Sertindole

Ketika ATH:
N05AE03

Aksi farmakologi

Antipsikotik, neuroleptik atipikal, phenylindole derivatif. Ini memiliki efek antipsikotik, karena blokade selektif mesolimbic neuron dopaminergik dan seimbang efek penghambatan pada pusat dopamin D₂-reseptor serotonin dan 5HT₂-reseptor, serta α₁-adrenoreceptory.

Sertindole tidak berpengaruh pada muscarinic dan histamin H₁-reseptor, terbukti dengan tidak adanya efek antikolinergik dan sedative, terkait dengan paparan reseptor ini. Tidak berpengaruh pada kadar prolaktin.

Farmakokinetik

Setelah sertindole oral juga diserap dari saluran pencernaan. C_.max kadar plasma dicapai setelah 10 jam setelah konsumsi. Protein plasma mengikat – 99.5%. Hal ini dimetabolisme di hati dengan partisipasi isozim CYP2D6 dan CYP3A. Metabolit tidak memiliki aktivitas antipsikotik. T_1/2 adalah tentang 3 d.

Sertindole dan metabolitnya diekskresikan terutama di feses dan sebagian – kencing.

Kesaksian

Skizofrenia (dengan pengecualian gangguan psikotik akut), intoleransi untuk setidaknya satu agen antipsikotik.

Dosis rejimen

Apakah dalam 1 waktu / hari.

Dosis awal – 4 mg / hari. Tergantung pada respon individu dosis dapat ditingkatkan secara bertahap untuk 20 mg / hari. Dalam kasus kelebihan dosis 20 mg / hari secara signifikan meningkatkan risiko memperpanjang interval QT.

Pada pasien dengan insufisiensi hati ringan atau sedang, serta pada pasien usia lanjut sertindole harus digunakan dalam dosis rendah dan untuk peningkatan lebih lambat dalam dosis.

Efek samping

Sistem pernapasan: sering – rhinitis, obstruksi pernapasan hidung; jarang – sesak napas.

Dari sistem saraf pusat dan perifer: jarang – pusing, paresthesia, keadaan pingsan, gangguan kejang, gangguan gerakan (termasuk tardive dyskinesia), sindrom neuroleptik maligna.

Dari sistem pencernaan: jarang – mulut kering.

Sistem kardiovaskular: jarang – hipotensi postural, Perpanjangan QT, paroxysms ventrikel aritmia (jenis “putaran”).

Dari sistem kemih: jarang – Leukosituria, hematuria.

Metabolisme: jarang – berat badan, giperglikemiâ.

Lain: edema perifer, penurunan volume ejakulasi.

Kontraindikasi

Kaliopenia, gipomagniemiya; penyakit jantung yang parah (termasuk. sejarah), termasuk gagal jantung kongestif, hipertrofi miokard, aritmia, atau bradikardia (kurang 50 u. / min), sindrom QT kongenital panjang, atau sindrom di keluarga pasien, diperoleh perpanjangan QT (lebih 450 ms pada pria dan 470 msec pada wanita); Penggunaan bersamaan obat, memperpanjang interval QT (termasuk. антиаритмиков классов IA и III, Beberapa antipsikotik, antibiotik macrolide, fluoroquinolones, antihistamin, cisapride, persiapan lithium); Penggunaan bersamaan obat, ингибирующих изоферменты CYP3A (termasuk. derivatif azol antijamur, antibiotik macrolide, PI, cimetidine); gagal hati yang parah; penghambatan sistem saraf pusat dari berbagai etiologi; kehamilan, laktasi; anak-anak dan remaja up 18 tahun; Hipersensitivitas terhadap sertindole.

Perhatian

Untuk menggunakan hati-hati pada pasien dengan epilepsi, Penyakit Parkinson, gagal hati, pada pasien usia lanjut.

Tidak direkomendasikan untuk digunakan dalam keadaan darurat untuk menghilangkan gangguan psikotik akut.

Setelah menerima sejumlah obat perpanjangan QT terkait dengan pengembangan paroxysmal ventrikel takikardia (jenis “putaran”)

Karena potensi bahaya dari perpanjangan QT sertindole harus digunakan dalam kasus-kasus, ketika intoleransi sudah memiliki setidaknya satu obat antipsikotik.

Pemantauan EKG harus dilakukan sebelum pengobatan, ketika konsentrasi kesetimbangan (sekitar 3 Matahari. setelah memulai) atau ketika dosis 16 mg / hari. Selama terapi pemeliharaan studi EKG harus dilakukan sebelum dan sesudah perubahan dosis atau setelah bergabung sertindole / peningkatan dosis, yang dapat meningkatkan konsentrasi sertindole dalam plasma. Dengan peningkatan interval QT lebih 500 ms sertindole harus dihentikan.

Pemantauan tekanan darah diperlukan selama periode dosis titrasi pada awal terapi pemeliharaan.

Ketika gejala selama pengobatan, menunjuk ke kemungkinan aritmia (termasuk. denyut jantung, kejang, pingsan) harus segera memulai pemeriksaan pasien, termasuk elektrokardiogram.

Sebelum dimulainya penerapan sertindole harus melakukan koreksi hipokalemia, gipomagniemii. Muntah, diare, selama pengobatan dengan diuretik, yang dapat menyebabkan hipokalemia, ketika kelainan elektrolit dianjurkan untuk mengontrol konsentrasi kalium dalam darah.

Pada rendah sampai sedang disfungsi hati harus dimonitor untuk kondisi klinis pasien.

Dengan penggunaan jangka panjang obat antipsikotik, terutama dalam dosis tinggi, Hal ini meningkatkan risiko tardive dyskinesia. Ketika gejala tardive dyskinesia atau neuroleptik ganas sindrom sertindole harus dihentikan.

Keamanan dan kemanjuran sertindole pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 s tidak terpasang.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Kami tidak menyarankan mengemudi dan pendudukan kegiatan yang berpotensi berbahaya lain sampai menentukan respon pasien individu untuk pengobatan.

Interaksi obat

Dalam sebuah aplikasi dengan obat, увеличивающими интервал QT, Hal ini meningkatkan risiko efek ini.

Sejak sertindole dimetabolisme dengan partisipasi isoenzim CYP2D6 dan CYP3A, saat menerima inhibitor CYP2D6 isoenzim (termasuk. fluoxetine, paroxetine, xinidinom) dapat meningkatkan konsentrasi sertindole dalam plasma. Sertindole dan metabolit utamanya adalah inhibitor lemah aktivitas isoenzim CYP2D6, dengan partisipasi yang dimetabolisme oleh beta-blocker, antiaritmiki, Beberapa antihipertensi, Banyak obat antipsikotik dan antidepresan.

Ингибиторы изоферментов CYP3A (termasuk. cimetidine, antijamur derivatif pirol, PI, antibiotik macrolide) dapat meningkatkan konsentrasi sertindole dalam plasma.

Di bawah pengaruh carbamazepine, fenitoin secara signifikan dapat mempercepat metabolisme sertindole, yang menyebabkan penurunan konsentrasi dalam plasma dan mengurangi tindakan antipsikotik.