ZEFTERA

Bahan aktif: Tseftobyprol
Ketika ATH: J01DI01
CCF: Sefalosporin generasi IV
ICD-10 kode (kesaksian): L01, L02, L03, L08.0
Ketika CSF: 06.02.04
Pabrikan: Janssen Pharmaceutica N.V. (Belgia)

FARMASI UNTUK M, KOMPOSISI DAN KEMASAN

Valium untuk solusi untuk infus dalam bentuk kompak, potongan rusak atau tepung massa putih atau kekuningan untuk coklat.

Eksipien: monohydrate asam sitrat, Natrium hidroksida, nitrogen (gas inert selama lyophilization).

Kapasitas Botol kaca 20 ml (1) – bungkus kardus.
Kapasitas Botol kaca 20 ml (10) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Antibiotik sefalosporin Group. Ceftobiprola medokaril adalah ceftobiprola prolekarstvom yang larut dalam air, sefalosporin, memiliki bakterisida aktivitas terhadap spektrum yang luas bakteri gram-positif, termasuk tahan Methicillin Staphylococcus spesies, tahan terhadap penisilin Streptococcus pneumoniae, juga peka terhadap ampicillin Enterococcus faecalis. Ceftobiprol ini juga aktif terhadap banyak bakteri gram negatif, termasuk banyak jenis Enterobacter spp keluarga. dan Pseudomonas aeruginosa.

Ceftobiprol tegas mengikat banyak protein penisilin mengikat penting (RVR) sebagai gram-positif, dan gram. Ceftobiprol telah diucapkan bakterisida aktivitas melawan Staphylococcus spp., resisten terhadap methicillin, Terima kasih untuk menghubungkan RVR2a Staphylococcus kuat, termasuk tahan Methicillin Staphylococcus aureus.

Tseftobyprol aktif terhadap Kebanyakan isolat mikroorganisme berikut, keduanya secara in vitro, dan dalam infeksi nosokomial: Aerob gram positif – Enterococcus faecalis (isolat, sensitif dan tahan terhadap Vankomisin), Staphylococcus aureus (isolat, sensitif dan tahan terhadap metitillino), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, koagulazo-negatif strain Staphylococcus spp. (isolat, sensitif dan tahan terhadap metitillino, termasuk Staphylococcus haemolyticus , Staphylococcus pria , Staphylococcus lugdunensis dan Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus pneumoniae (isolat, penisilin-sensitif, cukup tahan penisilin dan tahan sampai penisilin), Streptococcus Grup viridans; Organisme Gram negatif aerobik – Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus luar biasa, Pseudomonas aeruginosa, Citrobacter spp. (termasuk Citrobacter freundii, Citrobacter koseri), Aerogenes Enterobacter, Klebsiella oxytoca, Catarrhalis Moraxella, Morganella morgani, Neisseria spp., Providencia spp., Serratia layu.

Ceftobiprol penicillinazami hidrolisis-resistant Staphylococcus aureus, juga untuk hidrolisis oleh banyak β-laktamazami kelas c dan kelas, diproduksi oleh bakteri gram negatif. Seperti kebanyakan sefalosporin, ceftobiprol dihidrolisis oleh Beta-laktamazami yang diperpanjang rentang, laktamazami karbapenemazami dan Metaloid-beta. Ada tidak ada pilihan secara in vitro perlawanan tingkat tinggi antara Staphylococcus, Streptokokus dan Haemophilus influenzae .

Resistensi terhadap ceftobiprolu, disebabkan oleh mutasi spontan secara in vitro, jarang diamati. Menggambarkan cross-resistance antara ceftobiprolom dan beberapa lainnya sefalosporin generasi. Pada saat yang sama, beberapa mikroorganisme, tahan terhadap zefalosporynam lainnya, mungkin rentan terhadap ceftobiprolu.

Farmakokinetik

Menengah pharmacokinetic parameter pada orang dewasa setelah pengenalan ceftobiprola dalam dosis tunggal 500 mg dalam bentuk infus atas 60 tambang dan pengenalan beberapa dosis 500 mg dalam bentuk infus atas 120 min setiap 8 tidak, diberikan dalam tabel. 1. Pharmacokinetic karakteristik yang sama setelah pengenalan dosis tunggal dan setelah pengenalan beberapa dosis.

Meja 1. Media (standar deviasi) Parameter pharmacokinetic dalam ceftobiprola dewasa

C_.max dan AUC meningkat sesuai dosis ceftobiprola di kisaran dosis 125 mg – 1 g. C_ss konsentrasi yang dicapai pada hari pertama pengobatan; pada orang dengan biasa ginjal fungsi pengenalan ceftobiprola setiap 8 h dan setiap 12 h tidak menyebabkan akumulasi yang.

Distribusi

Menghubungkan plasma protein adalah ceftobiprola 16% dan tidak tergantung pada konsentrasi. V_D steady state 18 l dan mendekati volume cairan ekstraselular pada manusia.

Metabolisme

Biotransformasi dari ceftobiprola medokarila, Siapa yang prolekarstvom, zat aktif ceftobiprol cepat dan dikatalisis oleh plasma esterazami. Konsentrasi prodrug yang diabaikan, dan dapat dideteksi dalam plasma dan urin hanya selama infus.

Ceftobiprole mengalami metabolisme minimal untuk metabolit non-siklik, yang mikrobiologis tidak aktif. Konsentrasi ini konsentrasi metabolit bawah ceftobiprole dan sekitar 4 % dari yang terakhir.

Deduksi

Ceftobiprole berasal terutama tidak berubah melalui ekskresi ginjal. T_1/2 adalah tentang 3 tidak. Mekanisme utama ekskresi ginjal adalah filtrasi glomerulus, sebagian kecil dari dosis mengalami reabsorpsi tubular. Dalam studi praklinis Probenecid tidak mempengaruhi farmakokinetiku ceftobiprola, yang menunjukkan bahwa tidak ada secreta kanalzeva aktif bertahan. Setelah pengenalan satu dosis sekitar 89% ditemukan dalam urin dalam bentuk aktif ceftobiprola (83%), metabolit dengan cincin terbuka (5%) dan medokarila ceftobiprole (<1%).

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Farmakokinetik ceftobiprola serupa di sehat relawan dan pada pasien dengan insufisiensi ginjal ringan (CC 50-80 ml / menit). Dibandingkan dengan AUC di sehat relawan dengan fungsi ginjal, AUC adalah ceftobiprola 2.5 dan 3.3 kali lebih tinggi pada pasien dengan insufisiensi ginjal moderat (KK dari 30 mL/menit sampai ≤ 50 mL/min) dan berat (CC < 30 ml / menit) masing-masing. Pada pasien dengan insufisiensi ginjal, moderat dan berat dosis rendah direkomendasikan ceftobiprola. AUC ceftobiprola dan metabolit nya mikrobiologis aktif tumbuh cincin struktur terbuka pada pasien, yang memerlukan hemodialisis, dibandingkan dengan AUC di sehat relawan.

Pada pasien dengan gagal hati farmakokinetika tidak diketahui ceftobiprola. Ceftobiprole mengalami metabolisme hati minimal dan terutama diekskresikan oleh ginjal tidak berubah, Oleh karena itu, tidak ada alasan untuk percaya, bahwa clearance ceftobiprole pada pasien dengan gangguan hati harus dikurangi.

Populasi farmakokinetik studi tidak mengungkapkan pengaruh independen ceftobiprola usia pada parameter pharmacokinetic. Pada lansia pasien dengan fungsi ginjal dosis obat ini lebih rendah tidak diperlukan.

Nilai-nilai sistem farmakokineticeskih parameter ceftobiprola wanita memiliki lebih tinggi, daripada laki-laki (C_.max di 21 % dan AUC dari 15 %); pada saat yang sama % T>MIK (mana t – waktu, dalam konsentrasi obat melebihi MEEK) serupa pada pria dan wanita. Karenanya, tidak perlu untuk menyesuaikan dosis Zeftera tergantung pada jenis kelamin pasien.

Studi populasi tentang farmakokinetik (termasuk Eropa dan sejumlah kecil orang Negroid dan ras lain) tidak mengungkapkan pengaruh ras pada pharmacokinetic parameter ceftobiprola. Tidak memerlukan dosis penyesuaian tergantung pada perlombaan pasien.

Kesaksian

— pengobatan rumit infeksi kulit dan pelengkap yang, termasuk yang terinfeksi diabetic foot tanpa osteomielitis seiring.

Dosis rejimen

Di Infeksi, yang berpotensi atau terbukti disebabkan oleh bakteri gramotricationami, bakteri grampolaugitionami dan gramotricationami di kaki diabetes yang terinfeksi tanpa osteomielitis seiring, dosis anjuran obat adalah Zeftera 500 mg setiap 8 h dalam bentuk 120 menit pada/dalam infus.

Di Infeksi, yang berpotensi atau terbukti disebabkan oleh bakteri grampolaugitionami, dosis 500 mg setiap 12 h dalam bentuk 60 menit di/dalam infus. Rejimen dosis ini (dengan 12-jam interval) tidak belajar pada pasien dengan kaki diabetes yang terinfeksi.

Di pasien usia lanjut penyesuaian dosis tidak diperlukan.

Di pasien pelanggaran ringan ginjal (CC 50-80 ml / menit) penyesuaian dosis tidak diperlukan. Di moderat insufisiensi ginjal (KK dari 30 ml / menit untuk <50 ml / menit) Zeftera dosis 500 mg setiap 12 h dalam bentuk 120 menit pada/dalam infus. Di insufisiensi ginjal berat (CC <30 ml / menit) dosis 250 mg setiap 12 h dalam bentuk 120 menit pada/dalam infus. Karena data klinis yang terbatas dan diantisipasi peningkatan konsentrasi obat dan ceftobiprola metabolit yang Zeftera harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat.

Ceftobiprol yang ditampilkan oleh hemodialisis, Saat ini, namun, tidak ada informasi yang cukup untuk mengubah dosis pada pasien, dialisis. Demikian, obat ini tidak dianjurkan untuk mengangkat pasien Zeftera, dalam bentuk apapun hemodialisis.

Saat ini, ada tidak ada pengalaman dengan aplikasi ceftobiprola u Pasien dengan gagal hati. Namun, mengingat, ceftobiprol yang mengalami minimal metabolisme di hati dan jaring kebanyakan ginjal, itu bisa dianggap, pasien dengan insufisiensi hati dosis rendah ceftobiprola tidak diperlukan.

Syarat mempersiapkan solusi infus

Liofilizirovanny bubuk harus larut dalam 10 ml air untuk injeksi atau 5% glukosa solusi untuk injection. Isi botol harus keras gemetar. Pembubaran bubuk mengambil hingga 10 m. Sebelum berkembang biak di infuzionnom solusi harus diberikan untuk menyelesaikan busa dibentuk.

Ketika pemuliaan 10 ml larutan disiapkan dari botol harus dihapus dan dimasukkan ke dalam kapasitas sesuai (misalnya, tas yang terbuat dari Polivinil Klorida atau polietilen, botol kaca), mengandung 250 ml 0.9% natrium klorida, 5% larutan glukosa atau laktat ringer's solusi untuk infus. Kapasitas larutan infus harus hati-hati flip terbalik 5-10 kali untuk mendapatkan solusi homogen ceftobiprola. Menghindari pembentukan busa tidak keras gemetar solusi.

Untuk pasien dengan insufisiensi ginjal berat 5 solusi ml ceftobiprola melemparkan 125 ml 0.9% natrium klorida, 5% larutan glukosa atau laktat ringer's solusi untuk infus.

Sebelum pengenalan infus untuk memeriksa secara visual dengan tidak adanya pemasukan dan ketika mendeteksi terbaru menyisihkan solusi.

Efek samping

Dampak buruk, dihadapi dengan frekuensi ≥ 1 % pasien, yang menerima 500 mg ceftobiprola setiap 8-12 h dalam bentuk infus 60 menit atau 120 menit, tercantum dalam tabel 2.

Pembatalan ceftobiprola yang diperlukan dalam pengembangan efek berikut: ruam kulit (0.6%), mual (0.5 %), muntah (0.4 %), Reaksi hipersensitivitas (0.3%), giponatriemiya (0.3%).

Meja 2. Frekuensi (%) efek yang tidak diinginkan, selama dua fase uji klinis 3 dengan frekuensi ≥ 1%

Dalam kebanyakan kasus, mual adalah ringan, berlangsung secara independen, Batal obat tidak memerlukan. Mual jarang diamati pada pasien, menerima obat dalam bentuk infus 120 menit (10%), daripada dalam kasus infus 60 menit (14%).

Frekuensi menggoncangkan kejang, Kolitis anafilaksis dan psevdomembranoznogo, disebabkan oleh Clostridium difficile, Ketika menerapkan ceftobiprola, berjumlah kurang 1%.

Kontraindikasi

-menentukan dalam sejarah pada reaksi alergi terhadap antibiotik beta-laktam;

- Sampai 18 tahun;

- Penderita yang hipersensitif terhadap obat;

- Penderita yang hipersensitif terhadap sefalosporin lainnya.

DARI peringatan obat harus digunakan pada pasien dengan insufisiensi ginjal (CC kurang dari 50 ml / menit), epilepsi, Ketika kejang-kejang pripadkah (sejarah), psevdomembranoznom kolite (sejarah).

Kehamilan dan menyusui

Memadai dan baik dikontrol studi klinis obat kehamilan belum Zeftera.

Studi praklinis telah menunjukkan, ceftobiprol yang tidak memiliki kegiatan teratogenik dan tidak mempengaruhi ossifikaciû, berat badan dan perkembangan janin di intrauterin. Hasil studi dampak obat di fungsi reproduksi hewan mungkin tidak selalu menjadi diolahkan lagi untuk orang fungsi yang sesuai, Oleh karena itu, Anda dapat menetapkan Zeftera obat untuk wanita hamil hanya, ketika manfaat yang diharapkan dari terapi bagi ibu melebihi potensi risiko pada janin.

Diketahui, tidak ceftobiprol berdiri dengan ASI dalam manusia. Penelitian pada hewan telah menunjukkan, yang ceftobiprol keluar dari air susu ibu. Mengingat ini, Jika perlu, gunakan selama menyusui harus berhenti menyusui.

Perhatian

Pasien, diobati dengan antibiotik beta-laktam, Menjelaskan yang serius, kadang-kadang dengan konsekuensi yang fatal, reaksi anafilaksis. Reaksi ini cenderung terjadi pada pasien yang alergi terhadap sejumlah besar alergen. Sebelum memulai pengobatan dengan Zeftera harus hati-hati mengumpulkan sejarah dan menentukan adanya atau reaksi hipersensitif terhadap sefalosporin lainnya, Penisilin atau alergen lainnya. Dalam kasus reaksi alergi terhadap ceftobiprol Anda harus segera membatalkan. Dengan perkembangan reaksi hipersensitivitas akut parah (anafilaksis) memerlukan perawatan darurat.

Ada kebutuhan untuk melakukan studi bakteriologis pemisahan dan identifikasi patogen infeksi dan menentukan mereka kepekaan terhadap ceftobiprolu. Dalam ketiadaan data tersebut, untuk melakukan terapi empiris, dipandu oleh data epidemiologi lokal dan informasi tentang struktur lokal sensitivitas mikroorganisme.

Pasien, menerima antibakteri, termasuk ceftobiprol, Pseudomembranous kolitis dapat terjadi dengan berbagai derajat keparahan. Tentang, Itu harus diingat kemungkinan psevdomembranoznogo kolitis pada pasien, pengobatan ceftobiprolom terjadi diare.

Penggunaan jangka panjang dari ceftobiprola, serta antibiotik lainnya, dapat menyebabkan berlebihan reproduksi sensitif mikroorganisme, termasuk jamur, dan karena itu Anda harus secara berkala menilai kondisi pasien. Jika Anda mengalami superinfeksi selama pengobatan, tindakan yang tepat harus diambil ceftobiprolom.

Ketika menerapkan ceftobiprola, seperti lain beta-laktamov, mungkin mengembangkan menggoncangkan serangan. Terjadinya kejang, terkait dengan penggunaan ceftobiprola, paling sering diamati pada pasien dengan penyakit yang ada dari SISTEM SARAF PUSAT. Oleh karena itu, dianjurkan dalam pengobatan pasien tersebut memerlukan hati-hati.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Ada tidak ada studi dari pengaruh Zeftery pada kemampuan untuk drive kendaraan dan bekerja dengan mesin. Dalam persiapan masuk Zeftera dapat mengembangkan pusing, yang mempengaruhi kemampuan untuk mengemudi kendaraan dan bekerja, membutuhkan konsentrasi tinggi dan kecepatan psikomotorik reaksi. Oleh karena itu tidak dianjurkan untuk menerapkan obat selama mengemudi dan kegiatan berbahaya lainnya.

Overdosis

Saat ini ada tidak ada informasi mengenai overdosis ceftobiprola pada manusia. Dosis maksimum, yang diperkenalkan pada tahap 1 Penelitian klinis, terbuat 3 g / hari (1 g setiap 8 tidak).

Pengobatan: dalam overdosis harus terapi suportif umum dengan Pemantauan indikator fisiologis mendasar. Mengurangi ceftobiprola konsentrasi dalam plasma dengan menggunakan hemodialisis.

Interaksi obat

Penelitian interaksi ceftobiprola dengan obat lain belum dilakukan. Ceftobiprol memiliki sedikit kemampuan untuk berinteraksi dengan obat lain

Menampilkan, ceftobiprol yang memiliki sedikit kemampuan untuk menghambat isoenzim CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 dan menghambat CYP3A4, serta kurangnya kemampuan untuk menginduksi isoenzim ini. Karena ini dan karena fakta, ceftobiprola distribusi terbatas cairan ekstraselular, Memiliki kemampuan rendah untuk mempengaruhi CYP450-dimediasi metabolik kliring obat-obatan yang secara bersamaan masukan. Kemampuan untuk berinteraksi dengan ceftobiprolom lain juga minim, Karena metabolisme terkena hanya sebagian kecil dari dosis yang. Demikian, Tidak ada alasan untuk mengharapkan munculnya ceftobiprola interaksi obat klinis yang signifikan.

Ceftobiprol tidak secretiruetsa kanalzami, dan hanya sebagian kecil reabsorbiruetsa dosis, dan sehingga sangat kecil kemungkinan interaksi obat pada tingkat ginjal.

Tidak ditemukan dampak di ceftobiprola berikut berlaku secara bersamaan farmakokinetiku obat: Fentanyl, lidokain, parasetamol, diklofenak, asam asetilsalisilat, Heparin, difengidramin, propofol, meperidine hidroklorida, metadon, Xanax BITARTRATE, metamizole natrium, dan furosemid.

Interaksi farmasi

Ceftobiprola kompatibilitas dengan obat lain tidak diketahui. Ceftobiprol tidak boleh bingung dengan obat lain atau menambah solusi, yang mengandung obat lain.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak, di tempat gelap dalam kemasan aslinya pada suhu dari 2° 8° c. Umur simpan – 2 tahun.

Solusi penyimpanan yang disiapkan dan solusi infuzing

Solusi yang dimasak dapat disimpan 1 h pada suhu 25° c dan untuk 24 jam pada suhu dari 2 ° sampai 8 ° C..

Pembubaran, pembibitan dan infus harus dilaksanakan dalam waktu, ditentukan dalam tabel di bawah ini 3.

Meja 3.

Solusi dimasak dan infus tidak dapat membekukan dan tidak terkena sinar terbuka.

Setelah penghapusan dari kulkas untuk menghangatkan infus cairan harus diizinkan untuk mencapai suhu kamar dan hanya kemudian melakukan infus. Penerapan infus harus tidak dilindungi dari cahaya. Persiapan infuzing solusi harus dilakukan sesuai dengan pedoman untuk persiapan solusi dan perawatan dengan dia..