Agomelatine

Bahan aktif: Agomelatin
Ketika ATH: N06AX22
CCF: Antidepresan
ICD-10 kode (kesaksian): F32, F33
Ketika CSF: 02.02.07
Pabrikan: Laboratorium Servier (Prancis)

DOSIS FORM, STRUKTUR DAN KEMASAN

Pil, -Film yang dilapisi oranye-kuning, bujur, dengan gambar logo perusahaan biru di satu sisi.

Eksipien: laktosa monohidrat, magnesium stearat, pati jagung, povidone, koloid silikon dioksida, natrium pati karboksimetil, asam stearat, gliserin, gipromelloza, pewarna besi oksida kuning, makrogol 6000, Titanium dioksida.

Komposisi cat biru: lak, propilen glikol, indigo carmine aluminium lacquer.

14 PC. – lepuh (1) – bungkus kardus.
14 PC. – lepuh (2) – bungkus kardus.
14 PC. – lepuh (7) – bungkus kardus.
10 PC. – lepuh (10) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Antidepresan, melatonin agonis (MT₁– dan MT₂-reseptor) dan antagonis serotonin (5-NT_2dari-reseptor).

Agomelatine aktif pada model divalidasi depresi (Tes ketidakberdayaan yang dipelajari, uji putus asa, stres kronis keparahan moderat), pada model dengan irama jantung desinkronisasi, serta dalam situasi eksperimental kecemasan dan stres. Menampilkan, agomelatine yang tidak berpengaruh pada penangkapan monaminov dan tidak memiliki afinitas untuk α- yang, b-адренорецепторам, reseptor histamin, holinoretseptorami, dopamin dan benzodiazepine reseptor; Hal ini menjelaskan kurangnya agomelatine khas efek antidepresan sisi lain pada saluran pencernaan, fungsi seksual dan sistem kardiovaskular.

Agomelatin, berkat aksi antagonis pada serotonin 5-HT_2dari-reseptor, meningkatkan pelepasan dopamin dan norepinefrin, terutama di daerah korteks prefrontal. Dalam penelitian eksperimental pada hewan model sindrom fase tidur terhambat (Tertunda Sleep Phase Syndrome) hewan buta dan tua telah menunjukkan, agomelatine yang mengembalikan sinkronisasi irama sirkadian melalui stimulasi reseptor melatonin. Ketika stres kronis mencegah pembentukan agomelatine “rusak” (terfragmentasi) tidur. Dalam percobaan pada sukarelawan sehat, agomelatine tidak mengganggu pola tidur normal dan memiliki efek menguntungkan pada tidur pada pasien dengan depresi. Pada dosis terapi, agomelatine mencegah perkembangan gangguan insomnia dan memori setelah minum obat sampai pagi. Agomelatine tidak adiktif, yang telah ditunjukkan dalam studi pada sukarelawan sehat menggunakan skala analog visual atau Angket Pusat Penelitian kecanduan (Ketergantungan Pusat Penelitian Persediaan - ARCI 49 memeriksa daftar). Agomelatine juga diperiksa untuk terjadinya sindrom penarikan pada pasien dengan depresi menggunakan kuesioner, mengidentifikasi tanda-tanda penarikan (Penghentian Muncul Tanda dan Gejala, ITS). Mapan, bahwa gejala penarikan tidak mengembangkan bahkan dengan penghentian mendadak pengobatan.

Agomelatine tidak berpengaruh pada berat badan.

Selama program pengembangan klinis agomelatine diselidiki khasiat dan keamanan dengan latar belakang penyakit depresi. Dalam studi terkontrol plasebo meneliti perbandingan 4500 pasien, yang 2500 menerima obat dari 6 minggu untuk tahun. Agomelatine secara signifikan lebih efektif daripada plasebo, dimana efek antidepresan terjadi untuk 2 minggu (Efisiensi dispersi: dari 49.1% untuk 61% terhadap 34.3-46.3% pada kelompok plasebo).

Kami juga menerima data yang dapat diandalkan tentang efektivitas agomelatine pada pasien dengan bentuk yang lebih parah dari depresi (Skala Hamilton kinerja ≥25), yang terdiri lebih dari 2/3 Populasi. Studi dengan kontrol aktif dikonfirmasi hasil.

Agomelatine juga telah efektif dalam tingkat awalnya kecemasan tinggi, serta kombinasi dari gangguan cemas dan depresi.

Pengaruh agomelatine pada fungsi seksual pasien dengan depresi remmitiruschim perjalanan penyakit. Skala yang digunakan untuk mempelajari efek dari bidang seksual (Sex Efek Skala - SEXFX). Telah terbukti, agomelatine yang tidak menyebabkan disfungsi seksual, dan tidak mempengaruhi penampilan gairah dan orgasme. Pasien dengan depresi, mulai dari minggu kedua pengobatan, agomelatine signifikan secara statistik uluchshal PROTSESS zasыpaniya, tanpa menyebabkan penghambatan hari berikutnya (Kuesioner digunakan untuk Leeds - Leeds Angket)

Farmakokinetik

Penyerapan

Setelah pemberian oral, agomelatine adalah cepat dan baik (>80%) diserap dari saluran pencernaan. C_.max plasma dicapai melalui 1-2 h setelah pemberian. Bioavailabilitas dosis terapi oral sekitar 3% dan bervariasi tergantung pada efek “pertama lulus” melalui hati dan parameter perbedaan individu aktivitas CYP1A2.

Bila diberikan dalam dosis terapi, konsentrasi obat terapi meningkat sebanding dengan dosis. Makanan (seperti biasa, dan lemak tinggi) tidak berpengaruh pada bioavailabilitas, atau pada tingkat penyerapan.

Distribusi

V_D steady state sekitar 35 l. Protein plasma mengikat – 95% terlepas dari konsentrasi obat, usia atau insufisiensi ginjal.

Metabolisme

Setelah pemberian oral, agomelatine dikenakan oksidasi cepat, terutama karena CYP1A2 yang (90%) CYP2C9 и (10%).

Metabolit utama dalam bentuk agomelatine terhidroksilasi dan demethylated – tidak aktif, cepat mengikat dan diekskresikan dalam urin.

Deduksi

T_1/2 plasma adalah dari 1 untuk 2 tidak. Ekskresi adalah cepat. Tinggi dan, terutama, izin metabolisme sekitar 1100 ml / menit. Ekskresi terjadi terutama melalui urin (80%) dan sebagai metabolit. Jumlah obat tidak berubah dalam urin sedikit. Penunjukan berulang kinetika obat tidak berubah.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Ketergantungan farmakokinetik usia tidak ditemukan.

Seperti pada pasien dengan insufisiensi ginjal tidak diamati perubahan signifikan dalam farmakokinetik, seleksi khusus dari dosis untuk kategori ini pasien tidak diperlukan. Ketika membandingkan efek obat pada sukarelawan sehat (cocok dengan usia, berat badan dan jumlah rokok yang dihisap) pasien dengan ringan (Kelas A pada Child-Pugh) dan moderat (Kelas B Anak-Pugh) derajat kegagalan hati, yang terakhir, peningkatan durasi kerja obat bila diberikan dengan dosis 25 mg / hari. Tidak ada ada efek samping yang tidak biasa.

Kesaksian

- Pengobatan penyakit depresi.

Dosis rejimen

Obat ini diresepkan dalam.

Dosis yang dianjurkan – 25 mg (1 tab.) 1 waktu / hari di malam hari. Jika perlu,, setelah dua minggu pengobatan dosis dapat ditingkatkan untuk 50 mg (2 tab.) 1 waktu / hari di malam hari.

Sesuai dengan rekomendasi WHO, terapi obat depresi harus, setidaknya, untuk yang lain 6 bulan setelah berakhirnya episode depresi.

Agomelatine dapat diambil tanpa makanan. Tablet harus ditelan utuh, tanpa mengunyah.

Kapan lulus menerima dosis biasa, pada saat Anda mengambil dalam menerima dosis biasa agomelatine, tidak harus meningkatkan dosis obat.

Untuk meningkatkan kontrol obat pada melepuh, mengandung pil, Kalender dicetak.

Pasien dengan ringan sampai sedang insufisiensi hati Obat ini direkomendasikan untuk menunjuk dosis harian 25 mg (1 tab.).

Pasien dengan insufisiensi ginjal dan pasien lansia penyesuaian dosis tidak diperlukan.

Untuk penghentian pengobatan tidak perlu lancip.

Efek samping

Uji klinis melibatkan lebih agomelatine 4600 pasien. Lebih 2400 pasien depresi menerima obat dalam dosis 25-50 mg / hari. Pada dosis ini,, dalam uji coba terkontrol plasebo jangka pendek dengan jumlah efek samping tidak berbeda dari orang-orang dalam kelompok, plasebo. Efek samping kebanyakan ringan atau sedang dan terjadi disajikan dalam dua minggu pertama pengobatan. Sering pusing diamati, mual, diare, kekeringan mukosa mulut, sakit perut dan gatal-gatal. Insiden sakit kepala dalam banyak kasus tidak berbeda dari yang dalam pengobatan plasebo. Efek samping yang sementara dan, terutama, Mereka tidak memerlukan penghentian pengobatan.

Ketika uji klinis terkontrol plasebo jangka pendek, reaksi merugikan, yang dianggap sebagai mungkin terkait dengan pengobatan dengan dosis agomelatine 25-50 mg / hari, diwakili bawah.

Penentuan frekuensi efek samping: Sering (>1/10), sering (> 1/100, < 1/10), kadang-kadang (> 1/1000, <1/100); jarang (> 1/10 000 <1/1000); jarang (<1/10 000).

Dari sistem saraf pusat dan perifer: sering – pusing (5.4% vs 3.1%); kadang-kadang – paresthesia (0.9% vs 0.1%).

Dari sistem pencernaan: sering – mual (7.7% vs 7.1%), mulut kering (3.3% vs 3%), diare (2.9% vs 2.2%), nyeri epigastrium (2.3% vs 1.3%); 0.5% – pada pasien yang menerima dosis agomelatine 25-50 mg / hari (vs 0.2% plasebo) diamati AST sementara 3 kali ULN. Dalam kebanyakan kasus, parameter ini kembali normal tanpa pengobatan penghentian

Reaksi dermatologis: sering – gatal (1.0% vs 0.5%); kadang-kadang – infeksi kulit (0.5% vs 0.4%), eksim (0.2% vs 0.1%), ruam eritematosa (0.2% vs kurangnya respon).

Pada bagian dari organ penglihatan: kadang-kadang – penglihatan kabur (0.6% vs kurangnya respon).

Dalam uji coba double-blind dari agomelatine lebih 6 bulan pada dosis 25-50 mg / hari yang baru terdeteksi frekuensi efek samping adalah serupa dengan yang dibandingkan dengan plasebo. Dengan penggunaan jangka panjang obat tidak menunjukkan efek samping baru.

Jenis dan frekuensi efek samping tidak tergantung pada usia dan jenis kelamin pasien.

Kontraindikasi

- Gangguan hati berat;

- Penderita yang hipersensitif terhadap obat.

Kehamilan dan menyusui

Pengalaman kecil dengan agomelatine pada wanita hamil belum menunjukkan efek samping pada kehamilan, kesehatan janin atau bayi baru lahir. Saat ini, data epidemiologi lain pada subjek ini tidak tersedia. Dalam kehamilan, obat harus digunakan dengan hati-hati dalam kasus-kasus, ketika manfaat yang diharapkan dari terapi bagi ibu melebihi potensi risiko pada janin.

Diketahui, apakah agomelatine dialokasikan dengan ASI pada manusia. Jika perlu, gunakan selama menyusui harus berhenti menyusui.

IN penelitian eksperimental pada hewan belum menemukan efek berbahaya langsung atau tidak langsung obat pada kehamilan, pengembangan embrio atau janin, tenaga kerja atau pengembangan postnatal. Menampilkan, yang agomelatine dan metabolitnya diekskresikan dalam ASI tikus.

Perhatian

Tidak direkomendasikan aplikasi simultan agomelatine dengan fluvoxamine, yang merupakan inhibitor kuat dari CYP1A2 dan 2C9 dan secara signifikan dapat memperlambat metabolisme agomelatine.

Seperti antidepresan lain dalam pengobatan, harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan agomelatine episode manik atau hypomanic dalam sejarah dan harus berhenti minum obat, Jika pasien mengembangkan gejala mania.

Agomelatine tidak meningkatkan risiko bunuh diri. Tapi karena depresi selalu risiko bunuh diri, yang kadang-kadang terjadi sampai remisi stabil, pada awal pengobatan memerlukan pemantauan sangat berhati-hati pasien.

Ketika lemah (Kelas A pada Child-Pugh) dan moderat (Kelas B Anak-Pugh) derajat kerusakan hati, peningkatan paparan obat.

Karena tablet eksipien termasuk agomelatine obat laktosa, itu tidak boleh digunakan pada pasien, menderita intoleransi laktosa sebagai bentuk bawaan intoleransi, dan ketika defisiensi laktase atau Lapp malabsorpsi glukosa / galaktosa.

Seperti antidepresan lain dalam pengobatan, tidak dianjurkan untuk menggabungkan obat dengan alkohol agomelatine.

Gunakan di Pediatrics

Hal ini tidak dianjurkan untuk menggunakan obat dalam anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun karena kurangnya data klinis yang cukup.

Overdosis

Dalam studi pada sukarelawan sehat menunjukkan, bahwa konsumsi agomelatine ditoleransi dengan baik pada dosis 800 mg / hari.

Kasus overdosis agomelatine jarang. Selama uji klinis yang diketahui tentang dosis untuk penerimaan 300 mg / hari untuk 375 mg / hari dalam kombinasi dengan obat-obatan psikotropika lainnya. Dalam semua kasus ini tidak dilaporkan adanya tanda-tanda atau gejala overdosis.

Pengobatan: Dalam kasus overdosis penangkal khusus untuk agomelatine yang dikenal. Menampilkan terapi simtomatik dan biasanya untuk kasus seperti dipantau di unit khusus.

Interaksi obat

Potensi sinergi

90% agomelatine dimetabolisme di hati dengan partisipasi isozim CYP1A2 dan 10% – при участии CYP2C9 / 19. Oleh karena itu, persiapan, metabolisme tergantung pada isoenzim ini, dapat meningkatkan atau menurunkan bioavailabilitas agomelatine.

Fluvoxamine, yang merupakan inhibitor kuat dari CYP1A2 dan 2C9, secara signifikan dapat memperlambat metabolisme agomelatine (Penggunaan bersamaan tidak dianjurkan).

Paroxetine (penghambat CYP1A2) dan flukonazol (inhibitor ampuh CYP2C9) tidak melanggar farmakokinetik agomelatine.

Telah terbukti, Estrogen, inhibitor moderat CYP1A2, meningkatkan efek dari agomelatine.

Sampai, adalah konsentrasi obat terapi dipertahankan dalam farmakokinetik variasi normal, koreksi dosis tidak diperlukan. Merokok meningkatkan efek CYP1A2, tapi, seperti yang ditunjukkan, hanya sedikit mengurangi durasi agomelatine. Oleh karena itu, perokok tidak perlu menyesuaikan dosis.

Diperkirakan aksi agomelatine pada obat lain

Agomelatine tidak menginduksi atau menghambat isozim CYP450 dan karena itu tidak mempengaruhi kerja obat, metabolisme yang berhubungan dengan isoenzim ini. Pada sukarelawan sehat, agomelatine tidak mengubah farmakokinetik teofilin (CYP1А2).

Agomelatine tidak mengubah konsentrasi obat bebas, sebagian besar terikat dengan protein plasma, dan, gantinya, mereka tidak mempengaruhi konsentrasi agomelatine.

Antara lorazepam dan tidak ada agomelatine farmakokinetik dan farmakodinamik interaksi.

Antara obat lithium dan agomelatine ada farmakokinetik dan farmakodinamik interaksi.

Tidak ada data tentang penggunaan agomelatine bersama dengan terapi electroconvulsive. Karena studi hewan, agomelatine tidak menunjukkan predisposisi kejang properti, efek yang tidak diinginkan dari terapi electroconvulsive dalam aplikasi bersama mereka tampaknya tidak mungkin.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak. Kondisi khusus untuk penyimpanan obat tidak diperlukan. Umur simpan – 3 tahun.