AKNEKUTAN

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Materiale attivo: Isotretinoina
Quando ATH: D10BA01
CCF: Farmaco per il trattamento di acne. Retinoidi
ICD-10 codici (testimonianza): L70
Fabbricante: JADRAN galenica Laboratorio d.d. (Croazia)

DOSAGGIO FORM, COMPOSIZIONE E IMBALLAGGIO

Capsule gelatina dura, №3, Colore marrone; contenuto di capsule – colore di voskoobraznaja pasta jelto-oranjevogo.

	1 caps.
Isotretinoina	8 mg

Eccipienti: Geljucir^® 50/13 (una miscela di esteri di acido stearico poliatilenaksida e glicerina), olio di soia raffinato, Portata 80^® (tra cui sorbitano oleato – esteri misti di acido oleico e sorbitolo).

La composizione del corpo e coperchio della capsula: gelatina, ossido di ferro colorante rosso (E172), Biossido di titanio (E171).

10 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (3) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (5) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (9) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (6) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (10) – confezioni di cartone.
14 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
14 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.
14 PC. – vesciche (4) – confezioni di cartone.
14 PC. – vesciche (7) – confezioni di cartone.

Capsule gelatina dura, №1, alloggiamento bianco, berretto – colore verde; contenuto di capsule – colore di voskoobraznaja pasta jelto-oranjevogo.

	1 caps.
Isotretinoina	16 mg

La composizione delle capsule guscio: gelatina, Biossido di titanio (E171).
La composizione dei tappi capsula: gelatina, Biossido di titanio (E171), dye ossido di ferro giallo (E172), indigokarmin (E132).

Azione farmacologica

Farmaco per il trattamento di acne. Isotretinoina – stereoisomero di acido trans-retinoico (Tretinoina).

L'esatto meccanismo d'azione dell'isotretinoina non è stato ancora identificato, Tuttavia, è stabilito, che il miglioramento del quadro clinico di acne grave è associato con ha soppresso l'attività delle ghiandole sebacee e istologicamente confermata riduzione dimensioni.

Sebo – il substrato primario per la crescita di Propionibacterium acnes, Di conseguenza, riducendo la formazione di sebo inibisce la colonizzazione batterica del condotto. Aknekutan sopprime proliferatiou sebocytes e agisce su acne, ripristinando il normale processo di differenziazione delle cellule, Stimola i processi di rigenerazione. Inoltre, comprovata azione antinfiammatoria dell'isotretinoina sulla pelle.

Farmacocinetica

Assorbimento

Una volta dentro l'assorbimento variabile, la biodisponibilità è bassa e variabile (a causa del disciolto condividere isotretinoina nel prodotto, e può anche aumentare quando assumere il farmaco con il cibo). In pazienti con Acne_makh in equilibrio dopo l'assunzione di dosi di isotretinoina 80 mg a stomaco vuoto era 310 ng / ml (gamma 188-473 ng / ml) e si ottiene attraverso 2-4 no. Concentrazioni di isotretinoina nel plasma in 1.7 volte superiore, che nel sangue, come conseguenza della scarsa penetrazione di isotretinoina in eritrociti.

Distribuzione

Legame alle proteine plasmatiche (soprattutto all'albumina) - 99.9%.

C_ssIsotretinoina nel sangue in pazienti con forme gravi di acne, assumere il farmaco 40 mg 2 volte / die, variava da 120 ng / ml per 200 ng / ml. Concentrazioni di 4-oxo-isotretinoina (osnovnogo metabolita) questi pazienti in 2.5 volte superiore rispetto a qualsiasi. Concentrazioni di isotretinoina nell'epidermide in 2 volte inferiore, dal siero.

Metabolismo

Metabolizzata istruzione 3 i principali metaboliti biologicamente attivi – 4-oxo-isotretinoina (il metabolita principale), Tretinoina (completamente l'acido TRANS-retinoico) e 4-oxo-retinoina, così come metaboliti meno significativi, che comprendono anche glukuronida. Come in vivo isotretinoina e tretinoina reversibilmente girare in ogni altro, metabolismo di tretinoina è associato con il metabolismo di isotretinoina. 20-30% dosi di isotretinoina metabolizzati da isomerizzazione. La farmacocinetica dell'isotretinoina nell'uomo può giocare una circolazione enterogepatical ruolo significativo.

Studi in vitro hanno dimostrato, Cosa fare di isotretinoina in 4-oxo-isotretinoina e tretinoina coinvolto parecchi enzimi CYP. Mentre nessuna delle isoforme, apparentemente, non gioca un ruolo dominante. Isotretinoina e dei suoi metaboliti non hanno un impatto significativo sull'attività degli enzimi CYP.

Detrazione

T_1/2 Fase terminale per isotretinoina in media – 19 no. T_1/2 Fase terminale per 4-oxo-isotretinoina nella media – 29 no.

Isotretinoina è escreti reni e quantità approssimativamente uguali jelchew. Si riferisce al naturale (fisiologico) retinoidam. Le concentrazioni endogene di retinoidi vengono ripristinate dopo circa 2 settimane dopo la fine della dose.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Dal farmakokinetike droga in pazienti con alterata fegato limitato, Isotretinoina è controindicata per questo gruppo di pazienti.

Insufficienza renale lieve non influisce l'isotretinoina farmakokinetiku.

Testimonianza

— le forme gravi di acne (nodulo-cistica, konglobatnye, il rischio di cicatrici acne);

-Acne, non cedere ad altri tipi di terapia.

Dosaggio regime

Dentro, preferibilmente durante i pasti, 1-2 volte / die.

Efficacia terapeutica di Aknekutana e suoi effetti collaterali sono dose dipendente e variano nei diversi pazienti. Questo rende la scelta necessaria delle dosi individuali durante il trattamento.

Dose iniziale Aknekutana – 400 ug / kg / die, in alcuni casi, a 800 ug / kg / die. A forme gravi della malattia o con acne del tronco la dose può essere necessaria 2 mg / kg / die.

La dose cumulativa di termine ottimale – 100-120 mg / kg. La remissione completa è realizzata, solitamente per 16-24 settimane. A portabilità cattivo trattamento dose raccomandata può essere continuato in una dose minore, ma un più lungo termine. Maggior parte dei pazienti con acne scompaiono completamente dopo un singolo corso del trattamento.

Quando è possibile ricaduta un secondo ciclo di trattamento nella stessa dose giornaliera e cumulativa. Nuovo corso di nomina non prima 8 settimane dopo la prima, tk. miglioramento può essere differito in natura.

A insufficienza renale cronica grave la dose iniziale deve essere ridotta a 8 mg / giorno.

Effetto collaterale

Maggior parte degli effetti collaterali dipende dal dosaggio. Gli effetti collaterali sono generalmente reversibili dopo aggiustamento della dose o preparazione, ma alcuni possono persistere dopo l'interruzione del trattamento.

Sintomi, relative al gipervitaminozom e: xerosi, mucose, incl. labbra (cheilite), nasale (emorragia), laringe e faringe (raucedine), occhio (congiuntivite, appannamento reversibile dell'intolleranza cornea e la lente a contatto).

Le reazioni dermatologiche: peeling pelle delle palme e delle suole, eruzione cutanea, prurito, Eritema persona/dermatite, Sudorazione, Granuloma Pyogenic, paronihii, onihodistrofii, rafforzamento della crescita del tessuto di granulazione, forte diradamento dei capelli, perdita di capelli reversibile, ful'minantnye forme di acne, girsutizm, giperpigmentatsiya, fotosensibilità, danni alla pelle luminosa. Il trattamento precoce può verificarsi l'aggravamento di acne, Proseguendo un paio di settimane.

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: dolore muscolare con aumento di livelli di CPK nel siero o senza di essa, dolori articolari, IPEROSTOSI, artrite, calcificazione dei legamenti e dei tendini, tendinitы.

CNS: eccessivo affaticamento, mal di testa, ipertensione endocranica (pseudotumor del cervello: mal di testa, nausea, vomito, visione offuscata, gonfiore del nervo ottico), sequestri; raramente – depressione, psicosi, pensieri suicidi.

Dai sensi: xerophthalmia, casi individuali di violazioni dell'acuità visiva, fotofobia, violazione dell'adattamento all'oscurità (riduzione vista crepuscolare); raramente – violazione di colore (andando dopo la droga), Cataratta lenticolare, keratit, .Aloe, congiuntivite, irritazione agli occhi, neurite ottica, gonfiore del nervo ottico (come una manifestazione di ipertensione intracranica); indebolimento dell'udito su determinate frequenze audio, Difficoltà lenti a contatto.

Dal sistema digestivo: secchezza della mucosa orale, sanguinamento delle gengive, gengivite, nausea, diarrea, malattia infiammatoria intestinale (colite, ileite), emorragia; pancreatite (soprattutto quando accompagna ipertrigliceridemia sopra 800 mg / dL). Descritto pancreatite rari casi fatale. Notato la transaminaz epatica transitoria e reversibile, casi isolati di epatite. In molti di questi casi, le modifiche non vanno oltre i limiti della regola e tornare agli indicatori originali nel processo di trattamento, Tuttavia, in alcune situazioni, è stato necessario ridurre la dose o interrompere il Aknekutan.

Il sistema respiratorio: raramente – broncospasmo (più spesso in pazienti con asma bronchiale nella storia).

Dal sistema ematopoietico: anemia, diminuzione dell'ematocrito, leucopenia, neutropenia, aumentare o diminuire il numero di piastrine, accelerazione del TASSO di SEDIMENTAZIONE.

Gli esami di laboratorio: ipertrigliceridemia, ipercolesterolemia, iperuricemia, riducendo il livello di HDL; raramente – giperglikemiâ. Durante la ricezione di Aknekutana ci sono stati casi documentati di diabete identificato per la prima volta. In alcuni pazienti,, particolarmente coinvolti in attività fisica intensa, Descrive casi selezionati di crescente attività del siero CPK.

Infezione: infezione locale o sistemica, causate da patogeni Gram-positivi (Staphylococcus aureus).

Altro: linfoadenopatia, ematuria, proteinuria, vasculite (granulematoz Wegener, sensibilizzazione vasculite), reazioni di ipersensibilità sistemica, glomerulonefrite.

Teratogeno ed embriotossico effetti: deformità congenite – Idro- e microcefalia, maturazione del nervo cranico, microftalmia, malformazione del sistema cardiovascolare, ghiandole paratiroidi, violazioni della formazione dello scheletro (falangi della maturazione, Cranio, vertebre cervicali, il femore, caviglie, le ossa dell'avambraccio, cranio facciale, palatoschisi), posizione bassa di orecchiette, maturazione di orecchiette, maturazione o totale assenza del meatus uditivo esterno, herniation del cervello e del midollo spinale, cucitura dell'osso, mescolamento delle barrette e delle punte, disturbi della ghiandola del timo; Morte del feto nel periodo perinatale, aborto spontaneo, Aborti, chiusura prematura delle zone di crescita epifisaria; l'esperimento sugli animali – feocromocitoma.

Controindicazioni

- Gravidanza, installato e programmato (possibile effetto teratogeno ed embriotossico);

- Allattamento (l'allattamento al seno);

- Insufficienza epatica;

- Ipervitaminosi A;

— espresso iperlipidemia;

— le tetracicline concomitante terapia;

-ipersensibilità al farmaco o ai suoi componenti.

Aknekutan non indicato quando il trattamento di acne della pubertà e non è raccomandato per l'uso di bambini di sotto 12 anni.

DA cautela deve essere prescritto per i pazienti con diabete, depressione nella storia, obesità, violazione del lipido Exchange, alcolismo.

Gravidanza e allattamento

Gravidanza – controindicazioni assolute alla terapia Aknekutanom.

Se si verifica una gravidanza, Nonostante gli avvertimenti, durante il trattamento o entro un mese dopo la fine della terapia, C'è un rischio molto elevato di avere un bambino con gravi disabilità dello sviluppo.

Isotretinoina – farmaco con azione teratogena di forte. Se si verifica una gravidanza durante il periodo di, Quando una donna prende l'isotretinoina orale (in ogni dose e anche per un breve periodo), C'è un rischio molto elevato di avere un bambino con disabilità dello sviluppo.

Aknekutan è controindicato donne in età fertile, Se solo lo status delle donne non soddisfacevano tutti i criteri seguenti:

è una forma grave di acne, resistente ai trattamenti convenzionali;

-il paziente deve capire e rispettare le istruzioni di un medico;

-il paziente deve essere informato dal medico circa il rischio di gravidanza durante il trattamento Aknekutanom, entro un mese dopo lui e consultazioni urgenti con sospetta gravidanza;

— il paziente dovrebbe essere avvertito della possibile inefficacia della contraccezione;

— paziente deve confermare, che capisce l'essenza delle misure precauzionali;

— paziente deve comprendere la necessità di utilizzare continuamente metodi contraccettivi efficaci entro un mese prima del trattamento Aknekutanom, durante il trattamento e per un mese dopo la fine della; Si consiglia di utilizzare simultaneamente 2 diversi metodi di contraccezione, tra cui barriera;

-il paziente deve essere ottenuto un test di gravidanza negativo risultato accurato all'interno 11 giorni prima di iniziare ad assumere il farmaco; un test di gravidanza è fortemente raccomandato di condurre ogni mese durante il trattamento e dopo 5 settimane dopo la fine della terapia;

— il paziente dovrebbe iniziare il trattamento solo a Aknekutanom 2-3 giorno del successivo periodo mestruale normale;

-il paziente deve comprendere la necessità di visite obbligatorie dal medico ogni mese;

— Quando il trattamento per la ricorrenza della malattia il paziente costantemente deve utilizzare gli stessi metodi contraccettivi efficaci entro un mese prima dell'inizio del trattamento Aknekutanom, durante il trattamento ed entro un mese dopo il suo completamento, così come passando lo stesso test di gravidanza affidabile;

— il paziente dovrebbe completamente capire la necessità di precauzioni e confermare la loro comprensione e il desiderio di utilizzare metodi affidabili di contraccezione, Lei ha spiegato il medico.

Uso di contraccettivi sulle istruzioni sopra riportate durante il trattamento con isotretinoina dovrebbe essere incoraggiato anche quelle donne, non che vengono solitamente utilizzati metodi contraccettivi a causa di infertilità (tranne per i pazienti, che subisce l'isterectomia), amenorrea o lo stesso rapporto che, che non è sessualmente attivo.

Il medico deve essere convinto, cosa:

-il paziente è affetto da acne severa (nodulo-cistica, konglobatnye acne o acne cicatrici rischio); acne, non cedere ad altri tipi di terapia;

— ha ricevuto un risultato negativo accurati test di gravidanza prima di iniziare ad assumere il farmaco, durante la terapia e attraverso 5 settimane dopo la fine della terapia; date e i risultati di un test di gravidanza dovrebbero essere documentati;

— il paziente utilizza almeno uno, preferibilmente due metodi efficaci di contraccezione, compreso il metodo di barriera, entro un mese prima dell'inizio del trattamento Aknekutanom, durante il trattamento e per un mese dopo la fine della;

-il paziente è in grado di comprendere ed eseguire tutti i requisiti indicati per la protezione da gravidanza;

— il paziente soddisfa tutte le condizioni di cui sopra.

Test di gravidanza

In linea con la prassi esistente,, test di gravidanza con sensibilità minima 25 mME/ml dovrebbero essere effettuati nel primo 3 giorno del ciclo mestruale:

Prima di iniziare la terapia

Per escludere la possibilità di gravidanza prima dell'inizio dell'uso data e i primi risultati di un test di gravidanza devono essere documentati da un medico. Pazienti con i periodi irregolari, test di gravidanza tempo dipende dall'attività sessuale, Essa dovrebbe essere effettuata 3 una settimana dopo rapporti sessuali non protetti. Il medico deve informare il paziente sui metodi di contraccezione.

Un test di gravidanza è effettuato nel giorno dell'appuntamento o Aknekutana 3 giorni prima della visita del paziente al medico. Professionale, si dovrebbe tenere un record dei risultati del test. La droga può essere assegnata solo a pazienti, ricezione di una contraccezione efficace almeno 1 mesi prima dell'inizio della terapia Aknekutanom.

Durante la terapia

Il paziente deve visitare un medico ogni 28 giorni. La necessità per il test di gravidanza mensile è definita in conformità con la pratica locale e tenendo in considerazione l'attività sessuale, violazioni precedenti del ciclo mestruale. Se c'è un test di gravidanza si svolge il giorno della visita o per la prova 3 giorni prima della visita dal medico, i risultati del test devono essere registrati.

Fine terapia

Attraverso 5 settimane dopo la terapia è effettuata per escludere il test di gravidanza.

Ricetta su Aknekutan donna, in grado di procreare, può essere scaricata solo 30 giorni di trattamento, continuazione della terapia richiede una nuova destinazione della droga da un medico. Si raccomanda di testare per la gravidanza, prescrizione e ricevere il farmaco a spendere in un giorno.

Emissione di Aknekutana in farmacia deve essere effettuata solo durante la 7 giorni dalla prescrizione di emissione.

Pazienti di sesso maschile

I dati esistenti indicano che, che le donne esibiscono preparazione, originari della sperma e sperma degli uomini, host Aknekutan, non è sufficiente per effetti teratogeni Aknekutana. Gli uomini dovrebbero escludere la possibilità di prendere il farmaco da altri utenti, soprattutto le donne.

Se, Nonostante le precauzioni, Aknekutanom durante il trattamento o entro un mese dopo la fine della, gravidanza si è ancora verificato, C'è un alto rischio di molto gravi malformazioni del feto. Quando si verifica una gravidanza, terapia Aknekutanom stop. Fattibilità della sua conservazione dovrebbe essere discusso con il medico, specializzata in teratologii.

Lattazione

Come elevata lipofilia isotretinoina, È molto probabile, Egli passa nel latte materno. A causa di possibili effetti collaterali Aknekutan non è possibile assegnare le madri che allattano.

Avvertenze

Si raccomanda di monitorare la funzione epatica e degli enzimi epatici prima del trattamento, attraverso 1 mesi dopo il suo inizio, e poi ogni 3 mese o secondo la. Aumento transitorio e reversibile osservato nel fegato transaminaz, nella maggior parte dei casi, entro i valori normali. Se il fegato di transaminaz livello supera la norma, È necessario ridurre la dose del farmaco o annullarla.

È necessario determinare il livello dei lipidi nel siero Erh prima del trattamento, attraverso 1 mesi dopo l'inizio della, e poi ogni 3 mese o secondo la. Di solito la concentrazione di lipidi normalizzata dopo riduzione della dose o ritiro della droga, così come soggetto alla dieta.

C'è la necessità di controllare l'aumento clinicamente significativo del livello di trigliceridi, Poiché loro ascesa sopra 800 mg / dL o 9 mmol/l può essere accompagnata dallo sviluppo di pancreatite acuta, forse fatale. Quando resistente ipertrigliceridemia o sintomi di pancreatite dovrebbero essere abrogato Aknekutan.

In rari casi, pazienti, ricezione Aknekutan, Descrive la depressione, i sintomi psicotici e molto raramente – tentativi di suicidio. Sebbene la relazione causale con l'uso del farmaco non è installata, cautela è necessaria nei pazienti con depressione nella storia e osserva tutti i pazienti per la depressione durante il trattamento con, Se necessario, indicare lo specialista appropriato. Tuttavia, l'abolizione della Aknekutana non può condurre alla scomparsa dei sintomi e può essere necessario ulteriore osservazione e trattamento da uno specialista.

In rari casi all'inizio della terapia, aggravamento di acne, Questo vale anche per 7-10 giorni senza regolazione dose.

Nominando il farmaco per qualsiasi paziente, è necessario valutare attentamente i potenziali benefici e rischi.

Pazienti, ricezione Aknekutan, Si consiglia di utilizzare un unguento idratante o crema per il corpo, Balsamo per le labbra per ridurre la secchezza della pelle e delle membrane mucose all'inizio della terapia.

Sullo sfondo dell'ammissione Aknekutana dolori nei muscoli e articolazioni, aumentato del siero CPK, che può ridurre la portabilità di intenso sforzo fisico.

È consigliabile evitare trattamenti chimici profondi dermoabrazii e laser in pazienti, ricezione Aknekutan, nonché per 5-6 mesi dopo la fine del trattamento dalla possibilità di migliorata cicatrici in posizioni atipiche e l'emergere di iper- e gipopigmentation. Nel corso del trattamento Aknekutanom e sopra 6 mesi dopo possono essere sciolinato con cera applicazioni a causa del rischio di distacco dell'epidermide, sviluppo di cicatrici e dermatite.

Dal momento che alcuni pazienti possono avere ridotto la severità di visione notturna, che a volte persiste dopo la fine della terapia, i pazienti devono essere informati delle possibilità di questa condizione, incoraggiandoli a prestare attenzione quando si guida di notte. Lo stato dell'acuità visiva deve essere attentamente monitorato. Secchezza della congiuntiva dell'occhio, opacità corneali, cheratite e degradazione di visione di notte avvengono solitamente dopo la droga. Secchezza delle mucose degli occhi, è possibile utilizzare gli unguenti applicazione idratante dell'occhio o nella preparazione di lacrime artificiali. È necessario osservare i pazienti con secchezza della congiuntiva per il possibile sviluppo della cheratite. Pazienti, perseguendo le denunce di visione, deve essere inviato all'oftalmologo e considerare la possibilità di annullare Aknekutana. Respingendo le lenti a contatto al momento della terapia dovrebbe usare occhiali.

È consigliabile limitare gli effetti dell'insolazione solare e UV-terapia. Se necessario, utilizzare una crema solare con un fattore protettivo di alto valore non meno 15 SPF.

Descritto lo sviluppo di ipertensione intracranica benigna di rari casi (pseudotumor del cervello), incl. l'applicazione combinata con tetratziklinami. Tali pazienti dovrebbero annullare immediatamente Aknekutan.

Aknekutanom terapia, può verificarsi uno della malattia infiammatoria intestinale. In pazienti con diarrea emorragica dovrebbero annullare immediatamente Aknekutan.

Descritti rari casi di reazioni anafilattiche, che hanno presentato solo dopo il retinoide esterno precedente. Reazioni allergiche gravi richiedono la sospensione della droga e attento monitoraggio dei pazienti.

Pazienti ad alto rischio (con il diabete, obesità, l'alcolismo cronico o disordini del metabolismo dei lipidi) Quando trattamento Aknekutanom può richiedere un monitoraggio di laboratorio più frequenti di glucosio e di lipidi. Se diabete o sospetti più consigliati frequenti definizione della glicemia. Diabete pazienti, si raccomanda che il monitoraggio più frequente del glucosio di anima.

Durante il trattamento e per 30 giorni dopo il sangue dovrebbe essere totalmente escluso da potenziali donatori per escludere completamente la possibilità di colpire i pazienti incinti di sangue (azione tertogennogo ed embriotoksicski ad alto rischio).

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Durante il periodo di trattamento deve stare attento durante la guida e altra lezione. attività potenzialmente pericolose, richiedono alta concentrazione e la velocità delle reazioni psicomotorie (Quando si riceve la prima dose).

Overdose

In caso di sovradosaggio possono essere segni di gipervitaminoza un.

Nelle prime poche ore dopo la dose eccessiva potrebbe essere necessario lavaggio gastrico.

Interazioni con altri farmaci

Tetracicline, I CORTICOSTEROIDI riducono l'efficienza di Aknekutana.

L'uso contemporaneo di farmaci, aumentare la fotosensibilità (incl. sulьfonamidami, Tetracycline, diuretici tiazidici) aumenta il rischio di scottature.

Uso simultaneo con altri retinoidi (incl. acitretinom, Tretinoina, retinolo, tazarotenom, adapalenom) aumenta il rischio di sovradosaggio aumenta e.

Isotretinoina può indebolire l'efficacia delle preparazioni del progesterone, Di conseguenza, non si devono usare contraccettivi, contenenti basse dosi di progesterone.

L'applicazione combinata con locali keratoliticheskimi farmaci per il trattamento di acne non è raccomandato a causa dell'aumento possibile irritazione locale.

Dal momento che la tetraciclina aumenta il rischio di aumento della pressione intracranica, l'uso simultaneo di isotretinoina è controindicata.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Il farmaco deve essere conservato in un luogo asciutto, al riparo dalla luce, accessibili ai bambini, a temperatura non superiore a 25 ° C. Data di scadenza – 2 anno. Non utilizzare oltre la data di scadenza.

Vladimir Andreevich Didenko

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