Abacavir + Zidovudina + Lamivudina: istruzioni per l'uso del medicinale, struttura, Controindicazioni

Titolare del certificato di registrazione: ATOLLO, LTD (Russia)

Fatto: OZONO, LTD (Russia)

codice ATX: J05AR04 (Zidovudina, lamivudina e abacavir)

Principi attivi Abacavir + Zidovudina + Lamivudina

  • zidovudina (zidovudina)OMS registrato
  • Abacavir (abacavir) OMS registrato
  • lamivudina (lamivudina) OMS registrato

Forma di dosaggio Abacavir + Zidovudina + Lamivudina

[Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione] Abacavir + Zidovudina + Lamivudina

Tab., coperchio. copertura della pellicola, 300 mg + 150 mg + 300 mg: 3, 6, 9, 10, 12, 15, 18, 20, 24, 30, 36, 40, 50, 60 o 100 PC.

reg. №: LP-005757 da 28.08.19 – Attuale

Forma del prodotto, confezionamento e composizione del farmaco Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Pillole, bianco rivestito con film o quasi bianco, Ovale, lenticolare, con Valium; sulla sezione trasversale delle compresse sono visibili 2 strato: il nucleo è bianco o bianco con una sfumatura giallastra o brunastra e il guscio.

1 linguetta.
abacavir solfato351.3 mg,
che corrisponde al contenuto di abacavir300 mg
zidovudina300 mg
lamivudina150 mg

Eccipienti: cellulosa microcristallina (MKC-101) – 303.4 mg, krospovydon – 48.8 mg, povidone K-25 – 36 mg, magnesio stearato – 24.4 mg, biossido di silicio colloidale – 6.1 mg.

La composizione del guscio: Opadry II 85F48105 bianco – 30 mg, incl. alcool polivinilico – 14.07 mg, macrogol – 7.08 mg, talco – 5.22 mg, Biossido di titanio – 3.63 mg.

3 PC. – imballaggi Valium planimetrica (Foglio di PVC/alluminio) (1) – confezioni di cartone.
3 PC. – imballaggi Valium planimetrica (Foglio di PVC/alluminio) (2) – confezioni di cartone.
3 PC. – imballaggi Valium planimetrica (Foglio di PVC/alluminio) (3) – confezioni di cartone.
3 PC. – imballaggi Valium planimetrica (Foglio di PVC/alluminio) (4) – confezioni di cartone.
3 PC. – imballaggi Valium planimetrica (Foglio di PVC/alluminio) (5) – confezioni di cartone.
3 PC. – imballaggi Valium planimetrica (Foglio di PVC/alluminio) (6) – confezioni di cartone.
3 PC. – imballaggi Valium planimetrica (Foglio di PVC/alluminio) (10) – confezioni di cartone.
6 PC. – imballaggi Valium planimetrica (Foglio di PVC/alluminio) (1) – confezioni di cartone.
6 PC. – imballaggi Valium planimetrica (Foglio di PVC/alluminio) (2) – confezioni di cartone.
6 PC. – imballaggi Valium planimetrica (Foglio di PVC/alluminio) (3) – confezioni di cartone.
6 PC. – imballaggi Valium planimetrica (Foglio di PVC/alluminio) (4) – confezioni di cartone.
6 PC. – imballaggi Valium planimetrica (Foglio di PVC/alluminio) (5) – confezioni di cartone.
6 PC. – imballaggi Valium planimetrica (Foglio di PVC/alluminio) (6) – confezioni di cartone.
6 PC. – imballaggi Valium planimetrica (Foglio di PVC/alluminio) (10) – confezioni di cartone.
10 PC. – imballaggi Valium planimetrica (Foglio di PVC/alluminio) (1) – confezioni di cartone.
10 PC. – imballaggi Valium planimetrica (Foglio di PVC/alluminio) (2) – confezioni di cartone.
10 PC. – imballaggi Valium planimetrica (Foglio di PVC/alluminio) (3) – confezioni di cartone.
10 PC. – imballaggi Valium planimetrica (Foglio di PVC/alluminio) (4) – confezioni di cartone.
10 PC. – imballaggi Valium planimetrica (Foglio di PVC/alluminio) (5) – confezioni di cartone.
10 PC. – imballaggi Valium planimetrica (Foglio di PVC/alluminio) (6) – confezioni di cartone.
10 PC. – imballaggi Valium planimetrica (Foglio di PVC/alluminio) (10) – confezioni di cartone.
10 PC. – banche (1) – confezioni di cartone.
20 PC. – banche (1) – confezioni di cartone.
30 PC. – banche (1) – confezioni di cartone.
40 PC. – banche (1) – confezioni di cartone.
50 PC. – banche (1) – confezioni di cartone.
60 PC. – banche (1) – confezioni di cartone.
100 PC. – banche (1) – confezioni di cartone.

Gruppo clinico e farmacologico: Viricide, attiva contro l'HIV
Gruppo farmacoterapeutico: Antivirale [HIV] mezzi

Azione farmacologica Abacavir + Zidovudina + Lamivudina

Agenti antivirali combinati. Abacavir, lamivudina e zidovudina – Inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa dell'HIV, inibire selettivamente la replicazione dell'HIV-1 e dell'HIV-2. Abacavir, lamivudina e zidovudina subiscono fasi successive del metabolismo che coinvolgono chinasi intracellulari e vengono convertite nei corrispondenti 5'-trifosfati (TF). Abacavir-TF, lamivudina-TF e zidovudina-TF sono substrati e inibitori competitivi della trascrittasi inversa dell'HIV.

Il principale effetto antivirale dei principi attivi risiede nella loro capacità di essere incorporati come monofosfato nel DNA sintetizzato dell'HIV., portando a un'interruzione nella replica. Parentela di lamivudina, abacavir e zidovudina al DNA- le polimerasi delle cellule ospiti sono molto più basse.

Ceppi di HIV ottenuti in vitro, resistente all'abacavir, sono state trovate mutazioni in diversi codoni del gene della trascrittasi inversa (A PARTIRE DAL) – М184V, K65R, L74V e Y115F. La resistenza dell'HIV ad abacavir si sviluppa lentamente in vitro e in vivo. Per un aumento clinicamente significativo della concentrazione inibitoria in relazione a 50% ceppi IC50 (in 8 volte per quanto riguarda il virus “selvaggio” tipo) sono necessarie più mutazioni del genoma virale. Isola, resistente all'abacavir, può essere meno sensibile all'azione della lamivudina, zalcitabina e/o didanosina, ma conserva completamente la sensibilità alla zidovudina e alla stavudina. Fallimento della combinazione di abacavir, lamivudina e zidovudina all'inizio del trattamento sono generalmente dovute a una sola mutazione – М184V, pertanto, l'uso di questa combinazione preserva la possibilità di un'ampia scelta di regimi terapeutici di seconda linea..

Farmacocinetica Abacavir + Zidovudina + Lamivudina

Lamivudina orale, abacavir e zidovudina sono rapidamente e ben assorbiti dal tratto gastrointestinale. Biodisponibilità assoluta della lamivudina, abacavir e zidovudina dopo somministrazione orale negli adulti è rispettivamente 80-85%, 83% e 60-70%.

Vd lamivudina, abacavir e zidovudina con somministrazione endovenosa è una media 1.3, 0.8 e 1.6 l/kg rispettivamente. Legame della lamivudina con la principale proteina plasmatica, albumina, irrilevante (in vitro meno 36% siero albumina), la farmacocinetica della lamivudina è lineare. La zidovudina si lega alle proteine ​​plasmatiche a 34-38%. Secondo studi in vitro, Abacavir a dosi terapeutiche si lega alle proteine ​​sieriche per circa 49%.

Lamivudina, abacavir e zidovudina attraversano il BBB e si trovano nel liquido cerebrospinale (QMS). Il rapporto tra le concentrazioni sieriche di lamivudina e zidovudina e le corrispondenti concentrazioni di farmaco nel liquido cerebrospinale attraverso 2-4 h dopo la somministrazione orale è in media di circa 0.12 per lamivudina e 0.5 per zidovudina. Secondo studi su pazienti con infezione da HIV, abacavir penetra bene nel liquido cerebrospinale, mentre l'AUC di abacavir nel liquido cerebrospinale lo è 30-44% dall'AUC di abacavir nel plasma. In uno studio clinico 1 viene mostrata la fase per studiare la farmacocinetica di abacavir, passaggio 1.5 ore dopo la somministrazione di abacavir a una dose 300 g 2 volte/giorno la sua concentrazione nel liquido cerebrospinale è 0.14 ug / ml. Quando si utilizza abacavir a una dose 600 mg 2 volte/giorno, la sua concentrazione nel liquido cerebrospinale aumenta con 0.13 ug / ml in 0.5-1 h dopo l'iniezione, a 0.74 ug / ml in 3-4 no. Quindi, anche se la concentrazione di abacavir nel liquido cerebrospinale attraverso 4 h dopo la sua somministrazione a una dose 600 mg 2 volte/giorno e non raggiunge un massimo, supera IC50 (0.8 ug / ml o 0.6 mmol / l) di 9 tempo.

Abacavir è metabolizzato prevalentemente nel fegato, solo 2 % dalla dose accettata viene escreto immodificato dai reni. Nell'uomo, abacavir viene metabolizzato, soprattutto, sotto l'azione dell'alcol deidrogenasi con formazione di 5′- acido carbossilico e per coniugazione con acido glucuronico per formare 5'- glucuronide, che hanno rappresentato per circa 66% del totale, farmaco escreto attraverso i reni.

La lamivudina viene eliminata immodificata per escrezione renale..

Zidovudina, soprattutto, metabolizzato nel fegato. Il principale metabolita della zidovudina nel plasma e nelle urine è la zidovudina 5'-glucuronide., che viene escreto dai reni ed è approssimativamente 50-80% della dose. Altri metaboliti della zidovudina quando somministrata per via parenterale sono 3′-amino-3′-desossigimidina (AMT).

T1 / 2 lamivudina è 5-7 no. La clearance sistemica media della lamivudina è di circa 0.32 l/h kg, la maggior parte è clearance renale (Di più 70%), attraverso il sistema di trasporto dei cationi organici. Lo hanno dimostrato studi su pazienti con insufficienza renale, che la funzionalità renale compromessa influisce sull'escrezione di lamivudina.

I livelli plasmatici di zidovudina sono aumentati nei pazienti con grave insufficienza renale.

Il T1/2 medio di abacavir è di circa 1.5 no. Dopo dosi multiple di abacavir a una dose 300 mg per via orale 2 volte/giorno non si osserva un accumulo significativo. L'eliminazione di abacavir avviene tramite il metabolismo epatico, seguito dall'escrezione dei metaboliti principalmente dai reni.. Di 83% la dose somministrata di abacavir viene escreta dai reni sotto forma di metaboliti e immodificata, la quantità rimanente viene escreta attraverso l'intestino.

Negli studi che hanno coinvolto pazienti con insufficienza renale,, che la funzionalità renale compromessa influisce sull'escrezione di lamivudina a causa di una diminuzione della clearance renale. È stato anche mostrato, che i pazienti con funzionalità renale gravemente compromessa hanno un aumento delle concentrazioni plasmatiche di zidovudina. Abacavir è metabolizzato principalmente nel fegato., Di meno 2% viene escreto immodificato dai reni. La farmacocinetica di abacavir nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale è simile a quella dei pazienti con funzionalità renale normale..

L'abacavir è metabolizzato, principalmente, fegato. La farmacocinetica di abacavir è stata studiata in pazienti con insufficienza epatica lieve. (5-6 punti sul Child-Pugh). I risultati dello studio indicano un aumento medio dell'AUC di abacavir 1.89 volte e un aumento di T1/2 di abacavir in 1.58 volte. La funzionalità epatica compromessa non influisce sull'AUC dei metaboliti di abacavir, tuttavia, la velocità della loro formazione ed escrezione è ridotta.

Indicazioni dei principi attivi del farmaco Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Trattamento dell'infezione da HIV negli adulti e nei bambini più grandi 12 anni di terapia antiretrovirale.

Regime posologico Abacavir + Zidovudina + Lamivudina

Il metodo di applicazione e il regime di dosaggio di un particolare farmaco dipende dalla sua forma di rilascio e da altri fattori.. Il regime di dosaggio ottimale è determinato dal medico. Deve essere rigorosamente osservata la conformità della forma di dosaggio di un particolare farmaco con le indicazioni per l'uso e il regime posologico..

Per via orale. Viene assunta una singola dose del farmaco combinato 2 volte / die.

Se il peso corporeo di un adolescente o di un adulto è inferiore 40 kg questa combinazione non è applicabile, poiché la dose di ciascuna sostanza attiva è fissa e non è possibile ridurre la dose per ciascuna sostanza attiva separatamente.

In caso di funzionalità epatica e/o renale compromessa, è necessaria una correzione del regime posologico..

Effetti collaterali Abacavir + Zidovudina + Lamivudina

Sintomi di una reazione di ipersensibilità (РГЧ)

Dal sistema ematopoietico: linfopenia.

Dal sistema nervoso: mal di testa, parestesia.

Il sistema respiratorio: affanno, tosse, mal di gola, sindrome da distress respiratorio, insufficienza respiratoria.

Dal sistema digestivo: nausea, vomito, diarrea, dolore addominale, ulcerazione in bocca, aumento dei test di funzionalità epatica, insufficienza epatica.

Dal sistema urinario: aumento della creatinina sierica, insufficienza renale.

Pelle e grasso sottocutaneo: eruzione cutanea (maculopapulare o orticarioide).

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: mialgia, raramente – miolisi, artralgia, Aumentare l'attività CPK.

Altro: febbre, sentirsi stanco, malessere, edema, linfoadenopatia, bassa pressione sanguigna, congiuntivite, anafilassi.

Se compare uno di questi sintomi, è necessario un esame approfondito del paziente per escludere una reazione di ipersensibilità.. Se non si può escludere una reazione di ipersensibilità, ripetizione della prescrizione della combinazione di abacavir + lamivudina + zidovudina o altri farmaci, contenente abacavir, rigorosamente controindicato.

Determinazione della frequenza di reazioni avverse: Spesso (≥1 / 10); spesso (≥1 / 100, <1/10); di rado (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 10 000, <1/1000); raramente (<1/10 000).

Abacavir – effetti collaterali

Sulla parte del sistema immunitario: spesso – reazioni di ipersensibilità.

Dal sistema nervoso: spesso – mal di testa.

Dal sistema digestivo: spesso – anoressia, nausea, vomito, diarrea; raramente – pancreatite.

Metabolismo: spesso – iperlattatemia; raramente – Acidosi lattica.

Pelle e grasso sottocutaneo: spesso – eruzione cutanea (nessun sintomo sistemico); raramente – eritema multiforme essudativo, Sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

Altro: spesso – febbre, apatia, sentirsi stanco.

Lamivudina – effetti collaterali

Dal sistema ematopoietico: di rado – neutropenia, anemia, trombocitopenia; raramente – aplasia eritroide pura.

Metabolismo: spesso – iperlattatemia; raramente – Acidosi lattica.

Dal sistema nervoso: spesso – mal di testa; raramente – parestesia, perifericheskaya neuropatia.

Dal sistema digestivo: spesso – nausea, vomito, dolore nella parte superiore dell'addome, diarrea; di rado – aumento temporaneo di AST, ORO; raramente – aumento dell'attività dell'amilasi sierica, pancreatite.

Pelle e grasso sottocutaneo: spesso – eruzione cutanea, alopecia.

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: spesso – artralgia, danno muscolare; raramente – raʙdomioliz.

Altro: spesso – sentirsi stanco, malessere, Aumento della temperatura.

Alcuni pazienti, che hanno ricevuto una terapia antiretrovirale combinata, c'era una ridistribuzione/accumulo di tessuto adiposo nel corpo. La frequenza di questo fenomeno dipende da molti fattori., incl. da una combinazione di farmaci antiretrovirali.

Zidovudina – effetti collaterali

Dal sistema ematopoietico: spesso- anemia (potrebbe essere necessaria una trasfusione di sangue), neutropenia e leucopenia. È più probabile che questi effetti collaterali si verifichino con dosi elevate di zidovudina. (1200–1500 mg/giorno), nei pazienti con infezione da HIV avanzata (soprattutto con ridotta riserva di midollo osseo prima del trattamento) e, in particolare, nei pazienti con conta delle cellule CD4+ inferiore a 100/μL. In alcuni pazienti è necessario ridurre la dose di zidovudina fino alla sospensione. La neutropenia si verifica più frequentemente in questi pazienti, che hanno una conta dei neutrofili, i livelli sierici di emoglobina e vitamina B12 sono ridotti al momento dell'inizio del trattamento con zidovudina. Raramente – trombocitopenia e pancitopenia (con ipoplasia del midollo osseo); raramente – aplasia eritroide pura; raramente – aplasticheskaya anemia.

Metabolismo: spesso – iperlattatemia; raramente- Acidosi lattica, anoressia; ridistribuzione/accumulo di tessuto adiposo (La frequenza di questo effetto collaterale dipende da molti fattori., incl. da una specifica combinazione di farmaci antiretrovirali).

Da psiche: raramente – ansia e depressione.

Dal sistema nervoso: Spesso – mal di testa; spesso – vertigini; raramente – insonnia, parestesia, sonnolenza, diminuzione dell'attività mentale, convulsioni.

Sulla parte dell'organo di visione: Frequenza sconosciuta – edema maculare, ambliopia, fotofobia.

Sulla parte dell'organo dell'udito: vertigine, perdita dell'udito.

Sistema cardiovascolare: raramente – cardiomiopatia.

Il sistema respiratorio: di rado – affanno; raramente – tosse.

Dal sistema digestivo: Spesso – nausea; spesso – vomito, dolore addominale e diarrea, aumento dell'attività degli enzimi epatici e della concentrazione di bilirubina; di rado – flatulenza; raramente – pigmentazione della mucosa orale, disgevziya, dispepsia, pancreatite, malattia del fegato, come una grave epatomegalia con steatosi.

Pelle e grasso sottocutaneo: di rado – eruzioni cutanee e prurito; raramente – pigmentazione delle unghie e della pelle, Sudorazione.

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: spesso – mialgia; di rado – miopatia.

Dal sistema urinario: raramente – minzione frequente.

Dal sistema riproduttivo e dalla ghiandola mammaria: raramente – ginecomastia.

Reazioni allergiche: raramente – orticaria.

Altro: spesso – malessere generale; di rado – febbre, sindrome del dolore generalizzato e astenia; raramente – brividi, dolore al petto, sintomi simil-influenzali.

Controindicazioni all'uso di Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Insufficienza epatica da moderata a grave (classe B e C della scala Child- Bevanda); lieve insufficienza epatica (Classe A Child-Pugh); compromissione della funzionalità renale (CC <50 ml / min); marcata diminuzione del contenuto di neutrofili (inferiore a 0,75×109 l) o concentrazione di emoglobina (Di meno 7.5 g / dl, o 4.65 mmol / l) a causa del contenuto di zidovudina; Età a 12 anni (a causa dell'impossibilità di regolare la dose); peso meno 40 kg.

Accuratamente

L'inibizione della emopoiesi del midollo osseo (a una concentrazione di emoglobina inferiore a 9 g / l (5.59 mmol / l) o il contenuto di neutrofili nel sangue è inferiore a 1,0 × 109 / l) può essere necessario un aggiustamento della dose di zidovudina (con lo sviluppo di queste reazioni avverse, abacavir, zidovudina e lamivudina sono usate come preparazioni separate); pancreatite (incl. storia); gepatomegaliya, epatite, qualsiasi fattore di rischio per la malattia del fegato; la presenza di fattori di rischio per lo sviluppo della malattia coronarica; I pazienti anziani.

Abacavir + Zidovudina + Lamivudina – utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

La sicurezza di questa combinazione nelle donne durante la gravidanza non è stata ancora studiata.. Ci sono prove da studi sugli effetti di abacavir, lamivudina e zidovudina sullo sviluppo fetale negli animali. Pertanto, durante la gravidanza, i farmaci, contenente questa combinazione viene utilizzato solo se, se il beneficio atteso per la madre supera il rischio per il feto.

Influenza di abacavir, lamivudina e zidovudina sulla fertilità nelle donne non sono state ancora studiate. Per la zidovudina,, che il suo uso negli uomini non influisca sul numero, morfologia e motilità degli spermatozoi.

Gli esperti sconsigliano l'allattamento al seno ai pazienti con infezione da HIV, per evitare di trasmettere l'HIV a un bambino. Perché abacavir, i suoi metaboliti e l'HIV passano nel latte materno, l'allattamento al seno è controindicato.

Domanda di violazioni della funzionalità epatica – Abacavir + Zidovudina + Lamivudina

L'uso del farmaco è controindicato nei casi di disfunzione epatica moderata e grave..

Abacavir + Zidovudina + Lamivudina – Domanda di violazioni della funzione renale

Nei pazienti con funzionalità renale compromessa, la dose di lamivudina deve essere ridotta proporzionalmente alla diminuzione della CC.. A questo proposito, non è consigliabile utilizzare meno il farmaco per CC 50 ml / min.

Uso nei bambini Abacavir + Zidovudina + Lamivudina

Controindicato nei bambini di età inferiore a 12 anni a causa dell'impossibilità di regolare la dose.

Avvertenze – Abacavir + Zidovudina + Lamivudina

L'uso di droghe, contenente questa combinazione è associato al rischio di sviluppare una reazione di ipersensibilità (РГЧ), caratterizzato da febbre e/o eruzione cutanea e altri sintomi, indicativo di danno multiplo d'organo. L'HSR può essere pericolosa per la vita e in rari casi può essere fatale se non trattata. Il rischio di sviluppare HSR con questa combinazione è significativamente aumentato nei pazienti con un risultato del test positivo per la presenza dell'allele HLA-B * 5701.. Tuttavia, le HSR per abacavir sono state osservate con una frequenza inferiore nei pazienti, non portando questo allele.

Il test per la presenza dell'allele HLA-B*5701 deve essere eseguito prima di iniziare la terapia con la combinazione e anche prima di riprendere la terapia con questa combinazione nei pazienti con stato sconosciuto per l'allele HLA-B*5701., che hanno precedentemente tollerato bene la terapia con abacavir.

Non raccomandato per l'uso in pazienti con l'allele HLA-B * 5701, se pazienti, in cui l'HSR era sospettato durante l'uso di qualsiasi altro farmaco, contenente abacavir, indipendentemente dallo stato rispetto all'allele HLA-B*5701.

Tutti i pazienti, trattati con questa combinazione, la diagnosi clinica di sospetta HSR dovrebbe rimanere la base per il processo decisionale clinico.

Se si sospetta HSR, la terapia con questa combinazione deve essere interrotta immediatamente anche in assenza dell'allele HLA-B*5701.. Il ritardo nell'interruzione della terapia con questa combinazione dopo l'inizio dell'HSR può portare a una situazione pericolosa per la vita..

Riprendere l'uso di droghe, contenente abacavir dopo sospetta HSR di abacavir, può portare a un rapido ritorno dei sintomi entro poche ore, che possono includere ipotensione pericolosa per la vita e morte.

Quando si considera la possibilità di riprendere la terapia con abacavir dopo aver interrotto il trattamento con qualsiasi farmaco, contenente abacavir per qualsiasi motivo, deve essere stabilito il motivo per l'interruzione della terapia, indipendentemente dal trasporto dell'allele NHA-B * 5701 da parte del paziente. Se MIRV non può essere escluso, i farmaci non possono essere riavviati, contenente questa combinazione, così come qualsiasi altro farmaco, contenente abacavir.

Se MIRV è escluso, è possibile riprendere la terapia con questa combinazione. In rari casi, i pazienti, interrotto abacavir per motivi, oltre ai sintomi dell'HSR, ha inoltre rilevato lo sviluppo di reazioni pericolose per la vita entro poche ore dalla ripresa della terapia con abacavir. Riprendere la terapia con questa combinazione o altri farmaci, contenente abacavir, dovrebbe essere effettuato solo se vi è un rapido accesso alle cure mediche.

Sono stati segnalati lo sviluppo di acidosi lattica e grave epatomegalia con steatosi., incl. fatale, a causa della terapia antiretrovirale con analoghi nucleosidici sotto forma di farmaci separati, compreso abacavir. lamivudina e zidovudina, o le loro combinazioni. Fenomeni simili sono stati osservati principalmente nelle donne..

Si deve prestare attenzione quando si usa questa combinazione, soprattutto nei pazienti con epatomegalia, epatite o altri fattori di rischio per danno epatico e steatosi epatica (compresi alcuni farmaci e alcol). Pazienti coinfettati con il virus dell'epatite C e pazienti, che sono in trattamento con interferone alfa e ribavirina, possono costituire un particolare gruppo di rischio. Questa combinazione deve essere interrotta se vi sono segni clinici o di laboratorio di acidosi lattica con o senza epatite. (che includono epatomegalia e steatosi, anche in assenza di un aumento significativo delle attività aminotransferasiche), iperlacgatemia sintomatica e acidosi metabolica/acidosi lattica, epatomegalia progressiva o con un rapido aumento dell'attività dell'aminotransferasi.

Lo hanno dimostrato studi in vitro e in vivo, che gli analoghi nucleosidici e nucleotidici sono in grado di causare vari gradi di danno mitocondriale. Ci sono stati casi di disfunzione mitocondriale in bambini HIV-negativi, trattati per via intrauterina e/o postnatale con analoghi nucleosidici. Le principali reazioni avverse sono state disturbi ematologici (anemia, neutropenia), disturbi metabolici (iperlattatemia, iperlipemia). Queste reazioni avverse sono spesso transitorie. Sono stati segnalati alcuni disturbi neurologici ad esordio tardivo (aumento del tono muscolare, convulsioni, disturbi comportamentali). Questi disturbi neurologici sono transitori o permanenti?, attualmente sconosciuto. Qualsiasi bambino, anche HIV negativo, esposto in utero ad analoghi nucleosidici e nucleotidici, deve essere sottoposto a un esame clinico e di laboratorio per escludere una disfunzione mitocondriale se vengono identificati segni o sintomi rilevanti. Questi dati non influiscono sulle attuali raccomandazioni nazionali per l'uso di APT nelle donne in gravidanza per prevenire la trasmissione verticale dell'infezione da HIV..

Il trattamento con zidovudina è stato accompagnato da perdita di grasso sottocutaneo. L'incidenza e la gravità della lipoatrofia sono correlate all'esposizione cumulativa. Questa perdita di grasso, che è più pronunciato sul viso, arti e glutei, può essere solo parzialmente reversibile, e il miglioramento potrebbe non verificarsi fino a pochi mesi dopo il passaggio a un regime di trattamento, non contenente zidovudina. Durante la terapia con zidovudina e altri farmaci, contenente zidovudina, i pazienti devono essere monitorati regolarmente per i segni di lipoatrofia, e se si sospetta la lipoatrofia, se possibile, passare a un regime terapeutico alternativo.

Le concentrazioni sieriche di lipidi e glicemia possono aumentare durante la terapia antiretrovirale.. Anche il controllo delle malattie e i cambiamenti nello stile di vita possono contribuire a questo processo.. Deve essere considerata la necessità di determinare la concentrazione dei lipidi sierici e della glicemia.. I disturbi lipidici devono essere trattati, secondo le loro manifestazioni cliniche.

Durante il trattamento, è necessario monitorare attentamente i parametri ematologici..

Se si verificano sintomi o prove di laboratorio di pancreatite, il trattamento deve essere interrotto immediatamente..

Nei pazienti con insufficienza epatica preesistente, compresa l'epatite cronica attiva, c'è un aumento della frequenza della disfunzione epatica con l'APT combinata. Questi pazienti devono essere monitorati secondo la pratica clinica standard.. Se la funzionalità epatica peggiora in tali pazienti, si deve prendere in considerazione la sospensione o l'interruzione di questa associazione..

Nei pazienti con epatite cronica B o C, ricevere APT combinato, aumento del rischio di effetti collaterali epatici gravi e mortali. In caso di uso concomitante di terapia antivirale per l'epatite B o C, fare riferimento alle istruzioni per l'uso di questi medicinali. Quando il trattamento viene interrotto in pazienti con concomitante epatite virale B, i test di funzionalità epatica devono essere monitorati e la carica virale deve essere misurata regolarmente., tk. possibile recidiva dell'epatite dopo l'interruzione del trattamento con lamivudina, che può essere più grave nei pazienti con malattia epatica scompensata.

I risultati degli studi clinici e i dati post-registrazione lo indicano, che in alcuni pazienti con epatite cronica B, quando la lamivudina viene interrotta, possono verificarsi segni clinici e di laboratorio di recidiva dell'epatite, che possono avere conseguenze più gravi nei pazienti con malattia epatica scompensata. Se questa combinazione viene interrotta in pazienti con concomitante epatite virale B, si deve prendere in considerazione il monitoraggio periodico della funzionalità epatica e dei marker di replicazione del virus dell'epatite B..

Quando si utilizza la zidovudina come parte di un regime di trattamento dell'HIV, si sono verificati casi di esacerbazione dell'anemia durante l'assunzione ribavirina, l'esatto meccanismo di questo fenomeno rimane sconosciuto.. A questo proposito, non è raccomandato l'uso simultaneo di zidovudina con ribavirina.. Se la zidovudina è già inclusa in un regime di terapia antiretrovirale combinata, dovrebbe considerare di sostituirlo. Ciò è particolarmente importante per i pazienti con una storia di anemia indotta da zidovudina..

Se i pazienti con infezione da HIV con immunodeficienza grave presentano infezioni opportunistiche asintomatiche o i loro effetti residui al momento dell'inizio della terapia antiretrovirale, la sua somministrazione può attivare il processo infiammatorio e portare ad un aumento dei sintomi delle infezioni opportunistiche o ad altre gravi conseguenze. Queste reazioni di solito si verificano entro le prime settimane o mesi dall'inizio della terapia antiretrovirale..

Malattie autoimmuni (come il morbo di Grace, polimiosite e sindrome di Guillain- Barra) sono stati osservati sullo sfondo del ripristino dell'immunità, tuttavia, il tempo di insorgenza variava, e la malattia potrebbe manifestarsi molti mesi dopo l'inizio della terapia e avere un decorso atipico.

L'uso di questa combinazione o di altri farmaci antiretrovirali non esclude la possibilità di sviluppare infezioni opportunistiche o altre complicanze dell'infezione da HIV., pertanto, i pazienti devono rimanere sotto controllo medico, esperto nel trattamento di queste malattie.

Nonostante, che l'eziologia dell'osteonecrosi è multifattoriale (compreso l'assunzione di corticosteroidi, consumo di alcool, grave immunosoppressione, Alto indice di massa corporea), i casi di osteonecrosi erano più comuni nei pazienti con infezione avanzata da HIV e/o l'uso a lungo termine di APT combinato. I pazienti dovrebbero consultare un medico, se avvertono dolore e rigidità alle articolazioni o difficoltà a muoversi.

I pazienti devono essere avvertiti circa, che il trattamento con farmaci antiretrovirali non previene il rischio di trasmissione dell'HIV ad altri attraverso il contatto sessuale e la contaminazione del sangue. Pertanto, i pazienti devono prendere le dovute precauzioni.

La terapia antiretrovirale deve essere utilizzata con cautela, compreso abacavir, pazienti a rischio di malattia coronarica. Devono essere adottate tutte le misure per ridurre al minimo i fattori di rischio modificabili (come l'ipertensione, iperlipidemia, diabete e fumo).

I pazienti devono essere avvertiti contro l'automedicazione con qualsiasi farmaco..

Questa combinazione non deve essere utilizzata con i farmaci, contenente lamivudina o emtricitabina.

L'uso concomitante di stavudina e zidovudina deve essere evitato..

L'uso di lamivudina con cladribina non è raccomandato..

Interazioni farmacologiche Abacavir + Zidovudina + Lamivudina

Interazioni con altri farmaci, per la presenza di abacavir

Il metabolismo di abacavir è compromesso se assunto con etanolo, con conseguente aumento dell'AUC di abacavir di circa 41%. Dato il profilo di sicurezza di abacavir, questi dati non sono considerati clinicamente significativi. Abacavir non ha alcun effetto sul metabolismo dell'etanolo.

In uno studio sulla farmacocinetica dei farmaci durante l'assunzione di abacavir (dose 600 mg 2 volte / die) e metadone, si è verificata una diminuzione della Cmax di abacavir di 35% e riducendo il tempo per raggiungere Cmax di 1 no, tuttavia, l'AUC è rimasta invariata. I cambiamenti nella farmacocinetica di abacavir non sono stati considerati clinicamente significativi.. In questo studio, abacavir ha aumentato la clearance totale media del metadone di 22%. Questo cambiamento non è stato considerato clinicamente significativo nella maggior parte dei pazienti., tuttavia, a volte può essere necessario aggiustare la dose di metadone.

Interazioni con altri farmaci, per la presenza di lamivudina

Assunzione di trimetoprim/sulfametossazolo 160 mg / 800 mg (cotrimossazolo) provoca un aumento dell'esposizione alla lamivudina 40%, per la presenza di trimetoprim. Ma, tranne che nei pazienti con insufficienza renale, non è richiesto un aggiustamento della dose di lamivudina.

La lamivudina può inibire la fosforilazione intracellulare della zalcitabina durante l'assunzione di questi farmaci. A questo proposito, l'uso in combinazione con zalcitabina non è raccomandato..

Cooperazione, per la presenza della zidovudina

La zidovudina non altera la farmacocinetica dell'atovaquone. Tuttavia, i dati di farmacocinetica lo suggeriscono, che l'atovaquone riduce il tasso di metabolismo della zidovudina al suo glucuronide (allo stato stazionario, l'AUC della zidovudina aumenta di 33%, La Cmax nel glucuronide plasmatico è ridotta di 19%). Quando si prescrive zidovudina a dosi di 500-600 mg / die e un concomitante ciclo di trattamento di 3 settimane della polmonite acuta da pneumocystis con atovaquone, un aumento della frequenza delle reazioni avverse, associato ad elevate concentrazioni plasmatiche di zidovudina, improbabile. Se è necessario un uso combinato più prolungato di questi farmaci, si raccomanda un attento monitoraggio delle condizioni cliniche del paziente..

L'assorbimento di zidovudina è ridotto quando le compresse di claritromicina vengono assunte in concomitanza.. È necessario osservare almeno l'intervallo tra l'assunzione di claritromicina e zidovudina 2 no.

Alcuni pazienti, trattati con zidovudina più fenitoina, è stata rilevata una diminuzione della concentrazione di fenitoina nel sangue, e in un caso si è verificato un aumento della concentrazione di fenitoina. Queste osservazioni indicano la necessità di controllare le concentrazioni ematiche di fenitoina nei pazienti, che stanno assumendo la combinazione di zidovudina + lamivudina e fenitoina contemporaneamente.

Secondo alcuni rapporti, probenecid aumenta il T1/2 medio di zidovudina e l'AUC a causa dell'inibizione della formazione di glucuronide. In presenza di probenecid, l'escrezione renale di glucuronide è ridotta e, forse, la zidovudina stessa.

Dati limitati mostrano, che l'uso combinato di zidovudina e rifampicina riduce l'AUC di zidovudina del 48±34%. Tuttavia, il significato clinico di questa osservazione è sconosciuto..

La zidovudina può inibire il processo di fosforilazione intracellulare della stavudina con il loro uso simultaneo.. Quindi, l'uso simultaneo di stavudina e la combinazione di zidovudina + lamivudina non è raccomandato.

Analoghi nucleosidici, interrompendo la replicazione del DNA, come Ribavirina, può ridurre l'attività antivirale della zidovudina in vitro. L'uso concomitante di questi medicinali con zidovudina non è raccomandato.. C'è stato un aumento dell'anemia, causato da ribavirina quando la zidovudina è inclusa nella complessa terapia dell'infezione da HIV. L'uso di zidovudina in combinazione con ribavirina non è raccomandato a causa di un aumentato rischio di anemia..

L'uso simultaneo di zidovudina e doxorubicina non è raccomandato a causa del reciproco indebolimento dell'attività di ciascuno dei farmaci in vitro.

Con l'uso simultaneo con fluconazolo, un aumento dell'AUC di zidovudina di 74% per inibizione della UDP-glucuronosiltransferasi. Dati i dati limitati, il significato clinico è sconosciuto. È necessario controllare gli effetti tossici della zidovudina.

Con l'uso simultaneo con acido valproico, un aumento dell'AUC della zidovudina di 80% per inibizione della UDP-glucuronosiltransferasi. Dati i dati limitati, il significato clinico è sconosciuto. È necessario controllare gli effetti tossici della zidovudina.

Acido acetilsalicilico, codeina, morfina, Indomethacin, Ketoprofene, naproxene, oxazepam, Lorazepam, cimetidina, clofibrato, dapsone, metisoprinolo (farmaco Groprinosin) in grado di modificare il metabolismo della zidovudina a seguito dell'inibizione competitiva del processo di glucuronidazione o della soppressione diretta del metabolismo della zidovudina da parte degli enzimi epatici microsomiali. Prima di prescrivere questi farmaci in combinazione con la combinazione di zidovudina + lamivudina, soprattutto per il trattamento a lungo termine, le potenziali interazioni farmacologiche devono essere valutate.

L'uso simultaneo di, soprattutto per il trattamento di condizioni acute, zidovudina e farmaci potenzialmente nefrotossici o mielosoppressori (ad esempio,, somministrazione sistemica di pentamidina, dapsone, pirimetamina, cotrimossazolo, Amfotericina B, flucitosina, ganciclovir, interferone, vincristina, vinblastina e doxorubicina) può anche aumentare il rischio di effetti collaterali della zidovudina. Se zidovudina+lamivudina viene co-somministrata con uno qualsiasi di questi agenti, la funzione renale e i parametri ematologici devono essere attentamente monitorati e la dose di uno o più agenti deve essere ridotta se necessario..

Inutilmente. alcuni pazienti, nonostante la combinazione, possono svilupparsi infezioni opportunistiche, potrebbe essere necessaria una terapia aggiuntiva per prevenire le infezioni. Per tale profilassi viene utilizzato il cotrimossazolo., aerosol di pentamidina, pirimetamina e aciclovir. Dati limitati provenienti da studi clinici suggeriscono che non vi è un aumento significativo dell'incidenza degli effetti collaterali della zidovudina quando viene utilizzata in concomitanza con questi farmaci..

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