Изониазид + Рифампицин

Код АТХ:
J04AM02

Характеристика.

Противотуберкулезное комбинированное средство.

Фармакологическое действие.
Противотуберкулезное, антибактериальное.

Применение.

Туберкулез (все формы).

Противопоказания.

Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, беременность (I триместр), период лактации, детский возраст (до 12 лет и с массой тела менее 45 кг).

Ограничения к применению.

Беременность (II–III триместры), хроническая почечная недостаточность, заболевания печени (в т.ч. в анамнезе), хронический алкоголизм, пожилые и ослабленные больные.

Побочные действия.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, атаксия, дезориентация, снижение остроты зрения; редко — чрезмерная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, инсомния, парестезия, онемение конечностей, неврит зрительного нерва, полиневропатия, психоз, лабильность настроения, депрессия; у больных эпилепсией могут учащаться припадки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): сердцебиение, стенокардия, повышение АД, очень редко — склонность к кровотечениям и кровоизлияниям; лейкопения.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, гастралгия, диарея, снижение аппетита, эрозивный гастрит, псевдомембранозный энтероколит, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, гепатит, в т.ч. токсический гепатит.

Со стороны мочеполовой системы: нефронекроз, интерстициальный нефрит; очень редко — гинекомастия, меноррагия, дисменорея.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, эозинофилия, гипертермия, артралгия, бронхоспазм, ангионевротический отек.

Прочие: очень редко — индукция порфирии, миастения, гиперурикемия, обострение подагры.

При нерегулярном приеме или при возобновлении лечения после перерыва возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миалгия), кожные реакции, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность.

Взаимодействие.

Совместим с противотуберкулезными ЛС, кроме циклосерина, вероятность побочных эффектов снижается при комбинировании с пиридоксином и глутаминовой кислотой. Снижает эффекты пероральных антикоагулянтов, пероральных гипогликемических ЛС, гормональных контрацептивов, препаратов наперстянки, дизопирамида, хинидина, глюкокортикоидов (рифампицин — индуктор микросомальных ферментов печени). Рифампицин изменяет параметры выведения бромсульфалеина. Изониазид повышает концентрацию фенитоина.

Передозировка.

Изониазид. Симптомы: головокружение, дизартрия, вялость, дезориентация, гиперрефлексия, периферическая полиневропатия, нарушение функции печени, метаболический ацидоз, гипергликемия, глюкозурия, кетонурия, судороги (через 1–3 ч после применения препарата), кома.

Лечение: периферическая полиневропатия (витамины B₆, B₁, B₁₂, АТФ, глутаминовая кислота, никотинамид, массаж, физиотерапевтические процедуры); судороги (в/м витамин B₆ — 200–250 мг, в/в 40% раствор декстрозы — 20 мл, в/м 25% раствор магния сульфата — 10 мл, диазепам); нарушение функции печени (метионин, тиоктовая кислота, АТФ, витамин B₁₂).

Рифампицин. Симптомы: отек легких, летаргия, спутанность сознания, судороги.

Лечение: симптоматическая терапия, промывание желудка, назначение активированного угля, форсированный диурез.

Способ применения и дозы.

Внутрь, по 1 табл./сут, на протяжении всего курса кратковременной химиотерапии. Взрослым с массой тела менее 50 кг — 450 мг (в пересчете на изониазид), при массе более 50 кг — максимально до 600 мг. Детям — 10–15 мг/сут. При хронической почечной недостаточности — 8 мг/кг (в пересчете на рифампицин).

Меры предосторожности.

Тяжелый и иногда фатальный гепатит, ассоциированный с терапией изониазидом, может развиться даже через несколько месяцев лечения. Риск возникновения гепатита зависит от возраста; примерная частота: 0/1000 человек в возрасте моложе 20 лет, 3/1000 в возрастной группе 20–34 года, 12/1000 в возрастной группе 35–49 лет, 23/1000 в возрастной группе 50–64 года, 8/1000 в возрасте старше 65 лет. Риск гепатита повышается при ежедневном употреблении алкоголя. Точных данных о доле фатальных исходов при изониазид-индуцированном гепатите нет, но, по данным U.S. Public Health Service Surveillance Study (PDR, 2005), среди 13838 пациентов, получавших изониазид, было зафиксировано 8 летальных исходов из 174 случаев гепатита. В связи с этим пациентов, получающих изониазид, следует ежемесячно тщательно обследовать. Повышение уровня сывороточных трансаминаз наблюдается примерно у 10–20% пациентов, обычно в первые несколько месяцев терапии. Несмотря на продолжение терапии, показатели возвращаются к норме, но в некоторых случаях развивается прогрессирующая дисфункция печени. Пациенты должны быть проинструктированы о немедленном обращении к врачу при появлении какого-либо продромального симптома гепатита — усталость, слабость, недомогание, анорексия, тошнота или рвота. Если симптомы и признаки нарушения функции печени обнаруживаются (в т.ч. повышение активности печеночных трансаминаз), препарат сразу отменяют, т.к. при продолжении приема возможно более серьезное поражение печени.

При длительном применении показаны систематический контроль функции печени (не реже 1 раза в месяц), картины периферической крови, наблюдение офтальмолога. При развитии стойких нарушений функции печени лечение прерывают и возобновляют после полной нормализации клинических и лабораторных показателей с низких начальных доз, с постепенным повышением.

Рифампицин окрашивает кожу, мокроту, пот, кал, слезную жидкость, мочу, а также мягкие контактные линзы в оранжево-красный цвет.

В период лечения не следует применять бромсульфалеиновый тест (возможны ложноположительные результаты) и микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина B₁₂ в сыворотке крови. Следует воздерживаться от употребления этанола.