Zolpidem

Ketika ATH:
N05CF02

Ciri.

Pola hipnotis non-benzodiazepine (Imidazopiridin kelompok).

Zolpidem tartrate - bubuk kristal putih atau hampir putih, sedikit larut dalam air, alkohol dan propylene glycol. Berat molekul 764,88.

Aksi farmakologi.
Snotvornoe, sedasi.

Aplikasi.

Gangguan tidur: kesulitan tidur, awal dan malam hari kebangkitan.

Kontraindikasi.

Hipersensitivitas, masa kanak-kanak (untuk 15 tahun) (keamanan dan efektivitas pada anak-anak belum diidentifikasi).

Pembatasan berlaku.

Sleep apnea, dan / atau insufisiensi pernapasan akut, myasthenia, depresi, alkoholisme, penyalahgunaan obat atau ketergantungan obat, hati berat dan / atau ginjal, usia lanjut.

Kehamilan dan menyusui.

Efek teratogenik. Studi mengevaluasi dampak dari zolpidem pada kemampuan reproduksi dan pengembangan intrauterin pada manusia belum dilakukan.

Penelitian Teratogenisitas zolpidem dilakukan pada tikus dan kelinci. Eksperimental data menunjukkan, bahwa pada tikus, Dosis yang memberi 20 dan 100 mg / kg (di 25 dan 125 kali manusia dianjurkan, dihitung dalam mg / m²), Efek samping berikut yang diamati: dozozavisimыe zatormozhennosty dan ataksia di samok dan tren dozozavisimaya k nepolnomu okosteneniyu Costea tengkorak janin (mengurangi pengerasan berbagai tulang pada janin akibat pematangan yang tertunda, sering diamati pada anak tikus di bawah pengaruh obat penenang / obat hipnotik).

Kelinci diamati efek sedatif tergantung dosis dan penurunan bobot badan pada wanita (sepanjang rentang dosis yang diteliti). Kelinci, menerima dosis tinggi zolpidem (16 mg basa / kg, di 28 kali dosis manusia dianjurkan, dihitung dalam mg / m²), Peningkatan diamati dalam frekuensi kematian janin pascaimplantasi dan pengerasan lengkap segmen sternum pada janin yang layak (Efek ini dianggap sekunder, terkait dengan penurunan bobot badan pada wanita). Sifat teratogenik jelas ditemukan. Pada dosis 4 mg basa / kg (di 7 kali MRDC, dihitung dalam mg / m²) efek toksik pada janin telah diidentifikasi.

Efek Nonteratogenic. Studi mengevaluasi dampak dari zolpidem pada anak-anak, ibu yang menerima zolpidem selama kehamilan, tidak dilakukan. Namun, pada bayi baru lahir, yang ibunya menerima selama kehamilan lainnya sedatif hipnotik-, diamati kelemahan dan penarikan gejala.

Ketika kehamilan mungkin, jika manfaat yang diharapkan kepada ibu melebihi potensi risiko pada janin (Studi yang memadai dan terkendali dengan baik pada wanita hamil tidak dilakukan).

Kategori tindakan menghasilkan FDA - C. (Studi reproduksi pada hewan telah menunjukkan efek buruk pada janin, dan studi yang memadai dan terkendali dengan baik pada wanita hamil belum diadakan, Namun, potensi manfaat, terkait dengan obat dalam hamil, mungkin membenarkan penggunaannya, terlepas dari risiko yang mungkin.)

Menyusui. Menampilkan, bahwa pada tikus dosis zolpidem 4 mg / kg (di 6 kali dosis manusia dianjurkan, dihitung dalam mg / kg) menghambat sekresi ASI.

Pada saat pengobatan harus berhenti menyusui (dalam jumlah kecil ke dalam ASI). Menurut sebuah penelitian di 5 ibu menyusui, setelah pemberian oral dosis tunggal untuk susu manusia menembus kurang 0,02% dosis, tetapi efek dari zolpidem pada tubuh bayi tidak diketahui.

Efek samping.

Efek samping, menyebabkan penghentian pengobatan

Menurut hasil uji klinis premarketingovyh di AS sekitar 4% dari 1701 pasien, menerima pada dosis zolpidem 1,25 untuk 90 mg, menghentikan pengobatan karena terjadinya efek samping yang signifikan secara klinis, antara yang ditandai kantuk di siang hari (0,5%), pusing (0,4%), sakit kepala (0,5%), mual (0,6%), muntah (0,5%).

Menurut hasil uji coba asing lain yang sejenis, tentang 4% dari 1959 pasien, menerima pada dosis zolpidem 1 untuk 50 mg, menghentikan pengobatan karena efek samping, antara yang ditandai kantuk di siang hari (1,1%), pusing dari berbagai tingkat keparahan (0,8%), amnesia (0,5%), mual (0,5%), sakit kepala (0,4%), menjatuhkan (0,4%).

Menurut studi klinis, di mana pasien, prinimavšim SIOZS, diberikan zolpidem (n = 95), di 4 dari 7 pasien selama double-blind studi pengobatan penghentian zolpidem dikaitkan dengan gangguan konsentrasi, depresi yang sedang berlangsung atau memburuk, kegilaan.

Efek samping, diamati dengan frekuensi ≥1% dalam uji klinis terkontrol

Efek samping yang paling umum, diamati dalam uji klinis

Singkatnya (untuk 10 malam) zolpidem tartrate pengobatan pada dosis hingga 10 mg efek samping yang paling umum diamati, terkait dengan mengambil zolpidem dan statistik signifikan berbeda dari plasebo, Kami pernah: kantuk (untuk 2%), pusing (1%), diare (1%). Pengobatan jangka panjang (28-35 Hari) zolpidem pada dosis hingga 10 mg efek samping yang paling umum diamati, terkait dengan penerimaan dan statistik signifikan berbeda dari plasebo, Kami pernah: pusing (5%) dan perasaan dibius (3%).

Di meja 1 dan Tabel 2 menyajikan efek samping, diamati, Sebuah survei di Amerika Serikat, uji coba terkontrol plasebo, di 1% dan kasus yang lebih pada pasien dengan insomnia, menerima zolpidem tartrate. Efek samping diklasifikasikan menggunakan dimodifikasi WHO terminologi kamus.

Ini akan dihargai, bahwa data tentang efek samping, diperoleh dalam studi plasebo-terkontrol, Mereka tidak dapat digunakan untuk memprediksi terjadinya efek samping dalam praktek medis yang normal, tk. kondisi pasien dan lain faktor mungkin berbeda dari yang, yang berlaku dalam uji klinis. Demikian pula, tabel disediakan dalam kejadian efek samping (di persen) mungkin berbeda dari yang diperoleh oleh peneliti lain klinis, tk. Setiap obat pengujian dapat dilakukan dengan satu set yang berbeda dari kondisi. Namun, angka-angka ini memberikan dokter gambaran tentang kontribusi relatif dari substansi dan faktor-faktor lain (non-PM), dalam pengembangan efek samping dari obat dalam populasi.

Di meja 1 menyajikan efek samping menurut 11 plasebo-terkontrol jangka pendek zolpidem pada dosis 1,25-10 mg (10 mg - dosis yang direkomendasikan tertinggi).

Meja 1

Efek samping, diamati dengan pengobatan jangka pendek (Uji coba terkontrol plasebo)

Di meja 2 Efek samping yang disajikan dari set data 3 uji coba terkontrol plasebo pasien jangka panjang dengan insomnia kronis dengan zolpidem tartrate janji untuk 28-35 malam pada dosis 5 dan 10 mg (10 mg - dosis yang direkomendasikan tertinggi); Ini hanya mencakup efek samping, yang diamati pada pasien, menerima zolpidem, frekuensi, setidaknya, 1%.

Meja 2

Efek samping, diamati selama pengobatan jangka panjang (Uji coba terkontrol plasebo)

Ketergantungan efek samping dari dosis

Ketika tes perbandingan memberikan data, menunjukkan sifat tergantung dosis dari banyak efek samping, terutama beberapa efek dari sistem saraf pusat dan saluran gastrointestinal.

Pobochnye fenomena, diamati dalam semua studi klinis

Zolpidem tartrat digunakan dalam 3660 Pasien dalam uji klinis, diselenggarakan di Amerika Serikat, Kanada dan Eropa. Dalam rangka memberikan perkiraan sebanding hasil, sejenis efek samping yang dikelompokkan ke dalam sejumlah kecil kategori standar dan diklasifikasikan menggunakan dimodifikasi WHO terminologi kamus. Mengatakan tingkat mewakili proporsi semua 3660 pasien, menerima zolpidem, sama sekali dosis, di mana efek samping jenis disebutkan diamati setidaknya 1 Waktu saat menerima zolpidem. Dengan mempertimbangkan semua kasus, kecuali yang sudah terdaftar di tabel (hasil uji coba terkontrol plasebo), dan dirumuskan secara umum dan tidak cukup terkait dengan penggunaan obat. Hal ini penting untuk dicatat, bahwa meskipun efek samping berikut yang diamati selama pengobatan zolpidem tartrate, mereka tidak selalu disebabkan oleh itu.

Efek samping dibagi oleh sistem tubuh dan disajikan dalam rangka penurunan frekuensi kemunculan menggunakan definisi berikut: sering - Efek, diamati pada setidaknya 1 dari 100 pasien; kadang - oleh 1 dari 100 untuk 1 dari 1000; langka - kurang dari 1 dari 1000 pasien.

Sistem saraf otonom: kadang - meningkat berkeringat, kepucatan, hipotensi postural, keadaan pingsan; jarang - pelanggaran akomodasi mata, perubahan sekresi saliva, pembilasan, glaukoma, gipotenziya, ketidakmampuan, tenesmus.

Tubuh sebagai Whole: Bagian - asthenia; kadang - Eden, menjatuhkan, demam, rasa tidak enak, trauma; jarang - reaksi alergi, kejengkelan alergi, perasaan sakit perut, syok anafilaktik, pembengkakan wajah, merasa panas, peningkatan laju endap darah, sakit, sindrom "kaki gelisah", panas dingin, penurunan berat badan.

Sistem kardiovaskular: kadang - penyakit kardiovaskular, hipertensi, takikardia; jarang - angina, aritmia, arteritis, sirkulasi terganggu, aritmia, peningkatan hipertensi, infark miokard, radang urat darah, emboli paru, edema paru, phlebeurysm, takikardia ventrikel.

Pusat dan sistem saraf perifer: Bagian - ataksia, kebingungan, euforia, insomnia, rasa pusing; kadang - agitasi, penurunan kognitif, kesulitan berkonsentrasi, dysarthria, labilitas emosional, gipesteziya, halusinasi, migrain, parestesia, kantuk (setelah penerimaan hari), keadaan pingsan, gempa; jarang - gangguan gait, pelanggaran proses berpikir, reaksi agresif, apati, nafsu makan meningkat, penurunan libido, igauan, singkat akal, depersonalisasi, disfazija, sensasi aneh, gipokineziya, hipotensi, uap, keracunan perasaan, Reaksi manik, sakit saraf, radang urat saraf, sakit saraf, sakit saraf, serangan panik, paresis, gangguan kepribadian, hal berjalan sambil tidur, usaha bunuh diri, tetani, zevota.

Saluran pencernaan: sering - cegukan; kadang - sembelit, disfagia, perut kembung, gastroenteritis; jarang - enteritis, sendawa, esophagism, radang perut, wasir, obstruksi kishechnaya, pendarahan dubur, karies.

Darah dan sistem limfatik: jarang - anemia, termasuk. makrositik, gipergemoglobinemiâ, leukopenia, limfadenopati, purpura, pembekuan darah.

Sistem kekebalan tubuh: jarang - abses, Infeksi herpes (herpes simpleks, penyakit herpes zoster).

Hati dan sistem bilier: kadang - disfungsi hati, SGP penggalangan transaminase; jarang - bilirubinemia, Peningkatan AST.

Metabolisme: kadang - hiperglikemia, haus; langka - gout, hiperkolesterolemia, hiperlipidemia, peningkatan AP, peningkatan nitrogen urea darah, edema periorbital.

Sistem muskuloskeletal: kadang - Arthritis, kram di kaki; jarang - arthritis, kelemahan otot, işialgija, Tendinitis.

Sistem reproduksi: gangguan menstruasi - kadang-kadang, vaginitis; jarang - fibroadenoz payudara, mastoncus, nyeri di payudara.

Sistem pernapasan: kadang - bronkitis, batuk, nafas yg sulit; jarang - bronkospasme, mimisan, gipoksiya, laringit, pneumonia.

Kulit dan pelengkap yang: kadang - gatal; jarang - Jerawat, ruam bulosa, infeksi kulit, furunkulosis, peradangan di tempat suntikan, Reaksi photosensitivity, gatal-gatal.

Senses: sering - diplopia, penglihatan kabur; kadang - iritasi mata, sakit mata, scleritis, dysgeusia, tynnyt; jarang - ulserasi kornea, pelanggaran lakrimasi, parosmija, katung, otitis eksterna, otitis media.

Sistem genito-kemih: kadang - sistitis, inkontinensia urin; gagal ginjal akut - jarang, dizurija, sering buang air kecil, nokturia, poliuria, pielonefritis, nyeri pada ginjal, retensi urin.

Kerja sama.

Dengan penggunaan simultan dari zolpidem dengan cara, Depresan SSP (termasuk. trankvilizatorы, barbiturat, neuroleptik, hipnotik lainnya, antidepresan dan antihistamin obat dengan komponen penenang, alkohol) kemungkinan efek saling penguatan (Perhatian dianjurkan, dosis satu atau semua PM harus dikurangi). Anxiolytics benzodiazepin meningkatkan risiko ketergantungan obat. Ketika dikombinasikan dengan imipramine zolpidem mengurangi C_.max imipramine, dapat meningkatkan rasa kantuk dan meningkatkan frekuensi amnesia anterograde, dalam kombinasi dengan klorpromazin mungkin elongasi T_1/2 klorpromazin.

Overdosis.

Gejala. Dalam laporan postmarketing Eropa overdosis zolpidem melaporkan penyalahgunaan kesadaran (dari mengantuk sampai koma cahaya). Mencatat satu kasus gangguan kardiovaskular dan pernapasan. Ada pemulihan penuh setelah menerima dosis zolpidem tartrate untuk 400 mg (di 40 kali lebih tinggi dari MRDC).

Kasus overdosis, karena penerimaan simultan banyak alat, Depresan SSP, termasuk zolpidem, Ini menyebabkan konsekuensi yang lebih serius, sampai mati.

Pengobatan: induksi muntah atau lavage lambung segera (tergantung pada kondisi), pengangkatan karbon aktif. Menunjukkan pemantauan fungsi vital (pernafasan, nadi, BP dan lain-lain.), jika perlu - terapi simtomatik dan suportif. Harus meninggalkan penggunaan setiap obat penenang (bahkan dengan ekspresi gembira). Hemodialisis nyeeffyektivyen. Penawar tertentu - reseptor benzodiazepine antagonis flumazenil.

Dosis dan Administrasi.

Dalam, hanya sebelum tidur atau berbaring di tempat tidur, tunggal. Dosis dan durasi pengobatan ditetapkan secara individual. Pengobatan dimulai dengan dosis efektif minimum. Rata-rata dosis tunggal untuk orang dewasa di bawah usia 65 tahun - 10 mg, maksimum - 15-20 mg. Untuk pasien yang lebih tua 65 tahun, pasien lemah, pasien dengan gangguan hati dan / atau ginjal awal dosis tunggal - 5 mg, maksimum (jika perlu) - Tidak lagi 10 mg.

Kewaspadaan.

Karena gangguan tidur mungkin manifestasi dari penyakit fisik dan / atau mental yang, pengobatan simtomatik insomnia dimulai hanya setelah pemeriksaan rinci pasien.

Zolpidem diindikasikan untuk pengobatan jangka pendek gangguan tidur. Kurangnya efek setelah 7-10 hari pengobatan dapat menunjukkan adanya dan / atau penyakit medis utama psikiatri, yang diperlukan untuk mendiagnosis. Memburuknya insomnia atau munculnya gangguan kognitif baru atau gangguan perilaku mungkin karena penyakit mental atau fisik yang belum diakui.

Karena banyak efek samping yang zolpidem tergantung dosis, penting untuk menggunakan zolpidem dalam dosis minimal yang efektif, terutama pada pasien usia lanjut. Ketika menerima zolpidem pasien lanjut usia lebih mungkin untuk kebingungan dan kasus jatuh; pemantauan hati dianjurkan.

Untuk meminimalkan kemungkinan amnesia anterograde dan negara tidak stabil, Zolpidem harus digunakan hanya di acara, jika rezim pasien memungkinkan dia untuk tidur di malam hari (7-8).

Untuk menggunakan hati-hati dalam depresi, alkohol dan ketergantungan obat sejarah.

Sebelum penghentian setelah aplikasi selama 1-2 minggu harus berkonsultasi dengan dokter; untuk mencegah perkembangan gejala penarikan mungkin memerlukan pengurangan bertahap dosis.

Karena efek zolpidem berkembang pesat, setelah minum obat pasien harus siap untuk pergi tidur. Jangan diambil bersamaan dengan atau segera setelah makan (makan dapat menunda timbulnya tindakan).

Selama perawatan harus meninggalkan masuk alkohol (mungkin aditif efek penghambatan). Perawatan harus diambil ketika diambil dengan obat lain, Depresan SSP (efek potensiasi mungkin).

Selama periode pengobatan harus menahan diri dari kegiatan yang berpotensi berbahaya (penggerak, menggunakan mesin).

Pada periode pengobatan harus berusaha untuk menciptakan kondisi yang menguntungkan untuk tidur. Kegagalan untuk mematuhi rekomendasi ini, atau sering menggunakan terkendali dosis tinggi meningkatkan risiko ketergantungan obat.