Talassemii – Anemia, terkait dengan pelanggaran sintesis globin

Etiologi dan patogenesis thalassemia

Talassemii - Sekelompok penyakit, di mana ada kelainan bawaan dari sintesis rantai globin satu. Akibatnya, pasien menunjukkan ditandai atau sedikit anemia hipokromik. Kandungan zat besi serum darah normal atau timbul.

Thalassemia, di mana terganggu sintesis rantai globin β-, Ini disebut b-талассемией. Jenis thalassemia paling sering terjadi. Di d-талассемии Ini melanggar sintesis α-rantai. Kasus juga telah dijelaskan y, d- и bd-талассемии, di mana terganggu sintesis rantai globin dengan nama yang sama.

Dalam patogenesis manifestasi klinis thalassemia sangat penting diberikan kepada deteksi jumlah berlebihan rantai globin. Jadi, ketika beta-thalassemia akibat melanggar sintesis β-rantai adalah sejumlah besar α-rantai bebas. Dalam hal itu, ketika sirkuit berlebihan bukan merupakan bagian dari janin hemoglobin dan hemoglobin A₂, mereka tidak stabil dalam larutan dan agregat. Sintesis berlebihan α-rantai merupakan penyebab utama dari eritropoiesis yang tidak efektif dalam β-thalassemia. Sebagai hasil dari kematian erythrokaryocytes di sumsum tulang terganggu hubungan antara kuman tajam jengkel sumsum tulang merah dan sedikit peningkatan tingkat retikulosit. Kematian erythrokaryocytes sumsum tulang dan untuk tingkat yang lebih rendah dari retikulosit dan sel darah merah dari darah perifer di limpa mengarah ke pengembangan homozigot anemia berat. Di limpa, fokus hati ditemukan pembentukan darah merah. Kuning (adiposa) sumsum tulang yang hilang. Hematopoiesis kelebihan dalam tulang menyebabkan deformasi mereka, dan hipoksia berat - pelanggaran perkembangan anak.

Ketika a-thalassemia dengan tidak adanya lengkap sintesis -chains α dan karena ketiadaan total hemoglobin A, SEBUAH₂ dan F datang hidrops janin, terkait dengan anoksia berat, yang menyebabkan kematian janin. Rantai berlebihan β-thalassemia mampu membentuk hemoglobin, terdiri dari empat β - rantai - hemoglobin H. Kandang, mengandung hemoglobin H, sangat mudah dihapus dari peredaran limpa. Anemia hemoglobinopati H adalah karena kedua perifer merah hemolisis sel darah, dan tidak cukup sintesis hemoglobin.

Genogeografiâ talassemij

Sejak talasemia homozigot menyebabkan kematian dini, studi berbasis populasi dari distribusi mungkin didasarkan hanya pada deteksi pembawa heterozigot penyakit.

Yang paling umum b-талассемия. Hal ini ditemukan di Italia, Yunani, Spanyol, Portugal, serta di Asia Tenggara dan Afrika. Juga dijelaskan kasus β-thalassemia di Kaukasus dan Asia Tengah.

a-Талассемия ditemukan di antara penduduk Nigeria, Italia, Yunani, Thailand. Гемоглобинопатия H - Sebuah bentuk α-thalassemia, memenuhi penduduk Italia, India, Cina. Kasus sporadis terdaftar dari hemoglobinopathies H atau varian lainnya α-thalassemia antara masyarakat Dagestan, Azerbaijan dan bagian dari Eropa Rusia.

Гомозиготная b-талассемия

Dalam manifestasi β-thalassemia homozigot klinis penyakit diamati pada akhir pertama atau setidaknya pada tahun kedua kehidupan. Selama bulan-bulan pertama kehidupan anak cukup memuaskan, anemia sedang ditemukan, tetapi tidak selalu mungkin untuk mengatasi masalah tersebut, apakah anak telah mewarisi penyakit dari satu atau kedua orang tua.

Untuk bentuk β-thalassemia ditandai dengan peningkatan yang signifikan dalam ukuran limpa, kekuningan dan kulit keabu-abuan dan selaput lendir, pucat ditandai. Hiperplasia hematopoietik tajam (merah) sumsum tulang menyebabkan pelanggaran kerangka: bentuk hampir berbentuk segi empat tengkorak, hidung diratakan, tulang pipi yang menonjol, penyempitan celah mata.

Temuan radiologis mengungkapkan penebalan tulang cancellous dari kubah kranial, striations melintang di piring luar tulang frontal dan parietal. Anak-anak tertinggal dalam pembangunan fisik, mengurangi resistensi terhadap infeksi, pelanggaran perkembangan seksual.

Isi hemoglobin berkurang menjadi 1,86-3,1 mg / l (30-50 G / l). Terdeteksi menyatakan eritrosit hipokromia. Warna indikator - 0,5 dan lebih rendah. Isi retikulosit meningkat, Namun, tingkat stimulasi hematopoiesis kuman merah biasanya jauh lebih tinggi dari tingkat yang sesuai iritasi retikulositosis (eritropoiesis yang tidak efektif). Jadi, sering dengan rasio 0,1 leykoeritroidnom 0,2/1,0 retikulosit meningkat menjadi 2,5-4 %. Kadar besi serum sering meningkat, tapi mungkin terletak pada normal atas. Jumlah sumsum tulang sideroblas meningkat. Eritrosit hipokromik morfologis, diucapkan anisocytosis, sering diidentifikasi eritrosit mishenevidnost, bazofylnaya punktatsyya. Resistensi osmotik eritrosit biasanya dinaikkan.

Untuk homozigot β-thalassemia ditandai dengan peningkatan kadar bilirubin karena tidak langsung fraksinya. Menggunakan ⁵¹Cr direkam umur singkat dari sel darah merah. Tes Desferalovy dapat mendeteksi kadar cadangan besi. Deposisi besi yang berlebihan menyebabkan perkembangan sirosis hati, Diabetes, keterbelakangan karakteristik seksual sekunder, Cardiosclerosis.

Tergantung pada isi hemoglobin A di homozigot β-thalassemia β0 terisolasi pasien- и b + -талассемию. Dalam kasus β0-thalassemia hemoglobin A umumnya tidak terbentuk, sedangkan bila β + talasemia terjadi hanya penurunan tajam dalam sintesis β-rantai.

Diagnosis homozigot β-thalassemia dapat dengan mudah dikonfirmasi oleh studi tentang isi dari hemoglobin janin dalam sel darah merah. Dalam kebanyakan kasus, yang dibangkitkan untuk 20-90 %, hemoglobin A₂ sering meningkat, Namun, kombinasi dari β-thalassemia dengan δ-thalassemia adalah pelanggaran tidak hanya sintesis β-, dan δ-rantai, bagian dari hemoglobin A₂, dimana hemoglobin A₂ Ini mungkin normal atau bahkan berkurang tajam.

Гетерозиготная b-талассемия

Heterozigot β-thalassemia - hasil warisan dari penyakit ini hanya salah satu dari orang tua. Thalassemia ini sering terjadi dengan penyakit klinis ringan, dengan gejala klinis yang lebih ringan. Penyakit mungkin asimtomatik. Keluhan pasien dengan thalassemia heterozigot mengurangi kelelahan, kelemahan, mengurangi efisiensi, terutama dalam kasus-kasus, ketika pasien bergerak dalam pekerjaan fisik. Pada pemeriksaan, pasien kadang-kadang menarik perhatian pucat kecil, ikterichnost kulit terang sesekali dan sclera.

Ciri gejala heterozigot β-thalassemia adalah pembesaran sedikit limpa.

Parameter hematologi di thalassemia heterozigot mungkin bervariasi. Hemoglobin normal atau mendekati normal. Yang disebut thalassemia minima terjadi dengan kadar hemoglobin 6,83-7,45 mmol / l (110-120 G / l), sering menunjukkan penurunan hemoglobin untuk 5,59-6,21 mmol / l (90-100 g/l) - Thalassemia minor. Sangat jarang adalah pengurangan kadar hemoglobin untuk 4,34 mmol/l (70 g/l). Anemia adalah, biasanya, karakter hipokromik. Indikator warna dapat dikurangi menjadi 0,5-0,6, lebih sering itu adalah 0,7-0,8. Selain sel darah merah sering terdeteksi hipokromia Aniso- dan poikilocytosis, eritrosit mishenevidnost dan sampai batas tertentu. Kehadiran fitur ini tidak diperlukan untuk thalassemia heterozigot, seperti yang sering ditemukan di anemia defisiensi besi, keracunan timbal, dan pada individu, menjalani plenektomiyu sebuah.

Karakteristik adalah adanya thalassemia basophilic eritrosit punktatsii.

Isi retikulosit biasanya naik ke 2-5 %, menemukan stimulasi signifikan tulang sumsum merah kuman, 2-3 kali lebih tinggi dari, yang sesuai dengan tingkat retikulosit. Ini mengurangi jumlah erythrokaryocytes dewasa, mengandung hemoglobin. Isi dari butiran besi meningkat pada sumsum tulang atau kurang biasa. Sideroblastы dengan setrika granulami, cincin di sekitar inti, Mereka menemukan relatif jarang.

Kandungan zat besi serum pada pasien dengan thalassemia heterozigot normal atau meningkat. Saham besi, didefinisikan oleh desferalovogo adonan, juga meningkat.

Sebuah fitur karakteristik dari heterozigot β-thalassemia adalah untuk meningkatkan ketahanan osmotik sel darah merah. Tidak jarang 100 % hemolisis di talasemia terjadi hanya dalam air suling. Kadang-kadang metode yang digunakan untuk penentuan resistensi osmotik konsentrasi rendah natrium klorida sebagai ujian kualifikasi di studi berbasis populasi. Namun, tes ini tidak spesifik, mungkin positif dalam jenis lain anemia hipokromik. Hampir 3/4 pasien dengan heterozigot β-thalassemia terdeteksi peningkatan bilirubin tidak langsung.

Diagnosis heterozigot β-thalassemia dibuat dengan meningkatkan kandungan hemoglobin fraksi A₂ untuk 4,2-8,9 % (jumlah total hemoglobin). Untuk penentuan kuantitatif hemoglobin A₂ Metode yang digunakan pada selulosa asetat elektroforesis. Sekitar setengah dari pasien terdeteksi peningkatan hemoglobin janin untuk 2,5-7 %.

Sebuah fitur diagnostik yang penting adalah adanya penyakit ini dalam salah satu anggota keluarga.

a-Талассемия

Sintesis sintesis rantai globin α-kontras dengan β-rantai dikendalikan oleh dua pasang, yang paling disukai, neravnoznachnыh genov. Begitu banyak pilihan yang berbeda mungkin α-thalassemia.

Dengan tidak adanya lengkap α-rantai, Disfungsi homozigot dari keempat alel pada janin tidak dapat hemoglobin janin, yang mengarah ke pengembangan hidrosefalus (hidrosefalus), dan kemudian ke kematian janin. Dengan kekalahan satu atau dua gen terjadi anemia, sering dinyatakan ringan. Manifestasi klinis dari α-thalassemia dengan kekalahan dua gen, mungkin, tergantung pada, gen yang kagum.

Gambaran klinis dari penyakit hampir sepenuhnya sesuai dengan klinik heterozigot β-thalassemia. Sering ditemukan pembesaran limpa, jarang hati. Anemia hipokromik moderat ditentukan dengan adanya sel-sel darah merah dan sel darah merah mishenevidnyh dengan punktatsiey basophilic, sedikit peningkatan retikulosit dan tunas merah iritasi tajam dari sumsum tulang, hiperbilirubinemia kecil, meningkatkan zat besi serum dan ketahanan osmotik sel darah merah. Ditandai dengan kehadiran dalam keluarga kerabat darah, menderita anemia defisiensi sama. Tapi, Tidak seperti β-thalassemia, ketika α-thalassemia tidak meningkatkan jumlah hemoglobin janin dan hemoglobin A₂ disebabkan oleh, apa yang mereka, serta hemoglobin A, mengandung α-rantai. Karenanya, Tidak seperti β-thalassemia, hubungan antara faksi-faksi di α-thalassemia tidak berubah. Asumsikan keberadaan α-Thalassemia bisa dalam kasus-kasus, ketika gambaran klinis menyerupai β-thalassemia, tetapi tidak ada peningkatan hemoglobin A₂ и F. Diagnosis dan thalassemia harus didasarkan pada kasus ini hanya studi biosintesis rantai globin in vitro.

Kadang-kadang diagnosis α-thalassemia dapat diletakkan pada bayi baru lahir. Dalam studi hemoglobin darah elektroforesis mengungkapkan Bart, tanpa α-rantai dan empat γ-rantai.

Гемоглобинопатия H

Hemoglobinopathies H - varian dari α-thalassemia. Hal ini ditandai dengan kursus yang relatif moderat, peningkatan yang signifikan dalam limpa, hati, sedikit kuning karena meningkatnya bilirubin tidak langsung, anemia dari berbagai tingkat keparahan, tetapi sering isi hemoglobin di bawah 4,34- 5,59 mmol/l (70-90 G / l).

Sebuah eritrosit hipokromia ditandai, mishenevidnost, bazofylnaya punktatsyya. Sama seperti dengan bentuk-bentuk thalassemia, ketika hemoglobinopathies H menunjukkan tanda-tanda eritropoiesis yang tidak efektif - iritasi tajam sumsum pertumbuhan merah dengan peningkatan kecil di tingkat retikulosit.

Sebuah fitur, membedakan hemoglobinopathies H dari bentuk-bentuk lain dari thalassemia, banyak inklusi kecil dari semua sel darah merah, yang muncul dalam sel setelah inkubasi dengan pewarna cresyl cerah.

Mereka disebabkan oleh curah hujan di bawah pengaruh zat warna-oksidan stabil hemoglobin H, terdiri dari empat β-rantai. Hemoglobin ini tidak stabil dalam larutan haemolysate. Hal ini diendapkan pada 55 ° C untuk 1 tidak, serta di media, mengandung alkohol isopropil.

Elektroforesis pada pH 8,6 Hemoglobin H bergerak maju dari hemoglobin normal A.

Pada pH 6,5 Hemoglobin H bergerak ke anoda, dan hemoglobin A - katoda.

bd-Талассемия

Untuk βδ-thalassemia ditandai sebagai pelanggaran sintesis β-, dan rantai δ-globin.

Klinis heterozigot βδ-thalassemia berbeda dari heterozigot β-thalassemia. Biasanya heterozigot β-thalassemia adalah peningkatan jumlah hemoglobin A₂. Namun, hemoglobin A₂ Ini berisi δ-rantai, dan, Karena itu, kombinasi β-thalassemia dengan δ-thalassemia tidak tanda-tanda laboratorium yang paling khas β-thalassemia - peningkatan hemoglobin A₂.

Sering diamati dengan meningkatnya hemoglobin F di bawah normal atau berkurang hemoglobin A₂ (disebut HbF-thalassemia).

При гомозиготной b-талассемии, dikombinasikan dengan δ-thalassemia, hampir semua hemoglobin anak adalah hemoglobin F. hemoglobin A₂ dimana baik dikurangi, atau dia tidak hadir. Ada bukti dari thalassemia homozigot kurang parah di 100 % Konten hemoglobin janin. Penyakit ini terjadi sebagai thalassemia intermedia.

Diagnosis homozigot β-thalassemia tidak kesulitan. Selain itu, sulit dengan tidak adanya peningkatan kadar hemoglobin janin. Dalam kasus ini, diagnosis dapat dibuat hanya dalam studi biosintesis rantai globin.

Ketekunan turun-temurun dari hemoglobin janin

Istilah ini berarti kelompok heterogen negara, ditandai dengan peningkatan yang signifikan dalam sintesis hemoglobin janin tanpa ditandai gangguan klinis dan hematologi. Pertama, negara-negara ini telah dijelaskan dalam 1955 g.

Sebagian besar operator homozigot penyakit ini telah sedikit penurunan hemoglobin urovlya untuk 6,52- 6,83 mmol/l (105-110 G / l), kadang-kadang konten normal dengan tingkat normal sel darah merah n sedikit penurunan dari indikator warna. Beberapa pasien tidak dapat meraba limpa. Jumlah retikulosit dalam norma, tingkat bilirubin tidak meningkat.

Ketika pembawa heterozigot dari manifestasi klinis yang absen. Ditandai dengan peningkatan yang signifikan dalam tingkat hemoglobin janin. Ketika pembawa homozigot dari kadar hemoglobin janin mungkin 100 %, geterozigotnom- di 10-25%. Sebaliknya, thalassemia, dalam ketekunan turun-temurun dari kadar hemoglobin janin dari sel-sel darah merah itu semua sama.

Fitur utama dari kegigihan turun-temurun dari hemoglobin janin - adalah kurangnya ketidakseimbangan antara sintesis α-rantai dan rantai, dengan yang itu adalah untuk mengikat. Karena sintesis γ-chain pada penyakit ini adalah signifikan, setelah lahir tidak bebas α-rantai, bahwa dalam thalassemia agregat dan mengganggu kelangsungan hidup erythrokaryocytes. Tidak ada tanda-tanda eritropoiesis yang tidak efektif, anemia hampir sepenuhnya absen. Sehubungan dengan pengobatan simtomatik kecil thalassemia tidak diperlukan.