VYRAMUN (Pil)

Bahan aktif: Nevirapine
Ketika ATH: J05AG01
CCF: Viricide, aktif terhadap HIV
Ketika CSF: 09.01.04.01.02
Pabrikan: BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GmbH & Bersama. KG (Jerman)

FARMASI UNTUK M, KOMPOSISI DAN KEMASAN

Pil Lonjong, lenticular, putih, с обозначениями “54” dan “193”, разделенными риской, с одной стороны и маркировкой в виде символа компании – sisi lain dari tablet.

Eksipien: selulosa mikrokristalin, laktosa, povidone K25, natrium pati glikolat (Tipe A), koloid silikon dioksida, magnesium stearat.

10 PC. – lepuh (6) – bungkus kardus.
10 PC. – lepuh (10) – bungkus kardus.

GAMBARAN ZAT AKTIF.

Aksi farmakologi

Agen antivirus. Является ненуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ-1. Непосредственно соединяется с обратной транскриптазой и блокирует активность РНК-зависимой и ДНК-зависимой полимеразы, вызывая разрушение каталитического участка фермента.

По механизму действия невирапин не конкурирует с матричными или нуклеозидными трифосфатами, не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и ДНК-полимеразу (Sebuah, b, или c d) orang.

В комбинации с зидовудином/диданозином уменьшает количество вирусов в сыворотке и увеличивает количество CD4⁺ sel.

Farmakokinetik

Setelah pemberian oral nevirapine cepat diserap (lebih 90%) у здоровых добровольцев и ВИЧ-1 инфицированных взрослых пациентов. Setelah menerima dosis tunggal 200 mg C_.max dalam plasma dicapai melalui 4 h dan 2 ± 0,4 pg / ml (7.5 mmol). При курсовом применении наблюдалось линейное увеличение C_.max невирапина в плазме в диапазоне доз 200-400 mg / hari.

Makanan, antasida dan obat lain, mengandung komponen penyangga basa (misalnya, ddI), Ini tidak berpengaruh pada penyerapan nevirapine.

Nevirapine adalah zat lipofilik dan substansial tidak terionisasi pada pH fisiologis. После в/в введения здоровым взрослым V_D составлял 1.21±0.09 л/кг, что подтверждает хорошее распределение невирапина в тканях человека. Концентрация невирапина в спинномозговой жидкости составляет 45%(± 5%) konsentrasi plasma.

При концентрации в плазме 1-10 мкг/мл связывается с белками плазмы на 60%.

C_ss^min достигалась при дозе 400 mg / hari adalah 4,5 ± 1,9 pg / ml.

Метаболизируется при участии микросомальных ферментов печени системы CYP, преимущественно изоферментами CYP3A с образованием нескольких гидроксилированных метаболитов.

Laporkan berita (tentang 80%) в виде конъюгированных с глюкуроновой кислотой метаболитов, в незначительных количествах – dalam bentuk tidak berubah.

Невирапин является индуктором микросомальных ферментов системы CYP.

При приеме внутрь по 200 mg 2 kali / hari untuk 2-4 Matahari. кажущийся клиренс невирапина увеличивается в 1.5-2 раза по сравнению с однократным приемом в той же дозе, T_1/2 в терминальной фазе уменьшается c 45 ч при однократном приеме до 25-30 ч при курсовом применении. Изменение этих параметров связано с фармакокинетической самоиндукцией.

Фармакокинетические параметры невирапина не меняются в зависимости от возраста у пациентов 19-68 лет или этнической принадлежности. V_D sedikit lebih tinggi pada wanita, daripada laki-laki, но существенных различий концентрации невирапина, связанных с полом, tidak ditemukan.

Anak-anak, HIV-1, AUC dan C_.max повышались пропорционально увеличению дозы. После окончания абсорбции концентрация невирапина в плазме крови линейно снижалась с течением времени.

Клиренс невирапина в пересчете на массу тела достигал максимальных значений у пациентов в возрасте от 1 untuk 2 tahun, затем снижался пропорционально возрасту. Клиренс невирапина у пациентов в возрасте до 8 tahun telah sekitar 2 kali lebih rendah, dibandingkan pada orang dewasa. T_1/2 после достижения C_ss составил в среднем 25.9±9.6 ч (для группы ВИЧ-1 инфицированных пациентов со средним возрастом 11 Bulan).

При длительном применении T_1/2 в терминальной фазе меняется в зависимости от возраста и составляет у детей в возрасте от 2 Bulan sebelum 1 tahun – 32 tidak, 1-4 tahun – 21 tidak, 4-8 tahun – 18 tidak, senior 8 tahun – 28 tidak.

Kesaksian

Лечение взрослых и детей, HIV-1 (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).

Профилактика передачи инфекции, вызванной ВИЧ-1, от матери к новорожденному (perempuan, не получавших антиретровирусного лечения во время родов).

Dosis rejimen

Ketika diberikan untuk orang dewasa – 200 mg 1 kali / hari setiap hari untuk pertama 14 hari-hari (вводный период), kemudian meningkatkan dosis untuk 200 mg 2 kali / hari setiap hari (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).

Рекомендуемые дозы детям в возрасте от 2 Bulan sebelum 8 tahun – 4 mg / kg 1 waktu / hari selama pertama 14 hari-hari, kemudian 7 mg / kg / hari 2 kali / hari; untuk anak-anak 8 dan lebih tua – 4 mg / kg 1 waktu / hari selama pertama 14 hari-hari, kemudian 4 mg / kg 2 kali / hari.

Dosis maksimum для пациентов любого возраста составляет 400 mg / hari.

Pasien, у которых во время 14-дневного вводного периода применения невирапина появилась сыпь, не следует проводить увеличение дозы до полного исчезновения сыпи.

Для профилактики передачи ВИЧ от матери к ребенку рекомендуется однократный прием во время родов в дозе 200 mg diikuti dengan pemberian oral tunggal untuk baru lahir selama 72 jam setelah lahir dalam dosis 2 mg / kg.

При умеренных изменениях показателей функционального состояния печени (за исключением ГГТ) прием невирапина следует прервать до тех пор, пока эти показатели не возвратятся к исходному уровню, затем невирапин применяют в дозе 200 mg / hari. Последующее увеличение дозы (oleh 200 mg 2 kali / hari) следует проводить с большой осторожностью после продолжительного периода наблюдения за пациентом. При повторном появлении изменений показателей печени лечение следует окончательно прекратить.

Pasien, не получавших невирапин более 7 hari-hari, лечение возобновляют, Dosis awal 200 mg / hari untuk 14 hari-hari, затем увеличивают дозу до 200 mg 2 kali / hari.

Efek samping

Reaksi dermatologis: макуло-папулезная эритематозная кожная сыпь, иногда сопровождающаяся зудом (terlokalisasi di bagasi, лице или конечностях). В большинстве случаев сыпь отмечается в течение первых 28 hari-hari.

Reaksi alergi: возможны лихорадка, arthralgia, mialgia, limfadenopati, сопровождающиеся одним или несколькими из ниже перечисленных симптомов: hepatitis, eozinofilija, granulocytopenia, нарушение функции почек и симптомы, свидетельствующие о поражении других внутренних органов; reaksi anafilaksis, angioedema, gatal-gatal, Sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis toksičeskij épidermal'nyj (в редких случаях приводившие к летальному исходу).

Dari sistem pencernaan: sering – peningkatan aktivitas GGT; mungkin – peningkatan ALT, AKU S, ЩФ и уровня общего билирубина, mual, muntah, diare, sakit perut; dalam beberapa kasus – penyakit kuning, тяжелые гепатотоксические реакции.

Dari sistem hematopoietik: granulocytopenia (lebih sering pada anak-anak).

CNS: kelelahan, sakit kepala, kantuk.

Lain: demam, mialgia.

Kontraindikasi

Повышенная чувствительность к невирапину.

Kehamilan dan menyusui

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения невирапина при беременности не проводилось. Mapan, что невирапин легко проникает через плацентарный барьер. Kehamilan hanya mungkin, jika manfaat yang diharapkan kepada ibu melebihi potensi risiko pada janin.

Невирапин выделяется с грудным молоком. Jika perlu, gunakan selama menyusui harus memutuskan isu penghentian menyusui.

Показана эффективность и безопасность применения невирапина для профилактики передачи ВИЧ-1 от матери к ребенку при приеме внутрь во время родов однократной дозы 200 мг и однократной дозы 2 мг/кг для новорожденного в течение 72 jam setelah lahir.

В период лечения рекомендуется применение барьерных методов контрацепции.

IN penelitian eksperimental не выявлено тератогенного действия невирапина. Показано снижение фертильности у самок крыс при введении невирапина в дозах, обеспечивающих поступление активного вещества в системный кровоток, определенных на основании AUC, которая приблизительно эквивалентна таковой при применении невирапина в рекомендуемых клинических дозах.

Perhatian

Pertama 8 недель лечения требуется особый контроль состояния пациента с целью быстрого выявления возможных тяжелых и угрожающих жизни кожных реакций (termasuk. Stevens-Johnson syndrome, nekrolisis epidermal toksik), гепатита или почечной недостаточности.

Прием невирапина следует прервать, если у пациентов отмечается появление выраженной сыпи или сыпи в сочетании с лихорадкой, образованием везикул, поражениями полости рта, konjungtivitis, pembengkakan wajah, миалгией или артралгией, общим недомоганием, а также при выраженных изменениях печеночных проб, eozinofilii, granulositopenia, gepatite, почечной недостаточности или появлении признаков нарушений функции других внутренних органов. В таких случаях невирапин повторно не применяют.

Нарушение режима дозирования в течение вводного периода повышает частоту развития кожных реакций.

При перерыве приема более 7 дней повторное применение следует начинать с вводного периода.

С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени или почек. Pasien dengan gangguan fungsi ginjal, dialisis, рекомендуется применение невирапина в дозе 200 мг дополнительно после каждой процедуры диализа. Это позволяет компенсировать влияние диализа на клиренс невирапина. У пациентов с КК≥20 мл/мин коррекция дозы не требуется.

В период лечения следует проводить динамический контроль функционального состояния печени, terutama selama pertama 6 Bulan. При увеличении значений АЛТ и АСТ в 2 раза следует более часто контролировать функции печени.

Если значения АЛТ и АСТ превышают верхнюю границу нормы более чем в 5 waktu, невирапин следует немедленно отменить. В случае снижения значений ферментов возможно повторное применение, которое начинают с 14-дневного вводного периода в режиме 200 mg/hari, diikuti dengan peningkatan untuk 400 mg / hari. При повторных быстрых негативных изменениях показателей функции печени невирапин следует отменить.

Бессимптомное повышение ГГТ не является показанием для отмены невирапина.

При появлении клинических и лабораторных признаков гепатита (умеренные или выраженные изменения показателей функции печени кроме ГГТ) невирапин полностью отменяют и повторно не применяют.

Отдаленные эффекты невирапина в настоящее время неизвестны.

Прием невирапина не уменьшает риск передачи ВИЧ-1 при половом контакте.

При одновременном применении невирапина и гормональных контрацептивов следует контролировать эффективность последних.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

В случае возникновения сонливости на фоне лечения, рекомендуется избегать потенциально опасных видов деятельности.

Interaksi obat

При одновременном применении с невирапином возможно снижение концентрации в плазме гормональных контрацептивов для приема внутрь, что вызывает уменьшение эффективности.

При одновременном применении кетоконазола и невирапина отмечается снижение AUC и C_.max ketoconazole. Кетоконазол повышает концентрацию невирапина в плазме на 15-28% (Penggunaan bersamaan tidak dianjurkan).

При одновременном применении с циметидином минимальная C_ss невирапина в плазме была выше, чем без циметидина.

Ketokonazol dan eritromisin hasil pengurangan yang signifikan dalam pembentukan metabolit terhidroksilasi nevirapine.

Невирапин не оказывает влияния на фармакокинетику рифампицина. Однако рифампицин вызывал значительное снижение AUC и минимальной концентрации невирапина. При одновременном применении невирапина и рифабутина отмечается снижение концентрации невирапина. В настоящее время недостаточно данных для определения необходимости изменения дозы при одновременном применении невирапина и рифампицина или рифабутина.

Поскольку невирапин вызывает индукцию изоферментов CYP3A и CYP2B6, при одновременном применении с препаратами, активно метаболизирующимися при участии указанных ферментов, возможно снижение концентрации в плазме этих препаратов.

При одновременном применении невирапина и препаратов, mengandung St John Wort, dapat mengurangi konsentrasi di bawah tingkat terapeutik nevirapine, что может привести к утрате вирусологической эффективности и развитию устойчивости вируса к невирапину (Penggunaan bersamaan tidak dianjurkan).

Karena sifat metabolisme metadon, невирапин может снижать концентрацию метадона в плазме крови путем усиления метаболизма метадона в печени. Pasien, получавших одновременно метадон и невирапин, ada kasus penarikan obat (saat menggunakan kombinasi tersebut harus memantau kondisi pasien dan untuk menyesuaikan dosis metadon).