Varenicline

Ketika ATH:
N07BA03

Aksi farmakologi

Снижающее никотиновую зависимость.

Farmakokinetik

Варениклин связывается с α4β2 нейронными никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами мозга, mengenai которых он является частичным агонистом, yaitu. одновременно проявляет агонизм (tapi kurang, чем никотин) и антагонизм в присутствии никотина.

Электрофизиологические исследования in vitro и нейробиохимические исследования in vivo показали, что варениклин связывается с α4β2 нейронными никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами и стимулирует их, tetapi untuk tingkat yang jauh lebih rendah, чем никотин. Никотин взаимодействует с теми же рецепторами, к которым варениклин обладает более высоким сродством. В связи с этим варениклин блокирует полную активацию α4β2 рецепторов под действием никотина, которая лежит в основе развития эффекта получения удовольствия от курения с последующим формированием зависимости. Варениклин обладает высокой селективностью и связывается с α4β2 рецепторами более активно (Ki=0.15 нМ), чем с другими никотиновыми рецепторами (α3β4 Ki=84 nM, α7 Ki= 620 nM, α1βγδ Ki= 3,400 nM) или другими рецепторами и транспортерами (Ki > 1 M, за исключением to 5-HT3 рецепторов: Ki=350 нМ).

Эффективность варениклина в лечении никотиновой зависимости связана с частичным агонизмом варениклина в отношении α4β2 никотиновых рецепторов. Связывание препарата с этими рецепторами позволяет уменьшить тягу к курению и синдром отмены (агонистическая активность) и одновременно приводит к уменьшению эффекта получения удовольствия от курения с последующим формированием зависимости путем блокады взаимодействия никотина с α4β2 рецепторами (антагонистическая активность).

Kesaksian

Никотиновая зависимость у взрослых.

Dosis rejimen

Варениклин применяют внутрь. Рекомендуемая доза варениклина составляет 1 mg dua kali sehari. Ее титруют в течение первой недели следующим образом:

1 – 3дни – 0,5 mg sekali sehari 4 – 7дни – 0,5 mg dua kali sehari 8 день – конец лечения – 1 мг два раза день

Пациент должен выбрать дату прекращения курения. Лечение варениклином следует начать за 1-2 недели до этой даты.

Если больной не переносит нежелательные эффекты варениклина, то дозу можно на время или постоянно снизить до 0,5 mg dua kali sehari.

Таблетки варениклина следует проглатывать целиком и запивать водой. Варениклин можно принимать с пищей или без пищи.

Лечение варениклином продолжают в течение 12 minggu.

Pasien, прекративших курение в течение 12 minggu, возможен дополнительный 12-недельный курс лечения варениклином в дозе 1 mg dua kali sehari.

Сведений об эффективности дополнительного 12-недельного курса лечения у больных, которым не удалось бросить курить во время первого курса, dan pasien, которые возобновили курение после завершения терапии, tidak.

При использовании средств против табакокурения риск возобновления курения повышен непосредственно после завершения лечения. Если этот риск высокий, возможно постепенное снижение дозы.

Efek samping

Reaksi, связанные с прекращением курения (синдром отмены никотина), на фоне или без терапии варениклином: снижение настроения и дисфория, insomnia, sifat lekas marah, чувство неудовольствия и гнева, alarm, gangguan konsentrasi, kegelisahan, уменьшение ЧСС, усиление аппетита или увеличение массы тела, возможно обострение сопутствующих психических расстройств.

Ни при разработке схем клинических исследований варениклина, ни в ходе анализа их результатов не предпринимались попытки разграничить нежелательные явления, связанные с применением исследуемого препарата, и нежелательные реакции, mungkin, связанные собственно с синдромом отмены никотина.

По результатам клинических исследований нежелательные реакции обычно появлялись в первую неделю после начала лечения, Kami pernah, biasanya, слабо или умеренно выраженными и их частота не зависела от возраста, расы или пола пациента. Pasien, получавших варениклин в рекомендуемой дозе 1 mg 2 раза/сут после периода титрования, самым частым из зарегистрированных побочных реакций была тошнота (28.6%). В большинстве случаев тошнота возникала на ранних этапах терапии, была выражена слабо или умеренно, прекращение приема препарата требовалось редко.

Частота прерывания терапии из-за нежелательных явлений составила 11.4% di Grup, получавшей варениклин и 9.7% для группы плацебо. Частота прекращения терапии из-за основных побочных реакций в группе, получавшей варениклин и в группе плацебо соответственно: тошнота – 2.7% dan 0.6%; головная боль – 0.6% dan 1.0%; бессонница – 1.3% dan 1.2%; необычные сновидения – 0.2% dan 0.2%.

Penentuan frekuensi efek samping: Sering (≥ 1/10); sering (≥ 1/100 tapi < 1/10); jarang (≥ 1/1000, tapi < 1/100).

Infeksi: jarang – bronkitis, nazofaringit, radang dlm selaput lendir, infeksi jamur, infeksi virus.

Metabolisme: sering – nafsu makan meningkat; jarang – anoreksia, nafsu makan menurun, polidipsia, berat badan, снижение содержания кальция в крови.

Dari sistem saraf pusat dan perifer: Sering – mimpi yang tidak biasa, insomnia, sakit kepala; sering – kantuk, pusing, disgevziya; jarang – паническая реакция, брадифрения, aphronia, perubahan suasana hati, gempa, ketiadaan koordinasi, dysarthria, kegelisahan, disforija, gipesteziya, apati.

Sistem kardiovaskular: jarang – peningkatan tekanan darah, депрессия сегмента ST на ЭКГ, уменьшение амплитуды зубца Т на ЭКГ, peningkatan denyut jantung, Fibrilasi atrium, denyut jantung.

Dari indra: jarang – scotoma, изменение цвета склеры, nyeri pada bola mata, midriasis, ketakutan dipotret, kerabunan, peningkatan lakrimasi, kebisingan di telinga, уменьшение вкусовых ощущений.

Sistem pernapasan: jarang – sesak napas, batuk, suara serak, nyeri di tenggorokan dan laring, iritasi tenggorokan, застойные явления в дыхательных путях, застой в придаточных пазухах носа, экссудация в носоглотке, rhinorrhea, dengkur.

Dari sistem pencernaan: sangat sering - mual; sering – muntah, sembelit, diare, distensi abdomen, ketidaknyamanan perut, pencernaan yg terganggu, perut kembung, mulut kering; jarang – muntah darah, darah dalam tinja, radang perut, gastroesophageal reflux disease, sakit perut, gangguan usus, pelanggaran kursi, sendawa, seriawan, gusi sakit, lidah dilapisi, perubahan dalam tes fungsi hati.

Reaksi dermatologis: jarang – Ruam umum, эritema, prurit, jerawat, hiperhidrosis, повышение потоотделения ночью.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: jarang – скованность суставов, kejang otot, боли в грудной стенке, костохондрит.

Dari sistem kemih: jarang – glikosuria, nokturia, poliuria.

Sistem reproduksi: jarang – menorragija, keputihan, disfungsi seksual, peningkatan libido, penurunan libido, изменение спермы.

Lain: sering – kelelahan; jarang – ketidaknyamanan dada, sakit dada, demam, rhigosis, kelemahan, sirkadian ritme tidur, rasa tidak enak, kista, уменьшение числа тромбоцитов, повышение уровня С-реактивного белка.

Прекращение курения на фоне терапии или без нее сопровождается развитием синдрома отмены никотина и обострением сопутствующих психических расстройств.

В ходе пострегистрационных исследований у пациентов, пробующих отказаться от курения с помощью варениклина, регистрировались случаи депрессивного настроения, ažitacii, gangguan perilaku, суицидальной настроенности и суицидальных попыток. Поскольку указанные явления фиксируются по результатам добровольного сообщения популяцией неопределенного размера, не всегда возможно точно установить их частоту или причинно-следственную связь с действием препарата. Не у всех пациентов, описанных в этих сообщениях, имелись в анамнезе психические расстройства и не все они прекратили курить. Роль варениклина в развитии реакций, описанных в этих сообщениях, diketahui. Зарегистрированы также случаи аллергических реакций – ангионевротический отек и отек лица.

Kontraindikasi

терминальная стадия почечной недостаточности;

Umur ke 18 tahun (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе);

kehamilan;

laktasi (menyusui);

hipersensitivitas terhadap obat tersebut.

Kehamilan dan menyusui

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения варениклина при беременности не проводилось, поэтому назначение препарата противопоказано.

Diketahui, выделяется ли варениклин с грудным молоком у человека. Jika perlu, gunakan selama menyusui harus berhenti menyusui.

Perhatian

Perubahan fisiologis, которые возникают после отказа от курения на фоне или без лечения препаратом варениклин, могут изменять фармакокинетику или фармакодинамику некоторых лекарственных препаратов, для которых может потребоваться коррекция дозы (misalnya, для теофиллина, варфарина и инсулина).

Завершение лечения варениклином у 3% пациентов сопровождалось повышением раздражительности, тягой к курению, депрессией и/или бессонницей.

В ходе пострегистрационного применения препарата поступали сообщения о появлении психоневрологических нарушений, включая нарушение поведения, ažitaciû, perasaan depresi, суицидальную настроенность и суицидальное поведение у пациентов, получавших варениклин с целью отказа от курения. Врач должен разъяснять пациентам, menerima obat, возможность развития психоневрологических симптомов и необходимость постепенного снижения дозы. Pasien, членов их семей или ухаживающих за ними лиц следует информировать о необходимости прекращения приема варениклина и немедленного обращения к врачу при появлении нарушений поведения, ажитации или депрессивного настроения, которые ранее не были свойственны данному пациенту, а также при возникновении суицидальной настроенности или поведения. До начала лечения следует выяснить, имелись ли у пациента ранее какие-либо психические расстройства.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Варениклин может вызвать головокружение и сонливость, поэтому пациентам не рекомендуется управлять автомобилем, пользоваться сложной техникой или выполнять другие потенциально опасные задачи до оценки индивидуальной реакции на лекарственный препарат.

Overdosis

Случаев передозировки варениклина не зарегистрировано.

Pengobatan: diadakannya terapi simtomatik dan suportif. Варениклин выводится при гемодиализе у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, однако опыта применения гемодиализа при передозировке нет.

Interaksi obat

Клинически значимого взаимодействия варениклина с другими препаратами не выявлено. Коррекции дозы варениклина или перечисленных ниже препаратов при одновременном применении не требуется.

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что варениклин не изменяет фармакокинетику препаратов, которые метаболизируются под действием изоферментов системы цитохрома Р450. Поскольку клиренс варениклина менее чем на 10% осуществляется за счет метаболизма, mungkin, substansi, влияющие на активность данной ферментной системы, могут повлиять на фармакокинетику варениклина, в связи с чем коррекция дозы варениклина не требуется.

Варениклин в терапевтических концентрациях не подавляет почечный транспорт белков у человека. Karenanya, варениклин не должен влиять на фармакокинетику лекарственных средств, которые выводятся за счет почечной секреции (khususnya, metformin).

При одновременном применении не требуется коррекции доз препарата варениклин и перечисленных ниже лекарственных средств.

Metformin. Варениклин не влияет на фармакокинетику метформина. Метформин не вызывает изменение фармакокинетики варениклина.

Cimetidine. Циметидин вызывает увеличение AUC варениклина на 29% за счет снижения его почечного клиренса.

Digoxin. Варениклин не вызывал изменение фармакокинетики дигоксина в равновесном состоянии.

Warfarin. Варениклин не изменял фармакокинетику варфарина и не влиял на протромбиновое время (MO). Прекращение курения само по себе может привести к изменению фармакокинетики варфарина.

Применение в сочетании с другими средствами против курения

Bupropion. Варениклин не вызывал изменения фармакокинетики бупропиона в равновесном состоянии.

Никотинзаместительная терапия (НЗТ). При одновременном применении варениклина и пластырей, содержащих никотин, selama 12 дней у курильщиков было выявлено статистически значимое снижение среднего систолического АД (di 2.6 mm Hg. Seni.) в последний день исследования. При этом частота возникновения тошноты, sakit kepala, muntah, pusing, диспепсии и усталости на фоне комбинированной терапии была выше, чем на фоне одной НЗТ.

Безопасность и эффективность варениклин в сочетании с другими средствами против табакокурения не изучались.