Penyebab Leukemia

Pertanyaan tentang Leukemia etiologi, serta tumor lainnya, Itu bermuara pada definisi kondisi diwariskan atau diperoleh, berkontribusi terhadap munculnya tumor, satu sisi, dan untuk memperjelas langsung Penyebab, proliferasi sel panggilan terbatas dari salah satu - lain.

Pada kelompok leukemia tumor ditemukan, alami di bawah pengaruh mutagen jelas (Beberapa leukemia akut, Myelosis kronis), dan tumor, tidak disebabkan oleh mereka (proses limfoproliferatif kronis), tetapi sering diwariskan.

Peran radiasi pengion dalam hal Leukemia

Analisis radiasi menyebabkan leukemia telah menunjukkan, bahwa ada ketergantungan yang jelas tentang frekuensi leukemia myeloid kronis, leukemia myeloid akut, myelosis erythremic akut, leukemia limfoblastik akut pada anak pada dosis radiasi pengion.

Dengan semua leukemia ini membuktikan kemungkinan keterlibatan langsung kerusakan radiasi kromosom pada perkembangan tumor, karena sel-sel, komponen substrat tumor, Kami memiliki kerusakan radiasi tertentu. Pada saat yang sama kita menemukan hubungan frekuensi diinduksi leukemia dan usia diiradiasi:

• leukemia akut lymphoblastic terjadi di bawah pengaruh radiasi pada orang yang lebih muda dari 19 tahun;
• Myeloid - terutama di iradiasi berusia 30-44 tahun;
• Myelosis kronis juga mempercepat pada orang, diiradiasi pada usia 30-44 tahun, meskipun, Selain, kenaikan kejadian yang diamati pada anak-anak di bawah usia 9 tahun.

Peran mutagen kimia dalam munculnya Leukemia

Kemungkinan peningkatan frekuensi leukemia antara, terkena benzena, Hal ini dikenal untuk waktu yang lama.

Itu adalah asumsi logis, bahwa faktor-faktor lain yang mutagen kimia dan menginduksi leukemia. Namun, fakta-fakta mulai menumpuk hanya baru-baru ini, ketika mereka mulai mempublikasikan data kasus diamati sebelumnya leukemia myeloid akut (atau myelomonoblastic leukemia akut, atau myelosis erythremic akut) pada pasien dengan leukemia limfoid kronis (leukemia limfositik kronis, multiple myeloma, Macroglobulinemia Waldenstrom) dalam pengobatan obat sitotoksik.

Dalam bentuk myeloid akut atau leukemia myelomonoblastic, disebabkan oleh sitostatika (misalnya, 6-merkaptopurin, klorambusil di rheumatoid arthritis), mempercepat bahkan anak-anak, yang biasanya leukemia myeloid jarang.

Pada saat yang sama itu menunjukkan peningkatan frekuensi signifikan nelimfoblastnyh leukemia akut dan leukemia myeloid kronis dalam penggunaan gabungan beberapa obat sitotoksik dan radiasi.

Disebut leukemia sekunder, t. Ini adalah. disebabkan oleh tindakan agen sitostatik, atau kombinasinya dengan iradiasi, berbeda dari leukemia akut nelimfoblastnyh remisi langka, dan kecepatan aliran dengan tidak adanya sel-sel leukemia 5 menit dan (atau) 7-kromosom atau penghapusan.

Peran virus dalam menyebabkan Leukemia

Saat ini, ada data eksperimen besar di sifat virus kemungkinan leukemia pada hewan. Selama studi eksperimental masalah ini telah diidentifikasi onkogen virus - gen, mampu terus menyebabkan sel untuk berkembang biak setelah dimasukkan ke dalam genom. Identitas sel onkogen virus, terdeteksi pada sel tumor (termasuk leukemia) hewan dan manusia, Ini memberi alasan untuk percaya, satu sisi, Umpan onkogen pertumbuhan tumor, di sisi lain - bagaimana beberapa virus leykozogenezom.

Jadi, Limfoma Burkitt mungkin dengan tingkat tertentu probabilitas mengatakan tentang peran virus Epstein-Barr di karsinogenesis sebagai faktor, memprovokasi proliferasi peningkatan sel limfatik, kondisi di mana mereka mengembangkan mutasi tertentu, mengarah pada pengembangan limfoma. Kromosom berubah, ternyata, awalnya berhubungan langsung dengan jaringan limfatik, di mana tumor berkembang. Ini membuktikan mutasi, bukan sifat menular dari limfoma Burkitt, ketergantungan pada pengembangan kerusakan kromosom tertentu, oleh aktivasi gen-gen tertentu yang. Gen ini ketika mentransfer in vitro menghasilkan tumor.

Tidak ada alasan untuk menolak kemungkinan peran virus sebagai mutagen di leykozogeneze, tapi ini harus dikonfirmasi, sebagai virus mutagen bukan merupakan faktor etiologi spesifik. Dalam mendukung sifat virus dari kasus leukemia menunjukkan apa yang disebut proliferasi horizontal leukemia di beberapa keluarga, Ketika leukemia (sering berbeda!) kerabat non-darah sakit atau tetangga. Penjelasan dari fenomena tersebut dari perspektif infeksi tampaknya menjadi yang paling mudah. Tapi kita tidak harus mengecualikan kemungkinan paparan agen mutagenik (radiasi dr dan mutagen kimia).

Ini tidak definitif menjelaskan peran virus dalam kambuh leukemia dari sel donor transplantasi sumsum tulang pada pasien dengan leukemia akut (dan remisi), myelosis kronis. Karena bentuk leukemia dan jenis kromosom penataan ulang Reserved, kemudian, mungkin, itu adalah transfer DNA sel leukemia (mengubah gen) ke dalam genom sel donor in vitro.

Peran keturunan dalam terjadinya Leukemia

Leukemia dapat timbul dalam keluarga, yang telah kita lihat bentuk yang mirip pasien leukemia, rekening cacat genetik dengan atau tanpa modifikasi kromosom.

Yang menarik adalah penyakit genetik, yang dalam sendiri tidak terkait dengan proses tumor, tapi predisposisi leukemia. Pertama-tama, itu adalah penyakit dengan istirahat kromosom spontan, nondisjunction somatik atau kromosom seks: Sindrom Down, Fankoni (nefronoftiz), Sindrom Bloom, Klaynfeltera, Ternera, nondisjunction penyakit 8, 9-dan atau 13, 14-nd kromosom pasangan dll.

Ketika sindrom Bloom, Penyakit Fanconi, yang merupakan karakteristik dari istirahat kromosom spontan, percepatan dijelaskan leukemia myeloid akut.

Dalam keluarga dengan cacat kromosom keturunan, terutama ketika nondisjunction (acromicria bawaan, Sindrom Klinefelter, dan lain-lain.), ada kasus leukemia myeloid akut atau leukemia myeloid kronis telah lebih banyak anggota, t. Ini adalah. Leukemia dapat menjadi anggota keluarga, tidak memiliki cacat terlihat kromosom.

Sel-sel leukemia dari prekursor limfopoiesis sering mengembangkan penyakit keturunan, berhubungan dengan cacat kekebalan tubuh; laboratorium terdeteksi kromosom ketidakstabilan mungkin tidak diamati.

Dalam keluarga, di mana ada kekebalan cacat keturunan, menggambarkan apa yang disebut keluarga leukemia limfatik dan lymphosarcoma alam. Kasus tersebut bukti, yang mewarisi tidak tumor, dan cacat genetik sel-sel, dari yang mengembangkan tumor.

Analisis faktor etiologi leykozogeneza menunjukkan, bahwa terjadinya leukemia dapat disebabkan oleh faktor eksternal atau didominasi, atau kecenderungan endogen, atau kombinasi keduanya - semua faktor, vыzыvayuschye tidak leukemia, Bisa berubah dan meningkat pada jaringan, yang mereka mempengaruhi dan di mana tumor berkembang di masa depan.

Analisis kondisi, berkontribusi terhadap pengembangan leukemia, hasil penelitian sitogenetik, mengungkapkan bagian dari perubahan kromosom pada sel-sel leukemia, Percobaan pada transfer DNA dari sel-sel di normal, yang mengarah ke transformasi ganas nya, Proses pembangunan Leukemia sesuai dengan hukum perkembangan tumor - semua ini bersaksi, leukemia yang memiliki genetik, dasar mutasi. Pada saat yang sama kita berbicara tentang bentuk individu tertentu dari mutasi leukemia, berkaitan dengan kromosom tertentu dan daerah tertentu di mana, t. Ini adalah. gen tertentu, bertanggung jawab untuk proliferasi sel, satu sisi, dan tahap individu diferensiasi kuman tertentu dalam hematopoiesis - lain. Mutasi spesifik hanya terjadi dalam kondisi peningkatan sel non-spesifik non-neoplastik memiliki mutabelnosti, disebabkan oleh tindakan radiasi, atau faktor kimia, atau infeksi virus, setiap penyakit keturunan atau cacat bawaan jaringan hematopoietik. Gantinya, opuholevaya genotipe nestabilynosty, karakteristik sel tumor mutan sudah muncul, Ini menyebabkan mutasi berulang, Menentukan pilihan otonom subclones dan perkembangan tumor.

Demikian, pengembangan leukemia dapat direpresentasikan secara skematis sebagai rantai peristiwa, dimulai pada tahap sebelumnya leukemia meningkat sel hematopoietik yang normal mutabelnosti, periode laten, selama di salah satu sel ini dan muncul mutasi tertentu mengaktifkan gen tertentu (atau gen), menyebabkan munculnya sel-sel tumor, proliferasi monoklonal yang tak terbatas, berarti pengembangan tahap jinak leukemia di beberapa proses pembentuk darah. Mutasi Kemudian pada sel tumor diulang dan seleksi spesifik bermutasi subclones independen, yang mengarah pada pembentukan dan perkembangan kanker.

Asal klonal Leukemia

Mengkonfirmasikan peran mutasi pada asal-usul sejumlah leukemia dan gematosarkom adalah alasan yang baik untuk ide, bahwa sel-sel leukemia adalah clone - keturunan dari sel bermutasi tunggal dan membawa tanda-tanda sel awalnya bermutasi.

Analisis kromosom leukemia akut, masalah dalam pengobatan pasien dengan eritema fosfor radioaktif, mengungkapkan ambigu dalam beberapa kasus perubahan kromosom tertentu pada sel kanker (misalnya, kromosom cincin). Ini adalah akibat langsung dari paparan radiasi, dan bukti alam mutasi dari bentuk-bentuk leukemia akut, asal mereka dari satu sel.

Ketika mensekresi imunoglobulin lymphocytoma, limfosarkomax, multiple myeloma, Waldenstrom macroglobulinemia - hemoblastoses, dihadapi dalam sel getah bening dan plasma, mengungkapkan peningkatan tajam dalam satu immunoglobulin (elektroforegram dengan protein serum, membentuk sebuah band sempit - M-gradien). Hal ini menunjukkan homogenitas sel tumor dalam setiap kasus dalam sintesis protein dan asal mereka dari satu sel. Ketika kekalahan sel sistem limfatik seluruh dalam darah akan meningkatkan kandungan semua jenis gamma globulin, diproduksi oleh sel-sel ini, bukan dari satu spesies, dan band akan berada di elektroforegram lebar.

Dalam kronis leukemia limfositik dan sel-sel leukemia terdeteksi keseragaman dalam setiap kasus di permukaan dan immunoglobulin sitoplasma.

Data ini menunjukkan, bahwa dasar leukemia bukanlah penyimpangan kegiatan seluruh sistem hematopoietik, tidak ada pelanggaran pematangan sel-sel sehat, dan munculnya pertama, dan kemudian (darinya) pluralitas sel tumor - leykoznogo cabang.