Petromatrix

Bahan aktif: Urasil, Tegafur
Ketika ATH: L01BC53
CCF: Obat antikanker
ICD-10 kode (kesaksian): C16, C18, C19, C20, C 22, C23, C25, C49.0, C50, C53, C67
Ketika CSF: 22.02.03.01
Pabrikan: MERCK KGaA (Jerman)

Bentuk Dosis, komposisi dan kemasan

Kapsul gelatin keras, putih, buram; на крышечке и корпусе – маркировка “ТС 434”, cahaya coklat.

Eksipien: sodium lauryl, hydroksypropyltsellyuloza.

28 PC. – kantong plastik (1) – контейнеры полипропиленовые (1) – kotak kardus.
120 PC. – kantong plastik (1) – контейнеры полипропиленовые (1) – kotak kardus.

Aksi farmakologi

Obat antikanker, содержащий тегафур и урацил в молярном соотношении 1:4.

В организме тегафур трансформируется в активный метаболит 5-фторурацил (5-FU), обладающий противоопухолевым действием. Урацил является конкурентным ингибитором дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD), препятствующий разрушению 5-ФУ.

Клинические эффекты 5-фторурацила проявляются действием его двух активных метаболитов: 5-фтордиоксиуридин монофосфата (FdUMF), который подавляет синтез ДНК за счет образования третичных комплексонов с тимидилатсинтетазой и внутриклеточных производных фолиевой кислоты, и 5-фторуридин-трифосфата (ФдУТФ), который включается в РНК и нарушает ее функцию.

Благодаря подавляющему действию урацила на ДПД концентрация 5-ФУ, метаболита тегафура, в плазме повышается.

Farmakokinetik

Penyerapan

После приема внутрь активные вещества быстро всасываются. C_.max тегафура, урацила и 5-ФУ достигаются через 1-2 tidak. Концентрация урацила после достижения C_.max быстро снижается.

В присутствии пищи с высоким содержанием жиров показатель AUC для урацила и 5-ФУ в плазме снижаются на 66% dan 37% соответственно по сравнению с приемом УФТ натощак. Концентрации тегафура в плазме изменяются незначительно. Значения C_.max тегафура, урацила и 5-ФУ уменьшаются и время их достижения увеличивается.

C_.max 5-ФУ составляет 200 ng / ml, dicapai melalui 30-60 мин и остается определяемой в концентрации более 1 ng / ml untuk 8 ч до приема следующей дозы препарата.

C_.max и AUC тегафура в плазме крови возрастают пропорционально увеличению принятой внутрь дозы (dari 100 mg 400 mg). Концентрации урацила и 5-ФУ в плазме крови возрастают более чем пропорционально дозе.

После приема внутрь всасывание и выведение тегафура и урацила следуют моноэкспоненциальной кинетике.

Distribusi

Связывание тегафура с белками крови составляет 52%, связывание урацила с белками крови ничтожно мало.

Metabolisme

Превращение тегафура в 5-ФУ присходит за счет С-5’окисления (микросомальные ферменты) и гидролиза С-2’(ферменты цитозоля). Микросомальное окисление тегафура происходит частично цитохромом CYP2A6. Ферменты цитозоля, ответственные за метаболизм тегафура, остаются неизвестными. Метаболизм 5-ФУ происходит по пути деградации природного пиримидина – урацила.

Deduksi

Kurang 20% obat ini diekskresikan dalam urin sebagai tidak berubah. T_1/2 тегафура и урацила после приема препарата внутрь составляют 11 dan h 20-40 min masing. Три гидроксиметаболита тегафура выводятся с мочой. T_1/2 S-тегафура (10.3 tidak) di 4 раза превышает T_1/2 R-тегафура (2.4 tidak).

Заметной кумуляции тегафура и урацила в течение 28 дневного курса лечения препаратом не наблюдалось.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Метаболизм препарата происходит преимущественно в печени, поэтому нарушения функции почек не будут оказывать существенного влияния на фармакокинетику препарата УФТ.

Kesaksian

— лечение метастатического рака толстой и прямой кишки в качестве препарата первой линии в сочетании с кальция фолинатом;

— лечение опухолей молочной железы, perut, Kepala dan Leher, hati, kandung empedu, Empedu, pankreas, мочевого пузыря и шейки матки.

Dosis rejimen

Стандартная схема лечения: 300-600 мг тегафура (3-6 topi.), dibagi dengan 2-3 penerimaan. В комбинации с другими противоопухолевыми препаратами коррекции дозы УФТ не требуется. Доза УФТ может увеличиваться или уменьшаться в зависимости от переносимости препарата больным. Суточная доза тегафура не должна превышать 600 mg.

При комбинировании с кальция фолинатом дозы препарата УФТ рассчитывают исходя из площади поверхности тела. Исходная доза тегафура 300 mg / m²/сут и урацила 672 mg / m²/d. Рекомендованная доза кальция фолината 90 mg / hari. УФТ принимают одновременно с кальция фолинатом 3 раза/сут каждые 8 ч по крайней мере за 1 jam sebelum atau setelah 1 jam setelah makan. Препараты принимают 28 hari-hari, затем следует перерыв – 7 hari-hari. Общая продолжительность одного курса – 35 hari-hari.

Режим приема и суточные дозы препарата УФТ представлены в таблице:

Efek samping

Dari sistem hematopoietik: mielosuprescia (anemia, leukopenia, trombositopenia); Dalam kasus yang sangat langka – pansitopenia dan agranulositosis.

Dari sistem saraf pusat dan perifer: kantuk, gangguan kesadaran, insomnia, depresi, parestesia, gangguan ekstrapiramidal, inkontinensia urin, kelumpuhan anggota badan, gangguan bicara, gangguan gait, pusing, gangguan memori, Leukoensefalopati.

Dari sistem pencernaan: mual, stomatitis, mulut kering, anoreksia, mulas, muntah, sakit perut, sembelit, perut kembung, отсутствие обоняния, gangguan rasa, radang perut, изъязвления слизистой желудка и/или двенадцатиперстной кишки; наиболее тяжелыми являются диарея, hemoragik, ишемический или некротический энтерит, pankreatitis akut, hati yang parah, включая фульминантный гепатит, sirosis hati.

Sistem pernapasan: pneumonia interstitial, batuk.

Sistem kardiovaskular: angina, aritmia, ишемия и инфаркт миокарда.

Dari sistem kemih: gagal ginjal akut, sindrom nefrotik, anurija, hematuria.

Reaksi dermatologis: alopecia, образование волдырей и дерматит (особенно чувствительны ладони и ступни ног), pelanggaran pigmentasi kulit, ruam, gatal, gatal-gatal, meningkat fotosensitifitas, дискоидные высыпания, menyerupai SLE, perubahan struktur kuku.

Kontraindikasi

- Hati berat;

— угнетение функции костного мозга в результате ранее проводившейся лучевой или химиотерапии;

— подтвержденный дефицит изофермент CYP2A6;

- Ulkus lambung dan ulkus duodenum;

- Kehamilan;

- Menyusui (menyusui);

- Anak dan remaja up 18 tahun;

— повышенная чувствительность к тегафуру, урацилу или любому другому ингредиенту, bagian dari obat.

Kehamilan dan menyusui

Penggunaan obat ini kontraindikasi pada kehamilan dan menyusui.

Perhatian

Применение препарата УФТ следует осуществлять под наблюдением врача. Необходимо периодически проводить анализ крови и функции печени.

При проявлении негематологической токсичности препарата рекомендуется уменьшение суточной дозы препарата на 1 капсулу на протяжении всего оставшегося курса лечения.

При проявлении гематологической токсичности препарата курс лечения препаратами УФТ и кальция фолинатом прерывают до восстановления гранулоцитов до уровня не менее 1500/мкл и тромбоцитов до уровня не менее 100000/мкл. Доза препарата УФТ в повторном курсе должна быть уменьшена на 1 kapsul.

При изменении дозы препарата УФТ доза кальция фолината не меняется.

При дефиците ДПД риск токсичности препарата возрастает.

Боли в животе и/или диарея могут служить первыми признаками развития тяжелого энтерита. При их появлении лечение препаратом следует прекратить.

Симптомами нарушения функции печени являются потеря аппетита, желтое окрашивание склер глаз (penyakit kuning). При появлении симптомов нарушения функции печени необходимо прекратить прием УФТ и назначить соответствующее лечение.

При появлении симптомов нарушений со стороны ЦНС следует прекратить лечение препаратом УФТ.

Pasien di atas usia 65 лет несколько чаще наблюдаются такие побочные эффекты, как анемия, диарея и воспаление слизистых оболочек ЖКТ.

Overdosis

Pengobatan: Jika pasien dalam pikiran, следует вызвать рвоту или произвести промывание желудка; следует установить врачебное наблюдение за пациентом и проводить контроль функции кроветворения и функциональных проб печени. Pengobatan simtomatik. Специфический антидот к УФТ неизвестен.

Interaksi obat

Kalsium folinate, как биомодулятор, способен усиливать противоопухолевое действие 5-ФУ путем стабилизации комплексона тимидилатсинтетазы и ФдУМФ за счет образования внутриклеточного метаболита 5,10-метилентетрагидрофолата. Кальция фолинат при одновременном приеме с препаратом УФТ не оказывает заметного влияния на фармакокинетику тегафура, урацила и 5-фторурацила.

Не следует принимать УФТ одновременно с лекарственными препаратами (misalnya, галоидсодержащими), подавляющими фермент ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназу), ответственный за катаболизм эндогенных и фторированных пиримидинов. При этом риск токсичности УФТ значительно возрастает.

Тегафур частично метаболизируется изоферментом CYP2A6. Поэтому УФТ следует применять с осторожностью в комбинации с субстратами или ингибиторами этого фермента: кумарином, метоксипсораленом, клотримазолом, ketoconazole, mikonazolom.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Препарат следует хранить в в защищенном от света, tidak dapat diakses untuk anak-anak pada suhu dari 15 ° sampai 30 ° C. Umur simpan – 42 Bulan.