PLAKVENIL

Bahan aktif: Gidroksixloroxin
Ketika ATH: P01BA02
CCF: 4-aminoquinoline. Obat antimalaria dan amebitsidny. Immunosuppressant
ICD-10 kode (kesaksian): B50, B51, B52, L56.2, L93.0, M05, M08, M32
Ketika CSF: 05.02.03
Pabrikan: Sanofi-Synthelabo Ltd. (Inggris Raya)

Bentuk Dosis, komposisi dan kemasan

Pil, dilapisi putih, lenticular, berlabel “HCQ” di satu sisi dan “200” – lain; presentasi – putih.

Eksipien: laktosa monohidrat, povidone K25, pati jagung, magnesium stearat, Air yang dimurnikan.

Komposisi shell: Opadry OY-L-28900 (gipromelloza, Titanium dioksida, makrogol 4000, laktosa monohidrat, Air yang dimurnikan)

10 PC. – lepuh (6) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Antimalaria yang. Hidroksiklorokuin memiliki beberapa sifat farmakologi yang berbeda, yang mungkin bertanggung jawab untuk efek terapeutik: bereaksi dengan kelompok sulfhidril, perubahan aktivitas enzim (termasuk. fosfolipase, Sodium adenosin difosfat-N-sitokrom (OVER-N-sitokrom) C reduktase, cholinesterase, hidrolase dan protease); DNA mengikat; stabilisasi membran lisosom; Penghambatan sintesis prostaglandin, kemotaksis dan fagositosis sel polimorfonuklear; mengurangi sintesis-interleukin 1 oleh monosit dan neutrofil rilis suleroksidaniona. Konsentrasi intraseluler dan meningkatkan pH di lisosom menjelaskan bagaimana antiprotozoal, dan aktivitas antirematik dari hidroksiklorokuin.

Persiapan, aktif menghambat bentuk eritrositik aseksual, а также гаметы Plasmodium vivax и Plasmodium malariae, yang hilang dari darah hampir bersamaan dengan aseksual. Dalam Plasmodium falciparum gamet Plaquenil tidak valid. Obat ini memiliki efek imunosupresif juga dan anti-inflamasi.

Farmakokinetik

Penyerapan

Setelah hydroxychloroquine lisan dengan cepat dan hampir sepenuhnya diserap dari saluran pencernaan. T_.max aku s 2-4.5 tidak, C_.max setelah dosis oral 155 mg – 948 ng / ml, setelah dosis oral 310 mg – 1895 ng / ml.

Distribusi

Protein plasma mengikat – 45%. V_D aku s 5-10 l / kg. Hal ini juga didistribusikan dalam tubuh, terakumulasi dalam sel darah, hati, cahaya, ginjal, di retina. Terakumulasi dalam jaringan dengan pertukaran tingkat tinggi – hati, ginjal, cahaya, limpa, di organ-organ ini dalam konsentrasi plasma lebih besar dari 200-700 waktu; CNS, eritrosit, leukosit dan jaringan, melanin kaya. Menembus melalui penghalang plasenta. Dalam jumlah kecil ditentukan dalam ASI.

Metabolisme dan ekskresi

Dalam hati, hydroxychloroquine sebagian dikonversi ke metabolit aktif dan bertimbal ditampilkan pada ginjal, dan – empedu.

Ekskresi obat lambat. T_1/2 adalah tentang 50 hari-hari (Seluruh darah) dan 32 hari (plasma).

Kesaksian

- Radang sendi;

- Arthritis kronis Juvenile;

- Lupus eritematosus (sistemik dan diskoid);

- Fotodermatitis.

Malaria (kecuali untuk kasus-kasus klorokuin-tahan):

- Untuk pengobatan serangan akut dan penindasan malaria, disebabkan oleh Plasmodium vivax, Plasmodium ovale dan Plasmodium malariae, serta sensitif shtammamiPlasmodium falciparum;

- Untuk pengobatan radikal malaria, disebabkan oleh strain yang rentan dari Plasmodium falciparum.

Dosis rejimen

Plaquenil ditujukan untuk penggunaan oral. Obat ini diambil dengan makanan atau segelas susu.

Semua dosis diberikan per hydroxychloroquine sulfat dan dosis setara dasar.

Di penyakit rematik aktivitas terapeutik diamati di akumulasi obat. Untuk pengembangan obat terapi untuk berlaku dalam beberapa minggu, sedangkan efek samping dapat terjadi relatif awal. Efek terapi yang memadai berkembang setelah beberapa bulan meminum obat tersebut. Jika perbaikan objektif dalam kondisi pasien tidak diamati untuk 6 bulan pengobatan, obat harus dihentikan.

Di revmatoidnom Arthro untuk Dewasa Dosis awal adalah 400-600 mg / hari, dosis pemeliharaan – 200-400 mg / hari.

Di arthritis kronis remaja Dosis tidak melebihi 6.5 mg / kg berat badan atau 400 mg / hari (harus memilih dosis efektif terendah).

Di sistemik dan discoid lupus erythematosus untuk Dewasa Dosis awal adalah 400-800 mg / hari, dosis pemeliharaan – 200-400 mg / hari.

Di fotodermatite pengobatan harus dibatasi untuk periode paparan cahaya maksimum. Untuk Dewasa Ini mungkin cukup 400 mg / hari.

Untuk pencegahan malaria dewasa obat yang diresepkan di dosis 400 mg pada hari yang sama dalam seminggu. Untuk anak-anak dosis mingguan sangat banyak 6.5 mg / kg berat badan (untuk menghitung berat badan ideal diambil), tapi, terlepas dari berat badan, tidak boleh melebihi dosis dewasa.

Jika kondisi memungkinkan, terapi pencegahan harus mulai 2 Masuk minggu ke zona endemik. Jika hal ini tidak mungkin, kemudian dewasa Anda dapat menetapkan dosis ganda awal 800 mg, anak-anak – 12.9 mg / kg (tetapi tidak lebih 800 mg), membaginya dengan 2 menerima pada interval 6 tidak.

Terapi pencegahan harus dilanjutkan untuk 8 minggu setelah meninggalkan daerah endemis.

Untuk pengobatan serangan akut malaria obat yang diresepkan dewasa pada dosis awal 800 mg, kemudian 400 mg setelah 6 atau 8 tidak, lebih lanjut – oleh 400 mg untuk 2 hari berikutnya; dosis total – 2 g. Sebuah administrasi tunggal dosis 800 mg juga ditemukan efektif.

Dosis untuk orang dewasa juga, seperti untuk anak-anak, Hal ini dapat dihitung berdasarkan berat badan.

Bayi obat yang diberikan dalam dosis total 32 mg / kg (tetapi tidak lebih 2 g) selama 3 hari sebagai berikut:

dosis pertama - 12.9 mg / kg (tidak lebih dari dosis tunggal 800 mg);

dosis kedua - 6.5 mg / kg (tidak lagi 400 mg) melalui 6 jam setelah dosis pertama;

dosis ketiga - 6.5 mg / kg (tidak lagi 400 mg) melalui 18 jam setelah dosis kedua;

Dosis keempat - 6.5 mg / kg (tidak melebihi 400 mg) melalui 24 jam setelah dosis ketiga.

Untuk terapi pemeliharaan untuk menggunakan dosis efektif minimum, tidak melebihi 6.5 mg / kg / hari (nilai-nilai yang diambil untuk perhitungan berat badan ideal).

Efek samping

Pada bagian dari organ penglihatan: jarang – Retinopati dengan perubahan pigmentasi dan defek lapang pandang. Bentuk awal retinopati adalah reversibel ketika Anda menghentikan pengobatan dengan hydroxychloroquine. Jika retinopathy disimpan, mungkin ada risiko kerusakan ireversibel retina bahkan setelah penghentian pengobatan. Perubahan retina mungkin asimtomatik, atau scotoma manifest.

Perubahan kornea dijelaskan, termasuk pembengkakan dan kabur. Mereka mungkin asimtomatik atau menyebabkan pelanggaran tersebut, sebagai penampilan “Kafan” di depan mata atau fotofobia. Perubahan ini dapat dibalik dengan penghentian pengobatan.

Mungkin penurunan penglihatan karena pelanggaran akomodasi, adalah tergantung dosis dan reversibel.

Reaksi dermatologis: ruam kulit mungkin, gatal, perubahan pigmentasi pada kulit dan membran mukosa, obestsvechivanie Volos dan alopecia. Reaksi ini biasanya berlalu dengan cepat ketika Anda menghentikan pengobatan. Kemungkinan eksaserbasi psoriasis; jarang – fotosensitifitas; kasus yang sangat jarang dari pemfigus (harus dibedakan dari psoriasis), kadang disertai demam dan hyperleukocytosis. Setelah penghentian efek samping obat biasanya reversibel.

Reaksi alergi: mungkin ruam bulosa, termasuk kasus yang sangat jarang dari eritema multiforme dan sindrom Stevens-Johnson.

Dari sistem pencernaan: mual, diare, anoreksia, sakit perut dan, jarang, muntah. Reaksi-reaksi ini biasanya dilakukan segera setelah pengurangan dosis atau penghentian pengobatan. Dengan penggunaan jangka panjang dan dosis tinggi dapat hepatotoksisitas; ada laporan kasus terisolasi dari disfungsi hati; kasus terisolasi tiba-tiba mengembangkan gagal hati. Dalam beberapa kasus, – fungsi hati yang abnormal; dalam beberapa kasus – gagal hati tiba-tiba dikembangkan.

Dari sistem saraf pusat dan perifer: jarang – pusing, kebisingan di telinga, gangguan pendengaran, sakit kepala, sifat lekas marah, ketidakstabilan emosional, psikosis, kejang, kelemahan otot, ataxia; dalam beberapa kasus – miopati otot rangka atau neyromiopatiya, menyebabkan kelemahan progresif dan atrofi otot proksimal. Miopati mungkin reversibel setelah penghentian obat, tetapi pemulihan penuh dapat mengambil beberapa bulan. Kemungkinan perubahan sensorik lemah, penekanan refleks tendon dan penurunan konduksi saraf.

Sistem kardiovaskular: jarang – cardiomyopathy, pengurangan konduktivitas dan kontraktilitas; penggunaan jangka panjang dalam dosis tinggi – miokardiodistrofija.

Dalam kasus deteksi hipertrofi miokard dan gangguan konduksi ventrikel (AV блокада) harus diingat kemungkinan keracunan kronis (situasi ini memerlukan penghapusan obat).

Dari sistem hematopoietik: jarang – penekanan sumsum tulang hematopoiesis. Hidroksiklorokuin dapat memperburuk porfiria.

Kontraindikasi

- Sejarah Maculopathy;

- Usia Anak, jika perlu, terapi jangka panjang;

- Anak-anak sampai usia 6 tahun (tablet 200 mg tidak ditujukan untuk anak dengan berat badan kurang dari 35 kg);

- Penderita yang hipersensitif terhadap 4-aminoquinoline.

DARI peringatan harus mengambil obat jika retinopati (maculopathy ketika obat ini kontraindikasi), pelanggaran sumsum tulang hematopoiesis, kegilaan (termasuk. sejarah), porfirii, psoriaze, definisi, glukosa-6-fosfatdegidrogenazы, dengan hati dan / atau insufisiensi ginjal, gepatite.

Kehamilan dan menyusui

Data tentang penggunaan obat selama kehamilan terbatas. Hidroksiklorokuin melintasi penghalang plasenta. Perlu dicatat, bahwa 4-aminoquinolines, dalam dosis terapi dapat menyebabkan kerusakan pada SSP, termasuk. ototoxicity (toksisitas pendengaran dan vestibular, tuli kongenital), perdarahan retina dan pigmentasi retina normal. Mengingat ini, Hindari penggunaan hydroxychloroquine selama kehamilan kecuali dalam kasus-kasus, ketika potensi manfaat pengobatan untuk ibu melebihi potensi risiko pada janin.

Anda harus hati-hati mempertimbangkan kebutuhan untuk menggunakan selama menyusui (menyusui), tk. menunjukkan, yang hidroksiklorokuin dalam jumlah kecil diekskresikan dalam ASI, serta diketahui, bahwa bayi sangat sensitif terhadap efek racun dari 4-aminoquinolines.

Perhatian

Frekuensi retinopati, jika Anda tidak melebihi dosis harian yang direkomendasikan, sedikit. Melebihi dosis harian yang direkomendasikan meningkatkan risiko kerusakan retina dan mempercepat proses.

Sebelum pengobatan harus melakukan pemeriksaan menyeluruh dari kedua mata. Survei harus mencakup definisi ketajaman visual, penglihatan warna dan bidang visual studi. Selama terapi, survei harus dilakukan tidak kurang 1 kali 6 bulan.

Lebih sering inspeksi harus dilakukan dalam kasus berikut:

- Dosis harian, melebihi 6.5 mg / kg yang ideal (tidak meningkat) berat badan (dalam menghitung dosis, dengan mempertimbangkan berat badan mutlak pada pasien overdosis obesitas mungkin);

- Gagal ginjal;

- Dosis kumulatif lebih 200 g;

- Pasien Lansia;

- Ketajaman visual Mengurangi.

Jika ada perubahan negatif dalam visi (termasuk. mengurangi ketajaman visual, perubahan penglihatan warna), segera menghapus obat. Pasien membutuhkan berkepanjangan observasi, tk. mungkin perkembangan gangguan ini. Perubahan retina dapat berkembang bahkan setelah penghentian obat.

Hati-hati dianjurkan untuk menggunakan obat pada pasien dengan hati dan ginjal. Karena obat mempengaruhi hati dan ginjal, mungkin memerlukan pengurangan dosis.

C-hati harus primenenyat pada pasien, menderita gastrointestinal, penyakit saraf atau hematologi, hipersensitivitas terhadap kina.

Ketika terapi jangka panjang harus secara berkala hitung darah lengkap, ketika pelanggaran hydroxychloroquine harus dihapuskan.

Ini seharusnya tidak diresepkan untuk pasien dengan galaktosa intoleransi bawaan, Lapp defisiensi laktase atau sindrom malabsorpsi glukosa / galaktosa.

Anak-anak sangat rentan terhadap efek racun dari 4-aminoquinolines, Oleh karena itu pasien harus berhati-hati untuk menonton, untuk menghapus dari tempat hidroksiklorokuin, Tersedia untuk anak-anak.

Semua pasien, menerima jangka panjang obat-obatan, Kita harus secara berkala diperiksa oleh ahli saraf dalam kaitannya dengan fungsi otot rangka dan keparahan refleks tendon. Jika ada kelemahan, obat harus dihentikan.

Gidroksihlorohin neéffektiven di otnoshenii strain chloroquine-rezistentnyh Plasmodium faiciparum, serta aktivitas terhadap Plasmodium vivax bentuk vneeritrotsitnyh, Plasmodium ovale dan Plasmodium malariae dan karena itu tidak dapat mencegah infeksi oleh mikroorganisme ini dalam menunjuk dia sebagai tindakan pencegahan, dan tidak dapat mencegah kambuhnya penyakit, disebabkan oleh mereka.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Pasien harus berhati-hati saat berkendara atau melakukan pekerjaan transportasi, membutuhkan perhatian, tk. hydroxychloroquine melanggar akomodasi dan menyebabkan penglihatan kabur. Jika kondisi ini terus berlanjut sendiri, dosis dapat dikurangi untuk sementara waktu.

Overdosis

Overdosis 4-aminoquinolines sangat berbahaya pada anak-anak, bahkan ketika menggunakan obat dengan dosis 1-2 Mr mungkin kematian.

Gejala: sakit kepala, tunanetra, keruntuhan, kejang, kaliopenia, irama dan konduksi gangguan, diikuti oleh jantung dan pernafasan. Tidak perlu. Efek ini dapat berkembang segera setelah adopsi overdosis obat, memerlukan perawatan darurat. Harus mengambil langkah-langkah segera untuk menghapus obat dari perut, menetapkan karbon aktif dengan dosis, setidaknya 5 kali dosis yang diterima, mungkin menangguhkan penyerapan lebih lanjut (pengenalan karbon ke dalam perut oleh gavage untuk 30 menit setelah minum obat). Kelayakan administrasi diazepam parenteral (dijelaskan pengurangan di cardiotoxicity dari klorokuin di latar belakang).

Pengobatan: Jika perlu, ventilasi mekanis, dan terapi anti kejut. Membutuhkan pengawasan medis yang konstan selama minimal 6 jam setelah overdosis obat pereda.

Interaksi obat

Dengan penggunaan simultan dari hydroxychloroquine dan digoxin dapat meningkatkan konsentrasi serum digoxin (untuk kombinasi ini harus dikontrol konsentrasi digoxin hati-hati dalam serum).

Sebagai hydroxychloroquine dapat meningkatkan efek agen hipoglikemik, Ini mungkin memerlukan pengurangan dosis obat insulin atau hipoglikemik.

Hal ini juga memungkinkan interaksi hydroxychloroquine sulfat untuk aminoglikosida antibiotik (penghambatan transmisi neuromuskuler); cimetidine (penghambatan metabolisme hidroksiklorokuin sulfat, yang dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi dalam plasma darah); aksi antagonis terhadap neostigmin dan piridostigmin; penurunan produksi antibodi dalam menanggapi imunisasi intradermal utama vaksin rabies sel diploid manusia.

Dengan penggunaan simultan dari antasida interval antara dosis harus setidaknya 4 tidak, tk. dapat mengurangi penyerapan obat.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Daftar B. Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada atau di bawah 25 ° C. Umur simpan – 3 tahun.