® durante la gravidanza è stata condotta.

Sconosciuto, viene allocata se pioglitazone con latte materno, Pertanto, se è necessario utilizzare Aktosa^® allattamento al seno deve essere sospeso.

Avvertenze

Il complesso di misure per il trattamento del diabete mellito di tipo 2 Oltre a ricevere il farmaco Aktos^® È necessario includere la terapia consigliata dieta ed esercizio fisico. Questo è importante non solo all'inizio della terapia del diabete mellito di tipo 2, ma anche per mantenere l'efficacia della terapia farmacologica.

L'efficacia del trattamento farmacologico è preferibile valutare in base al livello di HBA_1C, quale è la misura più appropriata del controllo della glicemia per lungo tempo, rispetto alla definizione di glycemia di digiuno solo di livello. HBA_1C riflette il livello di glicemia nel corso degli ultimi 2-3 Mesi. Aktos trattamento^® Si raccomanda di eseguire entro il tempo, sufficiente per la valutazione dei cambiamenti nei livelli di HBA_1C (3 Mesi), Se questo non è osservato il peggioramento della controllo della glicemia.

In pazienti con insulinrezistentnost′û e anovulatorian ciclo di trattamento di periodo tiazolidindionami premenopauznom, tra cui droga Aktos^®, può indurre l'ovulazione. Conseguenza di migliorare la sensibilità di questi pazienti all'insulina è un rischio di gravidanza, Se non si utilizza una contraccezione adeguata.

Il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti con ritenzione di liquidi.

Pioglitazone può causare ritenzione di liquidi nel corpo come quando si è soli, o in combinazione con altri farmaci ipoglicemizzanti, tra cui l'insulina. Ritenzione di liquidi nel corpo può causare lo sviluppo o peggioramento delle correnti di insufficienza cardiaca esistente. C'è la necessità di controllare i sintomi di insufficienza cardiaca, particolarmente sotto ridotta riserva cardiaca. Qualsiasi deterioramento nella funzione cardiaca, interrompere l'uso di pioglitazon. Descrive i casi di insufficienza cardiaca quando si applica pioglitazon in combinazione con insulina.

Perché NSAIDS e pioglitazone causare ritenzione di liquidi nel corpo, incarico congiunto di questi farmaci può aumentare il rischio di gonfiore.

Particolare attenzione è richiesta quando si prescrive il farmaco a pazienti con malattia cardiaca, compreso l'infarto miocardico, stenokardiю, Condizione di cardiomiopatia e ipertesi, favorevole allo sviluppo di insufficienza cardiaca congestizia.

Poiché l'aumento di BEC rapidamente potrebbe portare allo sviluppo della sindrome dell'edema e causare o esacerbare il manifestazioni di insufficienza cardiaca, È necessario rispettare i seguenti requisiti.

1) Né dovrebbe nominare Aktos^® pazienti con insufficienza cardiaca attiva o insufficienza cardiaca nella storia.

2) Attento monitoraggio dei pazienti, Aktos host^®. Se si verifica gonfiore, l'aumento drammatico nell'indice di massa corporea, sintomi di insufficienza cardiaca congestizia dovrebbero adottare misure appropriate, ad esempio,, smettere di ricevere il farmaco Aktos^®, assegnare “cappio” Diuretico (incl. furosemide).

3) Il paziente deve essere istruito su come, che quando gli edemi, un forte aumento di indice di massa corporea o modificare il trattamento dei sintomi, Si dovrebbe smettere di prendere il farmaco immediatamente e consultare un medico.

Perché Aktos^® può causare deviazioni in ECG e aumentare il rapporto cardio-toracico, un monitoraggio periodico dell'ECG. Nello sviluppo di tali violazioni deve essere riveduta allivictus modalità, Potrebbe essere necessario revocare temporaneamente o di ridurre la dose del farmaco.

Tutti i pazienti prima del trattamento della droga Aktos^® È necessario determinare il livello di ALT, oltre a questo controllo ogni 2 mese durante il primo anno di trattamento e in seguito periodicamente.

Durante il trattamento con sospetto sviluppo del fegato (la comparsa di nausea, vomito, mal di stomaco, stanchezza, mancanza di appetito, urine scure) dovrebbe identificare indicatori di test di funzionalità epatica. La soluzione alla questione della continuazione della terapia farmacologica Aktos^® dovrebbe essere presa sulla base dei dati clinici, tenendo conto dei parametri di laboratorio. In caso di ittero il trattamento deve essere interrotto.

Né dovrebbe designare il prodotto in presenza di manifestazioni cliniche della malattia epatica in fase attiva o un'aumentata attività ALT in 2.5 volte il limite superiore normale. Moderatamente elevati degli enzimi epatici (ORO < 2.5 volte il limite superiore normale) prima dell'inizio del trattamento, o durante il trattamento di Aktos^® i pazienti devono essere controllati per determinare la causa dell'aumento. Moderato aumento attività del fegato enzimi dovrebbero essere prudenti per iniziare o continuare il trattamento con Aktos^®. In questo caso, si consiglia un monitoraggio più frequente del quadro clinico e lo studio del livello degli enzimi epatici.

In caso di aumento in transaminaz nel siero (ALT in >2.5 volte il limite superiore normale) su uno sfondo di trattamento farmacologico Aktos^® monitoraggio della funzione epatica deve essere effettuata più frequentemente e finora, fino a che livello non verrà ripristinati alla norma o indicatori, che sono stati osservati prima del trattamento. Se attività dell'Alt in 3 volte il VGN, quindi verificare nuovamente sulla definizione di attività che Alt dovrebbe essere tenuta più presto. Se Alt attività rimane a livello di 3 volte più VGN, Aktos trattamento^® interrompere.

Prima dell'inizio del trattamento farmacologico Aktos^®, durante il primo anno di trattamento (ogni 2 del mese) e quindi periodicamente monitorare attività dell'ALT.

Pazienti, ricevere simultaneamente con ketoconazolo droga Aktos^®, dovrebbe regolarmente il monitoraggio del glucosio nel sangue.

Overdose

Overdose di droga Aktos^® in monoterapie non sono accompagnati da sintomi clinici specifici.

Overdose di droga Aktos^® in combinazione con sulfoniluree droga può essere accompagnata dallo sviluppo di sintomi di ipoglicemia.

Trattamento: terapia sintomatica a seconda delle manifestazioni cliniche (ad esempio,, trattamento dell'ipoglicemia). Non esiste un antidoto specifico.

Interazioni con altri farmaci

Pazienti, Accessori per Aktos^® e contraccettivi orali, possibile ridotto l'efficacia contraccettiva.

Nessun cambiamento nella farmacocinetica e farmacodinamica, durante l'applicazione del farmaco Aktos^® con glipizidom, digoksinom, anticoagulanti nepryamыmy, metforminom.

Ketoconazolo in vitro inibisce il metabolismo di pioglitazon.

Informazioni relativamente alle interazioni farmacocinetiche farmaco Aktos^® con eritromicina, astemizilom, calcio-antagonisti, cizapridom, kortikosteroidami, ciclosporina, farmaci ipolipemizzanti (Statine), takrolimusom, triazolamom, trimetreksatom e itrakonazolom sono mancanti.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Lista B. Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini, protetti da umidità e luce ad una temperatura tra i 15° e 30° c. Data di scadenza – 3 anno.