Timentin

Bahan aktif: Asam klavulanat, Tikarцillin
Ketika ATH: J01CR03
CCF: Antibiotik penisilin spektrum luas, penisilinase-tahan; Termasuk aktif. terhadap Pseudomonas tongkat
ICD-10 kode (kesaksian): A40, A41, H66, J01, J02, J03, J04, J15, J20, J31, J32, J35.0, J37, J42, K65.0, K81.0, K81.1, K83.0, L01, L02, L03, L08.0, M00, M86, N10, N11, N15.1, N30, N34, N41, N70, N71, N72, N73.0, T79.3, Z29.2
Ketika CSF: 06.01.02.05.01
Pabrikan: GlaxoSmithKline Trading Company (Rusia)

Bentuk Dosis, komposisi dan kemasan

Valium untuk solusi untuk infus dalam bentuk bubuk, putih kuning muda.

Botol kaca (10) – bungkus kardus.

Valium untuk solusi untuk infus dalam bentuk bubuk, putih kuning muda.

Botol kaca (10) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Antibiotik penisilin spektrum luas, penisilinase-tahan. Timentin persiapan gabungan, yang meliputi natrium tikarsilin – karboksipenitsillin spektrum luas aktivitas antibakteri semisintetik dan kalium klavulanat – ингибитор b-лактамаз, yang diproduksi oleh banyak bakteri Gram negatif dan Gram-positif. Aksi β-laktamase dapat menyebabkan kerusakan beberapa agen antibakteri bahkan sebelum eksposur mereka terhadap patogen. Kalium klavulanat menghancurkan mekanisme perlindungan ini, menghalangi aksi enzim, membuat bakteri rentan terhadap tikarsilin. Kalium klavulanat tidak memiliki aktivitas antibakteri, namun kombinasi dengan tikarsilin terdiri Timentin obat memungkinkan untuk mendapatkan antibiotik spektrum luas, нечувствительный к b-лактамазам.

Efek bakterisida Timentin in vitro terhadap Bakteri gram negatif: Acinetobacter spp., Catarrhalis Moraxella, Citrobacter spp. (termasuk Citrobacter freundii, Citrobacter berbeda, Citrobacter amalonaticas), Enterobakter spp. (meskipun, Banyak strain Enterobacter spp. resisten secara invitro, Ini menunjukkan kemanjuran klinis tikarsilin dengan asam klavulanat dengan infeksi saluran kemih), Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp. (termasuk Klebsiella pneumoniae), Morganella morgani, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus luar biasa, Proteus vulgaris, Rettgeri Providence, Providence stuartii, Pseudomonas spp. (termasuk. Pseudomonas aeruginosa, Maltophila Pseudomonas), Salmonella spp., Serratia spp. (termasuk Serratia marcescens); Bakteri gram positif: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (strain koagulase-negatif), Stafilokokus saprophyticus, Streptococcus agalactiae * (Grup B), Streptococcus bovis *, Enterococcus faecalis *, Streptococcus pneumoniae *, Streptococcus pyogenes * (Grup A, beta-hemolitik), Viridans Streptococcus; Bakteri anaerob: Bakteriida spp. (termasuk Bacteroides fragilis kelompok / Bacteroides fragilis,Bacteroides vulgaris,Bakterioid thetaiotaomicron, Bacteroides ovatus, Bakterioides distasonis), dan non-Bacteroides fragilis (beta melanogennye), Clostridium spp. (termasuk Clostridium perfiingens, Clostridium difficile, Sporogenes Clostridium, Klostridium ramosum, Clostridium bifermentans *, Eubacterium spp., Fusobakterium spp. (termasuk nucleatum Fusobacterium dan Fusobacterium necrophorum *), Peptococcus spp. *, Peptostreptococcus spp. *, Veillonella spp. *.

* strain, tikarsilin sensitif, не продуцирующие b-лактамазу.

Farmakokinetik

AUC untuk tikarsilin adalah 485 ug / ml / jam setelah pemberian 3.1 dan g 3.2 g. Nilai-nilai yang sesuai untuk asam klavulanat up 8.2 ug / ml / jam 15.6 ug / ml / jam. Setelah pada / di infus pada dosis tikarsilin 3.1 dan g 3.2 g untuk 30 m, C_.max kadar plasma dicapai setelah infus dan merupakan 330 ug / mL untuk kedua dosis. Jadi parameter farmakokinetik dari asam klavulanat adalah 8 ug / ml (untuk 3.1 g tikarsilin) dan 16 ug / ml (untuk 3.2 g tikarsilin).

Kadar serum pada orang dewasa setelah 30 menit infus dengan dosis tikarsilin 3.2 g

Distribusi

Tikarsilin didistribusikan di organ dan jaringan bila diberikan secara parenteral. Telah terbukti masuk ke dalam empedu tikarsilin, efusi pleura, cairan serebrospinal. T_1/2 dari plasma kreatinin berbanding terbalik. Protein plasma mengikat adalah 50% dan tikarsilin 25% untuk asam klavulanat.

Deduksi

Rata-rata T_1/2 dari serum, beberapa relawan yang sehat, untuk tikarsilin dan asam klavulanat adalah 68 Pertambangan dan 64 min masing. Tentang 60-70% tikarsilin dan 35-45% asam klavulanat diekskresikan tidak berubah oleh ginjal selama jam pertama setelah pemberian dosis tunggal (pada sukarelawan sehat dengan fungsi ginjal normal). Melalui 2 jam setelah i / v infus 3.2 g konsentrasi obat dalam urin melebihi tikarsilin 1500 ug / ml, dan konsentrasi asam klavulanat melebihi 70 ug / ml. Melalui 4-6 jam setelah pemberian pada dosis 3.2 Konsentrasi g dalam urin dari 2 ug / ml.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Tikarsilin dapat ditampilkan oleh dialisis, dimana laju eliminasi tergantung pada jenis dialisis.

Kesaksian

Timentin diindikasikan untuk pengobatan infeksi, disebabkan oleh infeksi didirikan atau dicurigai sensitivitas, seperti:

- Infeksi tulang dan jaringan ikat, disebabkan oleh strain Staphylococcus aureus penghasil β-laktamase;

- Infeksi pada ginekologi, termasuk. endometritis, вызванные продуцирующими b-лактамазу штаммами Bacteroides melaninogenicus *, Enterobakter spp. (termasuk Enterobacter cloacae *), Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae *, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis;

- Infeksi Intra-abdomen, termasuk. radang selaput perut, disebabkan oleh strain penghasil β-laktamase dari Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae и Bacteroides fragilis *;

- Infeksi saluran pernapasan bagian bawah, disebabkan oleh strain Staphylococcus aureus penghasil β-laktamase, Haemophilus influenzae * и Klebsiella spp. *;

- Septicemia, termasuk bakteremia, вызванная продуцирующими β-лактамазу штаммами Klebsiella spp. *, Escherichia coli *, Staphylococcus aureus *, Pseudomonas aeruginosa * (Pseudomonas dan spr lainnya. *);

- Infeksi kulit dan jaringan subkutan, disebabkan oleh strain Staphylococcus aureus penghasil β-laktamase, Klebsiella spр. * И Escherichia coli *;

- Infeksi saluran kemih (rumit dan rumit), disebabkan oleh strain penghasil β-laktamase dari Escherichia coli, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa * (Pseudomonas dan spr lainnya. *), Citrobacter spр. *, Enterobacter cloacae *, Serratia marcescens * и Staphylococcus aureus *.

* efikasi terhadap mikroorganisme ditunjukkan kurang dari 10 infeksi pada masing-masing kelompok Nosologi.

Dosis rejimen

Timentin dapat diberikan dalam bentuk I / tetes atau infus / injeksi di inkjet. Obat ini tidak dimaksudkan untuk injeksi / m. Interval antara infus tidak boleh kurang dari 4 tidak. Pengobatan harus dilanjutkan untuk 48-72 jam setelah hilangnya gejala klinis.

Untuk Dewasa dan anak-anak dengan berat lebih dari 40 kg dosis rata-rata adalah timentin 3 g setiap 6 atau 5 g setiap 8 tidak. Dosis maksimum – 3 g setiap 4 tidak.

Untuk anak dengan berat badan kurang dari 40 kg dosis rata-rata adalah timentin 75 mg / kg setiap 8 tidak. Dosis maksimum – 75 mg / kg setiap 6 tidak.

Untuk bayi prematur dengan berat kurang dari 2 kg – 75 mg / kg setiap 12 tidak, untuk bayi prematur dengan berat lebih dari 2 kg – 75 mg / kg setiap 8 tidak.

Pasien usia lanjut tidak ada penyesuaian dosis diperlukan.

Di disfungsi ginjal pada orang dewasa dan anak-anak dengan berat lebih dari 40 kg obat yang diresepkan dalam dosis yang berikut.

Di anak gangguan ginjal berat kurang dari 40 kg obat yang diresepkan dalam dosis yang berikut.

Tidak ada data yang akurat untuk rekomendasi dosis rejimen di bayi prematur dengan gangguan fungsi ginjal.

Tidak ada data yang akurat untuk rekomendasi di rejimen dosis disfungsi hati.

Hal persiapan dan administrasi solusi

Untuk solusi untuk / Infus sebagai pelarut dianjurkan untuk menggunakan air untuk injeksi atau larutan dekstrosa (Glukosa) untuk / di infus max 5%. Sterylnыy t bubuk botol 1.6 atau g 3.2 g sebelum berkembang biak dalam wadah untuk infus dilarutkan dalam sekitar 10 mL pelarut. Setelah itu, dianjurkan untuk menerapkan jumlah berikut pelarut.

Setiap dosis diberikan timentin / tetes untuk 30-40 m. Administrasi tidak dianjurkan untuk waktu yang lebih lama, tk. dapat menyebabkan konsentrasi sub-terapi obat, di mana mengurangi efikasi.

Untuk solusi untuk I / injeksi jet bubuk steril dilarutkan dalam 10 ml (botol 1.6 g) atau 20 ml (botol 3.2 g) air untuk injeksi. Solusinya diberikan selama jet lambat 3-4 m. Timentin dapat disuntikkan langsung ke pembuluh darah atau melalui infus.

Ketika melarutkan menghasilkan timentin panas. Solusi disiapkan biasanya memiliki warna jerami cahaya.

Belum digunakan setelah solusi injeksi dalam jumlah berapapun tidak tunduk pada penggunaan lebih lanjut.

Solusi infus dianjurkan untuk mempersiapkan segera sebelum digunakan, Namun demikian larutan infus ini stabil Timentin pada 25 ° C untuk periode waktu berikut:

Efek samping

Dari sistem pencernaan: mual, muntah, diare; Dalam kasus yang sangat langka – kolitis psevdomembranoznыy.

Pada bagian dari sistem hepatobilier: peningkatan moderat dalam AST dan / atau ALT pada pasien, diobati dengan antibiotik seri ampitsillinovogo; jarang – hepatitis dan penyakit kuning kolestatik. Efek ini juga diamati dengan antibiotik penisilin dan sefalosporin lainnya.

CNS: jarang – kejang (pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal dan dosis yang lebih tinggi).

Dari sistem hematopoietik: jarang – trombositopenia, leukopenia, eozinofilija, penurunan hemoglobin.

Dari sistem pembekuan darah: jarang – waktu protrombin berkepanjangan dan waktu perdarahan. Mungkin meningkat pendarahan.

Reaksi alergi: ruam kulit, gatal, gatal-gatal, reaksi anafilaksis; jarang – Reaksi bulosa (eritema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, TEN).

Ketika salah satu dari reaksi hipersensitivitas harus menghentikan penggunaan timentin.

Reaksi lokal: sakit, sensasi terbakar, kemerahan dan indurasi di tempat suntikan dan thrombophlebitis di / dalam.

Lain: jarang – kaliopenia.

Kontraindikasi

- Bayi prematur dengan gangguan fungsi ginjal;

- Penderita yang hipersensitif terhadap antibiotik beta-laktam (termasuk. penisilin dan sefalosporin).

Sangat jarang melaporkan pada pengembangan hipokalemia selama pengobatan dengan obat. Oleh karena itu perlu untuk mengamati peringatan bila diberikan kepada pasien dengan ketidakseimbangan elektrolit atau cairan. Disarankan bahwa pemantauan berkala konsentrasi kalium dalam serum pasien, menerima jangka panjang obat-obatan.

Pada beberapa pasien yang timentin pengobatan mengamati peningkatan moderat dalam ALT dan AST. Oleh karena itu, pada pasien dengan gangguan hati berat harus digunakan dengan Timeitin peringatan.

Kehamilan dan menyusui

IN Penelitian pada hewan Ini tidak menemukan efek teratogenik obat. Ada data yang terbatas penggunaannya dalam kehamilan. Keputusan tentang Penunjukan obat selama kehamilan harus diambil dengan sangat hati-hati. Dalam hal ini pengangkatan timentin wanita hamil dokter harus mempertimbangkan dengan hati-hati potensi manfaat dan risiko potensial, terkait dengan penggunaan obat.

Timentin dapat diberikan selama menyusui, tapi, mempertimbangkan, bahwa jumlah jejak obat mencapai ASI, Ini harus memperhitungkan risiko sensitisasi pada bayi baru lahir.

Perhatian

Karena, yang serius, dalam beberapa kasus, mematikan, Reaksi hipersensitivitas (termasuk. dan reaksi anafilaksis) diamati pada pasien, sebelumnya diobati dengan antibiotik beta-laktam, diperlukan sebelum pengangkatan timentin memastikan tidak adanya riwayat reaksi yang sama. Dalam kasus reaksi alergi harus berhenti menggunakan produk dan melakukan terapi pemeliharaan, pengembangan reaksi anafilaksis memerlukan langkah-langkah mendesak sesuai dengan skema yang diterima.

Meskipun, Timentin yang memiliki toksisitas rendah, penisilin antibiotik intrinsik, selama jangka panjang terapi dianjurkan untuk menilai fungsi ginjal secara periodik, hati dan hematopoietik.

Peningkatan perdarahan diamati pada pasien, diobati dengan antibiotik beta-laktam. Reaksi yang sama, mungkin, terkait dengan gangguan pembekuan, agregasi platelet dan pemanjangan waktu protrombin (terutama pada pasien dengan insufisiensi ginjal). Dengan perkembangan perdarahan harus berhenti obat dan melakukan langkah-langkah terapi yang tepat.

Ketika menetapkan pasien timentin, Kami adalah pada diet bebas garam, harus memperhitungkan kandungan natrium dalam persiapan sebuah.

Penggunaan jangka panjang obat dapat menyebabkan peningkatan strain non-rentan.

Dalam pengobatan infeksi campuran, disebabkan oleh strain, tikarsilin sensitif (termasuk. продуцирующими b-лактамазу), tidak ada tujuan tambahan antibiotik lainnya.

Dalam rangka untuk memastikan perawatan yang memadai diperlukan untuk melakukan tes yang sesuai pada sensitivitas patogen terhadap antibiotik. Tapi, Mengingat spektrum yang luas dari aktivitas bakterisida terhadap strain Gram-positif dan Gram-negatif, Kombinasi tikarsilin dan asam klavulanat digunakan sebagai terapi lini pertama untuk pengobatan infeksi campuran sampai, adalah agen penyebab tidak diidentifikasi. Ini menunjukkan efikasi kombinasi tikarsilin dan asam klavulanat, diresepkan sebagai monoterapi infeksi berat tertentu, untuk pengobatan yang umum digunakan kombinasi antibiotik. Hasil in vitro tes menunjukkan efek sinergis dari kombinasi aminoglikosida dan tikarsilin dengan klavulanat terhadap strain tertentu Pseudomonas aeruginosa, yang menunjukkan efektivitas terapi kombinasi ini (terutama untuk pasien dengan gangguan kekebalan). Dalam hal ini, kedua obat harus diberikan pada dosis terapi yang dianjurkan. Setelah menerima hasil tes sensitivitas, terapi, jika perlu, Ini harus disesuaikan.

Overdosis

Gejala: mual, muntah, diare. Hal ini juga memungkinkan untuk mengembangkan ketidakseimbangan elektrolit dan volume cairan. Dalam kasus overdosis, beberapa pasien mungkin mengembangkan meningkat neuromuskular rangsangan dan kejang.

Pengobatan: pengembangan overdosis obat klinis menunjukkan terapi simtomatik. Dalam kasus overdosis tikarsilin dan asam klavulanat dapat dihapus dari aliran darah oleh dialisis.

Interaksi obat

Kami tidak merekomendasikan penggunaan dikombinasikan dengan Probenesid. Probenesid mengurangi sekresi tikarsilin kanaltsievuyu. Penggunaan bersamaan dengan probenesid menyebabkan lambat penghapusan tikarsilin, tetapi tidak mempengaruhi ekskresi asam klavulanat.

Timentin menunjukkan sinergi dengan aminoglikosida terhadap sejumlah mikroorganisme, termasuk. Pseudomonas aeruginosa. Dalam hal ini, dianjurkan untuk menetapkan Timentin dikombinasikan dengan aminoglikosida untuk pengobatan infeksi yang mengancam jiwa, terutama pada pasien dengan kekebalan dikompromikan. Dalam hal ini, persiapan ini dikelola secara terpisah pada dosis yang direkomendasikan.

Asam klavulanat, Hal ini dapat menyebabkan nonspesifik mengikat IgG dan membran eritrosit albumin, yang mengarah ke hasil positif palsu Coombs.

Seperti antibiotik lainnya, tikarsilin dapat memodifikasi komposisi mikroflora usus, yang mengarah ke reabsorpsi estrogen rendah dan, Karena itu, mengurangi efektivitas kontrasepsi oral kombinasi.

Interaksi farmasi

Ketika dikombinasikan dengan aplikasi antibiotik aminoglikosida timentin tidak boleh dicampur dalam jarum suntik yang sama, wadah atau sistem dalam / infus, tk. Hal ini dapat menyebabkan penurunan aktivitas aminoglikosida.

Timentin tidak cukup stabil dalam cairan infus, bikarbonat soderzhashtih.

Jangan mencampur Timentin dengan darah dan cairan protein lainnya, seperti hidrolisat protein, serta saya emulsi / lipid.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada suhu 2 ° sampai 8 ° C. Umur simpan – 3 tahun.