Revlimid

Bahan aktif: Lenalidomide
Ketika ATH: L04AX04
CCF: Imunomodulator dengan sifat anti-angiogenik
ICD-10 kode (kesaksian): C90.0
Ketika CSF: 14.02
Pabrikan: Celgene INTERNATIONAL Sarl. (Swiss)

FARMASI UNTUK M, KOMPOSISI DAN KEMASAN

Kapsul gelatin keras, №2, berbentuk silinder, buram, dan tutup perumahan putih atau hampir putih, ditandai dalam warna hitam “5 mg” (pada tubuh) dan “PUTARAN” (dari krыshechke); isi kapsul – bubuk dari substansial putih ke kuning pucat.

Eksipien: laktosa, selulosa mikrokristalin, Natrium kroskarmelosa, magnesium stearat, Titanium dioksida, agar-agar, Tinta hitam (TekPrint SW-9008 / SW-9009) – lak, etanol, isopropanol, Butanol, propilen glikol, air, Air amonia, potasium hidroksida, mewarnai besi oksida hitam.

7 PC. – lepuh (3) – bungkus kardus.

Kapsul gelatin keras, №0, berbentuk silinder, buram, perumahan warna kuning pucat dan tutup biru-hijau, ditandai dalam warna hitam “10 mg” (pada tubuh) dan “PUTARAN” (dari krыshechke); isi kapsul – bubuk dari substansial putih ke kuning pucat.

Eksipien: laktosa, selulosa mikrokristalin, Natrium kroskarmelosa, magnesium stearat, pewarna indigo FD&c Biru 2, pewarna besi oksida kuning, Titanium dioksida, agar-agar, Tinta hitam (TekPrint SW-9008 / SW-9009) – lak, etanol, isopropanol, Butanol, propilen glikol, air, Air amonia, potasium hidroksida, mewarnai besi oksida hitam.

7 PC. – lepuh (3) – bungkus kardus.

Kapsul gelatin keras, №0, berbentuk silinder, buram, dengan tubuh dalam topi putih atau hampir putih dan biru, ditandai dalam warna hitam “15 mg” (pada tubuh) dan “PUTARAN” (dari krыshechke); isi kapsul – bubuk dari substansial putih ke kuning pucat.

Eksipien: laktosa, selulosa mikrokristalin, Natrium kroskarmelosa, magnesium stearat, pewarna indigo FD&c Biru 2, Titanium dioksida, agar-agar, Tinta hitam (TekPrint SW-9008 / SW-9009) – lak, etanol, isopropanol, Butanol, propilen glikol, air, Air amonia, potasium hidroksida, mewarnai besi oksida hitam.

7 PC. – lepuh (3) – bungkus kardus.

Kapsul gelatin keras, №0, berbentuk silinder, buram, dan tutup perumahan putih atau hampir putih, ditandai dalam warna hitam “25 mg” (pada tubuh) dan “PUTARAN” (dari krыshechke); isi kapsul – bubuk dari substansial putih ke kuning pucat.

Eksipien: laktosa, selulosa mikrokristalin, Natrium kroskarmelosa, magnesium stearat, Titanium dioksida, agar-agar, Tinta hitam (TekPrint SW-9008 / SW-9009) – lak, etanol, isopropanol, Butanol, propilen glikol, air, Air amonia, potasium hidroksida, mewarnai besi oksida hitam.

7 PC. – lepuh (3) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Revlimid (lenalidomide) adalah kelas baru imunomodulator (IMiDsSM), yang memiliki imunomodulator, dan sifat antiangiogenic.

Lenalidomide menghambat sekresi sitokin pro-inflamasi, termasuk tumor necrosis factor-alpha (ФНО-a), интерлейкин-1b (ИЛ-1b), IL-6 dan IL-12, dari lipopolisakarida (PPE)-dirangsang sel mononuklear darah perifer (PMKK).

Lenalidomide meningkatkan produksi sitokin anti-inflamasi IL-10 di LPS dirangsang PMKK, sehingga ada penghambatan ekspresi, tapi tidak aktivitas enzimatik COX-2.

Lenalidomide menginduksi proliferasi sel T dan meningkatkan sintesis interleukin-2 dan interferon-1γ, dan juga meningkatkan aktivitas sitotoksik sel NK memiliki.

Lenalidomide proliferasi menghambat berbagai jalur sel tumor hematopoietik, terutama mereka, yang memiliki cacat sitogenetika kromosom 5.

Pada model diferensiasi sel progenitor eritroid lenalidomide menginduksi ekspresi hemoglobin janin, Dilihat oleh membedakan CD34⁺ sel induk hematopoietik.

Lenalidomide ingibiruet angiogenesis, menghalangi pembentukan microvessels dan saluran endotel, dan migrasi sel endotel dalam model vitro angiogenesis. Selain, lenalidomide proangiogenic menghambat faktor pertumbuhan endotel vaskular oleh-3 PC sel tumor prostat.

Efikasi dan keamanan Revlimid klinis dikonfirmasi oleh hasil dua multicenter, percobaan acak fase III, di mana pasien dengan multiple myeloma diperoleh Revlimid dalam hubungannya dengan deksametason atau deksametason hanya satu terapi sebagai jalur 2. Untuk semua kriteria kinerja, termasuk persentase tanggapan lengkap dan parsial, Terapi kombinasi Revlimid dan deksametason lebih unggul deksametason sendiri.

Farmakokinetik

Penyerapan dan distribusi

Lenalidomide adalah campuran rasemat dari dua bentuk optik aktif: S(-) dan R(+) dengan total rotasi optik, nol.

Setelah pemberian oral, lenalidomide cepat diserap. Jadi C_.max dicapai melalui 0.625-1.5 jam setelah dosis tunggal. Makan tidak mempengaruhi tingkat penyerapan. Distribusi farmakokinetik linear. C_.max dan AUC meningkat sebanding dengan dosis. Pemberian berulang obat tidak menyebabkan akumulasi.

Pada pasien dengan multiple myeloma, lenalidomide cepat diserap, dimana C_.max dicapai melalui 0.5-4 h setelah pemberian, di hari 1, dan pada hari ke-28. C_.max dan AUC meningkat secara proporsional untuk kedua tunggal, dan ketika kembali mengambil obat. Menurut C_makh dan eksposur AUC lenalidomide pada pasien dengan multiple myeloma atas, dari pada sukarelawan sehat, karena rasio clearance lebih rendah untuk filtrasi (CL / F) pasien multiple myeloma dibandingkan dengan relawan yang sehat, masing-masing 300 dan 200 ml / menit.

Pengikatan in vitro (¹⁴DARI)-Protein plasma Lenalidomide pada pasien dengan multiple myeloma dan sehat relawan adalah 22.7% dan 29.2% masing-masing.

Deduksi

Tentang 60% Lenalidomide berasal ginjal tidak berubah. Ini melebihi laju filtrasi glomerulus dan, jadi, Proses adalah pasif, dan karakter aktif. T_1/2 meningkat dengan meningkatnya dosis, sekitar 3 jam pada penerimaan dosis 5 mg sekitar 9 jam pada penerimaan dosis 400 mg. Keadaan ekuilibrium tercapai pada hari ke-4. Data untuk penarikan lenalidomide dengan ASI tidak.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Farmakokinetik lenalidomide pada pasien dengan gangguan hati belum diteliti.

Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal tidak mengubah penyerapan lenalidomide.

C_.max Hal ini tidak berbeda pada pasien dengan fungsi ginjal normal atau terganggu. Hal ini memperlambat ekskresi proporsi lenalidomide dengan tingkat kerusakan ginjal. Mengurangi CC kurang dari 50 ml / menit disertai dengan peningkatan AUC oleh 56%. T_1/2 lenalidomide meningkat dari sekitar 3.5 tidak (pada pasien dengan CC lebih 50 ml / menit) sekitar 9 tidak (pada pasien dengan CC kurang 50 ml / menit).

Kesaksian

- Dalam kombinasi dengan deksametason untuk pengobatan pasien dengan multiple myeloma, yang menerima, setidaknya, Terapi satu baris.

Dosis rejimen

Revlimid ditujukan untuk konsumsi.

Kapsul Revlimid tidak dapat menghancurkan atau mengunyah. Minum obat setiap hari pada waktu yang sama, sebelum atau setelah makan, air minum.

Dosis awal yang dianjurkan Revlimid 25 mg 1 waktu / hari 1-21 hari berulang siklus 28-hari.

Deksametason tertidur 40 mg diberikan 1 waktu / hari 1-4, 9-12 dan 17-20 hari setiap siklus 28-hari di pertama 4 siklus terapi, dan kemudian – oleh 40 mg 1 waktu / hari 1-4 hari setiap siklus 28-hari berikutnya.

Modifikasi dosis selama pengobatan atau kembalinya

Berikut adalah modifikasi dosis mungkin dalam pengembangan neutropenia, trombositopenia atau jenis toksisitas 3 dan 4 kerasnya, koneksi yang dengan penggunaan Revlimid tidak dapat dikecualikan.

Trombositopenia

Neutropenia

Farmakokinetik di lenalidomide pasien usia lanjut Saya belum diteliti. Dalam uji klinis diberikan lenalidomide pasien berusia 95 tahun. Tidak ada perbedaan dalam efektivitas dan keamanan lenalidomide tergantung pada usia, meskipun kita tidak bisa mengesampingkan sensitivitas yang lebih besar untuk pasien obat kelompok usia yang lebih tua. Karena pasien usia lanjut kemungkinan disfungsi ginjal lebih, dosis harus dipilih sangat hati-hati, dimana, selama pengobatan dianjurkan untuk memantau fungsi ginjal.

Farmakokinetik Lenalidomide tidak izuchalasy pasien dengan gangguan fungsi hati, oleh karena itu tidak mungkin untuk memberikan nasihat tentang penyesuaian dosis pada pasien ini.

Lenalidomide vыdelyaetsya, terutama, ginjal. Dalam hal ini, risiko reaksi beracun dapat meningkat dengan gangguan fungsi ginjal. Dalam penunjukan Revlimid Pasien dengan gangguan fungsi ginjal didorong untuk mengikuti panduan ini.

Dosis awal lenalidomide, tergantung pada tingkat kerusakan ginjal

* Dosis dapat ditingkatkan untuk 15 mg 1 waktu / hari setelah 2 siklus pengobatan dengan tidak adanya respon terhadap terapi, namun tolerabilitas yang baik.

Efek samping

Pasien, poluchayushtih Revlimid / deksametason, efek samping yang paling sering berikut: neutropenia (39.4%), kelemahan otot (27.2%), kelemahan (17.6%), sembelit (23.5%), kram otot (20.1%), trombositopenia (18.4%), anemia (17%), diare (14.2%), ruam (10.2%).

Reaksi samping yang paling serius diperlakukan:

- Tromboemboli vena (deep vein thrombosis, emboli paru);

- Neutropenia 4 kerasnya.

Neutropenia dan trombositopenia menunjukkan ketergantungan terbesar pada dosis, yang memungkinkan mereka untuk berhasil mengendalikan dengan mengurangi dosis Revlimid (deksametazona).

Frekuensi efek samping, di bawah, ditentukan kelulusan masing-masing berikut: Sering: (≥1 / 10), sering (≥ 1/100, <1/10), jarang (≥1 / 1000, <1/100), jarang (≥ 1/10 000, <1/1000), jarang (<1/10 000, termasuk kasus terisolasi).

Bagi sebagian besar efek samping tidak ada perbedaan dalam frekuensi pembangunan, tergantung pada jenis terapi (Revlimid / deksametason dan plasebo / deksametason). Hanya ditandai (*) Efek samping yang jauh lebih umum pada pasien, diperlakukan dengan Revlimid / deksametason.

Dari sistem hematopoietik: Sering – Neutropenia *, trombositopenia *, anemia *; sering – febrile neutropenia, pansitopenia, leukopenia *, limfopenia *; jarang – granulocytopenia, anemia gemoliticheskaya, gemoliticheskaya anemia autoimmunnaya, gemoliz, monotsitopeniya, leukositosis, limfadenopati.

Sistem kardiovaskular: sering – Fibrilasi atrium, denyut jantung, deep vein thrombosis *, menurunkan tekanan darah *, peningkatan tekanan darah, hipotensi ortostatik, pembilasan; jarang – gagal jantung kongestif, edema paru, katup jantung insufisiensi, bergetar aurikularis, trigeminy, bradikardia, takikardia, Perpanjangan QT pada EKG, kolaps pembuluh darah, trombosis dan / atau tromboflebitis vena dangkal atau mendalam ekstremitas, petechiae, lebam, Sindrom postflebitichesky, iskemia pembuluh darah perifer.

Pada bagian dari sistem endokrin: sering – Sindrom Cushing; jarang – insufisiensi adrenocortical, gipotireoz, girsutizm.

Pada bagian dari organ pendengaran: sering – pusing; jarang – keadaan tuli, gangguan pendengaran, tinnitus, rasa sakit atau gatal di telinga.

Pada bagian dari organ penglihatan: sering – penglihatan kabur, Katarak, mengurangi ketajaman visual, meningkatkan lakrimasi; jarang – kebutaan, aterosklerosis dari retina, trombosis vena retina, keratit, pembengkakan abad, konjungtivitis, mata gatal, mata merah, radang mata, sindroma “mata kering”.

Co dari sistem pencernaan: Sering – sembelit, diare, mual; sering – muntah, pencernaan yg terganggu, nyeri epigastrium, radang perut, sakit perut, stomatitis, mulut kering, perut kembung; jarang – perdarahan gastrointestinal, esophagitis, hastroэzofahealnыy refluks, radang usus besar, gastroduodenit, kurangnya air liur, gastroenteritis, sakit di esofagus yang, disfagia, seriawan, lidah dilapisi, mati rasa dari mukosa mulut, lidah sakit, dan organ lainnya lisan, ketidaknyamanan epigastrium, tepat krovotochivosty, radang gusi, proctitis, wasir.

Infeksi dan infestasi: sering – Pneumonia *, infeksi saluran pernapasan atas dan bawah, Infeksi herpes, Infeksi saluran kemih, radang dlm selaput lendir, kandidiasis dan infeksi jamur lainnya dari mukosa mulut; jarang – syok septik, radang selaput, keracunan darah (termasuk. dengan latar belakang neutropenia), subakut endokarditis, bronkopneumonia, Pneumonia, SARS, infeksi virus (sinanaga) saraf optik, kaki jamur, ʙursit, otitis, ruam pustular, genus Enterobacter bakteremia, api luka, kandidiasis genital, kerongkongan; prostatitis, selulitis, ʙursit, radang dlm selaput lendir, furunkulosis, lesi virus dari daerah anus.

Laboratorium indikator: sering – giperglikemiâ, kaliopenia, hipokalsemia; jarang – hyperuricemia, giperfosfatemiя, hypoalbuminemia, giponatriemiya, gipomagniemiya, gipofosfatemiя, waktu protrombin berkepanjangan, peningkatan MHO, perpanjangan waktu tromboplastin parsial teraktivasi (APTT), mengurangi serum urea, meningkatkan aktivitas alkali fosfatase serum, LDH, GOLD, Protein C-reaktif, urea dan kreatinin, menambah atau mengurangi dalam kegiatan thyroid-stimulating hormone, respon positif terhadap cytomegalovirus, diperoleh hypogammaglobulinemia, anomali hromosomnыe.

Gangguan metabolisme dan nutrisi: Sering – peningkatan dan penurunan berat badan; sering – anoreksia, degidratatsiya, retensi cairan; jarang – asidosis metabolik, diabetes atau kemajuan, degidratatsiya, kaxeksija, encok, nafsu makan meningkat.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: Sering – kram otot *, kelemahan otot; sering – miopati (termasuk. steroidnaya miopati), mialgia, arthralgia, nyeri pada ekstremitas, sakit punggung, nyeri tulang, sakit dada; jarang – Osteonekrosis, amyotrophy, kejang otot, amiotrofija, pembengkakan pada sendi, kekakuan pada sendi, malam kram, deformitas dari jempol kaki, nyeri pada tulang dan otot.

Dari sistem saraf pusat dan perifer: sering – tak, penurunan kesadaran, perifericheskaya neuropati (termasuk. menyentuh), pusing, dysgeusia, hilangnya sensitivitas rasa, paresthesia, sakit kepala, tremor *, gipesteziya *, kantuk, penurunan memori; jarang – perdarahan intrakranial, trombosis sinus vena, Stroke trombotik, iskemia serebral, transient ischemic attack, Leukoensefalopati, serangan vasovagal, neurotoksisitas, perifer motorik neuropati, dysesthesia, afonija, disfonija, gangguan perhatian defisit, ataxia, ketidakseimbangan, afonija, pusing postural, kontraksi otot tak sadar, tardive, giperesteziya, disfungsi motorik, sindrom miastenia, mukosa mulut parestesia, psikomotor hiperaktif, keadaan kekurangan penciuman.

Gangguan Mental: Sering – insomnia; sering – disorientasi, halusinasi, depresi, agresi, perangsangan, kegugupan, sifat lekas marah, perubahan suasana hati; jarang – kegilaan, igauan, perubahan status mental, memburuknya depresi, gangguan tidur, mimpi hidup, kekesalan, labil afektif, apati, hilangnya libido, mimpi buruk, perubahan kepribadian, serangan panik, kegelisahan.

Dari sistem kemih: sering – gagal ginjal; jarang – gagal ginjal akut, peningkatan buang air kecil, ginjal nekrosis tubular, sistitis, hematuria, retensi urin, dizurija, Mengakuisisi sindrom Fanconi, inkontinensia urin, poliuria, nokturia.

Sistem reproduksi: sering – disfungsi ereksi, ginekomastia, metrorragija, puting sakit.

Sistem pernapasan: sering – emboli paru, sesak napas * (termasuk. selama latihan), batuk, bronkitis, suara serak, Ikotech, radang tekak, nazofaringit; jarang – bronhopnevmopatiya, asma bronkial, nyeri pleura, gangguan pernapasan, hidung tersumbat, sinus hidung dan nyeri di dalamnya, peningkatan debit dari tenggorokan, laringit, rhinorrhea, perasaan kekeringan di tenggorokan.

Kulit dan lemak subkutan: Sering – ruam kulit *; sering – pembengkakan wajah, xerosis, kulit gatal *, эritema, folikulitis, dermatomelasma, ruam, meningkat berkeringat, keringat malam, alopecia; jarang – uzlovataya эritema, ruam kulit, termasuk. ruam eritematosa dan gatal ruam, pigmentasi Gub, eksim, eritroderma, retak kulit dangkal, hiperkeratosis, eksaserbasi jerawat, luka baring, rosacea, dermatitis seboroik, prurigo, sensasi terbakar pada kulit, deskuamasi kulit, petechiae, Reaksi fotosensitif, depigmentasi kulit.

Neoplasma: jarang – ʙazalioma, glioblastoma multiforme.

Reaksi sistemik: Sering – Kelemahan *, asthenia *, edema perifer; sering – demam, panas dingin, mucositis, kantuk, perasaan gelisah; jarang – kenaikan suhu, sakit dada, perasaan “kesesakan” dada, kiprah goyah, haus, gejala seperti flu, mengurangi efisiensi, tertunda penyembuhan luka.

Kontraindikasi

- Kehamilan;

- Menyusui (menyusui);

- Potensial melahirkan Tersimpan, kecuali, bila mungkin sesuai dengan program semua kondisi kontrasepsi;

- Ketidakmampuan atau kegagalan untuk mematuhi langkah-langkah kontrasepsi yang dibutuhkan, ditentukan dalam bagian Kehamilan dan menyusui;

- Usia Anak (pengalaman klinis cukup dengan);

- Herediter laktosa intoleransi, defisiensi laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa, tk. Kapsul Revlimid mengandung laktosa;

- Hipersensitivitas terhadap lenalidomide atau komponen lain dari obat.

Kehamilan dan menyusui

Obat ini kontraindikasi pada kehamilan dan menyusui (menyusui).

Lenalidomide – analog struktural thalidomide, yang memiliki kuat teratogenik. Dikenal, bahwa thalidomide oleh wanita hamil menyebabkan gangguan yang mengancam jiwa yang parah dan organ janin (sampai dengan 30%). Penelitian eksperimental pada monyet menunjukkan hasil, Hasil yang sama dengan yang dijelaskan sebelumnya untuk thalidomide. Risiko cacat lahir sangat tinggi, jika Revlimid diambil selama kehamilan.

Kepatuhan yang ketat untuk semua persyaratan program kontrasepsi, Ini harus mencakup wanita, dan laki-laki.

Untuk wanita, tidak usia subur

Seorang pasien wanita atau seorang wanita, pasangan seksual dari pasien laki-laki, tidak dianggap mampu melahirkan anak jika setidaknya salah satu dari faktor-faktor ini:

- Umur ≥ 50 tahun dan durasi ≥ alami amenore 1 Tahun *;

- Kegagalan ovarium Awal, ginekolog dikonfirmasi;

- Bilateral atau histerektomi sejarah salpingooforektomiya;

- XY genotipe, Sindrom Ternera, cacat anatomi rahim.

*- amenore karena terapi kanker tidak mengesampingkan adanya potensi anak-bearing.

Wanita usia subur harus:

- Tahu tentang teratogenitas Revlimid untuk anak yang belum lahir;

- Memahami kebutuhan untuk terus digunakan metode kontrasepsi yang efektif selama 4 minggu sebelum pengobatan, selama pengobatan, dan 4 minggu setelah pengobatan Revlimid;

- Bahkan dalam kasus amenore mengamati semua aturan kontrasepsi yang efektif;

- Mampu mematuhi semua aturan kontrasepsi yang efektif;

- Tahu dan mengerti konsekuensi potensi kehamilan, dan kebutuhan untuk saran pengobatan yang cepat untuk tersangka kehamilan;

- Memahami kebutuhan untuk masuk langsung Revlimid setelah hasil negatif tes kehamilan;

- Menyadari kebutuhan dan melakukan tes kehamilan setiap 4 minggu;

- Konfirmasi pemahaman semua konsekuensi yang tidak diinginkan mungkin dan pencegahan terhadap pengobatan Revlimid.

Untuk pria:

Tidak ada data klinis pada, lenalidomide yang ditemukan dalam cairan mani, jadi orang, menerima Revlimid, harus:

- Memahami risiko teratogenisitas Revlimid kontak seksual dengan wanita hamil;

- Gunakan kondom selama kontak seksual dengan wanita hamil atau wanita usia subur, tidak menggunakan metode kontrasepsi yang dapat diandalkan.

Dokter, resep Revlimid, harus:

- Yakin, bahwa pasien memenuhi semua kondisi Program kontrasepsi;

- Untuk mendapatkan persetujuan dari kepatuhan pasien dengan dia / dia semua kondisi program di atas.

Persyaratan kontrasepsi

Perempuan usia subur harus menggunakan salah satu metode yang sangat efektif kontrasepsi selama 4 minggu sebelum pengobatan, selama terapi dan untuk Revlimid 4 minggu setelah akhir pengobatan, bahkan dalam kasus gangguan pengobatan. Satu-satunya pengecualian adalah pasien, yang menjauhkan diri dari hubungan heteroseksual selama periode ini, yang didokumentasikan secara bulanan. Jika perlu, pasien harus dirujuk ke dokter spesialis untuk pemilihan metode kontrasepsi yang efektif.

Untuk metode yang sangat efektif kontrasepsi termasuk:

- Implan hormonal subdermal;

- Sistem Intrauterine, melepaskan levonorgestrel;

- Depot medroxyprogesterone acetate formulasi;

- Ligasi tuba;

- Mitra Vasektomi (dikonfirmasi oleh dua analisis semen negatif);

- Pil progesteron mengandung, menghambat ovulasi (misalnya, desogestrel).

Penerimaan kontrasepsi oral kombinasi tidak diindikasikan untuk pasien dengan multiple myeloma karena peningkatan risiko komplikasi tromboemboli selama pengobatan dengan Revlimid dan deksametason. Untuk kontrasepsi efektif direkomendasikan bahwa pasien menggunakan salah satu metode yang tercantum di atas. Peningkatan risiko tromboemboli berlanjut untuk 4-6 minggu setelah penghentian kontrasepsi kombinasi. Kemanjuran kontrasepsi hormonal dapat dikurangi dengan pemberian bersamaan dexamethasone.

Pasien dengan neutropenia, menggunakan sebagai implan hormon kontrasepsi subdermal atau sistem intrauterin, melepaskan levonorgestrel, perlu meresepkan antibiotik profilaksis sehubungan dengan peningkatan risiko infeksi pada saat instalasi sistem terapi.

Penggunaan sistem intrauterin, buang air tembaga, biasanya, Ini tidak dianjurkan karena risiko tinggi infeksi pada saat implantasi dan peningkatan kehilangan darah selama menstruasi, yang dapat meningkatkan keparahan neutropenia atau trombositopenia pada pasien.

Tes kehamilan (sensitivitas paling 25 mIU / ml) Anda harus dilakukan di hadapan dokter untuk semua wanita usia subur, termasuk orang-orang, yang menjauhkan diri dari hubungan heteroseksual. Pengujian dilakukan pada hari pengangkatan atau pengobatan 3 hari sebelum kunjungan ke apoteker, dan kemudian setiap 4 minggu, termasuk. dan setelah menerima Revlimid. Hasil tes harus mengkonfirmasi tidak adanya kehamilan pada pasien selama pengobatan dengan Revlimid.

Pasien laki-laki harus menggunakan kondom seluruh pengobatan dan untuk Revlimid 1 minggu setelah interupsi atau penghentian pengobatan dalam kasus, jika pasangan seks – Wanita usia subur, tidak menggunakan metode yang sangat efektif kontrasepsi.

Tindakan pencegahan tambahan

Pasien tidak harus mentransfer Revlimid lain. Obat yang tidak terpakai harus dikembalikan ke fasilitas kesehatan.

Pasien tidak diperbolehkan untuk menyumbangkan darah atau air mani sebagai donor seluruh perawatan Revlimid dan selama satu minggu setelah akhir.

Bahan pendidikan

Untuk meningkatkan keamanan terapi Revlimid dan mengurangi risiko efek teratogenik dalam perawatan pasien disediakan materi pendidikan, yang mencakup semua informasi yang diperlukan tentang obat, serta program KB. Pemilik sertifikat pendaftaran menyediakan dokter bahan yang diperlukan untuk pasien mereka. Untuk informasi lebih lanjut tentang risiko teratogenik Revlimid dan langkah-langkah untuk pencegahan kehamilan, dokter akan mengirim pasien, usia subur dan laki-laki yang aktif secara seksual.

Perhatian

Pengobatan Revlimid harus dilakukan di bawah pengawasan ahli hematologi atau chemotherapist.

Tromboemboli vena

Terapi gabungan Revlimid dan deksametason ditandai peningkatan kejadian trombosis vena dalam dan emboli paru pada pasien dengan multiple myeloma. Pentingnya prognostik terbesar dalam sejarah komplikasi tromboemboli, soputstvuyushtaya terapi эritropoэtinom, Terapi zamestitelynaya gormonalynaya. Konsentrasi hemoglobin di atas 13 g% pada pasien dengan multiple myeloma, menerima pengobatan Revlimid dan deksametason, Ini melibatkan penghentian terapi dengan erythropoietin. Pasien harus diberitahu tentang perlunya pengobatan segera ke dokter dalam kasus gejala seperti sesak napas, sakit dada, pembengkakan ekstremitas atas atau bawah.

Untuk pencegahan tromboemboli vena, terutama pada pasien, dengan faktor risiko tambahan, dianjurkan untuk menggunakan rendah heparin berat molekul atau warfarin. Keputusan tentang Penunjukan terapi antitrombotik harus diambil setelah evaluasi yang cermat faktor risiko individu.

Neytropeniya dan trombositopenia

Risiko neutropenia 4 keparahan pada pasien dengan multiple myeloma sementara pengangkatan Revlimid dan deksametason sangat tinggi (5.1% pada pasien, poluchavshih Revlimid / deksametason, dan 0.6% pada pasien, plasebo poluchavshih / deksametason). Episode febrile neutropenia dicatat jarang (0.6% pada pasien, poluchavshih Revlimid / deksametason, dan 0.0% pada pasien, plasebo poluchavshih / deksametason). Pasien harus diberitahu tentang kebutuhan untuk segera memberitahu dokter Anda tentang suhu setiap naik di atas 38 ° C. Jika perlu, dosis dapat dikurangi. Dalam neutropenia berat resep bijaksana faktor pertumbuhan.

Tingginya insiden trombositopenia 3 dan 4 keparahan diamati pada pasien dengan multiple myeloma sementara menunjuk Revlimid dan deksametason (9.9% dan 1.4%, masing-masing, pada pasien selama pengobatan dengan Revlimid / deksametason, dan 2.3% dan 0.0% – selama pengobatan dengan plasebo / deksametason). Disarankan bahwa pemantauan hati-hati oleh dokter dan, dan gejala pasien meningkat perdarahan, termasuk petechiae dan hemoptisis. Jika perlu, dosis dapat dikurangi.

Selama 2 bulan pertama pengobatan dengan Revlimid dianjurkan setiap minggu untuk melakukan analisis rinci darah, termasuk penentuan jumlah leukosit, Rumus darah, jumlah trombosit, hemoglobin, gematokrita. Selanjutnya, pemeriksaan darah harus dilakukan secara bulanan. Mengurangi jumlah sel darah mungkin memerlukan dosis pengurangan Revlimid.

Toksisitas Revlimid, yang paling sering membatasi penerapannya, otnosyatsya neytropeniya dan trombositopenia. Tentang, keputusan tentang janji bersama Revlimid dan obat imunosupresif lainnya harus klinis dibenarkan.

Gagal ginjal

Mengingat alokasi preferensial Revlimid ginjal, pada pasien dengan gangguan ginjal harus hati-hati memantau keadaan fungsi ginjal dan dosis Revlimid.

Fungsi tiroid

Membutuhkan pemantauan berkala fungsi tiroid sehubungan dengan kemungkinan Revlimid penyebab hipotiroidisme.

Perifericheskaya neuropati

Kita tidak bisa mengesampingkan kemungkinan efek neurotoksik dari Revlimid untuk berkepanjangan penerimaan nya, mengingat kesamaan struktural molekul Revlimid dan thalidomide, yang dikenal untuk efek samping neurotoksik parah.

Tumor sindrom lisis

Sehubungan dengan aktivitas antineoplastik menyatakan Revlimid dapat mengembangkan tumor sindrom lisis, terutama pada pasien, memiliki massa tumor besar. Untuk pasien ini harus diatur dalam monitoring yang tepat, dan penggunaan tindakan pencegahan umum.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Beberapa efek samping dari Revlimid, seperti pusing, kelemahan, mengantuk, penglihatan kabur dan dapat mempengaruhi kemampuan mengemudi dan kinerja kegiatan yang berpotensi berbahaya, membutuhkan konsentrasi tinggi dan kecepatan reaksi psikomotorik. Dalam hal ini, ketika mengemudi dan mengoperasikan mesin harus berhati-hati.

Overdosis

Saat ini, belum menerima informasi tentang kasus overdosis.

Interaksi obat

Saling mempengaruhi pada metabolisme lenalidomide dan obat lain tidak mungkin karena fakta, lenalidomide yang tidak dimetabolisme melalui sitokrom P450.

Co-administrasi lenalidomide dengan digoxin disertai dengan peningkatan konsentrasi plasma dari digoxin (C_.max Digoxin adalah 114%, AUC – 108%). Demikian, selama pengobatan dengan lenalidomide dianjurkan untuk memantau konsentrasi digoxin.

Deksametason, yang merupakan komponen wajib dari rejimen pengobatan dengan Revlimid, dapat mengurangi efektivitas kontrasepsi oral. Untuk secara efektif mencegah kehamilan harus menggunakan dana, ditentukan dalam Program kontrasepsi.

Tidak ada efek reksa pada parameter farmakokinetik lenalidomide dan warfarin. Mengingat penggunaan lenalidomide dalam kombinasi dengan deksametason, kita tidak bisa mengecualikan pengaruh yang terakhir tentang efek warfarin. Demikian, pada kombinasi terapi lenalidomide dan deksametason direkomendasikan pemantauan hati konsentrasi warfarin.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak, tempat yang kering pada suhu tidak lebih tinggi dari 25 ° C. Umur simpan – 3 tahun.