Agrenox: istruzioni per l'uso del medicinale, struttura, Controindicazioni
Materiale attivo: Acido acetilsalicilico
Quando ATH: B01AC
CCF: Antiaggregante
ICD-10 codici (testimonianza): G45, I63
Fabbricante: Boehringer Ingelheim International GmbH (Germania)
Agrenox: forma di dosaggio, composizione e confezionamento
Capsule rilascio modificato gelatina dura, taglia 0, opaco, con cappuccio rosso-marrone e corpo in avorio.
La composizione delle capsule guscio: gelatina, Biossido di titanio, ossido di ferro giallo (tintura), ossido di ferro rosso (tintura).
1 capsula contiene:
Compresse di acido acetilsalicilico bianco, il giro, biconvesso, fodera rivestita, con bordi lisci.
| acido acetilsalicilico | 25 mg |
Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, amido di mais essiccato, biossido di silicio colloidale, stearato di alluminio, saccarosio, gomma di acacia, Biossido di titanio, talco.
Pellet dipiridamola Colore giallo.
| dipiridamolo | 200 mg |
Eccipienti: acido tartarico (sferico), acido tartarico (polvere), povidone (Collidone 25), Copolimero di acido metacrilico e di metacrilato di metile, ipromellosi ftalato HP 55, gipromelloza, glicerolo triacetato (Triacetina), Dimethicone 350, acido stearico, talco, acacia, Acqua purificata (scompare), isopropanolo (scompare), etanolo 96% (scompare).
30 PC. – Tubi di polietilene (1) – confezioni di cartone.
60 PC. – Tubi di polietilene (1) – confezioni di cartone.
Agrenox: effetto farmacologico
Antiaggregante. L'acido acetilsalicilico inattiva l'enzima COX nelle piastrine, e previene così la formazione di trombossano A2 – potente induttore di aggregazione piastrinica e vasocostrizione.
Il dipiridamolo inibisce l'assorbimento di adenosina negli eritrociti, piastrine e cellule endoteliali in vivo e in vitro; l'inibizione raggiunge il suo massimo 80% e a concentrazioni terapeutiche (0.5-2 ug / ml) è dose dipendente. Di conseguenza,, c'è un aumento locale della concentrazione di adenosina, che agisce su A2-recettori piastrinici, stimolando l'adenilato ciclasi piastrinica, e, quindi, aumenta i livelli di cAMP nelle piastrine.
Il dipiridamolo inibisce la PDE in vari tessuti. Fino a, mentre l'inibizione di cAMP-PDE è debole, le concentrazioni terapeutiche inibiscono la c-GMP-PDE, e, Di conseguenza,, contribuire ad un aumento di c-GMP sotto l'azione di RFVE (fattore rilassante, secreto dall'endotelio, identificato come n).
L'adenosina ha un effetto vasodilatatore, che è uno dei meccanismi, a causa del quale il dipiridamolo provoca vasodilatazione.
Il dipiridamolo stimola la biosintesi e il rilascio di prostaciclina da parte dell'endotelio.
Il dipiridamolo riduce la trombogenicità delle strutture subendoteliali, aumentando la concentrazione del neurotrasmettitore protettivo 13-YEAR (13-acido idrossiottadecadienoico).
Quindi, in risposta a vari stimolanti, ad esempio,, TAF, collagene e ADP, inibizione dell'aggregazione piastrinica. La diminuzione dell'aggregazione piastrinica porta alla normalizzazione del consumo di adenosina da parte delle piastrine.
Se l'acido acetilsalicilico inibisce solo l'aggregazione piastrinica, quindi il dipiridamolo inibisce ulteriormente l'attivazione e l'adesione delle piastrine. Pertanto, ci si può aspettare un effetto aggiuntivo dalla combinazione di questi due farmaci..
Agrenox: farmacocinetica
Non vi è alcuna interazione farmacocinetica significativa tra pellet di dipiridamolo a rilascio prolungato e acido acetilsalicilico.. Pertanto, la farmacocinetica del farmaco è caratterizzata dalla farmacocinetica dei singoli componenti.
Dipiridamolo
La maggior parte dei dati di farmacocinetica provengono da studi su volontari sani..
Il dipiridamolo è caratterizzato da una dipendenza lineare della farmacocinetica dalla dose applicata..
Le capsule a rilascio modificato sono state sviluppate per il trattamento a lungo termine con dipiridamolo., contenente pellet. La dipendenza della solubilità del dipiridamolo dal pH, prevenire la dissoluzione del dipiridamolo nel tratto gastrointestinale inferiore (dove i preparati a rilascio prolungato devono ancora rilasciare il principio attivo), è stato superato dalla sua combinazione con acido tartarico. Il rilascio prolungato si ottiene attraverso l'uso di una membrana di diffusione, che viene spruzzato su pellet.
Diversi studi cinetici allo stato stazionario hanno dimostrato, che secondo parametri farmacocinetici, farmaci caratterizzanti a rilascio modificato, capsule di dipiridamolo a rilascio modificato, chi accetta 2 volte / die, o equivalente, o per alcuni indicatori, superiore alle compresse di dipiridamolo, chi accetta 3-4 volte / die. biodisponibilità leggermente superiore, le concentrazioni massime sono le stesse, le concentrazioni tra le dosi sono significativamente più alte, le fluttuazioni delle concentrazioni di picco tra le dosi sono ridotte.
Agrenox: Assorbimento
La biodisponibilità assoluta di circa il 70%. Dal momento che a “passaggio primario” rimosso circa 1/3 della dose somministrata, si può presumere che l'assorbimento quasi o completo del dipiridamolo dopo l'assunzione del farmaco.
Cmax dipiridamolo nel plasma dopo una dose giornaliera 400 mg (da 200 mg 2 volte / die) osservata attraverso 2-3 h dopo la somministrazione. Media Cmax nello stato di equilibrio sono 1.98 ug / ml (gamma 1.01-3.99 ug / ml) e le concentrazioni tra le dosi sono 0.53 ug / ml (gamma 0.18-1.01 ug / ml).
Mangiare non influisce sulla farmacocinetica del dipiridamolo.
Agrenox: Distribuzione
Per la sua elevata lipofilia, log Р 3.92 (n-ottanolo / 0,1 n, NaOH), il dipiridamolo è distribuito in molti organi.
Negli animali, il dipiridamolo è distribuito prevalentemente nel fegato., così come nei polmoni, rene, milza e cuore.
Fase di distribuzione rapida, osservato con / nell'introduzione, non può essere determinato per somministrazione orale.
In КажущийсяD nel vano centrale (vC) è di circa 5 l (simile al volume plasmatico). In КажущийсяD all'equilibrio è di circa 100 l, distribuzione riflettente in diversi scomparti.
Il farmaco non penetra nella BBB in quantità significativa.
La penetrazione del farmaco attraverso la barriera placentare è molto bassa.
In un caso, il farmaco è stato trovato in una quantità nel latte materno, componente 1/17 parte della sua concentrazione plasmatica.
Il legame proteico del dipiridamolo è circa 97-99%, si lega principalmente ad α1-glicoproteina acida e albumina.
Con dosi multiple di un notevole accumulo del farmaco non si osserva.
Agrenox: Metabolismo
Il metabolismo del dipiridamolo si verifica nel fegato. Il dipiridamolo viene metabolizzato principalmente dalla coniugazione con l'acido glucuronico per formare, principalmente, monoglucuronide e solo piccole quantità di diglucuronide. Al plasma, circa 80% del totale presente nella forma del composto progenitore, e 20% della quantità totale sotto forma di monoglucuronide. L'attività farmacodinamica dei dipiridamolo glucuronidi è significativamente inferiore, rispetto all'attività del dipiridamolo.
Agrenox: Detrazione
T1/2 fase iniziale se assunto per via orale, come in / nell'introduzione, è di circa 40 m.
L'escrezione del farmaco in forma immodificata attraverso i reni è insignificante (<0.5%). L'escrezione urinaria del metabolita glucuronide è bassa (5%), i metaboliti sono per lo più (di 95%) escreto attraverso la bile con le feci, con ricircolo enteroepatico. L'altezza da terra completa è di ca. 250 ml / min, il tempo medio di permanenza nel corpo è di ca. 11 no, determinato sulla base del proprio tempo medio di permanenza nel corpo di circa 6.4 h e tempo di assorbimento medio 4.6 no.
Come con la / nell'introduzione, c'è una lunga T1/2 la fase finale, costituendo circa 13 no. Questa fase è relativamente piccola., essendo una piccola parte dell'UAC, che è confermato dal fatto, che durante l'assunzione di capsule a rilascio modificato 2 volte/giorno, lo stato di equilibrio viene raggiunto entro 2 giorni.
Agrenox: Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari
Concentrazioni plasmatiche di dipiridamolo (determinato dall'UAC) nei pazienti più anziani 65 erano circa gli anni 50% superiore con il trattamento con compresse e di circa 30% superiore durante l'assunzione di capsule a rilascio modificato di Agrenox®, che in giovane (minore 55 anni) attori. Questa differenza è dovuta principalmente al gioco ridotto, perché si è scoperto, che l'aspirazione fosse la stessa.
A causa della bassa escrezione renale (5%) si può presumere che non vi sia alcun cambiamento nella farmacocinetica in caso di insufficienza renale. Nello studio ESPS2 in pazienti con CC da 15 ml/min e oltre >100 ml / min cambiamenti nella farmacocinetica del dipiridamolo o del suo metabolita – dipiridamolo glucuronide – non osservato quando i dati sono stati corretti per differenze di età.
Nei pazienti con insufficienza epatica non sono state osservate variazioni delle concentrazioni plasmatiche di dipiridamolo., ma c'è stato un aumento della concentrazione di glucuronidi, con bassa attività farmacodinamica. Pertanto, l'aggiustamento della dose di dipiridamolo è necessario solo in caso di scompenso clinicamente confermato della funzionalità epatica..
Acido acetilsalicilico
Assorbimento
L'acido acetilsalicilico viene assorbito rapidamente e completamente. Cmax nel plasma dopo una dose giornaliera 50 mg di acido acetilsalicilico come parte del farmaco (da 25 mg 2 volte / die) osservata attraverso 30 m, e Cmax nel plasma all'equilibrio è 319 ng / ml (gamma 175-463 ng / ml). Cmax l'acido salicilico nel plasma è ottenuto attraverso 60-90 m.
30-40% dosi di acido acetilsalicilico subiscono un metabolismo primario con scissione ad acido salicilico, qual è la principale via metabolica.
Farmacodinamica dell'acido acetilsalicilico (come parte del farmaco Agrenox®) non dipende dall'assunzione di cibo.
Distribuzione
L'acido acetilsalicilico è scarsamente legato alle proteine plasmatiche, e il suo apparente VD piccolo (10 l). Metabolita dell'acido acetilsalicilico – acido salicilico – fortemente legato alle proteine plasmatiche, ma il legame dipende dalla concentrazione (non lineare). A basse concentrazioni, (<100 ug / ml) di 90% acido salicilico legato all'albumina. L'acido salicilico è ben distribuito in tutti i tessuti e fluidi corporei., compresi CNS, latte materno e tessuti fetali.
Metabolismo
L'acido acetilsalicilico viene rapidamente metabolizzato dalle esterasi aspecifiche nel fegato., e in misura minore nello stomaco, ad acido salicilico, seguito dalla formazione di acido idrossiippurico come risultato della reazione con la glicina.
Detrazione
T1/2 l'acido acetilsalicilico è 15-20 m; T1/2 osnovnogo metabolita (Acido salicilico) componente 2-3 no, può aumentare a 5-18 h ad alte dosi (>3 g) per saturazione dell'enzima.
Di 90% l'acido acetilsalicilico viene escreto sotto forma di metaboliti attraverso i reni.
Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari
Per grave disfunzione renale (clubockova filtro di velocità inferiore a 10 ml / min) non prescrivere acido acetilsalicilico.
Un aumento della durata di T1/2 in 2-3 volte in pazienti con malattie renali.
In caso di grave insufficienza epatica, l'acido acetilsalicilico non deve essere prescritto..
Agrenox: testimonianza
— prevenzione secondaria dell'ictus ischemico (secondo il meccanismo della trombosi) e attacchi ischemici transitori.
Agrenox: regime di dosaggio
La dose raccomandata – da 1 capsula 2 volte / die.
Solitamente accettato 1 capsula al mattino e 1 capsula la sera con o senza cibo.
Le capsule devono essere inghiottite intere, senza masticare, con un bicchiere d'acqua.
Agrenox: effetto collaterale
Sono state segnalate reazioni di ipersensibilità (eruzione cutanea, orticaria, grave broncospasmo e angioedema) come per il dipiridamolo, così come l'acido acetilsalicilico.
In casi molto rari, dopo l'assunzione di acido acetilsalicilico, si può osservare una diminuzione del numero di piastrine. (trombocitopenia). Sono stati segnalati anche casi isolati di trombocitopenia., osservato durante il trattamento con dipiridamolo.
Emorragie sulla pelle, come lividi, lividi, ecchimosi ed ematomi, può verificarsi con l'uso del farmaco.
Gli effetti indesiderati del dipiridamolo a dosi terapeutiche sono generalmente lievi e transitori.. Durante il trattamento con dipiridamolo è stato riportato vomito., diarrea e sintomi come vertigini, nausea, mal di testa, migrenepodobnaya mal di testa (specialmente all'inizio del trattamento) e mialgia. Questi sintomi di solito scompaiono con l'uso prolungato del farmaco..
Come conseguenza dell'effetto vasodilatatore del dipiridamolo, può verificarsi ipotensione arteriosa., vampate di calore e tachicardia. C'era un peggioramento dei sintomi della malattia coronarica.
L'acido acetilsalicilico aumenta il tempo di sanguinamento, anche dopo l'assunzione di dipiridamolo in casi molto rari, si è verificato un aumento del sanguinamento durante e dopo l'intervento chirurgico.
Durante l'assunzione di acido acetilsalicilico può verificarsi dolore epigastrico, nausea e vomito, ulcera gastrica o duodenale e gastrite erosiva, che può portare a gravi emorragie gastrointestinali.
Come risultato di un'emorragia occulta, soprattutto quando si assume acido acetilsalicilico per un lungo periodo di tempo, può svilupparsi anemia da carenza di ferro.
Agrenox: Controindicazioni
- ulcera peptica dello stomaco o del duodeno in fase acuta o con tendenza al sanguinamento;
- Gravidanza (III Plus);
- Fino a 18 anni;
- ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco o ai salicilati.
Insieme ad altre proprietà, il dipiridamolo ha un effetto vasodilatatore.. Il farmaco deve essere somministrato con cautela pazienti con CAD grave, (incl. con angina instabile e recente infarto del miocardio, così come in caso di difficoltà nell'espulsione del sangue dal ventricolo sinistro o instabilità emodinamica / per esempio, con insufficienza cardiaca scompensata /).
Poiché uno dei componenti del farmaco è l'acido acetilsalicilico, il farmaco deve essere assunto con cautela uso in pazienti con asma bronchiale, rinite allergica, poliposi nasale, ulcere allo stomaco o duodenali croniche o ricorrenti, con funzionalità renale o epatica compromessa o deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, con ipersensibilità ai FANS.
Agrenox: Gravidanza e allattamento
Non ci sono dati sufficienti sulla sicurezza del dipiridamolo e dell'acido acetilsalicilico a basse dosi nella gravidanza umana.. Nessun effetto negativo riscontrato negli studi preclinici.
Dipiridamolo e salicilati sono escreti nel latte materno.
Il farmaco può essere assunto nel I e II trimestre di gravidanza o durante l'allattamento al seno e solo se, se il beneficio per la madre supera il potenziale rischio per il feto (bambino). Il farmaco è controindicato nel trimestre III di gravidanza.
Agrenox: Istruzioni speciali
L'esperienza clinica suggerisce, pazienti, ricevono dipiridamolo per via orale e che richiedono anche uno stress test farmacologico con dipiridamolo per via endovenosa, dovrebbe interrompere l'assunzione di farmaci, contenente dipiridamolo, per 24 ore prima della prova. In caso contrario, la sensibilità del test potrebbe essere ridotta..
Nei pazienti con miastenia maligna dopo aver modificato la dose di dipiridamolo, può essere necessaria la correzione della terapia principale..
In un piccolo numero di casi è stato dimostrato, che il dipiridamolo non coniugato è incorporato in varia misura nei calcoli biliari (a 70% dal peso secco della pietra). Tutti i pazienti erano anziani. Avevano colangite ascendente, e sono stati in dipiridamolo per anni. Evidenza, che il dipiridamolo era un fattore scatenante nella formazione di calcoli biliari, non disponibile. Probabilmente, la presenza di dipiridamolo nei calcoli biliari può essere spiegata dalla deglucuronizzazione batterica del dipiridamolo coniugato nella bile.
Dose di acido acetilsalicilico in Agrenox® (25 mg) non studiato per la prevenzione dell'infarto del miocardio.
Contiene 106 mg di lattosio e 22.5 mg di saccarosio nella dose massima giornaliera. Non deve essere usato in pazienti con intolleranza ereditaria al fruttosio e/o al galattosio, ad esempio,, galattosemia.
Agrenox: overdose
Sintomi: a causa del rapporto tra le dosi di dipiridamolo e acido acetilsalicilico in caso di sovradosaggio di Agrenox®, probabilmente, predominano segni e sintomi di sovradosaggio da dipiridamolo.
L'esperienza con il sovradosaggio di dipiridamolo è limitata a causa del piccolo numero di osservazioni.. Presumibilmente, i sintomi dovrebbero essere, come sentire caldo, maree, aumento della sudorazione, stato eccitato, debolezza, vertigini e sintomi di angina. Potrebbe esserci una forte diminuzione della pressione sanguigna e della tachicardia.
I sintomi di un sovradosaggio acuto minore di acido acetilsalicilico sono iperventilazione, tinnito, nausea, vomito, minorazione visiva e dell'udito, vertigini e coscienza offuscata.
Vertigini e ronzio nelle orecchie, soprattutto nei pazienti anziani, possono essere sintomi di un sovradosaggio.
Trattamento: terapia sintomatica, lavanda gastrica. Introduzione di derivati xantinici (ad esempio,, aminofillina) può neutralizzare gli effetti emodinamici del sovradosaggio di dipiridamolo.
Inutilmente. il dipiridamolo è ampiamente distribuito nei tessuti e viene eliminato principalmente dal fegato., non viene escreto dall'emodialisi.
Agrenox: interazione farmacologica
Quando si utilizza il dipiridamolo in combinazione con acido acetilsalicilico o con warfarin, devono essere prese in considerazione le precauzioni per questi farmaci..
L'acido acetilsalicilico può potenziare l'effetto degli anticoagulanti (ad esempio,, derivati di cumarina ed eparina), preparativi, inibizione dell'aggregazione piastrinica (Clopidogrel, ticlopidina), acido valproico e aumenta il rischio di effetti collaterali dal tratto gastrointestinale se usato contemporaneamente a FANS o corticosteroidi, così come con l'uso sistematico di etanolo.
L'uso combinato di dipiridamolo e acido acetilsalicilico non aumenta la frequenza del sanguinamento.
Gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina possono aumentare il rischio di sanguinamento.
Il dipiridamolo aumenta la concentrazione plasmatica di adenosina e ne potenzia gli effetti cardiovascolari.. Deve essere considerata la necessità di aggiustare la dose di adenosina.
Con l'uso combinato di dipiridamolo e warfarin, la frequenza e la gravità del sanguinamento non erano più, che con il solo warfarin.
Il dipiridamolo può aumentare l'effetto antipertensivo dei farmaci, abbassando la pressione sanguigna, e hanno l'effetto anticolinesterasico opposto, ridurre l'effetto degli inibitori della colinesterasi, e, Di conseguenza,, causare un peggioramento della miastenia grave.
L'effetto dei farmaci ipoglicemizzanti e la tossicità del metotrexato possono essere potenziati se usati insieme all'acido acetilsalicilico..
L'acido acetilsalicilico può ridurre l'effetto natriuretico dello spironolattone e inibire l'effetto dei farmaci uricosurici. (ad esempio,, probenecid, sulfinpirazona).
Uso concomitante di ibuprofene (ma non altri FANS o paracetamolo) nei pazienti ad aumentato rischio di malattie cardiovascolari, può limitare l'effetto benefico dell'acido acetilsalicilico sul sistema cardiovascolare.
Il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti, che stanno ricevendo un trattamento farmacologico, aumentando il rischio di sanguinamento (inibitori dell'aggregazione piastrinica/clopidogrel, ticlopidina /) o inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina.
Agrenox: termini di erogazione dalle farmacie
Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.
Agrenox: termini e condizioni di conservazione
Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini pari o superiore ai 25 ° C. Data di scadenza – 3 anno. Non utilizzare il farmaco dopo la data di scadenza, sul pacchetto.
