ZIVOKS

Bahan aktif: Linezolid
Ketika ATH: J01XX08
CCF: Oksazolidinon kelompok antibiotik
ICD-10 kode (kesaksian): J15, L01, L02, L03, L08.0
Ketika CSF: 06.18
Pabrikan: PFIZER AS (Norwegia)

FARMASI UNTUK M, KOMPOSISI DAN KEMASAN

Solusi untuk infus jelas, berwarna kuning.

Eksipien: natrium sitrat dihidrat, asam lemon, dekstrozы Gidran, air d / dan.

100 ml – tas infus sekali pakai, film Excel, disegel dalam foil laminasi (1, 2, 5, 10 atau 25) – kotak kardus.
200 ml – tas infus sekali pakai, film Excel, disegel dalam foil laminasi (1, 2, 5, 10 atau 25) – kotak kardus.
300 ml – tas infus sekali pakai, film Excel, disegel dalam foil laminasi (1, 2, 5, 10 atau 25) – kotak kardus.

Aksi farmakologi

Antimikroba, Hal ini mengacu pada kelas oksazolidinon. Mekanisme kerja obat karena penghambatan selektif sintesis protein pada bakteri. Dengan mengikat ribosom linezolid bakteri mencegah 70S fungsional inisiasi kompleks, yang merupakan komponen dari proses penerjemahan sintesis protein di.

Persiapan aktif terhadap aerobik bakteri Gram-positif: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (termasuk strain glycopeptide tahan), Enterococcus faecium (termasuk strain glycopeptide tahan), Enterococcus casseliflavus, Ayam Enterococcus, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (termasuk strain yang resisten methicillin), Staphylococcus aureus (strain dengan kerentanan menengah untuk glikopeptida), Staphylococcus epidermidis (termasuk strain yang resisten methicillin), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (termasuk strain dengan kerentanan menengah untuk penisilin dan penisilin-tahan strain), Streptococcus spp. (стрептококки групп C и G), Pyrogenes Streptococcus, Viridans Streptococcus; Bakteri aerob gram negatif: Pasteurella canis, Pasteurella multocida; bakteri gram positif anaerob: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. (termasuk. Peptostreptococcus anaerobius); bakteri gram negatif anaerob: Bakteriida fragilis, Prevotella spp.; Chlamydia pneumoniae.

Obat C cukup sensitif Legionella spp., Catarrhalis Moraxella, Mycoplasma spp.

Obat C tahan Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp.

Tidak ada resistansi silang antara Zyvox^® dan aminoglikosida, antibiotik beta-laktam, antagonis asam folat, glikopeptida, linkozamidami, xinolonami, rifamiцinami, Streptogramin, Tetrasiklin, kloramfenikol tidak perlu. mekanisme kerja berbeda dari mekanisme linezolid aksi antibakteri ini.

Perlawanan terhadap Zyvox^® Ini mengembangkan perlahan-lahan melalui multi-langkah mutasi 23S RNA ribosom dan terjadi pada frekuensi kurang dari 1x10^-9-1x10^-11.

In vitro постантибиотический эффект Зивокса^® adalah tentang 2 ч для Staphylococcus aureus, hidup (pada hewan percobaan) – 3.6 dan h 3.9 ч для Staphylococcus aureus и Staphylococcus pneumoniae, masing-masing.

Farmakokinetik

Bahan aktif dari obat Zyvox^® Ini (S)-linezolid, yang secara biologis aktif dan dimetabolisme dalam tubuh untuk aktif derivatif. Kelarutan linezolid dalam air sekitar 3 mg / ml, dan tidak tergantung pada pH dalam kisaran 3-9.

Parameter farmakokinetik rata (standar deviasi) linezolid pada sukarelawan sehat setelah tunggal dan berulang (sampai C_ss Darah linezolid) / Dalam pengenalan yang diberikan dalam tabel.

Meja 1

Meja 2

SD – standar deviasi

Rata-rata Dengan_min, dicapai ketika dosis rejimen 600 mg 2 kali / hari, kurang lebih sama dengan nilai tertinggi dari IPC₉₀ Mikroorganisme yang sensitif setidaknya.

Distribusi

Linezolid cepat didistribusikan dalam jaringan dengan perfusi baik. V_D ketika C_ss pada sukarelawan sehat rata-rata 40-50 l. Mengikat protein plasma 31% dan tidak tergantung pada konsentrasi linezolid dalam darah.

Metabolisme

Mapan, Sitokrom P450 isoenzim yang tidak terlibat dalam metabolisme linezolid in vitro. Linezolid juga penting secara klinis menghambat isozim sitokrom P450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Oksidasi metabolisme mengarah ke formasi 2 metabolit tidak aktif – gidroksiэtilglicina (Ini adalah metabolit utama pada manusia, dan terbentuk sebagai hasil dari proses non-enzimatik) dan asam aminoetoksiuksusnoy (dibentuk dalam jumlah kecil). Juga dijelaskan adalah metabolit aktif lainnya.

Deduksi

Menunjukkan linezolid, terutama, urin sebagai gidroksietilglitsina (40%), Asam aminoetoksiuksusnoy (10%) dan obat tidak berubah (30-35%). Sejak kotoran diekskresikan sebagai gidroksietilglitsina (6%) dan asam aminoetoksiuksusnoy (3%). Obat tidak berubah hampir tidak diekskresikan dalam feses.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Farmakokinetik linezolid dipelajari setelah tunggal pada / di dosis 10 mg / kg atau 600 mg pada anak-anak sejak lahir sampai 17 tahun (termasuk jangka penuh baik, dan bayi prematur), remaja yang sehat (12-17 tahun) dan anak-anak antara usia 1 minggu sebelum 12 tahun.

Parameter farmakokinetik – nilai rata-rata (koefisien korelasi,%) [minimum; maksimum]) ditunjukkan pada Tabel.

Meja 3

* – kehamilan < 34 minggu (termasuk 1 bayi prematur pada usia 1 untuk 4 minggu.

** – kehamilan ≥ 34 minggu

F – dosis linezolid 10 mg / kg

J – dosis linezolid 600 mg atau 10 mg / kg untuk maksimal 600 mg

§ – dosis linezolid 600 mg

C_.max dan V_D Linezolid tidak tergantung pada usia pasien, sementara izin bervariasi dengan usia linezolid. Anak-anak antara usia 1 minggu sebelum 11 s izin terbesar, dimana AUC dan T_1/2 kurang, dibandingkan pada orang dewasa. Dengan bertambahnya usia, pembersihan linezolid secara bertahap menurun, remaja berarti nilai cukai yang dekat dengan mereka pada orang dewasa.

Anak-anak muda dari 11 tahun, menerima obat setiap 8 tidak, pada orang dewasa dan remaja, menerima obat setiap 12 tidak, Rata-rata nilai AUC ditandai serupa harian. Izin linezolid lebih tinggi pada anak-anak dan menurun dengan bertambahnya usia.

Farmakokinetika linezolid tidak banyak diubah pasien berusia 65 dan lebih tua.

Perbedaan farmakokinetik mencatat beberapa wanita, dinyatakan dalam V agak berkurang_D, mengurangi izin sekitar 20%, kadang-kadang dalam konsentrasi tinggi dalam plasma darah. Sejak T_1/2 linezolid pada pria dan wanita tidak berbeda secara signifikan, perlu menyesuaikan dosis tidak terjadi.

Pasien dengan insufisiensi ginjal ringan, media untuk penyesuaian dosis berat diperlukan, tk. tidak ada hubungan antara QA dan eliminasi obat melalui ginjal. Sejak 30% dosis diekskresikan dalam 3 h hemodialisis, pasien, menerima perlakuan yang sama, linezolid harus diberikan setelah dialisis.

Farmakokinetik linezolid tidak berubah pada pasien dengan ringan sampai sedang insufisiensi hati, sehubungan dengan yang tidak perlu untuk menyesuaikan dosis.

Farmakokinetik pada pasien dengan gangguan hati berat belum diteliti. Namun, mengingat, linezolid dimetabolisme sebagai hasil dari proses non-enzimatik, bisa dikatakan, fungsi hati yang tidak signifikan mempengaruhi metabolisme obat.

Kesaksian

Pengobatan penyakit menular dan inflamasi, disebabkan oleh sensitif Gram-positif mikroorganisme aerob dan anaerob (termasuk infeksi, disertai dengan bakteremia):

- Pneumonia yang didapat di masyarakat;

- Pneumonia nosokomial;

- Infeksi kulit dan jaringan lunak;

- Infeksi, вызванные Enterococcus spp. (termasuk. штаммами Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, vankomisin-tahan).

Infeksi, disebabkan oleh mikroorganisme gram negatif, dikonfirmasi atau diduga (dalam terapi kombinasi).

Dosis rejimen

Solusi untuk infus harus diberikan lebih 30-120 m.

Regimen dosis dan durasi pengobatan tergantung pada patogen, lokalisasi dan keparahan infeksi, serta kemanjuran klinis.

Direkomendasikan dosis rejimen untuk orang dewasa dan anak di atas 12 tahun tercantum dalam Tabel:

Direkomendasikan dosis rejimen untuk anak usia 12 tahun tercantum dalam Tabel:

Pasien, yang pada awal terapi obat yang diberikan dalam /, Anda kemudian dapat diterjemahkan ke dalam bentuk dosis untuk pemberian oral. Titrasi ini tidak diperlukan, tk. bioavailabilitas oral hampir 100%.

Persyaratan administrasi solusi

Ini harus menghapus selubung pelindung dari foil segera sebelum infus dan sekitar 1 min untuk kompres kantong infus, untuk memastikan tidak ada kebocoran. Jika paket mengalir, solusinya adalah tidak steril.

Paket infus tidak dapat dihubungkan secara seri.

Sisa-sisa solusi yang tidak terpakai harus dibuang. Jangan menggunakan paket terisi sebagian.

Efek samping

Dari sistem pencernaan: sering (>1%) – dysgeusia, mual, muntah, diare, sakit perut (termasuk. kejang), perut kembung, Perubahan total bilirubin, GOLD, AKU S, Alkaline fosfatase.

Dari sistem hematopoietik: sering (>1%) – anemia obratimaya, trombositopenia, leukopenia, pansitopenia.

Lain: sering (>1%) – sakit kepala, kandidiasis; jarang – kasus neuropati perifer dan neuropati optik dalam menerapkan lebih 28 hari-hari (hubungan antara penggunaan Zyvox^® dan pengembangan neuropati belum terbukti, karena sebagian besar kasus ini pasien yang menerima kedua obat atau, yang dapat menyebabkan neuropati (Amitriptyline, paroxetine, Isoniazid) dan / atau memiliki penyakit, yang dapat menyebabkan neuropati (diabetes, hipertensi arteri, gagal ginjal kronik, osteosarcoma, encephalopyosis).

Reaksi samping tidak tergantung pada dosis dan, biasanya, tidak memerlukan penghentian pengobatan.

Kontraindikasi

- Hipersensitivitas terhadap linezolid dan / atau bahan-bahan lainnya.

Kehamilan dan menyusui

Tidak ada studi yang memadai dan terkendali dengan baik dari keamanan obat Zyvox^® selama kehamilan dilakukan. Penggunaan Zyvox^® Kehamilan hanya mungkin dalam kasus, jika manfaat yang diharapkan dari terapi bagi ibu melebihi potensi risiko.

Diketahui, apakah itu dialokasikan linezolid dengan ASI, sehingga Anda harus berhenti menyusui dalam penunjukan ibu selama menyusui.

Perhatian

Dengan perkembangan pasien diare, mengambil Zyvox^®, Ini harus memperhitungkan risiko kolitis pseudomembran dari berbagai tingkat keparahan.

Pemantauan parameter laboratorium

Dalam pengobatan harus dilakukan CBC pada pasien dengan peningkatan risiko perdarahan, sejarah myelosupresi, serta penggunaan bersamaan obat, mengurangi tingkat hemoglobin, jumlah trombosit atau sifat fungsional mereka, dan pada pasien, menerima linezolid lebih 2 minggu.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Obat Zyvox^® tidak berpengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen.

Overdosis

Saat ini, kasus narkoba overdosis Zyvox^® tidak dilaporkan.

Pengobatan: jika perlu, terapi simtomatik (termasuk. diperlukan untuk mempertahankan tingkat laju filtrasi glomerulus). Tentang 30% dosis diekskresikan dalam 3 h hemodialisis.

Interaksi obat

Linezolid adalah lemah reversibel non-selektif MAO inhibitor, Namun, beberapa pasien Zyvox^® dapat menyebabkan peningkatan reversibel moderat aksi pressor dari pseudoefedrin dan fenilpropanolamin. Mengingat ini, sedangkan aplikasi dianjurkan untuk mengurangi dosis awal obat adrenergik (termasuk. Dopamin dan agonis nya) untuk terus melakukan titrasi titrasi.

Interaksi farmakokinetik

Ketika administrasi seiring Zyvox^® dengan aztreonam dan gentamisin diamati perubahan farmakokinetik linezolid.

Interaksi farmasi

Zivoks^® dalam bentuk solusi untuk infus kompatibel dengan solusi berikut: 5% glukosa (dekstrosa), 0.9% larutan natrium klorida, Ringer untuk suntikan dengan laktosa.

Solusi untuk infus farmasi sesuai dengan amfoterisin B, klorpromazin, diazepamom, pentamidin izetionatom, fenitoin, Eritromisin, kotrimoksazol.

Solusi untuk infus secara kimiawi tidak sesuai dengan ceftriaxone sodium.

Jangan memperkenalkan komponen tambahan ke dalam larutan untuk infus. Dalam penunjukan Zyvox^® bersamaan dengan obat lain, masing-masing obat harus diberikan secara terpisah.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Obat harus disimpan pada suhu di atas 25 ° C. Umur simpan – 3 tahun.

Sebelum menggunakan, tas infus harus disimpan dalam shell dari foil dan dalam kotak kardus. Setelah membuka isi paket harus segera digunakan.