Dampak makanan pada penyerapan dan farmakokinetik obat

Komposisi makanan memiliki pengaruh yang besar pada proses penyerapan dan metabolisme obat, yang muncul untuk mengubah sifat mereka, dinamika mengikat dengan protein darah, distribusi dan ekskresi tubuh. Setiap langkah penting, karena efek pada besar dan durasi keberhasilan terapi obat.

Perlu dicatat bahwa, Faktor-faktor yang, mendefinisikan proses "hisap" dan "bioavailabilitas" identik, tapi hasil khasiat obat bila diberikan secara oral dapat bervariasi secara material. Ini, bahwa persiapan dengan penyerapan yang baik dalam saluran pencernaan dapat dikenakan metabolisme intensif di dinding usus atau hati pertama lulus, sehingga sirkulasi sistemik merindukan jumlah yang tidak signifikan. Sebagai Contoh, pipolfen (Prometazin) Hal ini juga diserap di saluran pencernaan (80% ), namun bioavailabilitas yang mungkin 25% sebagai hasil metabolisme di hati di bagian pertama. Ada faktor-faktor lain, mempengaruhi efektivitas obat secara umum. Sebagai Contoh, spironolactone diberikan kelarutan yang baik dalam lipid, itu harus diberikan setelah makan. Namun, bersamaan dengan penerimaan spironolactone makanan memperlambat penyerapan, tetapi meningkatkan bioavailabilitas yang. Makanan memperlambat penyerapan gidralizina, tetapi meningkatkan bioavailabilitas yang, mengakibatkan penurunan zat dalam plasma darah setelah pemberian setelah makan, Namun, efek hipotensi meningkat, apa yang harus dicari ketika menunjuk obat. Namun, dalam banyak kasus, konsep penyerapan dan bioavailabilitas tidak berbeda nyata. Sebagai Contoh, ketika melambat di bawah pengaruh daya serap amoksisilin makanan, Ampisilin, asam asetilsalisilat, doxycycline, izoniazida, rifampisin, sulfalena, tetrasiklin, furosemida, Felodipin, sefaleksin dan zat lainnya berkurang dan bioavailabilitas, dan dengan meningkatkan daya serap dari propranolol, gidralazina, hydrochlorothiazide, griseofulvin, metoprolol, fenitoin - meningkat bioavailabilitas.

Demikian, dalam hal klinis interaksi obat farmakologi dengan langkah asupan makanan pada saluran gastro-intestinal itu terkait erat dengan yang lain eksponen pharmaco-kinetik - bioavailabilitas.

Dalam proses penyerapan mempengaruhi sifat fisikokimia obat (ukuran molekul, kelarutan, stabilitas, derajat ionisasi, dll. d.); sifat obat (Kehancuran, adanya zat tambahan); mereka melewati saluran pencernaan; Banyak faktor fisiologis pasien (motorik dan sekresi aktivitas saluran pencernaan, Kisaran pH, osmolalitas, Status mesin penyedot, sirkulasi dan lain-lain.); isi saluran pencernaan, serta metabolisme obat di bawah pengaruh flora bakteri dalam usus; kemampuan untuk chelate obat- dan kompleks; komposisi dan viskositas secretin; permeabilitas mukosa esofagus dll. Di bawah pengaruh komposisi kualitatif dan kuantitatif dari makanan (gula, asam amino, lemak, asam lemak, gliserin, stearin, fitosterinov, ion logam) perubahan kelarutan, penyerapan, metabolisme dan ekskresi obat.

Tergantung pada komposisi makanan memiliki efek yang berbeda pada peristaltik dan sekresi fungsi saluran pencernaan, yang mempengaruhi besarnya dan tingkat penyerapan obat. Sebagai Contoh, lemak (terutama yang mengandung asam lemak tinggi) mengurangi sekresi asam lambung, memperlambat gerak peristaltik lambung, mengakibatkan penundaan proses pencernaan dan transportasi berat pencernaan. Di bawah pengaruh makanan, kaya lemak, sangat mengurangi keberhasilan terapi obat anthelmintik, dan nitrofurantoin, benzonaftola, fenilsalitsilata. Pada saat yang sama makanan, kaya lemak, Hal ini dapat berguna dalam kasus-kasus, bila diperlukan untuk meningkatkan penyerapan zat yang larut dalam lemak (antykoahulyantov, metronidazola, diazepama, vitamin A, D, E, K, griseofulvin, karʙamazepina, sulfonamid, dan lain-lain.). Zat obat dengan berat molekul tinggi (griseofulvin, spironolactone, nitrofurantoin) Hal ini jauh lebih baik diserap selama makan dengan meningkatkan kelarutan mereka sebagai akibat dari pencampuran dalam isi perut dan adanya asam lambung, seragam membasahi semua partikel. Sahara pengosongan lambung juga lambat, mengakibatkan sulphadimethoxin penyerapan tertunda, sulfamethoxypyridazine dan banyak obat lainnya.

Obat, diambil dengan makanan, kemudian ke usus (tempat utama hisap), dan karena itu efeknya datang kemudian. Karenanya, ketika Anda ingin mendapatkan efek terapi yang cepat, minum obat untuk 1 jam sebelum atau sesudah makan 2 jam setelah makan bentuk partikulat maksimum, minum 50-100 ml air matang.

Tingkat bagian dari makanan melalui massa perut tergantung pada suhu. Tentang 50% piring kue cair massal pada suhu kamar setelah dievakuasi dari perut 20-22 min., dan setelah pemanasan sampai 37 ° C - di 7 m.

Perhatian khusus harus diberikan asupan obat-obatan dan makanan, kaya protein. Jika diet didominasi oleh kulit putih, jumlah mereka meningkat dalam darah, vsosavshegosya meningkatkan derajat pengikatan obat untuk albumin dan globulin, yang mengarah pada penurunan efektivitas terapeutik. Jadi, makanan protein mengurangi efek terapeutik digitoksina, xinidina, cimetidine, kafein, teofillina, tetrasiklin, antykoahulyantov.

Hal itu juga didirikan, bahwa konsumsi karbohidrat yang tinggi, lemak atau protein tetrasiklin mengurangi konsentrasi dalam serum manusia di sekitar 50%. Dalam semua jenis makanan di bawah konsentrasi maksimum tetrasiklin, dari saat mengambil obat pada waktu perut kosong.

Komponen makanan dapat menyerap obat, menyelimuti lendir, yang juga mengurangi bioavailabilitas mereka.

Setelah menerima asam asetilsalisilat setelah makan level dalam darah dibelah dua dibandingkan dengan administrasi pada waktu perut kosong, Oleh karena itu, untuk mencapai konsentrasi terapeutik obat harus ditugaskan untuk 30 m. sebelum makan. Pengobatan secara bersamaan dengan asupan asam asetilsalisilat, kaya protein, lemak atau karbohidrat, mengurangi konsentrasi dalam darah 50%. Penunjukan tradisional asam asetilsalisilat setelah makan karena fakta, bahwa ia memiliki efek iritasi kuat pada mukosa lambung. Untuk mengatasi tindakan ini dianjurkan untuk menggiling pil dan minum air (1/3 cangkir) atau pati lendir.

Pada struktur kimia (stabilitas) obat sangat dipengaruhi oleh cairan pencernaan, pH media dan enzim. Jadi, beberapa obat oleh enzim dari mukosa lambung dapat dikenakan transformasi dini (transformiruetsya levodopa menjadi dopamin, Fosfestrol - menjadi estrogen). Obat ini harus sekecil mungkin di perut. Mereka ditugaskan terutama dalam interval antara waktu makan.

Obat telah efisiensi yang berbeda tergantung pada, Ketika mengadopsi: selama makan atau postprandial, karena perubahan pH GI menengah. Jadi, Puasa dan sebelum makan pH lambung adalah sedikit asam. Pada saat ini, itu harus obat stabil- rendah dalam media asam (glikosida jantung, geksametilentetramin), dan persiapan, Tidak mengiritasi saluran pencernaan, berdasarkan evakuasi mereka dari perut selama 1 tidak (sebelum masuk makanan). Penyerapan obat, diambil pada waktu perut kosong, biasanya, lebih cepat, karena kontak yang lebih lengkap dengan permukaan hisap (GI mukosa). Obat, diambil pada waktu perut kosong, setelah 10-15 m. dapat mencapai usus.

Antara waktu makan dan setelah mencapai lingkungan asam lambung pH 2,0-3,0, dan usus kecil - 7,0-8,0. Lingkungan asam kuat seperti lambung dan lingkungan basa pada usus memiliki dampak yang signifikan pada ionisasi dan stabilitas obat, tingkat mereka perjalanan melalui saluran pencernaan dan penyerapan ke dalam darah. Jadi, misalnya, dalam lingkungan asam benzilpenisilin sebagian tidak aktif, Eritromisin, linkomisin hidroklorida, oleandomiцin, cycloserine dan zat lain; asam asetilsalisilat terurai menjadi bagian-bagian penyusunnya - asam salisilat dan asetat; heksametilenatetramina - amonia dan formaldehida; glikosida jantung melepaskan aglikon.

Bentuk empedu hemat dan kompleks nonabsorbable dengan neomycin sulfat, polimiksin, Nistatin. Oleh karena itu, obat ini harus diambil 40-60 m. sebelum makan. Makanan mengurangi penyerapan dari saluran pencernaan penisilin, sefalosporin, sedikit mengubah penyerapan doxycycline, amoksitsillina dan ampitsillina.

Pendaftaran sulfonamid dengan makanan memperlambat penyerapan. Metabolisme sulfonamid mulai dari selaput lendir dari saluran pencernaan oleh asetilasi, yang menyebabkan hilangnya aktivitas kemoterapi mereka. Jadi, sulfathiazole bawah evakuasi lambung asam dan lambat dalam perut untuk terasetilasi 51%. Dalam hal ini, sulfonamid mengambil rasional pada saat perut kosong, mencuci mereka dengan larutan alkali. Sebagai Contoh, sulfadimetoksin, berlalu untuk 40-60 m. sebelum makan, diserap lebih cepat, daripada menerima selama makan. Mapan, Ketika diberikan dengan makanan sulfadimetoksina laju penyerapan dalam pertama 3-5 h dikurangi. Dalam penunjukan sulfonamid efek terapi yang diharapkan dalam pertama 2-3 h setelah pemberian, tapi ini tidak terjadi, jika obat diambil sebelum makan atau setelah.

Mengubah pH media, dan karenanya penyerapan obat, dapat terjadi ketika zapivaniya buah dan berry jus yang berbeda, minuman ringan dan bahkan susu.

Makanan mengubah bioavailabilitas obat dengan tinggi pertama izin lulus metabolik. Ini adalah khas untuk basis lipofilik (propranolol, Amitriptyline) tidak khas untuk asam lipofilik (asam salisilat, penisilin), Meskipun ester asam seperti (asam asetilsalisilat, Pivampicillin) Mereka juga tunduk pada proses ini. Makanan meningkatkan bioavailabilitas spironolactone, dikumarina, b-адреноблокаторов.

Dalam kebanyakan kasus, ketika memberikan resep obat harus dipilih dan diet yang tepat agar, komponen makanan tidak mengubah bioavailabilitas obat dan tidak menimbulkan efek samping yang tidak diinginkan.

Dalam pengobatan penyakit Parkinson tidak boleh makan kacang, kacang-kacangan dan produk lainnya, soderzhaщie pyridoxine, yang mengurangi konsentrasi levodopa dalam darah. Sayuran hijau, mengandung vitamin K, Jangan menggabungkan dengan agen anti-koagulan (turunan dari 4-hydroxycoumarin). Ketika Anda menerima obat perlahan diserap (digoxin dan lain-lain.) tidak boleh dimakan selai plum, roti hangat, hidangan penutup, dan obat pencahar, yang mempercepat gerak peristaltik saluran cerna. Dan saat mengambil asam asetilsalisilat - makanan, kaya protein, lemak dan karbohidrat, sejak penyerapan zat berkurang 2 kali, yang mengarah pada penurunan efektivitas terapeutik. Ikan diet memperpanjang waktu protrombin pada pasien, menerapkan asam asetilsalisilat.

Jika Anda memiliki produk atau asam folat, benzoat sangat lemah atau hilang kemanjuran terapi sulfonamid. Terbaru, karena kelarutan miskin, mungkin jatuh dalam bentuk kristal di ginjal dan melanggar mochevyvedeniya. Untuk mencegah fenomena ini pasien saat menerima sulfonamid (baik pada waktu perut kosong) Anda harus mendapatkan air alkali yang kaya (2-3 liter per hari) dalam bentuk air mineral alkali atau larutan natrium hydrogencarbonate (0,5 sendok teh pada 1 segelas air). Dengan janji jangka panjang sulfonamid (di atas 7 hari-hari) profilaksis dapat mengambil vitamin makanan, tiamin soderzhaщuю, nicotinic, asam askorbat, atau persiapan "Undevit". Namun, interval antara metode mereka harus setidaknya 2 jam. Perlu dicatat, yang sulfonamid, glikosida jantung dan agen antikoagulan yang dari afinitas yang besar dengan protein, konten yang tinggi di chyme mungkin merupakan hambatan untuk tercapainya efek terapi yang diinginkan. Namun, menganggap ini alasan untuk diet kontra-protein dan vitamin yang tidak pantas, sejak proses interaksi di antara mereka dapat secara signifikan melemahkan atau meniadakan waktu yang tepat dengan menerima obat-obatan dan makanan.

Vitamin (asam folat dan vitamin B₁₂) diet yang tepat dan diperlukan dalam kasus diphenylhydantoin. Mereka harus diresepkan secara langsung atau melalui 1-2 jam setelah makan.

Selama pengobatan, adalah amina sekunder dan tersier (klorpromazin, persiapan, membatasi nafsu makan, antidiabetes biguanide, tetracikliny), tidak makan sosis karena pembentukan nitrosamin karsinogenik kemungkinan.

Untuk mencegah komplikasi saat mengambil kortikosteroid dan hormon steroid, menyebabkan perubahan dalam air garam, protein, karbohidrat dan lemak metabolisme, disarankan untuk meningkat dalam diet protein (Pondok keju, hati, daging tanpa lemak, ikan), garam kalium, Kalsium, vitamin; mengurangi jumlah karbohidrat yang mudah dicerna, lemak, natrium klorida, sumber asam oksalat; pengecualian lemak refraktori.

Pengobatan banyak obat antikanker membutuhkan pengayaan diet makanan, meningkatkan hematopoiesis; Penggunaan antimikroba (antibiotik, Obat TB) - Vitamin diet Lengkap; antykoahulyantov (neodikumarina, ins fenil dan lain-lain.) - Meningkatkan sumber vitamin C dan E dengan pembatasan simultan sayuran hijau, mengandung vitamin K.

Pengobatan dengan hydrochlorothiazide, furosemide dan diuretik lainnya, menyebabkan ketidakseimbangan kalium dalam tubuh, direkomendasikan oleh diet, kaya garam kalium, dan dengan munculnya gejala hipokalemia - mengambil obat kalisodergaszczye (magnesium kalium aspartat dan lain-lain.). Pasien, mengambil spironolactone, triamterene dan amiloride, sebaliknya, disarankan untuk menunjuk diet, miskin kalium. Terapi dan fenilbutazon salisilat dapat menyebabkan dispepsia, pendarahan perut, Oleh karena itu, membutuhkan makanan, menimbulkan efek mekanik kimia minimal dan di dinding perut. Efektivitas metronidazole meningkat terhadap latar belakang dari diet anti-ulkus konvensional.

Administrasi kronis cholestyramine untuk menurunkan kolesterol harus dikeluarkan dari diet daging berlemak, ikan, lemak, mentega, krim, krim, dan makanan kaya kolesterol (kuning telur, hati, otak, ginjal). Kita perlu makan lebih banyak sayuran, buah, sebagai pektin dan selulosa mengikat kolesterol dalam usus dan memfasilitasi pemisahan dari tubuh.

Demikian, terapi nutrisi yang tepat ketika obat harus dipertimbangkan sebagai tambahan, mampu meningkatkan efisiensi dan mengurangi efek yang tidak diinginkan pada tubuh.

Sifat kekuasaan memiliki efek yang signifikan pada metabolisme obat. Jadi, Vegetarian telah mengurangi tingkat biotransformasi obat. Individu, Makan makanan tinggi protein, laju metabolisme obat meningkat.

Ketika malnutrisi atau menyalahgunakan keseimbangannya, Kekurangan protein penurunan aktivitas enzim Serbaguna Sistem oksidase dalam jaringan, memperlambat eliminasi obat dari tubuh, meningkatkan durasi aksi mereka (Pholcodine hidroklorida dan lain-lain.). Di hadapan sejumlah besar protein aktivitas terapeutik gastrointestinal menurun glikosida jantung, sulfonamid, dana antitromboticheskih. Penggunaan simultan makanan, mengandung sejumlah besar tyramine dan phenylethylamine (keju, keju, krim, kopi, ragi, bir, risling anggur dan sherry), Serotonin (Nanas, kacang tanah, pisang, jelatang), dioksifeniletilamina (kacang, kacang, pisang) inhibitor monoamine oxidase (MAO) Ini dapat menyebabkan krisis hipertensi. Dalam pengobatan komplikasi ini hialamidom mencatat, Namun, selama resepsi nya produk ini dianjurkan untuk mengecualikan dari diet. Di beberapa negara, pasien, Inhibitor MAO menghadiri, menyerahkan kartu dengan rekomendasi diet dan mengambil obat-obatan lainnya.

Pada biotransformasi obat memiliki efek dan kurangnya protein makanan, lemak dan karbohidrat. Hal ini sangat penting pada anak-anak: mengubah tingkat ekskresi tetrasiklin, kloramfenikol; Efek ditingkatkan dari fenobarbital dan lain-lain., karena, terutama, melanggar proses metabolisme mereka. Pola serupa ditemukan pada orang dewasa dalam studi farmakokinetik doksisiklin hidroklorida, rifampisin.

Sebuah efek diucapkan pada metabolisme obat memiliki makanan, kaya vitamin, mineral, komponen tanaman. Jadi, makanan, mengandung asam askorbat, Ini merangsang oksidase fungsi, mempercepat metabolisme obat, dan dalam beberapa kasus mengurangi toksisitas mereka. Makanan, mengandung asam folat, Ini mempercepat metabolisme diphenylhydantoin, vitamin B₆ mengurangi efektivitas levodopa. Ketika kekurangan gizi kalsium dan magnesium menurunkan asam paranitrobenzoynoy oksidasi. Termasuk dalam bayam makanan, kubis putih, mengandung sejumlah besar vitamin K, perubahan nyata dalam waktu protrombin, Ini merangsang metabolisme antikoagulan oral, ʙarʙituratov, oxazepam. Pengurangan diet makanan tanaman dapat meningkatkan efisiensi dan terapi antikoagulan akan mengurangi dosis antikoagulan. Hasil interaksi makanan dan obat-obatan tertentu diberikan dalam tabel di atas.

Demikian, akumulasi data klinis menyarankan, bahwa obat, kecuali untuk beberapa antibiotik dan obat kemoterapi (Isoniazid, rifampisin, tetrasiklin dan penisilin spektrum sempit aktivitas), serta agen antidiabetes seperti, sebagai glibenclamide, glipizide obat dan, Hal ini dapat diambil dengan makanan, karena mengurangi efek iritasi obat pada mukosa gastrointestinal dan mempromosikan lebih seragam penyerapan mereka ke dalam darah.

Beberapa obat dan makanan dapat mengubah tidak hanya lingkungan pH lambung dan usus, tetapi pH urin, yang tergantung pada reabsorpsi tubular mereka. Dengan menyesuaikan dengan bantuan makanan pH urine, dapat melemahkan atau memperkuat ekskresi obat. Jadi, dalam kondisi basa ditingkatkan ekskresi urin dari sulfonamid, barbiturat, dll. dan, sebaliknya, ketika asam - memperlambat.