Thrombocytopathies

Согласно современным классификациям, одна из которых приводится ниже, тромбоцитопатии подразделяются на наследственные (Bawaan) и приобретенные (симптоматические), причем как при первых, так и при вторых преобладает петехиально-пятнистый тип кровоточивости, выявляется неполноценность микроциркуляторного гемостаза.

Подавляющее большинство тромбоцитопатий характеризуется теми или иными нарушениями агрегационной функции тромбоцитов (при развернутых формах — на все или большинство агрегирующих агентов, при парциальных — на отдельные из них), которые могут быть связаны с дефицитом мембранных гликопротеинов, являющихся рецепторами для агрегирующих агентов (тромбастения Гланцманна, тромбоцитодистрофия, или болезнь Бернара — Сулье, синдром Вискотта—Олдрича и др.), а также с нарушением высвобождения или отсутствием плотных гранул (penyakit kolam penyimpanan), defisiensi siklooksigenase, тромбоксансинтетазы и других ферментов либо блокированием их извне (ацетилсалициловая кислота и другие лекарственные средства), нарушением транспорта кальция и функции сократительного аппарата клеток. Реже встречается изолированный дефицит фактора 3 тромбоцитов — липидных матриц свертывания.

Перечисленные основные нарушения могут сочетаться с постоянной или интермиттирующей тромбоцитопенией (тромбоцитодистрофия, синдромы Мея — Хегглина, Вискотта — Олдрича, синдром отсутствия лучевой кости и др.), резким увеличением (до 7— 9 m) диаметра тромбоцитов (тромбоцитодистрофия, синдром Мея — Хегглина) atau, seberang, его уменьшением (синдром Вискотта — Олдрича).

Ристомицин-агрегация нарушена при ангиогемофилии (penyakit von Willebrand) из-за отсутствия в плазме соответствующего фактора и при тромбоцитодистрофии из-за отсутствия в мембране тромбоцитов рецептора к этому фактору, содержание которого в плазме нормальное.

Тромбоцитопатии часто сочетаются с иммунными нарушениями (синдромы Вискотта — Олдрича, Чедиака — Хигаси и др.), дисплазиями костей, ligamen, полным или частичным отсутствием пигментации (albinisme) и другой патологией.

Классификация тромбоцитопатий

Наследственные и врожденные формы

• 1. С преимущественным нарушением агрегационной функции тромбоцитов (дизагрегационные) — отсутствием первой и второй фаз агрегации и сохраненной реакцией освобождения:
  • dan) с нарушением всех видов агрегации и ретракции сгустка (tidak dalam semua bentuk), но с сохраненной первичной адгезивностью к стеклу (тромбастения Гланцманна, эссенциальная атромбия и другие формы);
  • untuk) с парциальным нарушением отдельных видов агрегации:
    • с изолированным нарушением коллаген-агрегации;
    • с изолированным нарушением АДФ- dan (atau) тромбин-агрегации (синдром Мея—Хегглина с макроцитозом тромбоцитов, тельцами Деле в лейкоцитах и тромбоцитопенией; аномалия Пирсон-Стоба, наследственная афибриногенемия и др.).

• 2. С нарушением реакции освобождения и второй фазы агрегации тромбоцитов (при сохранении первой фазы):
  • dan) с наличием гранул и их компонентов а тромбоцитах, но при отсутствии их высвобождения (секреции) — аспириноподобный синдром и др.;
  • untuk) болезни недостаточного пула накопления (toko) гранул и их компонентов:
    • дефицит плотных (безбелковых) гранул и их компонентов — АДФ, Serotonin, katekolamin (в сочетании с альбинизмом — синдром Хержманского—Пудлака; с аплазией лучевой кости — ТАР-синдром; с иммунной недостаточностью — синдром Чедика — Хигаси и др.);
    • дефицит α-гранул (белковых) и их компонентов — β-тромбоглобулина, faktor 4, ростового фактора, тромбоцитарного фибриногена и фактора Виллебранда (синдром серых тромбоцитов и др.);
    • дефицит обоих видов гранул;
    • дефицит лизосом и кислых гидролаз.

• 3. С нарушением адгезивности тромбоцитов к стеклу и коллагену, резким ослаблением ристомицин-агрегации (при сохранении физиологических видов агрегации):
  • dan) с нормальными тромбоцитами и снижением активности в плазме фактора Виллебранда и, нередко, фактора VIII (ангиогемофилия, или болезнь Виллебранда);
  • untuk) с аномалией тромбоцитов — макроцитозом, отсутствием рецепторов к ристомицину и фактору Виллебранда, trombositopenia (тромбодистрофия, или болезнь Бернара— С улье);
  • di) с изолированным нарушением адгезии к коллагену.

• 4. С дефицитом или снижением доступности фактора 3 Trombosit (без существенного нарушения адгезивости и агрегации).

• 5. Другие сложные аномалии и дисфункции тромбоцитов:
  • dan) при иммунной недостаточности — синдром Вискотта—Олдрича (с микротромбоцитопенией);
  • untuk) при дисплазиях соединительной ткани (синдромы Элерса—Данлоса, Марфана и др.), врожденных пороках сердца;
  • di) при врожденных нефрите и глухоте;
    • при гиперренинемии, hiperaldosteronisme
    • и гиперплазии юкстгломерулярных клеток (синдром Барттера).

Memperoleh (симптоматические) bentuk

• 1. При гемобластозах, миелопролиферативных заболеваниях и эссенциальной тромбоцитемии:
  • dan) гипорегенераторные дизагрегационные;
  • untuk) формы потребления (di DIC) ;
  • di) смешанного генеза.

• 2. При общем и регионарном ДВС-синдроме — формы потребления и расслоения.

• 3. При B₁₂-anemia defisiensi.

• 4. При уремии.

• 5. При гемодиализе и экстракорпоральном кровообращении (формы внесосудистого потребления).

• 6. При блокаде тромбоцитов макро- и парапротеинами (multiple myeloma, болезнь Валь- денстрема, гаммапатии, cryoglobulinemia).

• 7. При цинге (нарушение АДФ-агрегации).

• 8. При лучевой болезни.

• 9. При массивных гемотрансфузиях (синдром массивных трансфузий).

• 10. При массивных тромбозах и гигантских ангиомах (формы потребления).

• 11. Лекарственные и токсогенные формы — при приеме ацетилсалициловой кислоты и других нестероидных противовоспалительных средств, пенициллина и карбенициллина, dipiridamol, цитостатических препаратов и др.

В таблице приведены критерии дифференциальной диагностики по лабораторным показателям ряда типичных тромбоцитопатий, представляющих каждую из перечисленных в классификации групп этой патологии. В таблицу включена также гемофилия A в связи с ее сходством по ряду параметров с ангиогемофилией (болезнью Виллебранда).

Наиболее сложна диагностика ангиогемофилии (penyakit von Willebrand), поскольку в литературе последних лет описано множество ее вариантов, отличающихся друг от друга по патогенезу, типу аномалии фактора Виллебранда и т. d. Значительное разнообразие признаков заболевания заставляет заподозрить, apa, mungkin, в данном случае имеется не одно заболевание, а целая группа.

В таблице приведена характеристика нарушений, свойственных различным вариантам ангиогемофилии.

В клинической практике наиболее часто встречаются две разновидности ангиогемофилии — I типа (tentang 70 % kasus) dan IIA jenis (10-12 % kasus) .

Эти формы характеризуются идентичными нарушениями и отличаются друг от друга лишь уровнем антигена, связанного с фактором Виллебранда. С ними следует дифференцировать тип IIB, который легко отличить по повышенной ристомицин-агрегации при сниженной активности фактора Виллебранда в плазме крови, а также псевдоболезнь Виллебранда, при которой повышенная ристомицин-агрегация сочетается с нормальным содержанием в плазме фактора Виллебранда и его антигена. Для IV типа аигиогемофилии характерно нормальное время капиллярного кровотечения.

При болезни Виллебранда трансфузии свежезамороженной плазмы крови и криопреципитата повышают активность фактора VII:C на более длительный срок, чем при гемофилии А и одновременно улучшают ристомицин-кофакторную активность.

Количественное определение активности фактора Виллебранда — доступная методика, дающая значительно более точную информацию, чем определение ристомицин-кофакторной активности плазмы крови, которое нередко не позволяет выявить умеренное снижение (до 35—50 % norma) фактора Виллебранда. Между тем такое снижение наблюдается у достаточно большого числа лиц с ангиогемофилией. Учитывая высокую частоту этого заболевания, rupanya, необходимо более широкое внедрение данной методики в практику. При этом лаборатория получает возможность выявлять и повышение содержания в плазме крови фактора Виллебранда, что важно для определения степени поражения эндотелия при многих сосудистых заболеваниях (vaskulitis, aterosklerosis, dll.), а также для выявления тромбофилии.

Согласно современным классификациям, одна из которых приводится ниже, тромбоцитопатии подразделяются на наследственные (Bawaan) и приобретенные (симптоматические), причем как при первых, так и при вторых преобладает петехиально-пятнистый тип кровоточивости, выявляется неполноценность микроциркуляторного гемостаза.