Dampak faktor farmakogenetik pada efek obat
Farmakogenetik respon - respon terhadap obat berubah, karena faktor keturunan. Banyak reaksi ini karakter yang tidak diinginkan. Jika mereka telah dilaporkan di kecil jumlah orang, mereka disebut keanehan. Reaksi farmakogenetik mungkin langsung atau tidak langsung.
Jumlah kasus klinis, yang link langsung antara efek farmakologis yang tidak biasa dari obat dan genetik menyebabkan perubahan organ atau reseptor tertentu, sangat kecil.
Studi tentang dasar genetik dari sensitivitas organisme manusia untuk obat adalah subjek pharmacogenetics.
Faktor keturunan, menentukan reaksi yang tidak biasa untuk obat, Mereka terutama biokimia. Paling sering, kurangnya enzim, mengkatalisis biotransformasi obat (mekanisme utama untuk pengembangan reaksi farmakogenetik). Reaksi atipikal terhadap obat juga dapat diamati pada gangguan metabolik herediter.
Pseudokolinesterase Atypical - Enzim, menyediakan hidrolisis ester kolin, dan berbagai asam alifatik dan aromatik. Dengan defisit cholinesterase (patologi ini terjadi dengan frekuensi sekitar 1:2500) mengurangi kemampuan untuk menonaktifkan suksinilkolin, yang menyebabkan kelumpuhan berkepanjangan dari otot-otot pernapasan dengan dosis biasa obat.
Dalam hal apnea yang berkepanjangan (berhenti bernapas) penerapan darah donor segar succinylcholine intravena dengan pseudokolinesterase aktivitas normal.
Di antara cacat keturunan umum termasuk nedostatochnosty glukosa-6-fosfatdegidrogenazы (G-6-PDG). Operator seperti cacat adalah, setidaknya, 200 juta orang.
Ketika kegagalan G-6-PDG mengambil obat-obatan tertentu (primakuin, salazosulьfapiridin, sulfonamid, sulfacetamide, fenil hidrazin, furazolidon) menyebabkan kerusakan besar dari sel darah merah (Krisis hemolitik) karena jatuh konten glutation tereduksi dan destabilisasi membran (Kegiatan glutathione reductase tetap normal).
Beberapa obat memiliki efek hemolitik pada orang dengan kegagalan G-6-PDG hanya dalam kondisi tertentu. Faktor adalah penyakit menular (OVRZ, OVG, BVI), kegagalan hati dan ginjal, asidosis diabetes, dll. d.
Jumlah orang, yang masing-obat menyebabkan hemolisis, Ini bervariasi dalam populasi 0 untuk 15%, dan di beberapa daerah sampai 30%.
Kegagalan N-atsetiltransferazы.
Tak lama setelah pengenalan ke dalam praktek medis hydrazide asam isonikotinat (Isoniazid) Ditemukan, bahwa toleransi bahan ini dengan pasien bervariasi. Beberapa pasien mentolerir obat baik, sementara di lain ada efek samping yang serius - sakit kepala, pusing, mual, muntah, sakit dada, sifat lekas marah, insomnia, takikardia, polyneuritis, dll. d. Dalam sensitivitas individu untuk isoniazid adalah intensitas merata metabolisme. Aktivitas enzim ini disebabkan oleh individu genetik berbeda dan tidak sama. Telah ditemukan, bahwa setelah dosis tunggal isoniazid pada beberapa pasien diekskresikan dalam urin 6-7% diberikan substansi dalam bentuk dimetabolisme, lain - dua kali. Pada inactivators lambat konsentrasi isoniazid dalam darah jauh lebih tinggi, cepat dibandingkan.
Persentase rasio antara inactivators lambat dan cepat dari isoniazid dalam populasi berfluktuasi dalam batas lebar. Jadi, inactivators lambat hanya 5% Eskimo dan 45% Amerika. Jumlah inactivators cepat di Eropa dan India mencapai 50%, dan di Jepang - 90-95%.
Dalam menunjuk pasien TB isoniazid harus memperhitungkan laju metabolisme. Ceteris paribus di inactivators cepat isoniazid digunakan dalam dosis tinggi, dari inactivators lambat. Yang terakhir obat ini berguna untuk menggabungkan dengan pyridoxine (Vitamin B6), yang mencegah polyneuritis dan efek samping lainnya.
Perbedaan dalam tingkat metabolisme isoniazid memiliki sedikit efek pada hasil pengobatan tuberkulosis (tapi mempengaruhi frekuensi dosis obat), Namun, mereka sangat mempengaruhi timbulnya efek samping obat. Pada inactivators lambat efek samping isoniazid terjadi lebih sering. Tingkat asetilasi dapat berbeda tidak hanya isoniazid, tapi sulfadimezin, gidralazina, prazosin.
Enzim lain - katalase - menghancurkan peroksida, dibentuk dalam tubuh, dan terlibat dalam metabolisme etil dan metil alkohol.
Orang dengan gipokatalaziey acatalasemia dan terutama dengan sangat sensitif terhadap alkohol (dan alkohol yang mengandung obat-obatan) karena mengurangi tingkat oksidasi etanol.
