Zofran

Bahan aktif: Ondansetron
Ketika ATH: A04AA01
CCF: Obat antiemetik dari tindakan pusat, memblokir reseptor serotonin
ICD-10 kode (kesaksian): R11
Ketika CSF: 11.06.01
Pabrikan: GlaxoSmithKline Trading Company (Rusia)

Bentuk Dosis, komposisi dan kemasan

Solusi untuk di / dan / m jelas, tanpa warna, hampir bebas dari inklusi.

Eksipien: monohydrate asam sitrat, natrium sitrat, natrium klorida.

2 ml – ampul (5) – bungkus kardus.

Solusi untuk di / dan / m jelas, tanpa warna, hampir bebas dari inklusi.

Eksipien: monohydrate asam sitrat, natrium sitrat, natrium klorida, air d / dan.

4 ml – ampul (5) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Antiemetik, antagonis selektif serotonin 5HT₃-reseptor.

Ondansetron adalah antagonis sangat selektif ampuh dari 5HT₃-reseptor. Mekanisme penekanan mual dan muntah tidak diketahui persis. Ketika terapi radiasi dan penggunaan obat kemoterapi dapat menyebabkan pelepasan serotonin (5NT) di usus kecil, menyebabkan refleks muntah dengan mengaktifkan 5HT₃-reseptor dan aferen eksitasi dari ujung saraf vagus. Ondansetron blok inisiasi refleks ini. Aktivasi ujung aferen dari saraf vagus, gantinya, dapat menyebabkan pelepasan 5HT di bidang bawah belakang ventrikel keempat (Daerah terakhir), dan, Karena itu, menjalankan refleks muntah melalui pusat. Demikian, tindakan ondansetron untuk menekan mual dan muntah, diprovokasi oleh kemoterapi dan radioterapi sitotoksik, rupanya, Ini dilakukan berkat efek antagonis pada 5HT₃-neuron reseptor, terletak di pinggiran, dan dalam sistem saraf pusat.

Ondansetron tidak mempengaruhi konsentrasi prolaktin dalam plasma.

Farmakokinetik

Parameter farmakokinetik Ondansetron tidak berubah ketika beberapa suntikan.

Penyerapan

Ondansetron memiliki eksposur sistemik yang sama dengan / m dan / dalam pendahuluan.

Distribusi

Ondansetron memiliki kemampuan moderat untuk mengikat protein plasma (70-76%). Distribusi ondansetron mirip dengan / m dan / dalam pengenalan pada orang dewasa. V_D pada kesetimbangan adalah tentang 140 l.

Metabolisme

Ondansetron metaʙoliziruetsja, terutama, dalam hati, dengan partisipasi dari beberapa enzim. Tidak adanya CYP2D6 enzim (Polimorfisme spartyein / dyebrizokhinovogo tipa) Ini tidak berpengaruh pada farmakokinetik ondansetron.

Deduksi

Ondansetron berasal dari sirkulasi sistemik, terutama, oleh metabolisme di hati. Kurang 5% dari dosis diekskresikan tidak berubah dalam urin. T_1/2 ondansetron setelah / m, dan setelah / di sekitar 3 tidak.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Farmakokinetik ondansetron tergantung pada jenis kelamin pasien. Perempuan memiliki izin sistemik rendah dan V_D (angka disesuaikan dengan berat badan), daripada laki-laki.

Dalam sebuah studi klinis, anak-anak usia 1 untuk 24 Bulan (51 pasien) Ondansetron diperoleh pada dosis 0.1 mg / kg atau 0.2 mg / kg untuk operasi. Pasien berusia 1 untuk 4 Bulan izin adalah sekitar 30% kurang, dibandingkan pada pasien antara usia 5 untuk 24 Bulan, tapi sebanding dengan indikator pada pasien antara usia 3 untuk 12 tahun (parameter koreksi tergantung pada berat badan). T_1/2 pada pasien berusia 1-4 m rata-rata 6.7 tidak; kelompok usia 5-24 bulan dan 3-12 tahun – 2.9 tidak. Pasien berusia 1 untuk 4 Bulan penyesuaian dosis diperlukan, digunakan sebagai tunggal dalam / pengenalan ondansetron untuk pengobatan mual pasca operasi dan muntah pada pasien ini. Perbedaan parameter farmakokinetik sebagian karena V lebih tinggi_D pasien berusia 1 untuk 4 Bulan.

Dalam sebuah studi pada anak-anak 3-12 tahun (21 pasien), menjalani operasi elektif dengan anestesi umum, nilai absolut dari clearance dan V_D ondansetron setelah tunggal pada / di dosis 2 mg (dari 3 untuk 7 tahun) atau 4 mg (dari 8 untuk 12 tahun) Mereka berkurang dibandingkan dengan nilai pada orang dewasa. Kedua parameter meningkat secara linear sebagai fungsi dari berat badan, pada pasien berusia 12 tahun, nilai-nilai ini mendekati nilai pada orang dewasa. Ketika nilai-nilai koreksi clearance dan V_D tergantung pada berat badan parameter ini sama pada kelompok usia yang berbeda. Perhitungan dosis yang diberikan berat badan (0.1 mg / kg, maksimum 4 mg) mengkompensasi perubahan ini dan paparan sistemik ondansetron pada anak-anak.

Hal ini dilakukan dalam analisis farmakokinetik populasi 74 pasien berusia 6 untuk 48 Bulan, yang saya / ondansetron diberikan dalam dosis 0.15 mg / kg setiap 4 jam dalam jumlah 3 dosis untuk menghilangkan mual dan muntah, disebabkan oleh kemoterapi, dan 41 pasien berusia 1 untuk 24 bulan setelah operasi, disuntik dengan dosis tunggal ondansetron 0.1 mg / kg atau 0.2 mg / kg. Berdasarkan parameter farmakokinetik dalam kelompok pasien berusia 1 untuk 48 administrasi bulan ondansetron di / dosis 0.15 mg / kg setiap 4 jam dalam jumlah 3 dosis harus menghasilkan mencapai paparan sistemik (AUC), sebanding dengan, yang diamati ketika menggunakan obat pada dosis yang sama pada anak-anak berusia 5 untuk 24 bulan selama prosedur bedah, serta dalam penelitian sebelumnya pada anak-anak dengan kanker (berumur 4 untuk 18 tahun) dan selama operasi (berumur 3 untuk 12 tahun).

Penelitian, dilakukan pada pasien usia lanjut, Kami menunjukkan lemah, klinis tidak signifikan, peningkatan tergantung usia di T_1/2 ondansetrona.

Pada pasien dengan gangguan ginjal sedang (kreatinin 15-60 ml / menit) di / dalam pengenalan ondansetron berkurang baik izin sistemik, dan V_D ondansetrona, mengakibatkan peningkatan kecil dan tidak signifikan secara klinis nya T_1/2 (untuk 5.4 tidak). Farmakokinetik ondansetron saat / dalam pendahuluan tetap tidak berubah pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal berat, hemodialisis kronis (Penelitian yang dilakukan di istirahat antara sesi hemodialisis).

Pada pasien dengan berat gangguan fungsi hati tajam mengurangi izin sistemik ondansetron dengan meningkatnya T_1/2 untuk 15-32 tidak.

Kesaksian

- Pencegahan dan penghapusan mual dan muntah, disebabkan oleh kemoterapi atau radioterapi sitostatik, dan mual pasca operasi dan muntah.

Dosis rejimen

Mual dan muntah, disebabkan oleh kemoterapi dan / atau radioterapi

Pemilihan rejimen dosis ditentukan terapi antikanker emetogenik.

Dewasa

Di kemoterapi atau radioterapi cukup emetogenik persiapan diberikan dalam dosis 8 mg / di (jet perlahan) atau / m segera sebelum kemoterapi- atau radioterapi.

Pasien, menerima kemoterapi vysokoemetogennuyu, misalnya, dosis tinggi cisplatin, Zofran^® Hal ini dapat diberikan sebagai satu di / atau V / m pada dosis injeksi 8 mg segera sebelum kemoterapi. Zofran^® dalam dosis 8 mg 32 mg harus diberikan hanya oleh I / infus setelah pemulihan dari obat di 50-100 ml 0.9% larutan natrium klorida atau larutan infus lain yang kompatibel untuk 15 min atau lebih. Metode lain adalah pengenalan Zofran^® dosis 8 perlahan mg / w atau w / o segera sebelum kemoterapi, diikuti dengan penunjukan dua suntikan / O atau V / m pada dosis 8 mg setiap 2-4 h atau penggunaan infus kontinu obat pada tingkat 1 mg / jam untuk 24 tidak.

Dalam kasus efektivitas terapi tumor vysokoemetogennoy Zofran^® Hal ini dapat diperkuat lebih lanjut dengan I / deksametason sodium fosfat tunggal pada dosis 20 mg sebelum kemoterapi. Sediaan oral atau dubur membentuk Zofran^® direkomendasikan untuk pencegahan tertunda atau melanjutkan muntah setelah hari pertama setelah kemoterapi.

Anak-anak dan remaja (berumur 6 Bulan sebelum 17 tahun)

Bayi dengan luas permukaan tubuh kurang dari 0.6 m² Dosis awal 5 mg / m² diperkenalkan di / langsung sebelum kemoterapi, diikuti dengan mengambil Zofran^® dosis oral 2 mg (dalam bentuk sirup) melalui 12 tidak. Selama 5 hari setelah kursus terapi perawatan terus, mengambil Zofran^® dosis oral 2 mg 2 kali / hari.

Bayi dengan luas permukaan tubuh 0.6-1.2 m² Zofran^® diperkenalkan ke / dalam dosis tunggal 5 mg / m² segera sebelum kemoterapi, diikuti dengan mengambil obat secara oral pada dosis 4 mg setelah 12 tidak. Penerimaan Zofran^® dosis oral 4 mg 2 kali / hari dapat diperpanjang lagi selama 5 hari setelah kemoterapi.

Bayi dengan luas permukaan tubuh 1.2 m² Dosis awal 8 Mg diberikan dalam / langsung sebelum kemoterapi, diikuti dengan mengambil obat secara oral pada dosis 8 mg setelah 12 tidak. Penerimaan Zofran^® dosis oral 8 mg 2 kali / hari dapat diperpanjang lagi selama 5 hari setelah kemoterapi.

Kalau tidak untuk anak-anak 6 bulan dan lebih tua Zofran^® diperkenalkan ke / dalam dosis tunggal 0.15 mg / kg (tidak lagi 8 mg) segera sebelum kemoterapi. Dosis ini dapat diberikan lagi setiap 4 tidak, untuk maksimal tiga dosis total. Penerimaan Zofran^® dosis oral 4 mg 2 kali / hari dapat diperpanjang lagi selama 5 hari setelah kemoterapi. Dosis tidak boleh melebihi orang dewasa dianjurkan.

Kategori lain dari pasien

Di pasien Usia mengubah dosis tidak diperlukan.

Pasien dengan gangguan fungsi ginjal Dosis penyesuaian Zofran^® tidak diperlukan.

Di disfungsi hati clearance ondansetron secara signifikan mengurangi, T_1/2 meningkat pada pasien dengan gangguan fungsi hati sedang sampai berat. Dosis harian Zofran^® tidak boleh melebihi 8 mg.

Pasien dengan metabolisme yang lambat dari sparteine ​​/ debrizohina

Pada pasien dengan metabolisme yang lambat dan debrizohina sparteine ​​T_1/2 Ondansetron tidak berubah. Karenanya, diulang Zofran administrasi^® konsentrasi plasma tidak akan berbeda dari yang dari populasi umum. Oleh karena itu, pasien tersebut koreksi dosis harian atau frekuensi pemberian ondansetron tidak diperlukan.

Mual dan muntah pasca operasi

Dewasa

Untuk pencegahan mual dan muntah pada periode pasca operasi Ini direkomendasikan single pada / m atau lambat I / injeksi Zofran^® dosis 4 mg selama induksi anestesi.

Untuk mengobati mual dan muntah pada periode pasca operasi Zofran^® diberikan dosis tunggal 4 mg / m atau lambat I /.

Anak-anak dan remaja (berumur 1 Bulan sebelum 17 tahun)

Untuk pencegahan mual dan muntah pada periode pasca operasi anak-anak, menjalani operasi di bawah anestesi umum, Zofran^® dapat diberikan dengan dosis 0.1 mg / kg (maksimum 4 mg) sebagai lambat I / injeksi untuk, selama atau setelah induksi anestesi dan setelah operasi.

Untuk relief mual dan muntah, dikembangkan pada periode pasca operasi, direkomendasikan lambat I / injeksi Zofran^® dosis 0.1 mg / kg (maksimum 4 mg).

Kategori lain dari pasien

Ada pengalaman yang terbatas dengan penggunaan Zofran^® untuk pencegahan dan pengobatan mual dan muntah pasca operasi di pasien usia lanjut, meskipun Zofran^® ditoleransi dengan baik oleh pasien lebih 65 tahun, kemoterapi menerima.

Pasien dengan gangguan fungsi ginjal Dosis penyesuaian Zofran^® tidak diperlukan.

Di disfungsi hati clearance ondansetron secara signifikan mengurangi, T_1/2 meningkat pada pasien dengan gangguan fungsi hati sedang sampai berat. Dosis harian Zofran^® tidak boleh melebihi 8 mg.

Pasien dengan metabolisme yang lambat dari sparteine ​​/ debrizohina

Pada pasien dengan metabolisme yang lambat dan debrpzohina sparteine ​​T_1/2 Ondansetron tidak berubah. Karenanya, diulang Zofran administrasi^® konsentrasi plasma tidak akan berbeda dari yang dari populasi umum. Oleh karena itu, pasien tersebut koreksi dosis harian atau frekuensi pemberian ondansetron tidak diperlukan.

Persyaratan penggunaan obat

Larutan injeksi untuk pengenceran dapat digunakan solusi berikut: 0.9% larutan natrium klorida, 5% Dekstrosa, Ringer, 10% solusi manitol, 0.3% larutan kalium klorida dan 0.9% larutan natrium klorida, 0.3% larutan kalium klorida dan 5% Dekstrosa.

Solusi infus harus disiapkan segera sebelum digunakan. Jika perlu, solusi infus selesai dapat disimpan sebelum digunakan sebanyak mungkin selama 24 jam pada 2-8 ° C. Selama infus cahaya perisai tidak diperlukan; larutan injeksi diencerkan tetap stabil setidaknya selama 24 h di bawah cahaya alami atau cahaya normal.

Efek samping

Efek samping, ditunjukkan di bawah, diklasifikasikan berdasarkan frekuensi kejadian. Kejadian didefinisikan sebagai berikut:: Sering (≥1 / 10), sering (≥1 / 100 dan <1/10), kadang-kadang (≥1 / 1000 <1/100), jarang (≥1 / 10 000 dan <1/1000), jarang (<1/10 000), termasuk laporan terisolasi.

Pada bagian dari sistem kekebalan tubuh: jarang – reaksi hipersensitif, dalam beberapa kasus yang parah, termasuk anafilaksis.

Dari sistem saraf: Sering – sakit kepala; kadang-kadang – kejang, gangguan gerakan (termasuk gejala ekstrapiramidal, seperti dystonia, Krisis oculogyric / kejang tatapan / dan tardive) dengan tidak adanya gejala sisa klinis persisten; jarang - pusing selama yang cepat / dalam.

Pada bagian dari organ penglihatan: jarang – gangguan visual transient (penglihatan kabur), terutama, selama di / dalam; jarang – kebutaan tranzitornaya, terutama, selama di / dalam. Sebagian besar kasus kebutaan berhasil diselesaikan dalam 20 m. Sebagian besar pasien menerima obat kemoterapi, mengandung cisplatin. Dalam beberapa kasus, kebutaan kortikal sementara itu genesis.

Sistem kardiovaskular: kadang-kadang – aritmia, sakit dada, disertai, dan tidak disertai dengan depresi segmen ST, bradikardia, penurunan tekanan darah; sering – hot flashes atau flushes; jarang – Perubahan EKG transient, termasuk perpanjangan interval QT, didominasi, di / dalam pendahuluan.

Dari sistem pencernaan: sering – sembelit; kadang - peningkatan asimtomatik dalam tes fungsi hati (terutama, Diamati pada pasien, menerima kemoterapi dengan cisplatin).

Reaksi lokal: sering – Reaksi lokal di situs di / dalam.

Lain: kadang-kadang – Ikotech.

Kontraindikasi

- Kehamilan;

- Menyusui (menyusui);

- Penderita yang hipersensitif terhadap obat.

DARI peringatan harus digunakan pada pasien dengan aritmia jantung dan konduksi, pasien, menerima obat antiaritmia dan beta-blocker dan pasien dengan gangguan elektrolit yang signifikan (sangat jarang dengan / dalam pengenalan Zofran^® Telah dilaporkan perubahan EKG sementara, termasuk perpanjangan interval QT).

Kehamilan dan menyusui

Obat ini kontraindikasi selama kehamilan dan menyusui (menyusui).

Perhatian

Ada laporan dari terjadinya reaksi hipersensitivitas terhadap ondansetron pada pasien, dengan riwayat kepekaan terhadap antagonis selektif lain dari 5HT₃-reseptor.

Karena diketahui, bahwa ondansetron meningkatkan bagian dari isi usus besar, dalam kasus obat pada pasien dengan gejala obstruksi usus sub-akut harus dipantau secara berkala.

Zofran^® tidak boleh diberikan dalam jarum suntik yang sama atau larutan infus dengan obat lain.

Gunakan di Pediatrics

Saat ini, ada data yang terbatas dari penggunaan ondansetron anak di bawah usia 1 Bulan.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Zofran^® tidak ada efek sedatif dan tidak mempengaruhi kemampuan pasien untuk menggerakkan kendaraan atau terlibat dalam kegiatan yang berpotensi berbahaya lainnya, membutuhkan konsentrasi tinggi dan kecepatan reaksi psikomotorik.

Overdosis

Saat ini, beberapa data tentang overdosis ondansetron. Dalam kebanyakan kasus, gejala-gejala yang diamati overdosis bertepatan dengan efek samping, muncul ketika mengambil Zofran^® pada dosis yang direkomendasikan.

Pengobatan: obat penawar khusus untuk Zofran^® tidak, jadi jika Anda mencurigai overdosis direkomendasikan terapi simtomatik dan suportif.

Interaksi obat

Tidak ada bukti, ondansetron yang menginduksi atau menghambat metabolisme obat lain, sering diresepkan dalam kombinasi dengan itu.

Menurut studi khusus yang ditemukan, ondansetron yang tidak bereaksi dengan etanol, temazepamom, furosemidom, tramadol dan propofol.

Ondansetron dimetabolisme oleh beberapa isoenzim sitokrom P450 (CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2). Karena berbagai isoenzim, mampu metabolisme ondansetron, isoenzim penghambatan atau pengurangan aktivitas salah satu isoenzim (misalnya, kekurangan genetik CYP2D6) biasanya dikompensasi oleh isoenzim lain, dimana perubahan total clearance ondansetron atau tidak, atau kecil dan memerlukan sedikit atau tidak ada penyesuaian dosis.

Pasien, menerima induser CYP3A4 yang kuat (fenitoin, carbamazepine dan rifampisin), Konsentrasi ondansentrona dalam darah berkurang.

Ada bukti dari penelitian kecil, menunjukkan, bahwa ondansetron dapat mengurangi efek analgesik tramadol.

Interaksi farmasi

Farmasi kompatibel dengan obat-obatan lainnya: Zofran^® konsentrasi 16 ug / ml 160 ug / ml (sesuai 8 mg / 500 ml 8 mg / 50 ml, masing-masing) farmasi kompatibel dan dapat diberikan melalui injektor berbentuk Y intravena dalam hubungannya dengan obat-obatan berikut:

- Cisplatin (pada konsentrasi 0.48 mg / ml) selama 1-8 tidak;

- 5-ftoruracil (pada konsentrasi 0.8 mg / ml pada tingkat 20 ml / jam – konsentrasi yang lebih tinggi dari 5-fluorouracil dapat menyebabkan hilangnya Zofran^® mengendapkan);

- Karʙoplatin (konsentrasi 0.18-9.9 mg / ml) selama 10-60 m;

- Etoposide (konsentrasi 0.144-025 mg / ml untuk 30-60 m);

- Ceftazidime (dosis 0.25-2 g, a / dalam injeksi bolus atas 5 m);

- Siklofosfamid (dosis 0.1-1 g, a / dalam injeksi bolus atas 5 m);

- Doksorubisin (dosis 10-100 mg, a / dalam injeksi bolus atas 5 m);

- Deksametason (mungkin dalam / pengantar 20 deksametason mg perlahan, selama 2-5 m). Obat dapat diberikan melalui IV tunggal, dimana konsentrasi deksametason dalam larutan natrium fosfat mungkin dari 32 mikrogram untuk 2.5 mg / ml, Zofran^® – dari 8 mikrogram untuk 1 mg / ml.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Daftar B. Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak, tempat gelap pada suhu tidak lebih tinggi dari 30 ° C. Shelf hidup - 3 tahun.