Remini

Bahan aktif: Galantamin
Ketika ATH: N06DA04
CCF: Inhibitor selektif acetylcholinesterase otak. Obat untuk pengobatan penyakit Alzheimer
ICD-10 kode (kesaksian): F00, G30
Ketika CSF: 02.13.01
Pabrikan: Janssen Pharmaceutica N.V. (Belgia)

Bentuk Dosis, komposisi dan kemasan

Kapsul dari tindakan berkepanjangan gelatin keras, Ukuran №4, dengan tubuh buram dan topi putih dengan simbol dicetak “G8”; isi kapsul – butiran putih atau hampir putih.

Eksipien: Bola gula (sukrosa, pati jagung), gipromelloza 2910 5 MPA × dengan, makrogol 400, etil selulosa 20 MPA × dengan, dietil ftalat.

Bahan dari kulit kapsul: agar-agar, Titanium dioksida.

7 PC. – lepuh (1) – bungkus kardus.
7 PC. – lepuh (4) – bungkus kardus.
300 PC. – botol plastik (1) – bungkus kardus.

Kapsul dari tindakan berkepanjangan gelatin keras, Ukuran №2, dengan simbol merah muda dicetak tubuh dan cahaya topi buram “G16”; isi kapsul – butiran putih atau hampir putih.

Eksipien: Bola gula (sukrosa, pati jagung), gipromelloza 2910 5 MPA × dengan, makrogol 400, etil selulosa 20 MPA × dengan, dietil ftalat.

Bahan dari kulit kapsul: agar-agar, Titanium dioksida, oksida besi merah.

7 PC. – lepuh (4) – bungkus kardus.
7 PC. – lepuh (8) – bungkus kardus.
7 PC. – lepuh (12) – bungkus kardus.
300 PC. – botol plastik (1) – bungkus kardus.

Kapsul dari tindakan berkepanjangan gelatin keras, Ukuran №1, dengan tubuh buram dan topi merah muda-coklat warna dengan simbol dicetak “G24”; isi kapsul – butiran putih atau hampir putih.

Eksipien: Bola gula (sukrosa, pati jagung), gipromelloza 2910 5 MPA × dengan, makrogol 400, etil selulosa 20 MPA × dengan, dietil ftalat.

Bahan dari kulit kapsul: agar-agar, Titanium dioksida, oksida besi merah, oksida besi kuning.

7 PC. – lepuh (2) – bungkus kardus.
7 PC. – lepuh (4) – bungkus kardus.
7 PC. – lepuh (8) – bungkus kardus.
7 PC. – lepuh (12) – bungkus kardus.
300 PC. – botol plastik (1) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Inhibitor kompetitif dan reversible selektif acetylcholinesterase, Ini adalah alkaloid tersier. Hal ini meningkatkan kerja asetilkolin pada reseptor N-kolinergik, rupanya, sebagai akibat dari mengikat ke situs alosterik dari reseptor.

Karena peningkatan aktivitas sistem kolinergik dapat meningkatkan fungsi kognitif pada pasien dengan demensia tipe Alzheimer.

Farmakokinetik

Penyerapan

Setelah dosis oral tunggal 8 mg cepat diserap dari saluran pencernaan. C_.max dicapai melalui 1.2 h dan 43 ± 13 ng / ml, mean AUC – 427± 102 ng x h / ml. Bioavailabilitas absolut galantamine menelan 88.5%. Penerimaan galantamine dengan makanan memperlambat penyerapan (C_.max dikurangi dengan 25%), tapi itu tidak mempengaruhi jumlah obat yang diserap (AUC).

Setelah beberapa administrasi dalam dosis Galanthamine 12 mg 2 kali / hari konsentrasi rata-rata pada akhir kursus, dan C_.max plasma berkisar antara 30 ng / ml untuk 90 ng / ml.

Farmakokinetik galantamine yang linier dalam kisaran dosis 4-16 mg 2 kali / hari.

Dalam perbandingan studi bioavailabilitas kaplet Reminyl, rilis berkelanjutan zat aktif saat menerima dosis 24 mg 1 waktu / hari, dan dalam bentuk tablet dengan segera dibebaskan dari zat aktif pada penerimaan untuk 12 mg 2 kali / hari menunjukkan bioekivalensi dari formulasi ini pada nilai-nilai untuk AUC 24 jam dan konsentrasi minimum pada steady state dalam plasma. C_.max, dicapai melalui 4.4 jam setelah pemberian pada dosis kapsul 12 mg 1 waktu / hari, Itu sekitar 24% kurang, dari setelah pemberian tablet dengan dosis 12 mg 2 kali / hari. Makan tidak mempengaruhi bioavailabilitas Remini^® dalam bentuk kapsul, berkelanjutan pelepasan zat aktif dalam keadaan setimbang.

Distribusi

Setelah beberapa administrasi dalam dosis Galanthamine 12 mg 2 kali / hari konsentrasi rata-rata pada akhir kursus, dan C_.max plasma berkisar antara 30 ng / ml untuk 90 ng / ml.

Dalam kesetimbangan negara V_D rata-rata 175 l.

Galantamine mengikat protein plasma rendah – 17.7± 0,8%. The galantamine darah seluruh dominan dibentuk elemen (52.7%) dalam plasma (39%), sedangkan fraksi daripadanya, terikat pada protein plasma hanya 8.4%. Rasio konsentrasi darah galantamine / plasma sama 1.17.

Metabolisme

Rute utama metabolisme adalah N-oksidasi, N-demetilasi, O-demethylation, glucuronidation dan epimerization. Orang dengan metabolisme yang aktif substrat CYP2D6, rute yang paling penting dari metabolisme adalah O-demethylation. Jumlah zat radioaktif, disimpulkan dengan urin dan feses, pada orang dengan metabolisme cepat dan lambat tidak berbeda. Studi in vitro telah menunjukkan, bahwa sistem isoenzim sitokrom P450 utama, terlibat dalam metabolisme galantamine, CYP2D6 dan CYP3A4 yang.

Dalam plasma manusia dengan cepat dan lambat metabolisme sebagian besar zat radioaktif adalah galantamine berubah dan glukuronida nya. Dalam plasma orang dengan metabolisme yang cepat juga ditemukan glukuronida Tentang- dezmetïlgalantamïna.

Setelah dosis tunggal galantamine tidak metabolit aktif (norgalantamin, O-demethyl-Galanthamine dan O-demethyl-norgalantamin) Saya hadir dalam plasma “cepat” dan “lambat” metabolisme dalam bentuk terkonjugasi. Norgalantamin terdeteksi dalam plasma pasien berikut beberapa Galanthamine dosis, tapi jumlahnya tidak lebih dari 10% tingkat galantamine.

Deduksi

Penghapusan galantamine karakter biexponential. Final T_1/2 adalah tentang 7-8 tidak.

Izin dari plasma adalah sekitar 300 ml / menit.

Selama 7 hari setelah pemberian oral tunggal 4 mg ³H Galantamine 90-97% Radioaktivitas dialokasikan dengan urin dan 2.2-6.3% – dengan kotoran. Setelah masuk 18-22% dosis diekskresikan sebagai galantamine tidak berubah dalam urin dalam 24 tidak, klirens ginjal adalah sekitar 65 ml / menit, apa 20-25% Total izin plasma.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Uji klinis telah menunjukkan, bahwa pasien dengan penyakit Alzheimer konsentrasi galantamine dalam plasma darah 30-40% lebih tinggi, dibanding subyek muda yang sehat.

Parameter farmakokinetik galantamine pada pasien dengan gangguan hati ringan (5-6 menunjuk pada Child-Pugh) serupa dengan yang di subyek sehat. Pada pasien dengan gangguan hati moderat (7-9 menunjuk pada Child-Pugh) AUC dan T_1/2 galantamine yang meningkat sekitar 30%.

Distribusi galantamine dipelajari pada pasien muda dengan berbagai tingkat disfungsi ginjal. Penarikan galantamine menurun dengan menurunnya QC. Pasien dengan gangguan ginjal keparahan moderat (CC 52-104 ml / menit) Konsentrasi galantamine dalam plasma darah meningkat 38%, pada pasien dengan gangguan ginjal berat (CC 9-51 ml / menit) – meningkat 67% dibandingkan dengan orang sehat pada usia yang sama dan berat badan (CC >121 ml / menit). Sebuah studi farmakokinetik populasi dan analisis menggunakan berbagai model ditampilkan, Pada pasien dengan penyakit Alzheimer dan gangguan fungsi ginjal untuk menyesuaikan dosis galantamine tidak diperlukan, QC jika mereka memiliki setidaknya 9 ml / menit, tk. clearance galantamine pada pasien dengan penyakit Alzheimer berkurang.

Farmakokinetik studi respon dosis Reminyl^® dalam bentuk kapsul, berkelanjutan pelepasan zat aktif pada orang tua dan muda yang sehat C_ss dalam plasma pada kedua kelompok usia yang dicapai dalam 6 hari di semua dosis (8 mg, 16 mg atau 24 mg). Dalam kedua kelompok usia farmakokinetik pada kondisi mapan secara langsung tergantung pada dosis dalam kisaran dosis dipelajari (8-24 mg).

Kesaksian

- Alzheimer tipe demensia, ringan atau sedang, termasuk. gangguan kronis sirkulasi serebral.

Dosis rejimen

Obat ini diambil secara lisan 1 waktu / hari di pagi hari, sebaiknya pada saat makan. Selama perawatan, Anda harus mengambil banyak cairan.

Direkomendasikan dosis awal aku s 8 mg / hari.

Dalam transisi dari Reminyl obat^® dalam bentuk tablet segera dibebaskan dari zat aktif per Reminyl^® kapsul berbentuk depot diberikan malam terakhir dosis Reminyl^® dalam bentuk tablet dan dikelola dengan Reminyl keesokan harinya^® dalam bentuk kapsul 1 waktu / hari.

Dalam transisi dari Reminyl obat^® dalam bentuk tablet dengan segera dibebaskan dari zat aktif, menerima 2 kali / hari, dari Reminil^® kapsul berbentuk depot, menerima 1 waktu / hari, Dosis harian total harus tetap tidak berubah.

Dosis pemeliharaan awal aku s 16 mg / hari, panjang pengobatan – tidak kurang 4 minggu. Isu peningkatan dosis pemeliharaan untuk maksimum yang disarankan – 24 mg / hari – harus ditangani setelah evaluasi menyeluruh terhadap situasi klinis, khususnya yang terbuat dari efek terapeutik dan tolerabilitas.

Setelah penarikan tiba-tiba dari Reminyl obat^® (misalnya, dalam persiapan untuk operasi) eksaserbasi gejala timbul.

Ketika istirahat dalam perawatan selama beberapa hari harus dosis awal dari Reminyl obat^® dan kemudian meningkatkan dosis skema di atas untuk dosis pemeliharaan yang sama.

Reminyl^® tidak dianjurkan untuk pengobatan anak-anak. Data pada efikasi dan keamanan obat dalam praktek pediatrik yang absen.

Di pasien dengan moderat untuk penyakit hati yang parah Konsentrasi plasma galantamine mungkin lebih tinggi, dari pasien dengan fungsi hati yang normal. Untuk pasien dengan gangguan hati moderat dosis awal (berdasarkan data farmakokinetik,) aku s 8 mg 1 waktu / hari di pagi hari, dalam satu hari; dosis harus diambil untuk setidaknya satu minggu. Kemudian Anda dapat menetapkan 8 mg 1 waktu / hari selama setidaknya 4 minggu. Dosis harian maksimum – 16 mg. Pasien dengan parah gangguan fungsi hati (lebih 9 menunjuk pada Child-Pugh) Reminyl^® kontraindikasi.

Di insufisiensi ginjal berat (CC kurang dari 9 ml / menit) Reminyl^® merupakan kontraindikasi karena kurangnya data pada aplikasi. Untuk pasien dengan CC lebih 9 ml / menit Koreksi dosis Reminyl^® tidak diperlukan.

Jika terapi bersamaan dengan inhibitor ampuh CYP3A4 atau CYP2D6 isoenzim mungkin memerlukan pengurangan dosis obat Reminyl^®.

Efek samping

Penentuan frekuensi efek samping: Sering (≥1 / 10), sering (≥1 / 100, <1/10), kadang-kadang (≥1 / 1000, <1/100), jarang (≥1 / 10 000, <1/1000) dan sangat jarang (< 1/10 000).

Dari sistem pencernaan: Sering – mual, muntah (diamati dalam studi klinis dan seleksi dosis dalam kebanyakan kasus dalam waktu kurang dari satu minggu, dan umumnya sporadis; untuk menghilangkan pengangkatan paling efektif antiemetik dan memastikan asupan cairan yang cukup); sering – diare, sakit perut, pencernaan yg terganggu, ketidaknyamanan gastrointestinal; jarang – peningkatan enzim hati, hepatitis.

Metabolisme: sering – nafsu makan menurun, anoreksia, penurunan berat badan; kadang-kadang – dehidrasi (termasuk, jarang, serius, menyebabkan gagal ginjal).

Dari sistem saraf pusat dan perifer: sering – pusing, sakit kepala, gempa, keadaan pingsan, kelesuan, kantuk, depresi (sangat jarang dengan bunuh diri); kadang-kadang – dysgeusia; hipersomnia, parestesia; jarang – halusinasi visual dan auditori.

Dari indra: kadang-kadang – penglihatan kabur; jarang – kebisingan di telinga.

Sistem kardiovaskular: sering – bradikardia; kadang-kadang – AV-блокада saya степени, takikardia, denyut supraventricular, arus, penurunan tekanan darah.

Reaksi dermatologis: sering – desudation.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: sering – kejang otot; kadang-kadang – kelemahan otot.

Lain: sering – fatiguability, kelemahan.

Dalam uji klinis terkontrol plasebo dari Reminyl obat^® sangat jarang diamati hematuria, Infeksi saluran kemih, rhinitis, anemia, peningkatan tekanan darah. Insiden fenomena ini dalam kelompok, plasebo, sebanding dengan frekuensi kejadian dalam kelompok, menerima Reminyl^®, dan, demikian, hubungan fenomena ini dengan penggunaan obat ini tidak dibenarkan.

Kontraindikasi

- Insufisiensi ginjal berat (CC<9 ml / menit);

- Hati berat;

- Penderita yang hipersensitif terhadap obat.

DARI peringatan menggunakan pada pasien dengan anestesi umum, pada pasien dengan asma bronkial, COPD, bradikardia, AV-blokade, SSS, angina tidak stabil; dengan terapi bersamaan dengan, memperlambat denyut jantung (Digoxin, beta-blocker), ulkus lambung dan ulkus duodenum, obstruksi pada saluran pencernaan, periode setelah menjalani operasi pada organ saluran pencernaan, epilepsi, obstruksi saluran kemih, pada periode setelah menjalani operasi pada kandung kemih.

Kehamilan dan menyusui

Studi klinis yang memadai dan terkendali dengan baik obat Reminyl keamanan^® kehamilan selama menyusui belum.

Reminyl^® Hal ini dapat diberikan selama kehamilan hanya dalam kasus, manfaat potensi pengobatan untuk ibu melebihi potensi risiko pada janin.

Diketahui, Apakah galantamine dengan ASI pada manusia. Jika perlu, gunakan selama menyusui harus berhenti menyusui.

Perhatian

Efek positif dari Reminyl obat^® pada pasien dengan jenis lain dari demensia atau jenis lain dari gangguan memori belum menunjukkan.

Reminyl^® Hal ini tidak dimaksudkan untuk mengobati pasien dengan gangguan kognitif ringan, yaitu. untuk pasien dengan gangguan memori terisolasi, melebihi tingkat yang diharapkan untuk usia dan pendidikan mereka, tetapi tidak memenuhi kriteria untuk penyakit Alzheimer.

Pasien dengan penyakit Alzheimer menurunkan berat badan. Pengobatan inhibitor acetylcholinesterase, termasuk galantamine, disertai dengan penurunan berat badan pada pasien ini, sehingga selama pengobatan diperlukan untuk memantau perubahan berat badan.

Seperti cholinomimetics lainnya, Reminyl^® harus digunakan dengan hati-hati di penyakit pada sistem kardiovaskular, tk. karena cholinomimetics tindakan farmakologis yang dapat menyebabkan efek vagotonic dari hati (misalnya, ʙradikardiju). Selain, selama pengobatan dengan Reminyl^® pingsan dapat terjadi jarang – vыrazhennaya bradikardia. Perhatian khusus harus diresepkan untuk pasien dengan sindrom sinus sakit dan konduksi jantung supraventricular lainnya; pasien, persiapan yang bersamaan diperoleh, mengurangi denyut jantung, seperti digoxin atau beta-blocker, dan angina tidak stabil.

Pada pasien dengan peningkatan risiko lesi erosif dan ulseratif dari saluran pencernaan, seperti memiliki riwayat penyakit ulkus peptikum, pasien harus dipantau untuk deteksi dini gejala yang relevan. Perlu dicatat, bahwa dalam uji klinis pada pasien, diperlakukan dengan Reminyl^®, ditemukan meningkatkan kejadian tukak lambung dan perdarahan gastrointestinal dibandingkan dengan pasien, plasebo, frekuensi tukak lambung dan perdarahan gastrointestinal. Reminyl^® tidak dianjurkan untuk digunakan pada pasien dengan obstruksi pada saluran pencernaan, dan pada pasien, yang baru-baru menjalani operasi pada organ pencernaan.

Hal ini diyakini, holinomimetiki yang memiliki beberapa potensi untuk menyebabkan kejang umum. Perlu diingat Namun,, bahwa aktivitas kejang dapat merupakan manifestasi dari penyakit Alzheimer sendiri. Dalam uji klinis, tidak ada peningkatan kejadian kejang pada pasien, mengambil Reminyl^®, dibandingkan dengan pasien, plasebo.

Akan waspada menunjuk Reminyl^® pasien dengan asma berat atau COPD karena aktivitas obat cholinomimetic.

Reminyl^® tidak dianjurkan untuk digunakan pada pasien dengan obstruksi saluran kemih, dan pada individu, baru-baru ini menjalani operasi pada kandung kemih.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Penyakit Alzheimer dapat mengganggu kemampuan untuk mengendarai mobil dan mengoperasikan mesin. Selain, selama pengobatan dengan obat Reminyl^®, terutama di minggu-minggu pertama aplikasi, mungkin terjadi mengantuk atau pening, yang juga melanggar kemampuan untuk fokus dan memiliki dampak negatif pada mengemudi dan mengoperasikan mesin.

Overdosis

Gejala: kelemahan otot mungkin, fascikulâciâ, beberapa atau semua gejala krisis kolinergik (mual, muntah, kram perut, peningkatan air liur, lakrimasi, sifat tdk bertarak, berkeringat kuat, bradikardia, gipotenziya, keruntuhan, kejang). Kelemahan otot yang parah dalam hubungannya dengan hipersekresi selaput lendir trakea dan bronkospasme mungkin berakibat fatal.

Laporan, yang diperoleh dari pemantauan postmarketing, dijelaskan pengembangan ventrikel jenis takikardia putaran, Perpanjangan QT , takikardia ventrikel dengan kehilangan kesadaran sementara saat mengambil Reminyl obat acak^® dosis 32 mg / hari.

Pengobatan: jika terapi diperlukan, simtomatik dan suportif. Pada kasus yang berat, sebagai penangkal di / atropin (dosis awal 0.5-1 mg; frekuensi pemberian dan besarnya dosis berikutnya tergantung pada dinamika status klinis pasien).

Interaksi obat

Dengan penggunaan simultan Reminyl^® meningkatkan aksi cholinomimetics lainnya, Oleh karena itu, kombinasi ini tidak dianjurkan.

Galantamine adalah antagonis obat antikolinergik.

Dengan penggunaan simultan Reminyl^® meningkatkan efek obat, mengurangi denyut jantung (misalnya, digoxin dan beta-adrenoblokatorы).

Sebagai holinomimetikami, Reminyl^® mungkin mempotensiasi blokade neuromuskular, disebabkan oleh aksi depolarisasi relaksan otot seperti perifer (misalnya, Bromide suxamethonium) selama anestesi.

Interaksi farmakokinetik

Penghapusan galantamine melibatkan jalur metabolisme yang berbeda dan ekskresi ginjal. Studi in vitro telah menunjukkan, bahwa peran utama dalam metabolisme galantamine bermain CYP2D6 dan CYP3A4 isoenzim.

Persiapan, adalah inhibitor poten dari CYP2D6 dan CYP3A4, dapat meningkatkan AUC galantamine. Studi farmakokinetik dengan pemberian obat diulang menunjukkan, bahwa AUC galantamine meningkat 30% dan 40% sambil menerapkan itu sesuai dengan ketokonazol dan paroxetine. Bila menggunakan eritromisin, yang juga merupakan inhibitor CYP3A4, Galantamine AUC meningkat sekitar hanya 10%. Studi farmakokinetik pada pasien dengan penyakit Alzheimer ditemukan, bahwa clearance galantamine menurun sekitar 25-33% sedangkan penggunaan obat ini dengan inhibitor seperti diketahui dari CYP2D6 isoenzim, sebagai amitriptyline, fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine atau quinidine.

Demikian, pada awal pengobatan inhibitor ampuh CYP2D6 dan isoenzim CYP3A4 dapat meningkatkan kejadian efek samping, terkait dengan tindakan cholinomimetic, terutama mual dan muntah. Dalam situasi ini,, tergantung pada toleransi pasien tertentu, mungkin perlu menurunkan dosis pemeliharaan Reminyl obat^®.

Penghambatan sekresi asam lambung tidak mengganggu penyerapan galantamine.

NMDA-reseptor antagonis memantine dalam dosis 10 mg / hari untuk 2 hari-hari, kemudian 10 mg 2 kali / hari untuk 12 hari tidak mempengaruhi farmakokinetik galantamine dalam kesetimbangan postdose 16 mg / hari.

Galantamine pada dosis terapi (12 mg 2 kali / hari) vliâl tidak pada kinetika digoxin dan warfarin. Galantamine tidak mempengaruhi peningkatan waktu protrombin, disebabkan oleh warfarin.

Studi in vitro telah menunjukkan, galantamine yang memiliki kemampuan yang sangat miskin untuk menghambat sitokrom P450 isoenzim pada manusia.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada suhu dari 15 ° sampai 30 ° C. Shelf hidup - 2 tahun.