Interaksi obat dalam ekskresi mereka dari tubuh

Tahap akhir dari interaksi farmakokinetik adalah ekskresi - proses menghilangkan obat atau metabolitnya diekskresikan tanpa perubahan kimia lebih lanjut.

Pengeluaran Ini dilakukan terutama melalui ginjal, dan dengan empedu, melalui usus, paru-paru, air liur, kemudian, ASI. Yang terakhir ini tidak signifikan untuk ibu, tetapi dapat memiliki konsekuensi serius bagi anak. Penghapusan beberapa obat karena susu, pH payudara susu beberapa asam, pH dari plasma, Oleh karena itu zat, yang basa lemah, Mereka dapat ditemukan dalam susu pada konsentrasi sama atau bahkan lebih tinggi, dari dalam plasma darah. Obat, Nonelektrolit dapat dengan mudah menembus ke dalam susu, terlepas dari pH.

Kombinasi proses biotransformasi (metabolisme) dan ekskresi zat obat adalah penghapusan diketahui. Hal ini penting praktis dan kuantitatif menyatakan penghapusan setengah (setengah hidup, T_1/2), t. Ini adalah. waktu (di jam atau menit), selama setengah menghilang administrasi untuk obat (atau konsentrasi dalam plasma menurun 2 kali). Sebagai Contoh, T_1/2 tolbutamide adalah 5 tidak. Namun, penggunaan bersamaan kloramfenikol T_1/2 tolbutamide meningkat ke 14 tidak.

Paruh obat ditentukan oleh jumlah izin yang (Kl). Total izin adalah jumlah dari ginjal (Kl_awal) dan extrarenal (Kl_Diawal) jarak. Klirens ginjal adalah sama dengan volume plasma (di ml), benar-benar "dibersihkan" dari obat untuk 1 m. karena ekskresi dalam urin. Jumlah izin mendefinisikan penyaringan, penyerapan dan sekresi kanalytsevaya. Jadi, Cl glukosa_awal= 0, Glukosa, diperkenalkan ke dalam darah, tidak hanya benar-benar disaring, tapi benar-benar diserap. Untuk paraaminogippurovoy asam Cl_awal= 600 mL / menit.^-1, seperti yang disaring dan disekresikan ke dalam lumen tubulus ginjal, tetapi praktis diserap.

Besarnya clearance ginjal obat dapat bervariasi sebagai akibat dari ginjal interaksi mereka. Mekanisme utama interaksi obat pada ginjal percaya persaingan antara asam lemah dan basa lemah untuk mekanisme transportasi tubular aktif. Jadi, di bawah basa urin meningkat jumlah izin "asam" substansi (asam asetilsalisilat, fenilʙutazona, ʙarʙituratov, salitsilatov, sulfonamid). Air alkali Oleh karena itu, pengobatan sulfonamid untuk mencegah perkembangan efek samping mereka dianjurkan. Fakta ini sering digunakan dalam praktek medis untuk pengobatan keracunan oleh barbiturat. Sebaliknya, penghapusan codeine, morfina, novocaine meningkat dengan reaksi asam urine. Hanya di bawah kondisi asam terurai menjadi amonia, heksametilenatetramina dan formaldehid, dan yang memiliki efek sebagian besar antimikroba. Oleh karena itu, disarankan untuk menggabungkan dengan heksametilenatetramina atsidifitsiruyuschimi berarti urin.

Bersaing untuk pengangkutan aktif dalam sekresi di tubulus nefron, Salah satu obat menurunkan ekskresi dan meningkat dalam tubuh yang lain. Sebagai Contoh, vыvedenie digoxin amiodaron ponizhayut, verapamil; penisilin - indometasin, fenilbutazon, asam asetilsalisilat. Di jantung interaksi obat lithium dan diuretik thiazide meningkatkan reabsorpsi tubular adalah masa lalu, mengakibatkan peningkatan toksisitas.

Dengan penggunaan bersamaan jangka panjang furosemide dan penghambatan indometasin sekresi tubular terjadi pertama dan penurunan total clearance substansi kedua, yang secara klinis dinyatakan urin, dan munculnya kemungkinan efek samping dari indometasin menurun. Pada saat yang sama blok sekresi furosemide, aminoglikosida, meningkatkan konsentrasi mereka dalam darah, yang dapat menyebabkan penggunaan jangka panjang nefronekrozu mengatakan kombinasi. Furosemide juga menghambat clearance ampisilin, sefalosporin.

Berbeda mekanisme transportasi sekresi anion dan kation. Biasanya menampilkan produk metabolisme, yang membentuk konjugat dengan glisin, sulfat, asam glukuronat. Ketika sekresi berbagai senyawa dalam bentuk kompetisi anion diamati antara. Fenomena ini digunakan untuk tujuan pengobatan. Jadi, blok intensif probenesid sekresi tubular penisilin, memberikan konsentrasi tinggi dalam plasma darah, yang digunakan untuk mengobati berbagai penyakit menular dari sistem genitourinari.

Quinidine hampir 2 kali lipat meningkatkan konsentrasi digoxin dalam darah karena pengurangan sekresi tubular nya, dan menggusur bagian dari digoxin mengikat protein.

Glukokortikoid dapat meningkatkan sekresi salisilat ginjal, mengapa penghentian tiba-tiba obat glukokortikoid dapat menyebabkan keracunan oleh salisilat.

Kurang dari dampak yang signifikan terhadap penghapusan obat memiliki perubahan laju filtrasi glomerulus di latar belakang persiapan, mempengaruhi aliran darah ginjal. Jadi, digoxin untuk mencapai kompensasi sirkulasi dapat meningkatkan ekskresi furosemide dengan peningkatan yang sesuai pada efek diuretik yang.

Perlu diingat, bahwa interaksi obat pada tingkat sekresi adalah penting praktis, jika substansi dasar saja (atau metabolit aktif daripadanya) disekresi ke dalam unit tubular dari pada ginjal 80%, dan pasien mengganggu filtrasi ginjal dan reabsorpsi.

Untuk obat, tidak diekskresikan melalui ginjal, penting untuk memperhitungkan cukai hati (Kl_oven). Ekskresi empedu penting untuk zat (jika molekul mengandung gugus polar dan lipofilik; produk konjugasi, terutama asam glukuronat) berat molekul > 300. Untuk zat, yang mengalami biotransformasi di hati atau mengkomunikasikannya, tingkat ini bisa sangat tinggi. Sebagai Contoh, untuk morfin Cl_oven = 1500 ml / menit.^-1. Pembersihan hati dari banyak obat (Klorpromazin dan lain-lain.) menurun di bawah pengaruh inhibitor enzim mikrosomal hati, atau di bawah pengaruh zat, mengurangi aliran darah di hati (misalnya, kloramfenikol, cimetidine). Dan sebaliknya, dalam menerapkan enzim hati (fenobarbital, rifampisin dan sejenisnya.) peningkatan cukai hati.

Zat ekskresi air liur kemudian memainkan peran kecil dalam penghapusan keseluruhan.

Demikian, hasil interaksi obat dalam fase farmakokinetik - perubahan serap, bioavailabilitas, distribusi, intensitas proses metabolisme dan ekskresi - akhirnya menyebabkan perubahan konsentrasi obat dalam darah.